磷酸奧司他韋膠囊說明書

磷酸奧司他韋膠囊說明書

磷酸奧司他韋膠囊說明書目前市面上主要有羅氏生產(chǎn)的達(dá)菲

和國(guó)產(chǎn)達(dá)菲即磷酸奧司他韋膠囊兩種。

羅氏生產(chǎn)的達(dá)菲價(jià)格昂貴，市場(chǎng)上達(dá)菲價(jià)格一般在276元到

300元一盒，每一盒10粒，為一個(gè)療程。

國(guó)產(chǎn)達(dá)菲-磷酸奧司他韋膠囊價(jià)格是￥189.00元，【藥品名

稱】通用名稱：

磷酸奧司他韋膠囊商品名稱：

可威英文名稱：

OseltamivirPhosphateCapsules漢語拼音：

LinsuanAositaweiJiaonang【成份】本品主要成份為磷酸

奧司他韋。

化學(xué)名稱：

（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙丙氧基）-1-

環(huán)己烯-1-竣酸乙酯磷酸鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式（略）分子量：

410.4【性狀】【適應(yīng)癥】1.用于成人和1歲及1歲以

上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙

型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。

2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感

的預(yù)防。

【規(guī)格】75毫克（以?shī)W司他韋計(jì)）【用法用量】磷酸

奧司他韋可以與食物同服或分開服用。

但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。

流感的治療在流感癥狀起先的第一天或其次天（志向狀態(tài)為

36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)起先治療。

劑量指導(dǎo)成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上

青少年的舉薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。

兒童對(duì)1歲以上的兒童舉薦根據(jù)下列體重-劑量表服用

體重舉薦劑量（服用5天）小于15千克

30毫克，每日2次大于15-23千克45毫克，每日2

次大于23-40千克60毫克，每日2次大于40千克

75毫克，每日2次流感的預(yù)防磷酸奧司他韋用于與流感患者親

密接觸后的流感預(yù)防時(shí)的舉薦口服劑量為75毫克，每日1次，至

少7天。

同樣應(yīng)在親密接觸后2天內(nèi)起先用藥。

磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的舉薦劑量為75

毫克，每日1次。

有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周平安有效。

服藥期間始終具有預(yù)防作用。

特別人群用藥指導(dǎo)腎功能不全患者流感治療：

對(duì)肌酎清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。

對(duì)肌酎清除率在10-30毫升/分鐘的患者，舉薦運(yùn)用劑量削減

為每次75毫克，每日1次，共5天。

不舉薦將磷酸奧司他韋用于肌酎清除率小于10毫升/分鐘的

患者和嚴(yán)峻腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患

者。

無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【留

意事項(xiàng)】）。

流感預(yù)防：

對(duì)肌酎清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。

對(duì)肌酎清除率在10-30毫升/分鐘的患者舉薦劑量降低為磷酸

奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。

不舉薦用于終末期腎功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透

析、持續(xù)腹膜透析或肌酎清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【藥

代動(dòng)力學(xué)】）。

肝功能不全患者：

用于肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不須要調(diào)整（見

【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

【不良反應(yīng)】臨床探討閱歷成人治療試驗(yàn)在成人流感治療

的m期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參與試驗(yàn)，分別接受勸慰劑、

75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良

事務(wù)中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。

癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。

絕大多數(shù)的狀況下沒有導(dǎo)致患者停用探討藥物。

在舉薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于

惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。

在成人m期臨床試驗(yàn)中，一些不良事務(wù)的發(fā)生率在磷酸奧司

他韋組比勸慰劑組高。

發(fā)生率1%的不良事務(wù)如表1所示。

這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊撸ㄖ噶鞲胁l(fā)癥的發(fā)

生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病

的患者）。

無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比勸慰劑組發(fā)生率高的

不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。

表1.奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)

發(fā)生率1%不良事務(wù)總結(jié)（略）*包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司

他韋75毫克、每日2次的患者中全部發(fā)生率1%的不良事務(wù)。

總的來看，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)

生率相像。

流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參與了m期流感預(yù)防的試驗(yàn)，

包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了舉薦劑量的奧司他

韋75毫克、每日1次、共6周。

雖然服藥的時(shí)間很長(zhǎng)，但與流感治療的試驗(yàn)相比不良事務(wù)的發(fā)

