幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎生物制劑及小分子靶向藥物治療專(zhuān)家共識(shí)（完整版）

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenileidiopath識(shí)(2022版)》。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenileidiopathnecrosisfactor-a,TT細(xì)胞協(xié)同刺激因子阻斷劑等[4];小分子靶向藥物主要指Janus激酶(JAK)信號(hào)通路抑制劑。國(guó)制定了《幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎生物制劑及小分子靶向藥物治療專(zhuān)家共識(shí)1.1適用對(duì)象患兒符合國(guó)際風(fēng)濕病聯(lián)盟(InternatinalLeagueofRheumatology,ILAR)2001年制定的JIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],分為全身型JIA 年兒科風(fēng)濕病國(guó)際協(xié)作組織(PediatricRheumatologyInternationalTrialsOrganization,PRINTO)對(duì)于JIA的診斷更新[6],患兒年齡<18[7];有預(yù)后不良因素的患兒。準(zhǔn)治療劑量為10～15mg/m2(或最大耐受劑量),每周1次口服，治療至少12周(除非不耐受),患兒仍有≥5個(gè)關(guān)節(jié)腫脹，且有≥3個(gè)關(guān)節(jié)活動(dòng)疼痛/壓痛。本共識(shí)推薦將美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(AmericancollegeofRheumatology,ACR)兒科用療效標(biāo)準(zhǔn)(ACR度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(附錄1)。患兒.解的定義建議采用Wallace標(biāo)準(zhǔn)[10-11I附錄3或JADAS標(biāo)準(zhǔn)[11-12] 重要作用[13]。參照2019年ACR推薦，本共識(shí)建議對(duì)活動(dòng)性JIA的患[14]。TNF-a拮抗劑包括融合蛋白類(lèi)(依那西-抗體融合蛋白)及單抗類(lèi)(英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗)等。與人IgG1的Fc段組成的融合蛋白，其TNF-R域與TNF-α三聚體3個(gè)受普是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療IA的TNF-a拮抗劑[15]國(guó)產(chǎn)劑型為重組人Ⅱ普/重組人Ⅱ型TNF受體-抗體融合蛋白可治療≥2歲的pJIA及≥12歲ERA和PsA[17]。推薦劑量為每周0.8應(yīng)等[19]。發(fā)揮抗炎作用[20]。該藥物的推薦劑量為3～6mg/kg,0、2、6周，然后每6～8周靜脈注射1次。國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)其適應(yīng)證為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)選生物制劑[24]。我國(guó)于2019年批準(zhǔn)用于2歲及以上pJIA,推薦劑量為每2周1次，體質(zhì)量<10～30kg的劑量為20mg,≥30kg的劑量為40mg,皮下注射。對(duì)于6歲及以上ERA,結(jié)合歐盟推薦[25],推薦劑量為：15～30kg的劑量為20mg,≥30kg的劑量為40mg,每2周1TNF-α,防止與TNF受體結(jié)合，從而抑制TNF的生物活性[26]。目前適[27-28]。美國(guó)已批準(zhǔn)戈利木單抗用于2歲以上兒童pJIA的治療，適用周皮下注射1次，劑量為30mg/m2體表面積(最大劑量50mg)。常見(jiàn)亞臨床巨噬細(xì)胞活化綜合征(MAS)的治療[34],但不推薦單藥治療及MAS活動(dòng)期治療。常用劑量為1～2mg/kg,最大100mg,1次/d,皮mg/kg(最大300mg),每4周1次給予。不良反應(yīng)包括手臂疼痛、白反應(yīng)蛋白(CRP)、髓樣相關(guān)蛋白(MRP)-8/MRP-14和D-二聚體的水指南建議可用于sIA初始治療，并有條件推薦用于MAS治療[34],結(jié)周靜脈滴注1次，患兒體質(zhì)量<30kg,按照12mg/kg給藥；體質(zhì)量≥30的兒童適應(yīng)證為兒童銀屑病，目前中國(guó)尚未獲批JIA適應(yīng)證。2021年12動(dòng)性ERA以及2歲及以上活動(dòng)性幼年P(guān)sA,2022年7月歐盟也批準(zhǔn)該藥體質(zhì)量15～50kg,予75mg皮下注射3和4周皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥1次。最常見(jiàn)不良反kinase-signaltransducerandactivatoroftranscription,JAK/STAT)抑制強(qiáng)度是JAK1和JAK2的5～100倍[48]。