腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南-質(zhì)量規(guī)范

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南

_質(zhì)量規(guī)范一.概述惡性腫瘤是目前危害人類健康的主要疾病之一。在傳染病得到控制的國家，惡性腫瘤已上升到第一位或第二位死亡原因。據(jù)WHO

2007年統(tǒng)計全球有790萬人死于癌癥,其中72%以上發(fā)生在中、低收入的發(fā)展中國家根本原因是沒有很完善的檢測流程,強調(diào)了實驗室檢測在早診早治中的重要性.2008年統(tǒng)計我國現(xiàn)有癌癥病人200萬人，每年新發(fā)病例170萬,死亡130萬。腫瘤的預(yù)防、診斷和治療是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重大課題亞洲癌癥大爆炸在以中國為代表的亞洲國家:

農(nóng)村城市化、

人口老齡化、城市現(xiàn)代化、環(huán)境污染化、生活方式不良化、都造成癌癥發(fā)病率和死亡率的上升

衛(wèi)生部文件《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要》

（2004-2010年）

重點防治的八大癌癥是：肺癌，肝癌，胃癌，食管癌，結(jié)腸癌，乳腺癌，宮頸癌，鼻咽癌。

八大癌癥占癌癥死因的80%以上。腫瘤標(biāo)志物的分類根據(jù)標(biāo)志物的本質(zhì)，將其分成蛋白質(zhì)類、糖類、脂類、酶類、激素類和多胺類根據(jù)標(biāo)志物的存在部位：體液腫瘤標(biāo)志物和細胞腫瘤標(biāo)志物體液腫瘤標(biāo)志物

胚胎抗原（AFP,CEA)腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白激素，酶及蛋白糖決定族（CA19-9）多型上皮粘蛋白（CA15-3）糖蛋白（CA125)激素肽（hCG）酶（PSA，NSE）蛋白（Ferritin,）體液腫瘤標(biāo)志物和細胞腫瘤標(biāo)志物細胞腫瘤標(biāo)志物分化標(biāo)志:乳腺激素受體(ER,PR）白血病表型增殖標(biāo)志（Ki67，PCNA）轉(zhuǎn)移潛在標(biāo)志（nm23,VEGF）癌基因及抑癌基因（c-erbB-2,p53）根據(jù)TM檢測技術(shù)的發(fā)展1.放射免疫分析（RIA）2.免疫熒光測定（FIA）熒光原位雜交（FISH）3.免疫組織化學(xué)（IHC）、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）4.借助于微粒子戴體的微粒子酶免分析（MEIA)5.稀土元素標(biāo)記的時間分辨熒光分析（TRFIA）6.化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）、電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECLIA）7.微陣列(microarrays)檢測8.質(zhì)譜分析(massspectrometry)技術(shù)吖啶酯標(biāo)記的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀

檢測原理：ACS180

吖啶酯（acridiniumester,AE)可通過化學(xué)反應(yīng)直接標(biāo)記抗體或抗原,標(biāo)記的結(jié)合物即可用于化學(xué)發(fā)光免疫測定。它是一個三環(huán)的有機化合物，容易氧化，且氧化反應(yīng)無需催化劑。在堿性介質(zhì)中氧化時,經(jīng)過中間體產(chǎn)生一個電激發(fā)的甲基吖啶酮,當(dāng)它回到基態(tài)時釋放出光子.，過氧化物酶標(biāo)記的化學(xué)發(fā)光分析儀

檢測原理:VitroECI

采用增強化學(xué)發(fā)光法:HRP-luminolCLIA(enhancedchemiluminescenceimmunoassay)

發(fā)光劑(luminol)經(jīng)快速催化與過氧化氫發(fā)生氧化分解反應(yīng),轉(zhuǎn)變?yōu)榧ぐl(fā)態(tài),隨即釋放光子.