生率相像（見表1）。

在流感預(yù)防的試驗(yàn)中下列不良事務(wù)的發(fā)生率在服用磷酸奧司他

韋組高于勸慰劑組，也高于流感治療試驗(yàn)中相應(yīng)的不良事務(wù)發(fā)生率:

難受、流涕、消化不良和上呼吸道感染。

但是這些不良事務(wù)在磷酸奧司他韋組和勸慰劑組的相差不到

l%o

老年人在服用磷酸奧司他韋和勸慰劑的平安性方面與年齡較小

的人群相比差別無臨床意義。

兒童中的治療試驗(yàn)在奧司他韋治療流感的m期臨床試驗(yàn)中，

共有1032名1-12歲患兒參與試驗(yàn)，包括698名無基礎(chǔ)疾病的

1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。

共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。

患兒中發(fā)生率1%的不良事務(wù)如表2所示。

報(bào)告發(fā)生率最高的不良事務(wù)是嘔吐，其他比較常見的不良事務(wù)

是腹痛、鼻螞、耳痛和結(jié)膜炎。

這些不良事務(wù)一般只出現(xiàn)一次，接著服藥也可緩解，大多

數(shù)狀況下不會(huì)導(dǎo)致停止治療。

表2.奧司他韋治療兒童自然獲得流感的m期臨床試驗(yàn)中發(fā)生

率1%的不良事務(wù)（略）上市后閱歷皮膚和皮下組織變更：

有極少病例報(bào)告出現(xiàn)發(fā)紅（皮疹），皮炎和大皰疹。

肝臟和膽道：

有極少病例報(bào)告有流感樣疾病的患者出現(xiàn)了肝炎和肝酶上升。

有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣

管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細(xì)胞上升、白細(xì)胞下降和血尿。

【禁忌】對(duì)本品的任何成分過敏者禁用。

【留意事項(xiàng)】1.自磷酸奧司他韋上市后，接連收到流感

患者運(yùn)用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我損害和澹妄事務(wù)的報(bào)告，大部

分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事務(wù)的

相關(guān)性還不清晰。

在運(yùn)用該藥物治療期間，應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的自我損害和澹妄事務(wù)等

異樣行為進(jìn)行親密監(jiān)測(cè)。

2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的

其他疾病有效。

3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的平安性和有效性尚

未確定。

4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的平安性和有效性尚

未確定。

5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必需入院的患者中奧司他韋的平安

性和有效性尚無資料。

6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的平安性和

有效性尚不確定。

7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治

療流感的有效性尚不確定。

這些人群中治療組和勸慰劑組視察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。

8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。

磷酸奧司他韋的運(yùn)用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。

磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。

只有在牢靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才

考慮運(yùn)用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。

9.對(duì)肌酎清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和

預(yù)防的舉薦劑量應(yīng)做調(diào)整。

磷酸奧司他韋不舉薦用于肌酎清除率小于10毫升/分鐘的患

者，和嚴(yán)峻腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者

（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】）。

10.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。

11.沒有視察到藥物對(duì)患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的實(shí)力產(chǎn)

生影響。

但是必需考慮流感本身可能造成的影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物

生殖探討中，沒有視察到藥物具有致畸性。

在3項(xiàng)大鼠分娩前后的探討中賜予母鼠中毒劑量的磷酸奧司

他韋，有2項(xiàng)探討出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。

在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性探討中，所采納奧司他韋的

劑量沒有對(duì)大鼠生育實(shí)力產(chǎn)生影響。

大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的

15%-20%0

對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，

因此不行能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在

可能性。

因此只有在預(yù)期利益大于潛在危急時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧

司他韋。

哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋

竣酸鹽）可從乳汁中分泌。

目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。

由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫

克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。

因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危急時(shí)才

可服用磷酸奧司他韋。

【兒童用藥】用藥劑量參見【用法用量，

磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的平安性和有效性尚未確定。

【老年用藥】用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不須要調(diào)整（見

【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

【藥物相互作用】與流感疫苗的相互作用：

尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評(píng)估。

但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床須要，在運(yùn)用

減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他

韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)運(yùn)用減毒活流感疫苗。

因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)

制。

三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間運(yùn)