國(guó)內(nèi)托法替布于2017年劑，該藥在歐盟已獲批4個(gè)適應(yīng)證中，包括2歲及以上活動(dòng)性pJIA和兒安全性良好[51],目前正在進(jìn)行該藥物應(yīng)用于JIA的全球多中心研究。抑制T細(xì)胞的激活[53]。適用于經(jīng)1種或多種DMARDs,如MTX、TNF癥狀)的sJIA患兒[54]。FDA批準(zhǔn)皮下給藥方案用于2歲及以上中度至至少1種TNF拮抗劑)反應(yīng)不足的中至重度pMTX同時(shí)使用，用法為10mg/kg,分別于第1d、15d、29d皮下注10%)為頭痛、上呼吸道感染和惡心。4圖片5患兒，建議每1～3個(gè)月評(píng)估1次；對(duì)于持續(xù)緩解狀態(tài)的患兒，可適當(dāng)降每月1次。病情穩(wěn)定后，可以每3個(gè)月隨訪1次。6個(gè)指標(biāo)任意2項(xiàng)惡化≥40%,同時(shí)不超過(guò)1項(xiàng)有≥30%的改善。5.2藥物減停(1)本共識(shí)建議出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)減停：(2)臨床緩解后減停藥[60]:ReACCh-Out研究顯示，超過(guò)70%新診的患兒約為50%,pJIA除外[61]。對(duì)IA減量治療、延長(zhǎng)用藥間隔或停物制劑治療應(yīng)至少持續(xù)至臨床緩解后2年[63]。6能、關(guān)節(jié)X線片、胸部X線片(必要時(shí)行CT善體檢和必要的輔助檢查篩查以排查腫瘤。有淋巴瘤既往史患兒禁用板減少[64],建議如出現(xiàn)血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，應(yīng)對(duì)其原因進(jìn)行分析，(鄧江紅李彩鳳張俊梅檀曉華執(zhí)筆)參與本共識(shí)討論、制定的專(zhuān)家(按姓氏拼音排序):曹蘭芳(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院);陳同辛(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心);陳雨青(安徽省兒童醫(yī)院);鄧江紅(國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都連市婦女兒童醫(yī)療中心[集團(tuán)]);金燕棵(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心);李彩鳳(國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院);李亞蕊(山西省兒童醫(yī)院);李玉峰(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院);李志輝(湖南省兒童醫(yī)院);廖亞彬(昆明市兒童醫(yī)院);劉小惠(江西省兒童醫(yī)院);劉翠華(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院);盧美萍(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院);孫利(國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院);檀曉華(國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院);尹薇(武漢婦女兒童醫(yī)院);張洪霞(山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，濟(jì)南市兒童醫(yī)院);張俊梅(國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院);鄭雯潔(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院);周志軒(首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院)(2)家長(zhǎng)/患兒對(duì)患兒健康狀況的整體評(píng)價(jià)；(3)27個(gè)主要關(guān)節(jié)中的活附錄2美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)兒科(ACRPediat包括以下6個(gè)核心變量：(1)活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)數(shù)目；(2)活動(dòng)受限定：以上6個(gè)指標(biāo)中3項(xiàng)至少50%改善，并且不超過(guò)1項(xiàng)有>30%的惡化則達(dá)到ACRPediatrics50改善(responder),反之為未改善同理上述標(biāo)準(zhǔn)70%改善分別稱(chēng)為達(dá)到ACR共50個(gè)項(xiàng)目，各個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行0評(píng)分或0～5分評(píng)分，包括：(1)整體健康狀況；(2)體育活動(dòng)；(3)日?；顒?dòng)；(4)疼痛；(5)行為