喹諾酮藥物的比較

喹諾酮類藥物的比較2021屆臨床藥師標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)學(xué)員抗感染專業(yè).定義喹諾酮類〔quinolones〕抗菌藥是指人工合成的含4-喹諾酮〔或稱吡酮酸〕母核的一類藥物。2.抑制細菌拓撲異構(gòu)酶II(DNA盤旋酶)抑制細菌拓撲異構(gòu)酶IV

其它DNA盤旋酶使DNA保持高度卷緊狀態(tài)，G－菌拓撲異構(gòu)酶IV負責(zé)將子代的DNA解環(huán)，G＋菌抑制細菌RNA及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體DNA錯誤復(fù)制，抗菌后效應(yīng)〔PAE〕作用機制—抑制細菌DNA合成3.過敏反響少與其它抗菌藥無交叉耐藥性繁殖期殺菌劑穩(wěn)定性好劑型多樣抗菌譜廣抗菌力強口服吸收好組織濃度高特點4.萘啶酸1962第一代1973吡哌酸第二代1994Levofloxacin

左氧氟沙星司帕沙星1997曲伐沙星格帕沙星1985替馬沙星19861992氧氟沙星Norfloxacin諾氟沙星1984第一個氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星依諾沙星1993第三代第四代帕珠沙星吉米沙星加雷沙星西他沙星加替沙星克林沙星2000sMoxifloxacin

莫西沙星1999開展史5.四代喹諾酮藥物比較

藥動學(xué)特點抗菌譜抗菌強度臨床應(yīng)用現(xiàn)狀第一代血藥濃度低組織濃度低大多數(shù)G－菌＋泌尿道感染已淘汰第二代血藥濃度低尿藥濃度高大多數(shù)G－菌、部分G＋菌、銅綠＋＋腸道感染尿路感染較少應(yīng)用第三代血藥濃度高組織分布廣半衰期長G－、G＋、銅綠、衣原體、支原體、軍團菌、分枝桿菌＋＋＋廣泛廣泛應(yīng)用第四代吸收快組織分布廣半衰期長G－、G＋、銅綠、衣原體、支原體、軍團菌、分枝桿菌、厭氧菌＋＋＋＋廣泛廣泛應(yīng)用6.改變構(gòu)效后喹諾酮藥物特點1.氟喹諾酮抗菌活性增強〔C6位引入氟〕；2.左氧氟沙星和氧氟沙星中樞滲透性較強〔C7有甲基哌嗪環(huán)〕；3.莫西沙星、加替沙星對非典型病原體和厭氧菌有抗菌活性〔R1有環(huán)丙基和X8甲氧基〕；4.左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星有抗銅綠假單胞菌作用；7.呼吸喹諾酮類抗菌藥物指對多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活性，且藥物代謝動力學(xué)特點顯示容易進入肺臟組織和支氣管分泌物的喹諾酮類抗菌藥物；有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星。8.體內(nèi)過程吸收 除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大局部藥物的口服生物利用度達80%-95%；食物一般不影響藥物的吸收，但左氧氟沙星應(yīng)防止與乳制品、多種維生素、鐵劑和抗酸藥同服；奶制品影響環(huán)丙沙星的吸收，對莫西沙星無影響。9.體內(nèi)過程分布 血漿蛋白結(jié)合率低〔14-30%〕，分布廣、組織濃度高；代謝 經(jīng)肝臟細胞色素P450系統(tǒng)氧化； 10.體內(nèi)過程排泄

大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；腎功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替沙星等,應(yīng)根據(jù)腎功能減退情況減少該藥劑量;肝功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星，按原治療量應(yīng)用；氟羅沙星，嚴(yán)重肝病時減量慎用。11.體內(nèi)過程半衰期 較早開發(fā)的該類藥物血漿去除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次給藥。近年研發(fā)的新藥中t1/2呈延長的趨勢；如鹽酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日給藥1次。

12.泌尿生殖道感染呼吸系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染其它感染多重耐藥的銅綠假單胞菌感染包括成人患者傷寒沙門菌的治療

骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等廣肺炎、TB非典型病原體臨床應(yīng)用13.不良反響胃腸道反響 常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等；最常見，氟羅、司帕、格帕>10%，其它2-8%；喹酸對消化道的化學(xué)性刺激所致；一般可耐受，停藥可恢復(fù)。14.不良反響中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺異常，重者精神異常、抽搐、驚厥；發(fā)生率0.8-6%，莫西>環(huán)丙>氧氟>左氧；常見于用藥劑量過大、有精神病或癲癇病史、與茶堿、非甾體抗炎藥或CYP450抑制劑合用時；15.不良反響皮膚反響和光敏反響 光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥可恢復(fù)；發(fā)生率：司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星>克林沙星>加替沙星、莫西沙星；與劑量密切相關(guān)，還與8位取代基、紫外光照射強度和時間及機體自身敏感性有關(guān)；16.不良反響心臟毒性

任何一種氟喹諾酮都可能引起QTc間期延長，從而導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速和室顫；目前上市的藥物危險性低；

格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市；危險因素：合用可延長QTc藥三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等；17.不良反響軟骨傷害 損傷幼齡動物負重關(guān)節(jié)的軟骨，兒童關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫；發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，兒童估計在2%-3%；與鎂離子發(fā)生螯合反響，造成局部Mg2+缺乏,進而影響軟骨細胞外表整合素及其后續(xù)反響；18.不良反響腎損害 結(jié)晶尿，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭；根據(jù)2004至2021國家不良反響監(jiān)測中心報告數(shù)據(jù)：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高；喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶；

19.不良反響糖代謝紊亂

風(fēng)險增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹諾酮均可致；

加替沙星于1999年上市，2006年5月施貴寶將該產(chǎn)品全球撤市，2007年1月我國在說明書增添此項禁忌癥。

20.本卷須知慎與茶堿類或非甾體抗炎藥合用；應(yīng)用洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙時，患者盡量防止或減少日照；應(yīng)多飲水，保持24h尿量在1200ml