喜格邁-新的抗心絞痛藥物(VS長效硝酸酯-)

喜格邁?：新的抗心絞痛藥物內(nèi)部資料，僅供參考CHN/SIG/1017/0262有效期至2018年10月

喜格邁?（尼可地爾片）的作用機(jī)制喜格邁?（尼可地爾片）的療效及指南推薦喜格邁?（尼可地爾片）的安全性目錄喜格邁（尼可地爾片）具有獨(dú)特的作用機(jī)制，

發(fā)揮血管擴(kuò)張和心臟保護(hù)作用TairaN,etal.AmJCardiol.1989Jun20;63(21):18J-24J.尼可地爾片尼可地爾有效擴(kuò)張不同直徑的冠脈

尤其是微小冠脈大冠脈（直徑235±8μm）中冠脈（直徑149±11μm）微小冠脈（直徑87±4μm）尼可地爾（μg/kg/min）尼可地爾（μg/kg/min）尼可地爾（μg/kg/min）注：數(shù)據(jù)來源于動物實驗冠脈直徑擴(kuò)張率（%）AkaiK,etal.JCardiovascPharmacol.1995Oct;26(4):541-7.與硝酸甘油相比，尼可地爾顯著擴(kuò)張微小冠脈從27名CABG手術(shù)患者分離的微小冠脈（70-99um）由于微血管缺乏將硝酸酯轉(zhuǎn)化成NO的特異性代謝酶，因此硝酸甘油不能有效擴(kuò)張微小冠脈相當(dāng)于硝普鈉最大擴(kuò)張的比例（%）硝酸甘油/尼可地爾摩爾濃度的負(fù)對數(shù)JournalofCardiovascularPharmacology,2000;36:417-422尼可地爾顯著減少ST段抬高，改善心肌細(xì)胞缺血耐受性

而硝酸酯無類似作用尼可地爾模擬缺血預(yù)適應(yīng)，與缺血預(yù)適應(yīng)180秒作用類似。相比于對照組，顯著減少ST段抬高的發(fā)生PC60：缺血預(yù)適應(yīng)60秒；PC180：缺血預(yù)適應(yīng)180秒；ISDN：二硝酸異山梨醇酯研究背景：入組46例穩(wěn)定性心絞痛患者，冠脈狹窄75-90%，病變長度＜20mm。觀察藥物預(yù)適應(yīng)和缺血預(yù)適應(yīng)對ST段抬高的影響。研究設(shè)計MatsubaraT,etal.JAmCollCardiol.2000Feb;35(2):345-51.P＜0.05P＜0.05缺血預(yù)適應(yīng)60s預(yù)適應(yīng)(n=12)180s預(yù)適應(yīng)(n=12)第一次球囊擴(kuò)張第二次球囊擴(kuò)張60s120s180s120s5Min5Min藥物預(yù)適應(yīng)尼可地爾(n=12)ISDN(n=10)120s120s5Min5Min80μg/kg/min40μg/kg/min目錄喜格邁?（尼可地爾片）的作用機(jī)制喜格邁?

（尼可地爾片）的療效及指南推薦喜格邁?（尼可地爾片）的安全性野木真一,etal.

PharmaMedica2003;Vol21,163-168.喜格邁（尼可地爾片）治療各種心絞痛的

總有效率高達(dá)71.8%研究背景：喜格邁（尼可地爾片）在日本上市后的6年時間內(nèi)，收集8349例使用過喜格邁的心絞痛患者（包括勞力型心絞痛、臥位心絞痛、心梗后心絞痛、混合性心絞痛、變異型心絞痛以及不穩(wěn)定性心絞痛）數(shù)據(jù)，評估尼可地爾治療的療效。治療有效率（%）與硝酸酯相比，尼可地爾治療顯著降低

穩(wěn)定性心絞痛患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)ZhuWL,etal.CircJ.2007Jun;71(6):826-33.一項雙盲、多中心、陽性對照、隨機(jī)臨床研究，在為期2周的洗脫期后，共入組232例穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)接受尼可地爾（5mgtid；n=115）或單硝酸異山梨酯（20mgtid；n=117）治療2周，評估尼可地爾治療穩(wěn)定性心絞痛的療效和安全性。P＜0.05AProspective,Multicenter,Open-label,Randomized,ControlledStudyOralNicorandilReducesIschemicAttacksinPatientsWithStableAngina(SIGMARTStudy)SIGMART研究：在充分的二級預(yù)防治療基礎(chǔ)上，