VitroECI的增強劑選擇的是三氯四羥乙銑苯胺(3CI4HA),在氧化過程中起催化作用,并使生成的信號循環(huán)往復(fù)而很慢衰減,提高了光信號強度和發(fā)光持續(xù)時間.靈敏度0.1ng/ml;特異性

99.9%;CV=5%.，

堿性磷酸酶標(biāo)記的化學(xué)發(fā)光分析儀檢測原理:AccessorImmulite堿性磷酸酶催化dioxetane磷酸酯引起化學(xué)發(fā)光反應(yīng).dioxetane磷酸酯是一種堿性磷酸酶的底物,簡稱AMPPD,是高度靈敏發(fā)光系統(tǒng)。采用成熟的單克隆抗體技術(shù),保證穩(wěn)定性,磁性微粒作為固相載體,大分子物質(zhì)采用夾心法,小分子物質(zhì)采用競爭法或抗體捕獲法進行分析。檢測靈敏度為0.002uIU/ml;ARCHITECT-

i2000檢測技術(shù)

Chemiluminescent

Microparticle

ImmunoAssay

化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析電化學(xué)發(fā)光-超靈敏的方法二.腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途1.大腸癌

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌（carcinomoofcolonandrectum）。結(jié)腸癌和直腸癌均為腺癌，結(jié)腸癌比直腸癌的發(fā)病率通常高一倍。飲食因素對結(jié)—直腸癌的發(fā)病有著重要的影響，高脂肪飲食者可以增加患結(jié)直腸癌的機會達2倍左右。其他因素與特殊人群的結(jié)、直腸癌發(fā)病有關(guān)。如：潰瘍性結(jié)腸炎，家族性息肉綜合征和與息肉無關(guān)的家族性結(jié)腸癌。這表明某些結(jié)、直腸癌的發(fā)病與家族遺傳因素有一定的關(guān)系。

1.大腸癌：TM+隱血+結(jié)腸鏡+鋇灌腸

+家族性腺瘤樣息肉病篩查APC基因

主要標(biāo)志物：

(1)CEA（Carcinoembryonicantigen,CEA）

由腫瘤細胞分泌CEA進入血循環(huán),血清CEA異常增高。

CEA水平在10ug/L以上時即X倍于參考值上限，結(jié)直腸癌有35%異常，而對較小和早期腫瘤較難檢測出陽性。CEA對結(jié)、直腸癌具有較高的特異性，被視為評價結(jié)、直腸癌臨床狀態(tài)的可靠試驗。

>60ug/L僅見于結(jié)、直腸、胃和肺癌。

(2)

CA242CA242是以唾液酸糖蛋白和唾液酸脂質(zhì)為主要成份,

陽性臨界值為20u/ml.。

CA242在結(jié)直腸癌患者測定結(jié)果的ROC曲線顯示在特異性90%時具有高敏感性。聯(lián)合使用CEA與CA242，較單獨使用CEA要增加

25%—40%的診斷敏感性。腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途之一監(jiān)測治療效果——腫瘤外科切除后，若腫瘤標(biāo)志物未降低（或僅輕微)可提示未能全部切除或腫瘤呈多發(fā)性；若治療后未能降至健康人水平，則提示可能有殘存腫瘤組織。標(biāo)志物在結(jié)、直腸癌治療監(jiān)測中的作用:手術(shù)切除后六周CEA水平恢復(fù)正常;患者血清中CEA量增高程度和腫瘤轉(zhuǎn)移與否具有一定的相關(guān)性，連續(xù)隨訪定量檢測血清CEA含量,對腫瘤病情判斷更具有重要意義。治療化療0123456月2.肺癌

上海近10年肺癌發(fā)病率已增加10倍，香港的肺癌病例已占全部惡性腫瘤的

1/3以上，全世界每年新發(fā)現(xiàn)的肺癌

病例有660,500例．WHO預(yù)測到2025年我國每年新增肺癌病例將超過100萬．屆時中國將成為世界第一肺癌大國肺癌:CYFRA21-1，CEA，NSE,SCC+胸部X光片肺癌的三個主要組織學(xué)類型:1.上皮樣癌是肺癌最常見的一種類型,約占70％左右

,癌細胞先在局部地區(qū)進行演變,但其轉(zhuǎn)移浸潤的速度非?？?唯采用有效的治療予以撞擊。2.小細胞癌約占10～25％,是最為嚴重的原發(fā)性支氣管癌,因其侵害程度嚴重,故癌癥的演變和轉(zhuǎn)移非常早。3.腺癌約占15～20％,在于其病灶的原發(fā)或繼發(fā),癌癥一般位于組織遠端或末梢,通常女性較男性發(fā)病高,

預(yù)后較上皮樣癌差。【主要標(biāo)志物】

一.鱗狀上皮細胞癌抗原

(Squamouscellcarcinoma,SCC)

