腦脊液檢驗課件

腦脊液檢驗

腦脊液（CSF）是存在于腦室和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的一種無色透明的液體，70%來自腦室脈絡(luò)叢主動分泌和超濾

所形成的液體，30%由大腦和脊髓細胞間隙所產(chǎn)生。生理情況下，正常成人腦脊液總量為120?180ml（平均

150ml）。

腦脊液具有重要的生理作用：

①緩沖、減輕或消除外力對腦組織和脊髓的損傷。

②調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓。

③供給中樞神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)物質(zhì)，并運走代謝產(chǎn)物。

④調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)堿貯量，維持腦脊液pH在7.31~7.34。

⑤轉(zhuǎn)運生物胺類物質(zhì)，參與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。

一、標(biāo)本采集與處理

（-）腦脊液檢驗的適應(yīng)證和禁忌證

腦脊液檢驗需要進行腰椎穿刺采集標(biāo)本。腦脊液穿刺的時機與疾病有關(guān)，化膿性腦膜炎于發(fā)病后1?2

天、病毒性腦膜炎于發(fā)病后3?5天、結(jié)核性腦膜炎于發(fā)病后1?3周、皰疹性腦膜炎于流行性感冒前驅(qū)癥

狀期開始后5?7天穿刺采集標(biāo)本。由于腦脊液標(biāo)本采集有一定的創(chuàng)傷性，因此，臨床應(yīng)用中必須要嚴(yán)格掌

握其適應(yīng)證和禁忌證。腦脊液檢驗的適應(yīng)證和禁忌證見下表。

腦脊液檢查的適應(yīng)癥和禁忌癥

適應(yīng)證禁忌證

有腦膜刺激征者顱內(nèi)高壓者

可疑顱內(nèi)出血者、腦膜白血病和腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者顱后窩占位性病變者

原因不明的劇烈頭痛、昏迷、抽搐或癱瘓者處于休克、全身衰竭狀態(tài)者

脫髓鞘疾病者穿刺局部有化膿性感染者

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病推管內(nèi)給藥治療、麻醉和椎管造影者

（-）標(biāo)本采集與處理

腰椎穿刺成功后立即測定腦脊液壓力，然后留取腦脊液標(biāo)本于3個無菌試管中，每個試管1?2ml。第

一管作病原牛物學(xué)檢驗，第二管作化學(xué)和免疫學(xué)檢驗，第二管作理學(xué)和細胞學(xué)檢驗。標(biāo)本采集后應(yīng)立即送

檢，并于lh內(nèi)檢驗完畢。

因標(biāo)本放置過久，可造成細胞破壞、葡萄糖等物質(zhì)分解、細菌溶解等，影響檢驗結(jié)果。腦脊液標(biāo)本應(yīng)

盡量避免凝固或混入血液，若混入血液應(yīng)注明，進行細胞計數(shù)時應(yīng)做校正。

二、理學(xué)檢查

（一）顏色

肉眼觀察腦脊液顏色變化，分別以無色、乳白色、紅色、棕色或黑色、綠色等描述。正常腦脊液無色

透明，新生兒膽紅素較多可呈黃色。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有炎癥、損傷、腫瘤或梗阻時，破壞了血-腦脊液屏障,

使腦脊液成分發(fā)生改變，而導(dǎo)致其顏色發(fā)生變化。腦脊液的顏色變化及其常見的原因見表1;腦脊液新鮮出

血與陳舊性出血的鑒別見表2；腦脊液呈黃色稱為黃變癥,其原因及臨床意義見表3。

表1腦脊液常見的顏色變化及臨床意義

顏色原因臨床意義

無色正常腦脊液、病毒性腦炎、輕型結(jié)核性腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎、神