進(jìn)一步評估尼可地爾治療穩(wěn)定性心絞痛的療效兩組患者均接受較高比例的二級預(yù)防治療及標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛治療方案，包括ACEI/ARB，β受體阻滯劑，阿司匹林/抗血小板藥物，他汀類及硝酸酯類等。JiangJ,etal.InternationalJournalofCardiology224(2016)183–187組間比較，P=0.0086在充分二級預(yù)防治療基礎(chǔ)上，

尼可地爾仍顯著降低心肌缺血發(fā)作次數(shù)近50%24小時內(nèi)心肌缺血發(fā)作次數(shù)*SIGMART研究是一項前瞻性、多中心、開放性、隨機(jī)對照研究，入組402例穩(wěn)定性心絞痛的冠心病患者，按照1:1的比例隨機(jī)分為尼可地爾組和對照組，兩組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛治療，尼可地爾組在此基礎(chǔ)上接受為期12周的尼可地爾治療（5mg，一天三次），評估口服尼可地爾治療穩(wěn)定性心絞痛冠心病患者的療效和安全性。*利用泊松回歸模型對心肌缺血發(fā)作次數(shù)進(jìn)行校正。泊松模型將年齡、性別、吸煙、糖尿病、分組、基線時24小時內(nèi)心肌缺血發(fā)作次數(shù)作為主要協(xié)變量。降低49%JiangJ,etal.InternationalJournalofCardiology224(2016)183–187尼可地爾對穩(wěn)定性心絞痛患者冠脈事件的影響

—IONA隨機(jī)對照研究

作者：IONA研究組出版雜志：Lancet.2002Apr13;359(9314):1269-75.

IONAStudyGroup.Lancet.2002Apr13;359(9314):1269-75.IONA研究設(shè)計135126例穩(wěn)定性心絞痛患者標(biāo)準(zhǔn)治療＋尼可地爾組（n=2565）標(biāo)準(zhǔn)治療＋安慰劑組（n=2561）臨床終點(diǎn)主要終點(diǎn)：冠心病死亡、非致死性心梗、因心源性胸痛意外住院次要終點(diǎn)：冠心病死亡或非致死性心梗其它結(jié)果：急性冠脈綜合癥、全部心血管事件隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究隨訪時間1～3年（平均1.6年）IONAStudyGroup.Lancet.2002Apr13;359(9314):1269-75.前2周：尼可地爾10mg，2次/日隨后：尼可地爾20mg，2次/日IONA研究在當(dāng)時的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用尼可地爾，其中包括硝酸酯類藥物IONAStudyGroup.Lancet.2002Apr13;359(9314):1269-75.隨訪時間(年)無事件發(fā)生率標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑（n=2561）標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾（n=2565）風(fēng)險降低17%

P=0.014HR：0.8395%CI：0.72～0.97研究背景：IONA研究，一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，入組5126例穩(wěn)定性心絞痛患者，在標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受尼可地爾（20-40mg/d）或安慰劑治療。主要終點(diǎn)包括：冠心病死亡、非致死性心梗、因心源性胸痛意外住院IONAStudyGroup.Lancet.2002Apr13;359(9314):1269-75.尼可地爾顯著降低

主要終點(diǎn)事件發(fā)生率達(dá)17%多項研究證實：

尼可地爾長期治療，有效改善患者預(yù)后TheIONAStudyGroup.Lancet2002;359:1269-75.HorinakaSetal.CircJ2010;74:503-509.SakataYetal.JCardiol2012;59:14-21.研究IONA隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照研究JCAD前瞻性，多中心，觀察性研究OACIS前瞻性，多中心，觀察性研究發(fā)表期刊Lancet,2002CircJ,2010CardioJ,2012研究地點(diǎn)英國日本日本納入人群高危穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)CAG證實至少一支主要冠脈狹窄≥75%的缺血性心臟病患者急診PCI術(shù)后患者隨訪時間1-3年（平均1.6年）平均2.7年5年分組給藥方式尼可地爾組2565例（口服，基線時10mgbid，2周后20mgbid）安慰劑組2561例尼可地爾組2558例（口服，5mgtid）對照組2558例尼可地爾組535例（口服5mgtid）對照組1311例主要研究結(jié)果主要終點(diǎn)事件風(fēng)險↓17%全因死亡風(fēng)險↓35%全因死亡風(fēng)險↓43%次要研究結(jié)果全部心血管事件風(fēng)險↓14%急性冠脈綜合征風(fēng)險↓21%全部心血管事件風(fēng)險↓14%致死性心梗風(fēng)險↓56%腦血管死亡風(fēng)險↓71%充血性心衰風(fēng)險↓33%172011年日本心肌梗死二級預(yù)防指南I類推薦應(yīng)用尼可地爾可以改善心絞痛癥狀，緩解心肌缺血長期尼可地爾治療可以改善缺血性心臟病患者的預(yù)后JCSJointWorkingGroup.CircJ.2013;77(1):231-48.2011年日本心肌梗死二級預(yù)防指南