用。

藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)探討數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥

物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。

磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶快速轉(zhuǎn)化為活性代謝

產(chǎn)物（奧司他韋竣酸鹽）。

文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競(jìng)爭(zhēng)酯酶有關(guān)的藥物相互作用。

奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不行能發(fā)生與蛋

白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。

體外探討表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450

混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機(jī)制。

西咪替丁是細(xì)胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能

夠與堿性或者陽(yáng)離子物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，但對(duì)奧司他韋或其活性

代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。

因此，臨床上與胃內(nèi)pH（抗酸劑）變更相關(guān)的和與腎小管分

泌途徑競(jìng)爭(zhēng)清除相關(guān)的藥物相互作用均不行能發(fā)生。

但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)探討。

與腎小管競(jìng)爭(zhēng)分泌相關(guān)的藥物相互作用不行能有重要的臨床

意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏钠桨卜秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)

物的排泄有腎小球?yàn)V過和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的

清除實(shí)力是很大的。

但與同樣由腎臟分泌且平安范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨

喋吟、保泰松）合用要慎重。

與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的實(shí)力下降，導(dǎo)致活性

代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。

但由于活性代謝產(chǎn)物的平安范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不須要

調(diào)整藥物劑量。

與阿莫西林合用時(shí)不會(huì)變更兩藥的血漿濃度，表明陰離子途

徑消退的競(jìng)爭(zhēng)作用不顯著。

上市后的監(jiān)測(cè)中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也

通過腎小管分泌。

與撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝

產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有變更。

同時(shí)服用奧司他韋（75毫克，每日2次，共4天）和阿

司匹林（單劑900毫克）未發(fā)覺奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物（奧

司他韋竣酸鹽）或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生變更。

同時(shí)服用奧司他韋（單劑150毫克）和單劑含有氫氧化鋁和氫

氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)覺奧司他韋和

其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋竣酸鹽）的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生變更。

在流感治療和流感預(yù)防的m期臨床探討中，磷酸奧司他韋曾

和一些常用藥合用，如ACE抑制劑（依那普利，卡托普利），睡

嗪類利尿劑（苦氟嚷嗪），抗生素（青霉素，頭抱菌素，阿奇霉素，

紅霉素，強(qiáng)力霉素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西咪替丁），受

體阻滯劑（心得安），黃喋吟類（茶堿），擬交感神經(jīng)藥（偽麻黃堿）,

阿片類（可待因），類固醇激素，吸入性支氣管擴(kuò)張劑和止痛劑

（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。

磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒有視察到不良事務(wù)或使其發(fā)

生率變更。

【藥物過量】目前尚無藥物過量的報(bào)道。

估計(jì)急性藥物過量最可能表現(xiàn)為惡心，伴隨或不伴隨嘔吐。

探討表明，給6位健康志愿者單劑服用高達(dá)1000毫克的磷酸

奧司他韋后，1位志愿者發(fā)生惡心，另一位志愿者連續(xù)2天發(fā)生

嘔吐。

一盒含有10粒磷酸奧司他韋膠囊，奧司他韋總量為750毫

克。

【臨床試驗(yàn)】對(duì)自然獲得的流行性感冒的探討成人流感的

治療1997-1998年冬季流感流行時(shí)在北半球進(jìn)行了HI期臨床試驗(yàn)，

患者在出現(xiàn)癥狀的40小時(shí)內(nèi)接受磷酸奧司他韋治療。

這些試驗(yàn)中，97%患者為甲型流感，3%為乙型流感。

結(jié)果顯示磷酸奧司他韋能縮短臨床上流感相關(guān)的癥狀和體征，

病程縮短32小時(shí)。

在確診為流感的患者中，服用磷酸奧司他韋流感患者的疾病嚴(yán)

