臨床試驗設計方案的撰寫

臨床試驗設計方案的撰寫鄧偉wdeng@1整理ppt臨床試驗方案設計的重要性確保受試者的權益和確保臨床試驗的科學性試驗能否順利進行結果是否正確、結論是否可靠獲得知情同意

2整理ppt臨床試驗方案〔Protocol〕詳細說明研究目的及如何進行試驗科學設計局部:背景、目的、假設、所選設計等操作局部：實驗步驟的詳細說明遵守?赫爾辛基宣言?原那么，符合GCP要求和我國藥品監(jiān)督管理當局有關法規(guī)符合專業(yè)與統(tǒng)計學理論符合倫理道德3整理ppt三要素實驗設計的三要素受試對象處理因素實驗效應受試對象實驗效應處理因素4整理ppt臨床試驗方案〔Protocol〕由申辦者〔Sponsor〕和主要研究者〔PI〕共同討論制定編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計學方面的專家尤為必要。必須由參加臨床試驗的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期GCP規(guī)定了臨床試驗方案應包括的內容5整理ppt臨床試驗研究方案的內容〔I〕臨床試驗的題目(首頁〕方案內容摘要研究背景試驗的目的試驗的總體設計受試者的入選標準、排除標準、退出試驗的標準6整理ppt臨床試驗研究方案的內容〔II〕治療方案臨床試驗的實施步驟臨床試驗療效評價臨床試驗平安性評價統(tǒng)計分析質量控制和保證7整理ppt臨床試驗研究方案的內容〔III〕倫理學要求數據管理、資料的保存臨床試驗預期的進度和完成日期各方承擔的職責和論文發(fā)表等規(guī)定主要研究者簽名和日期附錄參考文獻8整理ppt1.首頁題目:簡明扼要準確地概括試驗藥物、疾病方法：隨機、對照、盲法，多中心目標：療效評價、平安性評價如：評價沙美特羅/丙酸氟替卡松復合干粉劑對照布地奈德都保干粉吸入劑治療成人哮喘的臨床有效性和平安性研究----一項多中心、隨機、開放、平行對照臨床試驗APhaseI,SingleCenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,StudytoInvestigatetheSafety,TolerabilityandPharmacokineticsofOral***TabletsOnceDailyfor6DaysinHealthyChinesevVolunteers.方案號、版本號、日期PI〔研究單位〕、申辦者、CRO9整理ppt2.方案摘要題目試驗分期研究目的研究對象、樣本數、中心數研究設計試驗藥物名稱、劑型、劑量：治療組和對照組療程10整理ppt3.背景試驗的意義疾病負擔、發(fā)生率、發(fā)病因素、對病人的影響目前主要治療方法，優(yōu)缺點該藥物的作用機理、已有的臨床研究結果可能的副作用和療效11整理ppt4.試驗目的試驗目的決定了：試驗設計數據收集分析方法結論、解釋所以必需十清楚確12整理ppt4.試驗目的目的：評價、估計、比較…..試驗用藥的名稱、劑量、方法、給藥途徑疾病名稱病人類型：病情、分型總體目標：平安性、有效性如：沙美特羅/丙酸氟替卡松復合干粉劑50/100ug/泡/次，每日兩次吸入，對照普米克都保(布地奈德)400ug/次，每日兩次吸入，評估其治療成人輕、中度哮喘病人的臨床有效性和平安性Toevaluatethesafety,tolerabilityandPKprofileof***10mgtabletsadministeredorallyonceadayfor6daysinChinesemaleandfemalevolunteers13整理ppt5.試驗設計隨機、對照、盲法研究期間：沖洗期、撫慰劑導入期、治療期樣本量、中心數14整理ppt6.研究對象的選擇