SCC是鱗狀上皮癌的標(biāo)志物,它是從人宮頸鱗癌上皮細胞提取的一種糖蛋白。肺鱗狀上皮細胞癌患者血清SCC濃度升高,依臨床病期不同濃度增高程度也不一,

是肺鱗狀上皮細胞癌的首選標(biāo)記物。

SCC在喉、咽舌、軟腭的被覆上皮癌和宮頸癌患者中均可呈中度增高,由于這些部位的腫瘤尚無其它腫瘤標(biāo)志物供檢測,故SCC的測定也具有一定的意義。陽性臨界值為2.5ug/L(0_4.8ug/L)

二.神經(jīng)原特異性烯醇化酶

(Neuron-specificenolase,NSE)

小細胞支氣管肺癌（SCLS）是惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤,占肺癌25～30％。血清ＮＳＥ活性明顯增高,比其它肺癌和正常對照高5～10倍,

（血清NSE的正常限定為6～20ug/L）,SCLC患者NSE檢出的陽性率可高達65～100％,已公認為NSE作為SCLC高特異性、

高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物。

治療前血清NSE水平對于SCLC病變范圍及預(yù)后的估價等也有重要意義。

參考值：<20μg/L

三.細胞角蛋白19片段細胞角蛋白(Cytokeratin,CK)是一類分子量40～

68KD的細胞結(jié)構(gòu)蛋白,各種上皮細胞內(nèi)均有分布．用雙向電泳可將人類上皮細胞角蛋白分離出20條區(qū)帶,分別命名為CK1～20,腫瘤細胞中含量最豐富的是CK18和19。CK19是一種酸性多肽,分子量為40KD,pI為5.2,主要分布在單層上皮細胞,如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸卵管及肺泡上皮細胞。這些細胞癌變時可釋放CK19的片段進入血液循環(huán)，則過度地表達了這種蛋白質(zhì),又稱CYFRA21-1。

血清CYFRA21-1水平升高是一種新的非小細胞肺癌的標(biāo)志物。四。幾種標(biāo)志物對肺癌診斷的檢測敏感性和特異性比較

CyFRA21-1和CEA、SCC對肺癌患者檢測敏感性比較(％)

診斷例數(shù)CYFRA21-1CEA

SCC

NSE

＞3.3ng/ml＞5ng/ml

＞1.5ng/ml

＞20ng/ml

各期非小細胞肺癌111

60％

51％

30％

鱗狀細胞肺癌57

70.5％

44％

59％

腺癌39

66.7％

50％

21％

大細胞肺癌15

67％

67％

47％

良性肺病50

4％

16％

4％

CyFRA21-1和CEA、SCC、NSE對診斷肺癌的特異性比較(％)

診斷標(biāo)準(zhǔn)性(％)

標(biāo)志CYFRACEASCCNSE病例

總計79.871.857.055.3非小細胞肺癌84.176.359.451.5鱗狀細胞肺癌80.282.884.867.9腺癌80.588.273.470.4其它癌癥92.491.085.282.1小細胞癌癥89.586.786.390.4腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途之二鑒別腫瘤組織類型即器官特異性—同一腫瘤的不同組織類型具有不同的腫瘤標(biāo)志物，如非小細胞肺癌相關(guān)抗原為Cyfra21-1主要用于檢測非小細胞肺癌的進程；神經(jīng)元特異性

烯醇化酶抗原(NSE)是監(jiān)測小細胞支氣管肺癌的首選標(biāo)志物。而鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）被視為肺鱗狀上皮癌的首選標(biāo)志物.3.前列腺癌

前列腺是男性所具有的包圍膀胱和尿道頸口的一個腺體。

前列腺癌(Prostaticcancinoma，PC)

是老年男性常見的惡性腫瘤,多發(fā)于50歲以上，

隨著人口老齡化,前列腺癌的發(fā)病率也逐年上升，前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)的主要惡性腫瘤，且占男性由癌癥導(dǎo)致死亡的第二位病因。資料報導(dǎo),

美國PC新病例達13.2萬,預(yù)計34,000死于此癌癥,法國每年近10,000人死于此癌癥。

前列腺癌：PSA+直腸指診

前列腺特異性抗原

(ProstateSpecificAntigen(PSA)