峻程度較服用勸慰劑減輕38%O

而且磷酸奧司他韋治療能使健康年輕人發(fā)生流感并發(fā)癥并且須

要抗生素治療的幾率降低約50%,這些并發(fā)癥包括支氣管炎、肺炎、

鼻竇炎和中耳炎。

在這些m期臨床試驗(yàn)中，磷酸奧司他韋抗病毒活性的次要療效

指標(biāo)也明確證明了其療效，即能縮短排出病毒的時(shí)間和病毒滴度的

曲線下面積。

一項(xiàng)老年人的治療探討數(shù)據(jù)顯示，磷酸奧司他韋治療（75毫

克，每日2次，連用5天）能縮短中位疾病持續(xù)時(shí)間，與對(duì)年

輕人的治療結(jié)果相像。

在另一項(xiàng)探討中，13歲以上合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病

的流感患者接受磷酸奧司他韋或勸慰劑治療，結(jié)果發(fā)覺兩組全部癥

狀緩解的中位時(shí)間無明顯差別，但磷酸奧司他韋治療組發(fā)熱的時(shí)間

縮短了約1天，2天和4天時(shí)排出病毒患者的比例也明顯下降。

磷酸奧司他韋的平安性在高危人群和一般人群之間無差別。

兒童流感的治療在流感在人群中流行時(shí)開展了一項(xiàng)雙盲勸

慰劑比照的探討，共入組了695例1至12歲兒童（平均年齡5.3

歲），均有發(fā)熱（體溫大于37.8度）加上咳嗽或流涕的癥狀。

本試驗(yàn)中69%的流感感染為甲型流感，31%為乙型流感。

癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)賜予磷酸奧司他韋治療。

與勸慰劑組相比，磷酸奧司他韋治療能使病程（定義為咳嗽和

鼻充血癥狀緩解、體溫正常和復(fù)原正常的健康和活動(dòng)）縮短35.8

小時(shí)。

服用磷酸奧司他韋的兒童出現(xiàn)急性中耳炎的比例較勸慰劑組削

減40%0

對(duì)5歲以上兒童的亞組分析顯示，與勸慰劑組相比較，磷酸

奧司他韋組的中耳炎發(fā)生幾率下降56%,抗生素的運(yùn)用比率下降

40%o

磷酸奧司他韋組兒童復(fù)原正常的健康和活動(dòng)的時(shí)間較勸慰劑組

提前約2天。

成人和青少年的流感預(yù)防磷酸奧司他韋預(yù)防自然獲得甲型和

乙型流感的作用在以下3個(gè)m期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

i.親密接觸流感患者后的短期預(yù)防對(duì)生活在同一家庭而接觸

流感患者的成人和青少年(大于13歲)進(jìn)行了磷酸奧司他韋預(yù)防

流感的m期臨床試驗(yàn)。

在生活在同一家庭的流感患者(377例)出現(xiàn)癥狀后2天內(nèi)，

962例流感親密接觸者接受磷酸奧司他韋預(yù)防流感，每次75毫克,

每天1次，共7天。

將家庭成員中經(jīng)病毒學(xué)證明為流感的親密接觸人群納入統(tǒng)計(jì)

分析。

勸慰劑組接觸人群中12%(24/461)出現(xiàn)了臨床上的流感感染,

而磷酸奧司他韋組接觸人群中僅1%(2/294)出現(xiàn)了臨床上的流感

感染，即接觸人群中流感的發(fā)生率下降了92%。

2.流感流行時(shí)的季節(jié)性預(yù)防在一項(xiàng)雙盲勸慰劑比照試驗(yàn)

中，探討對(duì)象為18-56歲未接種流感疫苗的健康人群，結(jié)果顯示

磷酸奧司他韋預(yù)防(75毫克每天1次，共42天)的人群1.2%

(6/520)出現(xiàn)了臨床流感感染，而勸慰劑組人群4.8%(25/519)

出現(xiàn)了臨床流感感染。

本試驗(yàn)中人群均無流感親密接觸。

另一項(xiàng)雙盲勸慰劑比照的試驗(yàn)在老年療養(yǎng)院中進(jìn)行，在試驗(yàn)