對尼可地爾長期使用的推薦尼可地爾可用于長期治療和預(yù)防心絞痛IONA證明，在5126例SCAD患者中，尼可地爾減少心血管事件達(dá)14%長期口服尼可地爾可能穩(wěn)定冠脈斑塊GillesM,etal.EuropeanHeartJournal,2013,34(38)2949-30032013年ESCSCAD指南推薦長期使用尼可地爾使用長效硝酸酯類藥物有加重內(nèi)皮功能障礙的潛在并發(fā)癥。所以，對于勞力型心絞痛患者常規(guī)首選長效硝酸酯類藥物治療需要重新評估。2017年CMVD中國專家共識：

尼可地爾應(yīng)作為冠狀動脈微血管心絞痛的首選推薦藥物ChineseCirculationJournal,May,2017,Vol.32No.5(SerialNo.227)權(quán)威指南一致推薦尼可地爾2017年CMVD中國專家共識（2017）：尼可地爾應(yīng)作為冠狀動脈微血管心絞痛的首選推薦藥物歐洲穩(wěn)定性冠心病指南（ESC2013）用于β阻滯劑之后的抗心絞痛治療（IIa）日本心肌梗死二級預(yù)防指南(2011)：I類推薦應(yīng)用尼可地爾可以改善心絞痛癥狀，緩解心肌缺血長期尼可地爾治療可以改善缺血性心臟病患者的預(yù)后

中國慢性穩(wěn)定性心絞痛診治指南（2007）用于β阻滯劑之后的抗心絞痛治療（IIa）

ChineseCirculationJournal,May,2017,Vol.32No.5(SerialNo.227)GillesM,etal.EuropeanHeartJournal,2013,34(38)2949-3003JCSJointWorkingGroup.CircJ.2013;77(1):231-48.中華心血管病雜志.2007;35(3):195-206.目錄喜格邁?（尼可地爾片）的作用機(jī)制喜格邁?（尼可地爾片）的療效及指南推薦喜格邁?

（尼可地爾片）的安全性喜格邁?的頭痛發(fā)生率僅3.6%,

遠(yuǎn)低于硝酸酯采用尼可地爾（5mg，tid）治療的14323例患者中，頭痛發(fā)生率僅為3.6%，多為輕至中度（95%）AmJCardiol.1991Nov15;68(13):1263-73.喜格邁說明書.單硝酸異山梨酯緩釋制劑60mg1尼可地爾2頭痛發(fā)生率（%）%%%單硝酸異山梨酯緩釋制劑30mg1頭痛發(fā)生率（%）尼可地爾對血壓、心率無顯著影響ZhuWL,etal.CircJ.2007Jun;71(6):826-33.Chin

J

Cardiol,Sep.2010,Vol.38No.9.一項雙盲、多中心、陽性對照、隨機(jī)臨床研究，在為期2周的洗脫期后，評估尼可地爾治療穩(wěn)定性心絞痛的療效和安全性。第0周第1周第2周尼可地爾（5mgtid;n=115）硝酸酯可能出現(xiàn)低血壓、心率加快尼可地爾無耐藥性，作用持續(xù)24小時TsutamotoT,etal.AmericanHeartJournal,1994,127(1):866-73.Chin

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Cardiol,Sep.2010,Vol.38No.9.一項隨機(jī)雙盲研究，以肺毛細(xì)血管楔壓為主要觀察指標(biāo)，入組25例心衰患者，分別給予硝酸甘油和尼可地爾靜脈點(diǎn)滴并持續(xù)24小時治療，藥物劑量為使肺毛細(xì)血管楔壓1小時內(nèi)降低20%以上的劑量。PCWP：肺毛細(xì)血管楔壓，可間