經(jīng)梅毒

紅色出血穿刺損傷出血、蛛網(wǎng)膜下腔或腦室出血

出血、黃疸、淤滯和梗阻、黃色素、胡蘿卜色素、黑色素、脂色

黃色黃變癥

素增高

乳白色白細胞增高腦膜炎球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌引起的化膿性腦膜炎

淡綠色膿性分泌物增多銅綠假單胞菌性腦膜炎、急性肺炎雙球菌性腦膜炎

褐色或黑色色素增多腦膜黑色素肉瘤，黑色素瘤

表2腦脊液新鮮性出血與陳舊性出血的鑒別

項目新鮮性出血陳舊性出血

外觀渾濁清晰、透明

易凝性易凝不易凝

離心后上清液無色、透明紅色、黃褐色或檸檬色

紅細胞形態(tài)無變化皺縮

上清液0B試驗多為陰性陽性

白細胞不增高繼發(fā)性或反應(yīng)性增高

表3腦脊液黃變癥的原因及臨床意義

黃變

原因臨床意義

癥

出血

紅細胞破壞、膽紅素增加陳舊性蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦出血

性

黃疸

膽紅素增高黃疸性肝炎、肝硬化、鉤端螺旋體病、膽管梗阻、新生兒溶血癥

性

淤滯

紅細胞滲出，膽紅素增高盧頁內(nèi)靜脈、腦脊液循環(huán)淤滯

性

梗阻

蛋白質(zhì)含量顯著增高髓外腫瘤所致的椎管梗阻

性

（二）透明度

肉眼觀察腦脊液透明度變化，分別以“清晰透明”、“微渾”、“渾濁”等描述。正常腦脊液清晰透

明。腦脊液的透明度與其所含的細胞數(shù)量和細菌多少有關(guān)，當(dāng)腦脊液白細胞超過300X10”/L時、可呈渾濁;

腦脊液中蛋白質(zhì)明顯增高或含有大量細菌、真菌時;也可使腦脊液渾濁。結(jié)核性腦膜炎的腦脊液可呈毛玻

璃樣的渾濁，化膿性腦膜炎的腦脊液呈膿性或塊樣渾濁，穿刺損傷性腦脊液可呈輕微的紅色渾濁。

（三）凝固性

正常腦脊液放置12?24小時后不會形成薄膜、凝塊或沉淀。腦脊液形成凝塊或薄膜與其所含的蛋白質(zhì),

特別是與纖維蛋白原的含量有關(guān),當(dāng)腦脊液蛋白質(zhì)含量超過10g/L時，可出現(xiàn)薄膜、凝塊或沉淀?；撔?/p>

陋膜炎的腦脊液在1?2小時內(nèi)呈塊狀凝固；結(jié)核性腦膜炎的腦脊液在12-24小時內(nèi)呈薄膜或纖細的凝塊;

神經(jīng)梅毒的腦脊液可有小絮狀凝塊；蛛網(wǎng)膜下腔梗阻的腦脊液呈黃色膠樣凝固。

腦脊液同時存在膠樣凝固、黃變癥和蛋白質(zhì)細胞分離（蛋白質(zhì)明顯增高，細胞正?；蜉p度增高），稱

^Froin-Norme綜合征，這是蛛網(wǎng)膜下腔梗阻的腦脊液特點。

（四）比密

腦脊液比密為：①腰椎穿刺：1.006?1.008。②腦室穿刺：1.002-1.004?③小腦延髓池穿刺:1.004-

1.008?

凡是腦脊液中的細胞數(shù)量增加和蛋白質(zhì)含量增高的疾病，其比密均增高。常見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、

神經(jīng)系統(tǒng)寄生蟲病、腦血管病、腦腫瘤、腦出血、腦退行性變和神經(jīng)梅毒等。

三、顯微鏡檢查

1.檢測原理

（1）清亮或微渾的腦脊液標(biāo)本，可以直接計數(shù)細胞總數(shù)，或稀釋后再直接計數(shù)，將結(jié)果乘以稀釋倍數(shù)。

（2）可采用直接計數(shù)法計數(shù)白細胞，或稀釋后再直接計數(shù)，將結(jié)果乘以稀釋倍數(shù)。

（3）白細胞直接計數(shù)后，在高倍鏡下根據(jù)白細胞形態(tài)特征進行分類計數(shù)。也可采用"right染色后，

油鏡下分類計數(shù)。

2.方法學(xué)評價

細胞總數(shù)計數(shù)和分類計數(shù)常用顯微鏡計數(shù)法。白細胞直接分類法簡單、快速，但準(zhǔn)確性差，尤其是陳

舊性標(biāo)本，細胞變形，分類困難，誤差較大。

涂片染色分類法細胞分類詳細，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，尤其是可以發(fā)現(xiàn)異常細胞如腫瘤細胞，故推薦使用此

