【課件】六元雜環(huán)化合物

一些天然有生理活性的有機(jī)物——雜環(huán)化合物主講人：劉志海一、雜環(huán)化合物的分類、命名二、五元雜環(huán)化合物四、稠雜環(huán)化合物目錄三、六元雜環(huán)化合物三、六元雜環(huán)化合物六元雜環(huán)化合物中最重要的有吡啶、嘧啶等。1、吡啶（1）吡啶的性狀、來(lái)源和應(yīng)用

吡啶為有特殊臭味的無(wú)色液體，沸點(diǎn)115.5℃，相對(duì)密度0.982，可與水、乙醇、乙醚等混溶。

吡啶存在于煤焦油頁(yè)巖油和骨焦油中，吡啶衍生物廣泛存在于自然界，例如，植物所含的生物堿很多具有吡啶環(huán)結(jié)構(gòu)，如莨菪堿。維生素PP、維生素B6、輔酶Ⅰ及輔酶Ⅱ也含有吡啶環(huán)。

吡啶的工業(yè)制法可由糠醇與氨共熱（500℃）制得，也可從乙炔制備。

吡啶是重要的有機(jī)合成原料（如合成藥物）、良好的有機(jī)溶劑和有機(jī)合成催化劑。（2）吡啶的結(jié)構(gòu)孤電子對(duì)在sp2雜化軌道上，未參與環(huán)內(nèi)共軛。（3）吡啶的化學(xué)性質(zhì)①堿性與成鹽

吡啶的環(huán)外有一對(duì)未作用的孤對(duì)電子，具有堿性，易接受親電試劑而成鹽。

吡啶的堿性小于氨大于苯胺。吡啶易與酸和活潑的鹵代物成鹽。②親電取代反應(yīng)

吡啶環(huán)上氮原子為吸電子基，故吡啶環(huán)屬于缺電子的芳雜環(huán)，和硝基苯相似。其親電取代反應(yīng)很不活潑，反應(yīng)條件要求很高，不起傅-克烷基化和?；磻?yīng)。親電取代反應(yīng)主要在β-位上。③氧化還原反應(yīng)a.氧化反應(yīng)

吡啶環(huán)對(duì)氧化劑穩(wěn)定，一般不被酸性高錳酸鉀、酸性重鉻酸鉀氧化，通常是側(cè)鏈烴基被氧化成羧酸。知識(shí)拓展

維生素PP

維生素PP包括了煙酸和煙酰胺。煙酸也稱作尼克酸、抗癩皮病因子、維生素B3，耐熱，能升華。它是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素。若其缺乏時(shí)，可產(chǎn)生糙皮病，表現(xiàn)皮炎、舌炎、口咽炎、腹瀉及煩躁、失眠、感覺(jué)異常等癥狀。煙酸是少數(shù)存在于食物中相對(duì)穩(wěn)定的維生素，即使經(jīng)烹調(diào)及儲(chǔ)存亦不會(huì)大量流失而影響其效力。

維生素PP有較強(qiáng)的擴(kuò)張周?chē)茏饔?，可用作血管擴(kuò)張藥，臨床用于治療頭痛、偏頭痛、耳鳴、內(nèi)耳眩暈癥等；

吡啶易被過(guò)氧化物（過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫等）氧化生成氧化吡啶。

氧化吡啶在有機(jī)合成中用于合成4-取代吡啶化合物。b.還原反應(yīng)

吡啶比苯易還原，用鈉加乙醇、催化加氫均使吡啶還原為六氫吡啶（即胡椒啶）。④親核取代

由于吡啶環(huán)上的電荷密度降低，且分布不均，故易進(jìn)行親核取代反應(yīng)（一般發(fā)生在吡啶α–位）。

例如：【課堂互動(dòng)】1.給下列化合物按堿性由強(qiáng)到弱如何排序？吡咯吡啶六氫吡啶苯胺氨2.填空題：（1）吡啶易與____和活潑的____成鹽。（2）親電取代反應(yīng)主要在__-位上。（3）吡啶環(huán)對(duì)氧化劑穩(wěn)定，一般不被酸性高錳酸鉀、酸性重鉻酸鉀氧化，通常是側(cè)鏈___基被氧化成羧酸。（4）吡啶比___易還原，用鈉加乙醇、催化加氫均使吡啶還原為_(kāi)____。（5）吡啶可發(fā)生親核取代反應(yīng)，一般發(fā)生在吡啶___–位。

嘧啶本身不存在于自然界，其衍生物在自然界分布很廣，脲嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶是遺傳物質(zhì)核酸的重要組成部分。2.嘧啶及其衍生物維生素B1也含有嘧啶環(huán)。許多合成藥物也含這種結(jié)構(gòu)。如，磺胺嘧啶、巴比妥、5-氟尿嘧啶等。巴比妥(佛羅拿)長(zhǎng)時(shí)間作用的鎮(zhèn)靜催眠藥苯巴比妥(魯米那)長(zhǎng)時(shí)間作用的鎮(zhèn)靜催眠藥，又有抗癲癇作用5-氟尿嘧啶抗腫瘤藥，臨床