期間80%的探討對(duì)象接種過流感疫苗，在31個(gè)參與試驗(yàn)的療養(yǎng)院

中有9個(gè)出現(xiàn)了流感感染的病例。

在這些療養(yǎng)院中，磷酸奧司他韋預(yù)防(75毫克每天1次，共

42天)的老年人群0.4%(1/276)發(fā)生了流感，而勸慰劑組的老

年人群4.4%(12/272)發(fā)病。

勸慰劑預(yù)防組發(fā)病的12例中有11例之前接種了流感疫苗。

本試驗(yàn)中流感繼發(fā)的支氣管炎、肺炎和鼻竇炎的發(fā)生率顯著下

降了86%o

這些HI期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示磷酸奧司他韋可明顯降低病毒排

出的時(shí)間，勝利阻擋病毒在家庭內(nèi)傳播。

高危人群的流感治療在老年人群(大于等于65歲)和合并

有慢性心臟或/和呼吸道疾病的人群因流感接受磷酸奧司他韋治療

后，疾病的中位持續(xù)時(shí)間無明顯縮短。

但磷酸奧司他韋治療組患者發(fā)熱的時(shí)間縮短了約1天。

對(duì)老年流感患者，磷酸奧司他韋治療較勸慰劑能削減需抗生

素治療的下呼吸道并發(fā)癥(主要是支氣管炎)的發(fā)生率，分別為磷

酸奧司他韋組12%(29/250)和勸慰劑組19%(52/268)(p=

0.0156)o

對(duì)合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的流感患者，需抗生素治

療的下呼吸道并發(fā)癥的發(fā)生率分別為磷酸奧司他韋組14%(16/118)

和勸慰劑組17%(22/133),組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.5976)。

病毒神經(jīng)氨酸酶敏感性的降低在自然獲得性流感的臨床試驗(yàn)

中，0.34%（4/1177）的成人和青少年及4.5%（17/374）的1-12歲

兒童中出現(xiàn)一過性甲型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶對(duì)奧司他韋竣酸鹽的

敏感性下降。

在細(xì)胞培育和臨床試驗(yàn)中均未發(fā)覺乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶

對(duì)奧司他韋竣酸鹽的敏感性下降。

體外試驗(yàn)發(fā)覺扎那米韋耐藥的流感突變株和奧司他韋耐藥的

流感突變株有交叉耐藥。

臨床中未發(fā)覺足夠的證據(jù)證明有奧司他韋耐藥或交叉耐藥。

目前的流感預(yù)防的臨床試驗(yàn)中，包括流感接觸后預(yù)防（7天）

和季節(jié)性預(yù)防（42天），無證據(jù)顯示應(yīng)用奧司他韋會(huì)引起相關(guān)的

耐藥病毒株出現(xiàn)。

乙型流感的治療總體上15%的流感患者是乙型流感病毒感

染，在各個(gè)試驗(yàn)中所占的比例為1-33%O

各個(gè)試驗(yàn)中乙型流感患者的中位疾病持續(xù)時(shí)間在各治療組之間

無顯著差別。

把全部試驗(yàn)中的乙型流感患者504例匯總分析，與勸慰劑組相

比，奧司他韋可以使全部癥狀的持續(xù)時(shí)間縮短0.7天（95%可信區(qū)

間為0.1-1.6天，p=0.022）,使發(fā)熱、咳嗽和流涕的持續(xù)時(shí)間

縮短1天（95%可信區(qū)間為0.4T.7天，p<0.OODo

【藥理毒理】磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，

其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋竣酸鹽）是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸

酶抑制劑。

神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對(duì)新形成的病

毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)

重要。

磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒

的神經(jīng)氨酸酶活性。

在體外對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。

在體外視察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長(zhǎng)，在體內(nèi)也視察

到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。

本品通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而削減了甲型

或乙型流感病毒的播散。

對(duì)自然獲得的和試驗(yàn)室性流行性感冒進(jìn)行的探討顯示：

應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒有影響人體對(duì)感染產(chǎn)生正常的體液免疫

反應(yīng)。

對(duì)滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。

【藥代動(dòng)力學(xué)】汲取口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道

被快速汲取，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶快速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧

司他韋竣酸鹽）。

至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。

相對(duì)于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在。

活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影

響（見【用法用量】）。

分布人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋竣酸鹽）的平均分布容

積（Vss）約為23升。

對(duì)白鼬，大鼠和兔的探討顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到

達(dá)全部流感病毒感染的部位。

探討顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、

肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達(dá)到抗病毒的有效濃度水

平。

活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽視不計(jì)（約為3%）。

代謝磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)

化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋竣酸鹽）。

磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同

工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互

作用。

清除汲取的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除

（＞90%）o

活性代謝產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄。

活性代謝產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，