法。該法不足之處是操作較復(fù)雜，費時。

腦脊液細胞收集有幾種方法，離心涂片法常影響細胞形態(tài)及分類。目前，玻片離心沉淀法和細胞室沉

淀法已用于腦脊液細胞的濃縮和收集，其優(yōu)點是收集的細胞形態(tài)完整（尤其是細胞室沉淀法），分類效果

好。另外，玻片離心沉淀法陽性率高。

血細胞分析儀進行腦脊液計數(shù)和白細胞分類，此法簡單、快速，可以自動化。但病理性、陳舊性標(biāo)本

中的組織、細胞的碎片和殘骸以及細胞變形等都可以影響細胞分類和計數(shù)，故重復(fù)性、可靠性有待進一步

探討。另外，蛋白質(zhì)含量高，尤其有凝塊的腦脊液標(biāo)本容易使儀器發(fā)生堵孔現(xiàn)象，故不推薦使用。

3.質(zhì)量控制

（1）細胞計數(shù)：①標(biāo)本采集后應(yīng)在lh內(nèi)進行細胞計數(shù)。標(biāo)本放置過久，細胞可能凝集成團或被破壞，

影響計數(shù)結(jié)果。②標(biāo)本必須混勻后方可進行檢查，否則會影響計數(shù)結(jié)果。

（2）校正與鑒別：①因穿刺損傷血管，引起血性腦脊液，白細胞計數(shù)結(jié)果必須校正，以消除因出血帶

來的白細胞。②細胞計數(shù)時，應(yīng)注意紅細胞、白細胞與新生隱球菌的鑒別。新生隱球菌不溶于乙酸，加優(yōu)

質(zhì)墨汁后可見未染色的莢膜；白細胞也不溶于乙酸，加酸后?細胞核和細胞質(zhì)更加明顯；紅細胞加酸后溶解。

（3）檢查方法：白細胞直接計數(shù)法的試管與吸管中的冰乙酸要盡量去盡，否則結(jié)果偏低。若標(biāo)本陳舊、

細胞變形時，白細胞直接分類法誤差大，可采用涂片染色分類法分類計數(shù)。

（4）染色固定：涂片染色分類計數(shù)時，離心速度不能太快，否則會影響細胞形態(tài)，可采用玻片離心法、

沉淀室法收集細胞。涂片固定時間不能太長，更不能高溫固定，以免使細胞皺縮，影響檢驗結(jié)果。

4.參考值

無紅細胞。白細胞極少，成人（0?8）X106/L,兒童（0~15）X106/L,主要為單個核細胞，淋巴

細胞與單核細胞之比為7：30

5.臨床意義

腦脊液白細胞達（10?50）XIO'/L為輕度增高，（50?100）X106/L為中度增高，大于200X10$/

L為顯著增高。血細胞增高的程度及臨床意義見下表。

如表：腦脊液血細胞增高的臨床意義

增高程度細胞臨床意義

中性粒細胞化膿性腦膜炎

顯著

紅細胞蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦出血，穿刺損傷

輕度或中度早期中性粒細胞，后期淋結(jié)核性腦膜炎，且有中性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞同時

巴細胞存在的現(xiàn)象

嗜酸性粒細胞寄生蟲感染

正?；蜉p度淋巴細胞漿液性腦膜炎、病毒性腦膜炎、腦水腫

（二）細胞學(xué)檢查

近年來，常采用玻片離心法、沉淀室法、微孔薄膜篩濾法、纖維蛋白網(wǎng)細胞捕獲法等收集細胞，并進

行染色。

常用的染色方法有May-Grunwald-Giemsa染色法、PAS染色法、過氧化酶染色法、脂類染色法、硝基四

氮噗藍（NBT）染色法和口丫嚏橙熒光染色法等，重點檢查腦脊液腔壁細胞、腫瘤細胞和污染細胞。見下表。

如表：腦脊液細胞學(xué)檢查及臨床意義

細胞細胞類型臨床意義

脈絡(luò)叢室管膜細胞腦積水、腦室穿刺、氣腦、腦室造影或椎管內(nèi)給藥

腔壁細胞

蛛網(wǎng)膜細胞氣腦、腦室造影或腰椎穿刺后，多為蛛網(wǎng)膜機械性損傷所致

腫瘤細胞惡性細胞原發(fā)性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤、白血病和淋巴瘤

骨髓細胞穿刺損傷將其帶入腦脊液中所致

污染細胞

紅細胞穿刺損傷脊膜血管所致

四、化學(xué)與免疫學(xué)檢查

（一）酸堿度

正常腦脊液pH為7.31?7.34,且相對穩(wěn)定。中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥時，腦脊液pH低于正常，化膿性腦膜