正常人血流中PSA水平很低,血清中PSA

濃度增加指示前列腺發(fā)生病理變化,包括前列腺良性增生和前列腺癌,PSA被公認為診斷前列腺癌不可缺少的最有價值的前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物。參考值：40-49歲2.5μg/L50-59歲3.5μg/L60-69歲4.5μg/L70歲以上6.5μg/L>10μg/L懷疑腫瘤

前列腺癌患者血清中PSA以結(jié)合肽升高為主，伴游離PSA下降。游離PSA（μg/L）

:結(jié)合總PSA值計算出fPSA%

fPSA/tPSA》25%提示良性

fPSA/tPSA<16%提示前列腺癌可能。fPSA檢測主要適用于未經(jīng)治療者，tPSA值為2-20ng/ml病人,fPSA低濃度表示有前列腺癌的發(fā)生;fPSA高濃度表示前列腺增生可能.通過fPSA/tPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性前列腺增生。

tPSA值低于2ug/L，或者高于20ug/L時，

fPSA/tPSA比值不能用于鑒別前列腺癌或良性前列腺增生。采用不同廠家的試劑聯(lián)合檢測fPSA

和tPSA

會導(dǎo)致錯誤的結(jié)果.腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途之三有助于臨床診斷與鑒別診斷——不同的腫瘤標(biāo)志物與某些腫瘤之間存在一定的相關(guān)性。檢測到某些腫瘤標(biāo)志物的異常增高，提示存在相應(yīng)腫瘤的可能性。結(jié)合其他臨床表現(xiàn)，常?？梢詭椭皶r做出診斷。例如：前列腺特異性抗原是最有效和最有前途的腫瘤標(biāo)志物，對前列腺癌的診斷達90%，對前列腺癌的檢出率要兩倍高于直腸指檢。(specificity)4.

原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝實質(zhì)細胞和／或肝內(nèi)膽管細胞的惡性腫瘤,應(yīng)和繼發(fā)性（轉(zhuǎn)移性）肝癌相區(qū)別。肝癌是消化系統(tǒng)常見腫瘤,是全球第六大常見癌癥,也是全球相關(guān)死亡的第三大主要因素.全世界每年新診斷的62萬多例，肝癌患者中有55%發(fā)生在中國.結(jié)節(jié)性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌肝癌:AFP+B超

主要標(biāo)志物:

一．甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)

在細胞惡變過程中，某些細胞基因被重新激活，原來已喪失合成AFP能力的細胞又重新開始合成AFP,以致其含量在腫瘤患者體內(nèi)明顯增加，血清AFP濃度對相應(yīng)惡性腫瘤的早期診斷和監(jiān)測具有重要參考價值.

原發(fā)性肝細胞性肝癌特異性較強的腫瘤標(biāo)志物

甲胎蛋白及其異質(zhì)體：60年代末，AFP檢測用于臨床，使肝癌診斷由“臨床期診斷”提高到“亞臨床期診斷”的階段。AFP異質(zhì)體的檢測，使從“亞臨床期診斷”提高到1cm肝癌的水平，而且使臨床期肝癌的診斷更為準(zhǔn)確.。AFP結(jié)果:〈20ug/L者原發(fā)性肝癌基本不可能；

100～350ug/L之間者，必須進行隨訪;350～500ug/L,或含量有明顯增高高度警惕；

500～1000ug/L；且AFP含量在短期內(nèi)不斷升高，原發(fā)性肝癌可能性很大，建議作活檢；〉1000ug/L,甚至在近期內(nèi)AFP含量迅速升高，則原發(fā)性肝癌診斷基本可確定。

測得過1例肝癌血清低濃度αFP僅31ug/L,一年后才達到10.000ug/L,像這樣的病例很易被漏診。

AFP糖鏈部分在腫瘤中也有返祖的表達，不同來源的腫瘤表達的糖鏈不同，可通過多種植物凝集素與其不同的親和力將其檢出。AFP亞型（Alpha-fetoproteinsubfraction/isoform)或AFP異質(zhì)體（Alpha-fetoproteinheterogeneity）稱謂。

檢測AFP異質(zhì)體的植物凝集素有多種:

