抗心律失常藥課件

第二十一章抗心律失常藥Antiarrhythmics

概述心律失?！瞐rrhythmia):心臟沖動(dòng)形成和傳導(dǎo)異常所致心動(dòng)節(jié)律和頻率的異常。正常心律：竇性心律(頻率：60~100次/分)規(guī)那么(每2個(gè)心動(dòng)周期間隔時(shí)間均等)異于正常——過快或過慢或不規(guī)那么〔心肌興奮沖動(dòng)形成異常和/沖動(dòng)傳導(dǎo)異?！承穆墒С７诸?/p>

緩慢型(<60次/分)竇性心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯分I、II、III度傳導(dǎo)阻滯治療藥物：

阿托品、異丙腎上腺素快速型(>100次/分〕房性早搏、心動(dòng)過速、心房撲動(dòng)、心房纖顫、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速室性早搏、室性心動(dòng)過速、心室顫抖。抗心律失常藥治療

抗心律失常藥的作用特點(diǎn)1、藥物與作用部位：

(1)作用于細(xì)胞膜離子通道:

阻滯Na+通道：奎尼丁;輕度阻滯Na+通道，主要促k+外流：利多卡因等;阻滯Ca++通道：維拉帕米(異搏定);(2)拮抗心臟的交感效應(yīng):β受體阻滯藥：普萘洛爾(心得安)。

2、要有高度的選擇性:要求既治療心律失常,又不影響正常的心臟起搏、傳導(dǎo)系統(tǒng);3、但是,選擇性是相對(duì)的,劑量過大時(shí),可導(dǎo)致藥源性心律失常;4、酸中毒、低血鉀、心肌缺血時(shí)，治療量也可誘發(fā)心律失常。

因此，要正確、合理使用抗心律失常藥，必須掌握心臟電生理特征、心律失常發(fā)生機(jī)制和藥物作用機(jī)制。1.心肌細(xì)胞膜電位2.快反響和慢反響電活動(dòng)3.膜反響性與傳導(dǎo)速度4.有效不應(yīng)期一、正常心肌電生理第一節(jié)、心律失常的電生理學(xué)根底一、心肌細(xì)胞膜電位靜息電位〔RP〕：是指安靜狀態(tài)下心肌細(xì)胞膜兩側(cè)的電位差，一般是外正內(nèi)負(fù)。膜內(nèi)較膜外-90mv(心室肌、蒲氏纖維)

膜“外正內(nèi)負(fù)〞約-90mv，其形成主要是膜內(nèi)外離子濃度差，和各種離子通透性不同而產(chǎn)生的；此期與k+離子外流，Na+Ca++緩慢內(nèi)流有密切關(guān)系。RapidinwardNa+current(INa)

0INaMembraneNa+/K+ATPaseNa+

K+2

ICaSlowinwardCa++currentICa4

3OutwardK+currents(IKur;IKr;IKs;IK1)

動(dòng)作電位〔actionpotential,AP〕是指一個(gè)閾上刺激作用于心肌組織可引起一個(gè)擴(kuò)布性的去極化膜電位波動(dòng)。1OutwardK+currents

ITo心室肌細(xì)胞AP的形成機(jī)制：

0期：刺激↓RP↓↓閾電位↓激活快Na+通道↓Na+再生式內(nèi)流↓Na+平衡電位〔0期〕快Na+通道(INa)：-70mV激活，-55mV失活，持續(xù)1-２ms，特異性強(qiáng)(只對(duì)Na+通透)，阻斷劑(TTX)，激活劑(苯妥因鈉)。

0期按任意鍵顯示動(dòng)畫21期：快Na+通道失活+激活I(lǐng)to通道↓K+一過性外流↓快速復(fù)極化〔1期〕1期Na+K+按任意鍵顯示動(dòng)畫22期：O期去極達(dá)-40mV時(shí)已激活慢Ca2+通道+激活I(lǐng)K通道↓Ca2+緩慢內(nèi)流與K+外流處于平衡狀態(tài)↓緩慢復(fù)極化〔2期=平臺(tái)期〕慢Ca2+通道：激活與失活比Na+通道慢，特異性不高：Ca2+〔53%〕、Na+〔27%〕、K+〔20%〕都通透，阻斷劑：Mn2+和多種Ca2+阻斷劑〔異搏定〕。2期Na+K+Ca2+K+按任意鍵顯示動(dòng)畫23期：慢Ca2+通道失活+IK通道通透性↑↓K+再生式外流↓快速復(fù)極化至RP水平〔3期〕4期:因膜內(nèi)[Na+]和[Ca2+]升高,而膜外[K+]升高→激活離子泵→泵出Na+和Ca2+,泵入K+→恢復(fù)正常離子分布。3期Na+K+Ca2+K+K+○泵按任意鍵顯示動(dòng)畫2○泵3期.動(dòng)作電位時(shí)程(actionpotentialduration,APD)

指0相—3相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間,其長短與膜對(duì)K+的通透性有關(guān)