炎時腦脊液的pH明顯減低，在測定腦脊液的pH的同時測定腦脊液中乳酸含量，對判斷病情變化更有參考

價值。

（二）蛋白質(zhì)

1.檢測原理

腦脊液蛋白質(zhì)的檢驗有定性和定量兩種方法，并可根據(jù)需要計算蛋白商（球蛋白/清蛋白）和腦脊液清

蛋白指數(shù)（Ralb）。

（1）定性法

1）Pandy試驗：腦脊液中的蛋白質(zhì)與苯酚結(jié)合形成不溶性蛋白鹽而出現(xiàn)白色渾濁或沉淀。

2）硫酸錢試驗：包括Ross-Jone試驗和Nonne-Apelt試驗。飽和硫酸鏤能沉淀球蛋白，出現(xiàn)白色渾濁

或沉淀。若球蛋白增多則Ross-Jone試驗陽性；Nonne-Apelt試驗可檢測球蛋白和清蛋白。

3）Lee-Vinson試驗：磺基水楊酸和氯化高汞均能沉淀腦脊液蛋白質(zhì)，根據(jù)沉淀物的比例不同，可鑒別

化膿性和結(jié)核性腦膜炎。

（2）定量法：利用比濁法、染料結(jié)合比色法和免疫學(xué)方法檢測腦脊液蛋白質(zhì)含量。常用的方法為磺基

水楊酸-硫酸鈉比濁法。

2.方法學(xué)評價

腦脊液蛋白質(zhì)檢驗方法較多，不同的方法由于所選用的試劑、條件不同，其靈敏度和特異性也不相同。

其方法學(xué)評價見下表。

如表：腦脊液蛋白質(zhì)檢驗的方法學(xué)評價

分類方法優(yōu)點缺點

定性操作簡便，標(biāo)本量少，易于觀察，靈敏

Pandy試驗假陽性率高

法度高

Ross-Jone試驗檢測球蛋白，特異性高靈敏度低

Nonne-Apelt試

檢測球蛋白和清蛋白，特異性高操作繁瑣

驗

標(biāo)本用量大，重復(fù)性差，影響因

比濁法操作簡便、快速，無需特殊儀器

素多

定量

操作快速，靈敏度高，標(biāo)本量少、重復(fù)

法染料結(jié)合比色法要求高，線性范圍窄

恒:好

免疫學(xué)方法標(biāo)本用量少對試劑要求高

3.質(zhì)量控制

（1）因穿刺出血，腦脊液可有血液蛋白質(zhì)混入，可出現(xiàn)假陽性。

（2）試驗中所用試管和滴管需十分潔凈，否則易出現(xiàn)假陽性。

（3）苯酚不純可引起假陽性；室溫低于10℃、苯酚飽和度減低也可引起假陰性。

（4）人工配制含球蛋白的溶液作陽性對照，可在正常腦脊液或配制與正常腦脊液基本成分相似的基礎(chǔ)

液中力同量的球蛋白。

4.參考值

定性：陰性（或弱陽性）。

定量:腰椎穿刺0.2O-O.40g/L；

小腦延髓池穿刺0.10~0.25g/L；

腦室穿刺穿05-0.15g/L；

蛋白商0.4?0.8；

Ralb：7X103

5.臨床意義

腦脊液蛋白質(zhì)含量增高是血-腦脊液屏障功能障礙的標(biāo)志。由于腦脊液清蛋白只來自血清，因此，上加

更能反映血-腦脊液屏障完整性。腦脊液蛋白質(zhì)增高可見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染、梗阻和出血等多種疾病，

其常見的原因見下表1。導(dǎo)致血-腦脊液屏障功能障礙的原因見下表2。

表1：腦脊液蛋白質(zhì)增高常見的原因

原因臨床意義

感染以化膿性、結(jié)核性腦膜炎腦脊液蛋白質(zhì)增高最明顯，病毒性腦膜炎則輕度增高

神經(jīng)根病變常見于急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎，有蛋白質(zhì)-細胞分離的現(xiàn)象

梗阻脊髓腫瘤、肉芽腫、硬膜外膿腫造成的椎管部分或完全梗阻，可有腦脊液自凝現(xiàn)象

出血腦血管畸形、高血壓病、腦動脈硬化癥以及全身出血性疾病等

其他肺炎、尿毒癥等出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時，腦脊液蛋白質(zhì)含量也可增高