〔受試對象確實定〕診斷正確：診斷方法、診斷標準病情、病理類型等要有明確的規(guī)定納入標準排除標準退出試驗的標準15整理ppt6.1納入標準年齡、性別診斷分型、嚴重程度知情同意16整理ppt病例入選標準〔例〕①年齡18～65歲；②確診為類風濕性關節(jié)炎；③入選前1周未用影響本試驗觀察的藥物，如非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥、免疫抑制劑、抗?jié)兯幍?；④無嚴重心、肝、腎及血液系統(tǒng)等重要臟器疾??；⑤病人已簽署知情同意書；17整理ppt6.2排除標準疾病類型、嚴重程度、診斷嚴重心、肝、腎疾病患者妊娠或哺乳病人嚴重的合并癥、并發(fā)癥試驗藥物禁忌癥、過敏最近3個月參加過其他臨床試驗不具有法律能力或法律能力受到限制研究者認為不適合參加該試驗的任何其他情況18整理ppt排除標準〔例〕①患有器質性消化道疾病，如消化性潰瘍、消化道腫瘤、炎癥性腸病等；②患有嚴重心、肝、腎功能不全、糖尿病等其他疾病者；③患有精神疾病，包括嚴重的癔癥；不具備自主能力者④對本品過敏或不耐受者⑤妊娠或哺乳期婦女，或準備妊娠婦女；⑥最近3個月參加過其他臨床試驗⑦任何病史，據研究者判斷可能干擾試驗結果或增加患者風險；⑧研究者判斷依從性不好，不能嚴格執(zhí)行方案19整理ppt6.3退出試驗的標準病情惡化病人堅持退出試驗嚴重不良事件發(fā)生其他可能影響病人治療結果的疾病服用了該研究禁止的藥物主要研究者認為有理由退出20整理ppt退出試驗的標準〔例〕①服藥過程中出現其他疾病影響藥效觀察；②患者未能按規(guī)定劑量、次數、療程服藥超過3天；③試驗期間合并使用非甾體抗炎藥、甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、抗?jié)兯幍瓤赡苡绊懕驹囼炗^察的藥物；④嚴重不良事件或意外妊娠⑤依從性差⑥失隨訪⑦研究對象要求退出⑧研究者認為研究對象有必要終止本項研究21整理ppt7試驗用藥品以及治療方法

〔處理因素〕藥物治療試驗用藥隨機編盲、分配方法治療方法藥品的管理合并用藥的規(guī)定非藥物治療的處理：手術、護理、飲食治療等22整理ppt7.1試驗用藥品名稱:試驗藥、對照藥對照藥選擇的理由劑量規(guī)格包裝：雙盲的包裝標簽23整理ppt7.2試驗藥品的分配隨機表的制作編盲和揭盲的規(guī)定盲底底保存藥品分配的方法未進行盲法試驗的理由24整理ppt7.3治療方法撫慰劑導入期〔篩選期、清洗期〕治療期根底治療、輔助治療的規(guī)定禁忌藥應明確規(guī)定劑量調整的規(guī)定25整理ppt7.3.1劑量、給藥方法與療程以藥代動力學研究作為理論根底由I、II期試驗確定申辦者應提供科學實驗數據，并應經過充分討論26整理ppt7.3.2劑量調整對長期用藥的試驗，要考慮不良反響、修改劑量甚至終止用藥：療效不明顯的病人應考慮調整劑量高血壓病人：根據血壓調整劑量化療試驗：根據白細胞和血小板等計數修改劑量，包括終止用藥應預先規(guī)定標準和劑量27整理ppt7.3.3輔助治療根底治療如果是必須的應規(guī)定：〔倫理〕如心衰、糖尿病治療某抗癲癇藥：在原有治療根底上的添加治療合并用藥：在治療過程中，由于病人的其他一些疾病和不良反響，有必要應用一些不屬于研究的藥物，為合并用藥?？赡軐ρ芯刊熜в懈蓴_應事先確定哪些可以用，哪些不可用對療效有明顯影響的輔助治療應明確規(guī)定如：瞼腺炎切開引流？28整理ppt7.4藥品的管理發(fā)放清點保存回收29整理ppt8.臨床試驗的實施步驟流程圖：隨訪安排觀察指標隨訪時間和檢查工程表每項檢查的具體內容、觀察指標每個受試者的試驗程序依從性提前退出病人的處理30整理ppt病人反響的評定基線評定：排除不合格的病例、比較病人的均衡性、作為分析的協(xié)變量反響的主要和次要療效指標輔助指標病人監(jiān)控的其他方面資料事實資料測定資料臨床評定病人主訴9臨床試驗療效評價

〔效應指標〕31整理ppt主要和次要評定指標：I平安性II、III有效性療效評價工程、指標：客觀、靈敏、特異臨床指標實驗室檢查指標測定方法：如細菌培養(yǎng)、心電圖評分方法療效評定9臨床試驗療效評價

〔效應指標〕32整理ppt10.平安性評價定義評價內容：臨床、實驗室指標、生命體征等嚴重程度與試驗藥物的關系嚴重不良事件的定義和報告制度處理和隨訪33整理ppt11.統(tǒng)計分析樣本量估計：方法統(tǒng)計分析數據集ITT人群：經過隨機化，至少服用一次研究藥物，且至少有一次服藥后療效記錄PP人群：按方案完成全部隨訪觀察，無違背方案的情況的病例〔有效病例〕Safty人群：經過隨機化，至少服用一次研究藥物，不管