SA結(jié)細(xì)胞膜電位(mV)0-50200msecIfor起搏電流Ca2+

通道K+

通道竇房結(jié)細(xì)胞AP的形成竇房結(jié)AP：分0,3,4三個(gè)時(shí)期，

無1期和2期。電位形成機(jī)制

0期：當(dāng)4期自動(dòng)去極化到達(dá)閾電位→激活慢鈣通道〔Ica-L型〕→Ca2+內(nèi)流Ca2+Ca2+0期閾電位零電位按任意鍵顯示動(dòng)畫1、23期：慢鈣通道〔Ica-L型〕漸失活+激活鉀通道〔IK〕→Ca2+內(nèi)流↓+K+遞減性外流〔因鉀通道的失活K+呈遞減性外流〕K+Ca2+3期按任意鍵顯示動(dòng)畫1、24期：K+遞減性外流+Na+遞增性內(nèi)流〔If〕+Ca2+內(nèi)流〔Ica-T型鈣通道激活〕→緩慢自動(dòng)去極化K+具“自我〞啟動(dòng)→“自我〞開展→“自我〞終止的離子流現(xiàn)象。Na+Ca2+4期按任意鍵顯示動(dòng)畫1、2心臟的電位是每個(gè)心肌細(xì)胞在瞬時(shí)間電位的矢量和，所謂矢量，即指有大小和方向。心電圖記錄的是心肌除、復(fù)極過程中總的電位變化反映在左右兩心房的去極化過程

代表左右兩心室去極化過程的電位變化

反映心室復(fù)極〔心室肌細(xì)胞3期復(fù)極〕過程中的電位變化房室傳導(dǎo)時(shí)間

代表心室開始興奮去極到完全復(fù)極到靜息狀態(tài)的時(shí)間

代表心室各局部心肌細(xì)胞均處于動(dòng)作電位的平臺(tái)期心電圖

心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位表現(xiàn)為兩種形式：心房肌、心室肌和浦肯野纖維的去極化，由Na+內(nèi)流所致，去極迅速，傳導(dǎo)速度快，靜息電位高〔-80～-95mV〕，屬快反響細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱為快反響電位。竇房結(jié)、房室結(jié)和有病變的快反響細(xì)胞的去極，由Ca2+內(nèi)流所致，去極速度慢，傳導(dǎo)速度也慢，靜息電位低〔-40～-70mV〕，屬慢反響細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱為慢反響電位。二.快反響和慢反響電活動(dòng)快反應(yīng)電活動(dòng)慢反應(yīng)電活動(dòng)分布心房肌、心室肌、浦氏纖維竇房結(jié)、房室結(jié)靜息電位大、穩(wěn)定小、不穩(wěn)定除極速度快，0相上升快，振幅大慢，0相上升慢，振幅小傳導(dǎo)速度快，不易傳導(dǎo)阻滯慢，易傳導(dǎo)阻滯0相除極離子Na+內(nèi)流Ca2+內(nèi)流

膜反響性：決定傳導(dǎo)速度的重要因素。

動(dòng)作電位0相除極化速率(Vmax)決定傳導(dǎo)性；

一般膜電位〔負(fù)值〕大，0相上升速度快、振幅大，傳導(dǎo)速度就快；反之那么傳導(dǎo)減慢。

膜反響性是指不同的膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率(Vmax)之間的關(guān)系藥物可以通過增高或降低膜反響性，進(jìn)而影響傳導(dǎo)速度。V/s膜反響曲線300-100-65正常600奎尼丁-80三.膜反響性和傳導(dǎo)速度

四、有效不應(yīng)期復(fù)極過程中膜電位恢復(fù)到-60至-50mV時(shí)，細(xì)胞才對(duì)刺激發(fā)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。從除極開始到這以前的一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期〔ERP，effectiverefractoryperiod〕，它反映鈉通道恢復(fù)有效開放所需的最短時(shí)間。原因：是這段時(shí)間內(nèi)膜電位絕對(duì)值太低，Na+通道完全失活，或剛剛開始復(fù)活，但還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有恢復(fù)到可以被激活的備用狀態(tài)的緣故絕對(duì)不應(yīng)期ARP：

0相—-55mv，復(fù)極化初始階段，心肌細(xì)胞對(duì)任何刺激都不引起反響。

有效不應(yīng)期ERP：

0相—-60mv,膜電位復(fù)極至-60mV時(shí)，強(qiáng)刺激可使膜局部去極化，但不能傳播為全面去極化的AP。

它反映鈉通道恢復(fù)有效開放所需的最短時(shí)間。

相對(duì)不應(yīng)期RRP：過了有效不應(yīng)期〔-60mv〕到復(fù)極大局部完成〔-80mv〕，特別大的閾上刺激可產(chǎn)生動(dòng)作電位。此期內(nèi)，期前沖動(dòng)所引起的收縮稱過早搏動(dòng)。1230ARPERPAPD020-20-40-60-80-100ERP與APD的關(guān)系〔1〕二者同向關(guān)系，ERP在APD內(nèi)，假設(shè)APD延長那么ERP延長。