蛋白商反映了腦脊液球蛋白與清蛋白的比例變化。

①蛋白商增高：提示腦脊液球蛋白含量增高，見于多發(fā)性硬化癥、神經(jīng)梅毒、腦脊髓膜炎、亞急性硬

化性全腦炎等。

②蛋白商減低：提示腦脊液清蛋白含量增高，見于化膿性腦膜炎急性期、腦腫瘤、脊髓壓迫癥等。

表2：導(dǎo)致血-腦脊液屏障功能障礙的原因

屏障障礙的程度可能的原因

多發(fā)性硬化、慢性IIIV腦炎、帶狀皰疹神經(jīng)節(jié)炎、乙醇性多發(fā)神經(jīng)病、

輕度(RAlbl0X10-3)

肌萎縮性側(cè)索硬化

中度(RAlb20X10-3)病毒性腦炎、機會致病菌性腦膜腦炎、糖尿病性多發(fā)神經(jīng)病、腦梗死、

_____________________皮質(zhì)萎縮_________________________________________________________

_Guillain-Barre綜合征、單純性皰疹腦炎、結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜

重度（RAlb>20X10-3）%

|炎

（三）葡萄糖

1.檢測原理

腦脊液葡萄糖含量大約為血糖的50%?80%（平均60%）,其高低與血糖濃度、血-腦脊液屏障的通透性、

葡萄糖的酵解程度有關(guān)。腦脊液葡萄糖檢驗多采用葡萄糖氧化酶法和己糖激酶定量法。

2.參考值

腰椎穿刺：2.5?4.4mmol/L；小腦延髓池穿刺:2.8~4.2mmol/L；腦室穿刺：3.0~4.4mmol/L?

3.臨床意義

（1）葡萄糖減低：①細菌性腦膜炎和真菌性腦膜炎，以化膿性腦膜炎早期減低最明顯；②腦寄生蟲病

等；③腦腫瘤；④神經(jīng)梅毒；⑤低血糖昏迷、胰島素過量所致的低血糖狀態(tài)。

（2）葡萄糖增高：①新生兒及早產(chǎn)兒;②糖尿病或靜脈注射葡萄糖；③腦或蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的血

性腦脊液；④病毒性腦膜炎或腦炎；⑤急性顱腦外傷、中毒、缺氧、腦出血等所致丘腦下部損傷等。

（四）氯化物

1.檢測原理

由于腦脊液中蛋白質(zhì)含量較少，為了維持腦脊液和血漿滲透壓的平衡（Dorman平衡），氯化物含量約

為血漿的1.2?1.3倍。氯化物定量檢驗方法與血清氯化物檢驗方法相同，測定方法有硝酸汞滴定法、電量

分析法、離子選擇性電極法和硫氟酸汞比色法。臨床常用電極法。

2.方法學(xué)評價

幾種腦脊液氯化物檢測的方法學(xué)評價見下表。

如表：腦脊液氯化物檢測的方法學(xué)評價

方法優(yōu)點缺點

硝酸汞滴定操作簡便，應(yīng)用廣泛、不需要特影響因素多，準(zhǔn)確度差、效率低、多被電極法和

法殊儀器電量法取代

硫氟酸汞比

準(zhǔn)確度、精密度良好不適合體液標(biāo)本檢測

色法

電量分析法精密度和準(zhǔn)確度高，為參考方法

準(zhǔn)確度和精密度良好，為常規(guī)方

電極法專用儀器

法

3.參考值：

成人：120?130mmol/L；

嬰兒：110~130mmol/L；

兒童：111?123mmol/L。

4.臨床意義

（1）氯化物減低：①細菌或真菌感染，特別是化膿性、結(jié)核性和隱球菌性腦膜炎的急性期、慢性感染

的急性發(fā)作期。②細菌性腦膜炎的后期,由于腦膜有明顯的炎癥浸潤或粘連，局部有氯化物附著，使腦脊

液氯化物減低。③嘔吐、腎上腺皮質(zhì)功能減退時，由于血氯減低，使腦脊液氯化物含量亦減低。

（2）氯化物增高：主要見于尿毒癥、腎炎、心力衰竭、病毒性腦膜炎或腦炎。

（五）酶學(xué)