常用的有刀豆素A（ConA）,扁豆凝集素（LCA）豌豆凝集素（PSA）,蓖麻凝集素，云豆凝集素-E

（PHA-E）,AFP異質(zhì)體的命名方式則根據(jù)植物凝集素予以分類：采用ConA則為AFP-C1,-C2,

采用LCA則按AFP-L1,L2,L3區(qū)分，采用E-PHA

則為AFP-P1,-P2,-P3,-P4,-P5等。

檢測AFP異質(zhì)體的方法：親和層析法、親和免疫交叉電泳法和印跡法。以親合免疫交叉電泳法最為多見，而其中又以放射自顯影法報告較多，其主要步驟為，在第一相電泳后,再加入微量125I標(biāo)記的AFP抗體進行第二相電泳，在電泳過程中使抗體與其相應(yīng)抗原結(jié)合。經(jīng)烘烤后直接進行X膠片感光顯影，其主要優(yōu)點是顯影圖像清晰，靈敏度高，重復(fù)性好。但缺點在于所需時間較長，手續(xù)繁瑣。腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途之四高危人群的早期診斷——腫瘤發(fā)現(xiàn)的早晚和5年生存率密切相關(guān)，直徑<2cm的肝癌早期及時切除，5年生存率可達100%，而中期肝癌(直徑>5cm)5年生存率為３２%

晚期肝癌（>10cm）者，5年生存率為3.7%．AFP在肝硬化病人及肝癌高發(fā)生的高危人群進行篩選有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌．5.卵巢癌

卵巢腫瘤是婦科惡性腫瘤之一,平均發(fā)病率約占10％,由于卵巢在組織學(xué)上的復(fù)雜性，導(dǎo)致卵巢癌的病種繁多分類復(fù)雜，影響了卵巢癌的診斷，治療和預(yù)后.近年來卵巢癌五年生存率沒有得到明顯的改善,很多患者明確診斷時已屬病程晚期，失去治愈機會.

宮頸癌:TM+

HPV（乳頭狀病毒），細胞涂片卵巢癌:CA125+B超

主要標(biāo)志物：

CA-125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物為一種可靠的、具代表性的卵巢癌檢測指標(biāo)，其陽性臨界值為35U/ml.約80％的卵巢癌患者

CA125呈陽性，透明細胞癌、未分化卵巢癌漿液性、子宮內(nèi)膜樣癌、輸卵管癌患者血中

CA125的水平也明顯升高。含量明顯增高已屬病程晚期。

CA72－4是胃癌及卵巢癌高度特異的腫瘤相關(guān)抗原，其臨界值為＜6U/ml。在粘液性卵巢癌中亦可明顯升高。在腫瘤治療與隨訪中的應(yīng)用：

CA125測定主要用于對卵巢癌的療效監(jiān)控及隨訪治療前后連續(xù)地、動態(tài)觀察CA125濃度變化，將有助于對治療的效果、預(yù)后、及復(fù)發(fā)做出判斷。手術(shù)或化療后，CA125的水平應(yīng)下降至正常范圍以內(nèi),如持續(xù)在正常值以上則應(yīng)高度懷疑手術(shù)不徹底或有殘余病灶的可能，或化療效果不佳。

CA125在卵巢癌復(fù)發(fā)時其升高的時間要早于其它指征達數(shù)月之久,術(shù)后或化療后定期復(fù)查CA125.

腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途之五了解預(yù)后—與病情嚴重程度；腫瘤大、小或分期有關(guān)。若檢測到腫瘤標(biāo)志物含量明顯增高，往往表明腫瘤組織生長十分活躍，提示腫瘤晚期，預(yù)后較差。6.乳腺癌

乳腺癌是常見的乳房疾病之一，是第三大常見癌癥，近年來乳癌的發(fā)病率在增長，成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。死亡率接近20/10，000，是婦女癌癥患者導(dǎo)致死亡主要原因。西方國家每年新病例達18萬人。

1.婦女定期自查是早期發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵！自查最好在每次月經(jīng)結(jié)束4~7天時進行