腦脊液中含有多種酶，如乳酸脫氫酶（LD）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、腺昔脫

氨酶（ADA）、溶菌酶（Lys）等。正常情況下血清酶不能透過血腦屏障，因此腦脊液中各種酶的含量遠低

于血清。血腦屏障通透性增高、各種原因引起的腦組織損傷、腦腫瘤、顱內(nèi)壓增高等均可導(dǎo)致腦脊液各種

酶含量增高。腦脊液酶學(xué)檢查及其增高的臨床意義見下表。

如表：腦脊液酶學(xué)檢查及其增高的臨床意義

參考值臨床意義

①中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，以化膿性腦膜炎最明顯。②腦出血、蛛

CK(U/L)0.5-2.0

網(wǎng)膜下腔出血。③進行性腦積水、脫髓鞘病、繼發(fā)性癲癇

Lys(mg/L)無或含量甚微①細菌性腦膜炎，以結(jié)核性腦膜炎增高最明顯。②腦腫瘤

成人＜40,新生兒〈

LD(U/L)①腦組織損傷、感染。②細菌性腦膜炎

70,LD/血清＜0.1

AST(U/L)<20腦血管病、腦萎縮、中毒性腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癌等

ADA(U/L)0?8結(jié)核性腦膜炎（可作為診斷和鑒別診斷結(jié)核性腦膜炎的指標(biāo)）

（六）蛋白電泳

腦脊液中蛋白質(zhì)的特點為：

①有較多的前清蛋白。

②B球蛋白較多，且高于血清，而Y蛋白僅為血清的50猊

③清蛋白主要來自血清。

1.方法學(xué)評價

腦脊液蛋白質(zhì)電泳通常用醋酸纖維薄膜或瓊脂糖凝膠作為載體，標(biāo)準(zhǔn)電泳條件同血清蛋白電泳。若采

用等電聚焦電泳可提高電泳圖譜的分辨率。由于腦脊液中蛋白質(zhì)含量少，因此在電泳前須將腦脊液標(biāo)本在

高分子聚乙二醇或右旋糖醉透析液中濃縮。近年來應(yīng)用高效毛細管電泳法進行腦脊液蛋白質(zhì)電泳分析可進

一步提高分辨率且腦脊液標(biāo)本無需濃縮。

2.參考值

前清蛋白3%~6%

清蛋白50%?70%

a?球蛋白4%?6%

a2球蛋白蜴?9%

距球蛋白7%~13%

y球蛋白7%?8%。

3.臨床意義

腦脊液蛋白質(zhì)電泳的變化及臨床意義見下表。

如表：腦脊液蛋白質(zhì)電泳的變化及臨床意義

原因臨床意義

前清蛋白腦細胞退行性病變腦萎縮、腦積水和中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病等

腦組織供血不足或腦血管通

清蛋白腦血管病變、椎管梗阻等

透性增高

急性化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、腦膜腫瘤浸潤、腦腫

a球蛋白炎癥損傷或占位性病變

瘤轉(zhuǎn)移

P球蛋白脂肪代謝障礙或腦組織萎縮動脈硬化、腦血栓、腦組織萎縮退行性變者

免疫、占位性病變或暫時性脫髓鞘?。ǘ喟l(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎）、中樞神經(jīng)系

Y球蛋白

腦功能失調(diào)統(tǒng)的腫瘤和感染

（七）免疫球蛋白

免疫球蛋白的測定方法有免疫擴散法、免疫電泳法、免疫散射比濁法。經(jīng)典的凝膠沉淀試驗操作繁瑣、

靈敏度低，耗時長且不能自動化操作?免疫比濁測定法具有靈敏、快速且能自動化檢測的優(yōu)點。腦脊液免

疫球蛋白為：IgG：10?40mg/L,IgM：0~0.22mg/L,IgA：0-6mg/L?正常腦脊液免疫球蛋白含量極少，

主要為IgG。免疫球蛋白變化的臨床意義見下表。

如表：腦脊液免疫球蛋白變化的臨床意義

免疫球蛋白臨床意義

多見于細菌性腦膜炎、亞急性硬化性全腦炎、多發(fā)性硬化癥、急性感染性多發(fā)性神

IgG增高

經(jīng)根神經(jīng)炎，且結(jié)核性腦膜炎IgG增高較化膿性明顯

IgG減低癲癇、放射線損傷和服用類固醉藥物等

多見于化膿性腦膜炎，也見于多發(fā)性硬化癥、腫瘤和血管通透性改變等。1咖明顯增

IgM增高

高可排除病毒性感染

IgA增高多見于化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎等

IgE增高腦寄生蟲病

（A）其他檢查

1.淋巴細胞亞群

正常腦脊液細胞總數(shù)為（0-10）X107L,多為淋巴細胞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥時T淋巴細胞數(shù)量減少提

示細胞免疫功能減低；自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥時，輔助性T淋巴細胞及B淋巴細胞的絕對值均增

高。

2.抗結(jié)核抗體

醉聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）是目前檢查腦脊液中抗結(jié)核抗體最為簡便、最為敏感的方法。

腦脊液中抗結(jié)核抗體水平高于患者自身血清，對結(jié)核性腦膜炎的診斷及鑒別診斷有參考價值。

3.髓鞘堿性蛋白

髓鞘堿性蛋臼（MBP）是反映神經(jīng)細胞有無實質(zhì)性損傷的靈敏指標(biāo)。

正常腦脊液MBP<4ug/L。90%以上的多發(fā)性硬化癥的急性期表現(xiàn)為MBP明顯增高，50%的慢性活動者

MBP增高,非活動者MBP不增氤因此，MBP是多發(fā)性硬化癥病情活動的指標(biāo)。MBP增高也可見于神經(jīng)梅毒、

腦血管病、顱腦外傷等

4.谷氨酰胺

腦脊液中谷氨酰胺含量可以反映腦組織中氨的含量，正常為0.4?0.96mmol/L,主要用于肝性腦病的診

虹正常腦脊液中氨含量大約是動脈血中氨含量的1/3,谷氨酰胺含量為0.4?0.96mmol/L,晚期肝硬化患

者腦脊液中谷氨酰胺含量明顯增高，肝性腦病患者可高達3.4mmol/L以上。

5.乳酸

正常腦脊液乳酸為1.0?2.9mmol/L。增高可見于：腦組織缺血、缺氧；出血性腦??；化膿性腦膜炎；

過度換氣。

五、病原生物學(xué)檢查

（一）細菌學(xué)檢查

1.顯微鏡檢查

腦脊液涂片革蘭染色或堿性亞甲藍染色檢查致病菌。革蘭奧色用于檢杏肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、

葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鏈球菌、大腸埃希菌等；堿性亞甲藍染色用于檢查腦膜炎球菌。顯微鏡檢查對

化膿性腦膜炎診斷的陽性率為60%?90缸如果懷疑為結(jié)核性腦膜炎，可采用抗酸染色，油鏡下尋找抗酸桿

菌?新生隱球菌檢查常采用印度墨汁染色法，若呈假陽性，可采用苯胺墨染色法。

2.細菌培養(yǎng)

主要適用于腦膜炎奈瑟菌、鏈球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌等。同時，也要注意厭氧

菌、真菌的培養(yǎng)。

3.ELISA

檢測結(jié)核桿菌抗體：結(jié)核桿菌感染時，可產(chǎn)生特異性的抗結(jié)核抗體，可采用最簡便、靈敏度高的ELISA

檢測此抗體。如果腦脊液中抗結(jié)核抗體水平高于血清，這對結(jié)核性腦膜炎的診斷及鑒別診斷具有特殊價值。

（二）寄生蟲檢查

1.腦脊液涂片檢查

可發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵、肺吸蟲卵、弓形蟲、阿米巴滋養(yǎng)體等。

2.腦囊蟲檢查

腦囊蟲補體結(jié)合試驗診斷腦囊蟲的陽性率可達88%；致敏乳膠顆粒玻片凝集試驗診斷腦囊蟲的符合率為

90%；ELISA法對診斷腦囊蟲病具有高度的特異性。

3.梅毒螺旋體檢查

神經(jīng)梅毒的診斷首選靈敏度、特異性均很高的螺旋體熒光抗體吸收試驗（FTA-ABS）；其次選用性病研

究實驗室玻片試驗（VDRL）,其靈敏度為50%?6（?,特異性為90%?，F(xiàn)多使用快速血清反應(yīng)素試驗（RPR）

為篩檢，梅毒螺旋體微粒凝集試驗（TPPA）為梅毒確診試驗。

六、質(zhì)量控制與臨床應(yīng)用

（-）質(zhì)量控制

為了給臨床診斷提供準(zhǔn)確的依據(jù)，必須嚴(yán)格質(zhì)量控制，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，腦脊液檢驗的質(zhì)