2.乳房鉬靶X光、B超

乳癌:TM+觸診+鉬靶主要標(biāo)志物：

CA15-3

乳房癌患者CA15-3明顯升高，占20-22%，若CA15-3>100U/ml，示患者有擴散可能。

CA-15-3的敏感性尚不能足以成為乳腺癌早期探測和診斷的指標(biāo)，

CA15-3已成為乳腺腫瘤治療前的必選項目。CA549CA27.292.預(yù)后觀察：CA15-3含量與腫瘤大小十分相關(guān)，其含量增高提示預(yù)后不佳，75-95%腫瘤浸潤者均伴有含量增高>50U/ml。3.治療監(jiān)控：當(dāng)患者在接受治療時，十分重要了解治療撞擊腫瘤的情況，開始治療后有一段時間間隙，可較長時間觀察這些損傷，就CA15-3可作為生物學(xué)標(biāo)志物用以最早最有效觀察治療效果。4.探測復(fù)發(fā)：血清CA15-3是檢測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)，其含量增高可在顯現(xiàn)臨床癥狀之前3-6月，若標(biāo)志物含量增高，尚未呈現(xiàn)臨床演進癥狀須進行非常近期隨訪。5.其它腫瘤檢測：卵巢癌、肺癌、子宮頸癌。腫瘤標(biāo)志物在臨床上用途之六判斷有無復(fù)發(fā)——若測定準(zhǔn)確，治療后檢測到腫瘤標(biāo)志物增高50%或更高，常提示可能存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象。這比其他方法常常能更早了解有無復(fù)發(fā)（甚至可提早10個月以上）。例如CA15-3是乳腺癌相關(guān)抗原，是乳腺癌術(shù)后進行監(jiān)控很有效的標(biāo)志物。術(shù)后6周_3月/次_三年_半年/次_五年_一年/次_七年腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo)志物，又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物。不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。單獨檢測一種腫瘤標(biāo)志物，可能會因為測定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性。聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高腫瘤的檢出率。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用的基本原則是選用不同性質(zhì)、互補的、相對敏感的3－4個腫瘤標(biāo)志物常用腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用病理診斷結(jié)果腫瘤標(biāo)志物肺癌Cyfra21-1,NSE,CEA,SCC肝癌AFP,CA19-9,CEA,ferritin食管癌SCC,Cyfra21-1胃癌CA72-4,CA19-9,CEA結(jié)、直腸癌CEA，

CA19-9，

CA72-4,AFP胰腺癌CA19-9,CEA,CA125,CA50乳腺癌ER,PR,HER-2,CA15-3,CEA,Cyfra21-1,ferritin卵巢癌CA125,CA72-4宮頸癌SCC,Cyfra21-1子宮內(nèi)膜癌CA125,CEA絨毛膜上皮癌β-HCG前列腺癌PSA,fPSA睪丸癌AFP,β-HCG最新版本的美國臨床生物化學(xué)學(xué)會

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的質(zhì)量規(guī)范操作指南的精編本美國臨床生物化學(xué)學(xué)會對腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的操作指南：質(zhì)量規(guī)范1.分析前:腫瘤標(biāo)志物的選擇樣本類型;ID采樣時間:如前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液PSA值可升高

.樣本處理:由于血小板和紅細胞中含有較多NSE，因此標(biāo)本采集后應(yīng)及時離心，盡快分離血清，并防止溶血。并保存於4℃冰箱中，24小時內(nèi)測定;樣本量

…。

2.分析中

:測定方法和試劑對檢測結(jié)果的影響:采用不同廠家的試劑聯(lián)合檢測fPSA和tPSA會導(dǎo)致錯誤的結(jié)果“鉤狀效應(yīng)”對檢測結(jié)果的影響:腫瘤標(biāo)志物的范圍常涵蓋幾個數(shù)量級，“鉤狀效應(yīng)”可將高濃度結(jié)果錯誤報告為低濃度(假陰性)交叉污染對檢測結(jié)果的影響;避免唾液污染標(biāo)本，因為唾液可影響SCC、CA19-9和CEA等的量。黃疸、維生素C、雌激素等還可影響PSA測定。嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響:病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體）

美國臨床生物化學(xué)學(xué)會對腫瘤標(biāo)志物在應(yīng)用的操作指南：質(zhì)量規(guī)范分析標(biāo)準(zhǔn)化，室內(nèi)、室間質(zhì)控

化學(xué)發(fā)光免疫檢測技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展,實現(xiàn)免疫分析的自動化,其特點是：封閉式，即儀器、檢測試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和操作程序的組合為檢測系統(tǒng)，是實現(xiàn)檢驗結(jié)果溯源性的前提，保證檢驗結(jié)果的可靠性，極大的提高了免疫檢驗的