量控制應(yīng)注意統(tǒng)一操作規(guī)程、加強室內(nèi)質(zhì)控等。

1.規(guī)范操作規(guī)程

由于操作方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一，不僅為臨床診斷、觀察療效和判斷預(yù)后帶來困難，也不利于開展

腦脊液檢驗的室內(nèi)評價。因此，腦脊液檢驗應(yīng)統(tǒng)一操作規(guī)程，采用標(biāo)準(zhǔn)化的檢驗方法，并定期檢查各種試

劑的質(zhì)量及儀器的性能。

目前，腦脊液細胞計數(shù)和分類計數(shù)的室內(nèi)質(zhì)控尚無理想的方法。為了提高檢驗質(zhì)量，應(yīng)該：①嚴(yán)格操

作規(guī)程，控制各種影響因素。②白細胞分類采用染色分類法，采用玻片離心沉淀法或細胞室沉淀法收集細

胞。

2.設(shè)立陽性和陰性對照或質(zhì)控物

①腦脊液化學(xué)和免疫學(xué)檢驗應(yīng)選擇靈敏度和特異性高、操作簡便的方法。

②定性檢驗：每次都應(yīng)做陽性和陰性對照，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。定量檢驗：使用定值質(zhì)控

物伴隨常規(guī)檢驗做室內(nèi)質(zhì)控，提高檢驗結(jié)果的可靠性和可比性。

（二）臨床應(yīng)用

1.診斷與鑒別診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病

對于腦膜炎或腦炎的患者，通過檢查腦脊液壓力、顏色，并對腦脊液進行化學(xué)和免疫學(xué)、顯微鏡檢查,

不僅可以確立診斷，而且對鑒別診斷也有極大的幫助。另外，對細菌性和病毒性腦膜炎的鑒別診斷也可選

用乳酸脫氫酶、腺甘脫氨酶、溶菌酶等指標(biāo)。

2.診斷與鑒別診斷腦血管疾病

頭痛、昏迷或偏癱的患者，其腦脊液為血性，首先要鑒別是穿刺損傷出血還是腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出

血。若腦脊液為均勻一致的紅色，則可能為腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血；若第1管腦脊液為紅色，以后逐漸

變清，則多為穿刺損傷出血；若頭痛、昏迷或偏癱患者的腦脊液為無色透明，則多為缺血性腦病。另外，

還可選用乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、磷酸肌酸激酶等指標(biāo)診斷或鑒別診斷腦血管病。

3.輔助診斷腦腫瘤

大約70%惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，此時的腦脊液中單核細胞增加，蛋白質(zhì)增高，葡萄糖減少或

正常。因此，腦脊液細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)正常，可排除腫瘤的腦膜轉(zhuǎn)移。若白血病患者腦脊液發(fā)現(xiàn)白血病細

胞，則可診斷為腦膜白血病。腦脊液涂片或免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞，則有助于腫瘤的診斷。乳酸

脫氫酶（LD）、磷酸己糖異構(gòu)酶（PHI）、溶菌酶等指標(biāo)也有助于腫瘤的診斷。

4.診斷脫髓鞘病

脫髓鞘病是一類顱內(nèi)免疫反應(yīng)活性增高的疾病，多發(fā)性硬化癥是其代表性疾病。除了腦脊液常規(guī)檢查

外，髓鞘堿性蛋白、免疫球蛋白等檢查也有重要價值。

常見腦或腦膜疾病的腦脊液檢驗結(jié)果見下表，腦脊液實驗室檢查對疾病的診斷靈敏度（S）和特異性（Sp）

見下表，腦脊液檢查項目分類見下表。

如表：常見腦或腦膜疾病的腦脊液檢驗結(jié)果

疾病外觀凝固蛋白質(zhì)葡萄糖氯化物細胞增高細菌

化膿性腦膜炎渾濁凝塊tt11II顯著，多核細胞化膿菌

結(jié)核性腦膜炎渾濁薄膜t11I中性，淋巴結(jié)核菌

病毒性腦膜炎透明或微渾無t正常正常淋巴細胞無

隱球菌性腦膜炎透明或微渾可有tt11淋巴細胞隱球菌

流行性乙腦透明或微渾無t正?；騮正常中性，淋巴無

腦出血而「性可有ttt正常紅細胞