〔2〕“ERP相對(duì)延長〞指APD和ERP均縮短，但APD縮短更顯著，即ERP/APD比值增加。

在一個(gè)APD中，ERP的比值增大，就不易發(fā)生快速型心律失常。二、心律失常發(fā)生的電生理機(jī)制沖動(dòng)形成異常自律性異常后除極與觸發(fā)活動(dòng)沖動(dòng)傳導(dǎo)異常傳導(dǎo)阻滯折返〔一〕沖動(dòng)形成障礙1、沖動(dòng)形成異常--自律性增高：病因：電解質(zhì)紊亂〔高血鈣、低血鉀〕、藥物中毒交感神經(jīng)活性增加，竇房結(jié)功能降低等.后果：異常自律性增高向周圍組織擴(kuò)布發(fā)生心律失常。自律性增高影響因素：(1)最大舒張電位水平(2)自動(dòng)除極的速度(3)閾電位水平4期自動(dòng)去極化的速度加快1/15/202429最大舒張電位與閾電位的距離：①閾電位下降；②最大舒張電位變小

1/15/2024301.沖動(dòng)形成異常〔2〕后除極與觸發(fā)活動(dòng)后除極(afterdepolarization)：在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后所發(fā)生的除極，其頻率較快，振幅較小，呈振蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，容易引起異常沖動(dòng)發(fā)放，這稱為觸發(fā)活動(dòng)(triggeredactivity)。根據(jù)后除極發(fā)生的時(shí)間不同，可將其分為早后除極〔earlyafterdepolarization,EAD)和遲后除極(delayedafterdepolarization,DAD).早后除極〔earlyafter-depolarization.EAD〕發(fā)生在完全復(fù)極之前的2或3時(shí)相中，主要是由于Ca2+內(nèi)流增多所引起的。由APD過度延長引起。誘發(fā)因素：延長APD的因素如藥物，胞外低鉀.早后除極所觸發(fā)心律失常是Q-T間期延長并發(fā)生惡性心律失?！布舛伺まD(zhuǎn)型心動(dòng)過速〕常見。鈣拮抗-抑制鈣內(nèi)流，消除心律失常利多卡因-促進(jìn)K+外向電流防止發(fā)生早后除極早后除極mVt(s)23早后除極遲后除極：〔delayedafter-depolarization.DAD〕發(fā)生在完全復(fù)極之后的4相中，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多，誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致。誘發(fā)因素：強(qiáng)心苷中毒，心肌缺氧，細(xì)胞外高鈣.鈣拮抗劑療效較好。遲后除極mVt(s)44遲后除極2.沖動(dòng)傳導(dǎo)異常

〔1〕單向性傳導(dǎo)障礙：包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯，如房室結(jié)傳導(dǎo)或房室束支傳導(dǎo)阻滯。由于房室傳導(dǎo)主要由副交感神經(jīng)控制，因此，一些房室傳導(dǎo)阻滯可采用阿托品糾正?！?〕折返沖動(dòng)(reentry)折返沖動(dòng)(reentry)是引發(fā)快速型心律失常的重要機(jī)制.折返是指一個(gè)沖動(dòng)下傳后，又順著另一環(huán)型通路折回，并可再次興奮原已興奮過的心肌。A21正常沖動(dòng)傳導(dǎo)B單向阻滯區(qū)21單向阻滯和折返浦氏纖維末梢正常沖動(dòng)傳導(dǎo)、單向阻滯和折返形成正常沖動(dòng)傳導(dǎo)ABC折返沖動(dòng)的形成機(jī)制ABC促成折返的形成因素①心肌組織在解剖上存在環(huán)形傳導(dǎo)通路；②在環(huán)形通路的某一點(diǎn)上形成單向傳導(dǎo)阻滯，使該方向的傳導(dǎo)中止，但在另一個(gè)方向上，沖動(dòng)仍能繼續(xù)傳導(dǎo)；③回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長，逆行的沖動(dòng)不會(huì)進(jìn)入單向阻滯區(qū)的不應(yīng)期；④鄰近心肌組織ERP長短不一。沖動(dòng)的折返途徑可能限定在非常小的心肌組織區(qū)域，如房室結(jié)或鄰近心肌，也可發(fā)生在包括心房或心室壁的大局部區(qū)域。單個(gè)折返—早搏；連續(xù)折返—心動(dòng)過速、撲動(dòng)；多個(gè)微型折返—顫抖。Ventricularprematurebeat〔室性早搏〕Atrialflutter〔心房撲動(dòng)〕Atrialfibrillation〔心房顫抖〕Ventricularfibrillation〔心室纖顫〕心律失常的發(fā)生離子通道功能亢進(jìn)或低下，其原因是由于通道基因突變使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，造成細(xì)胞膜通道蛋白表達(dá)減少有關(guān).目前第一個(gè)被肯定由基因缺陷引起的心肌復(fù)極異常的疾病，Q-T間期延長綜合征〔longQTsyndrome,LQTS〕是由基因缺陷引起復(fù)極化異常的心肌細(xì)胞離子通道疾病，表現(xiàn)為心電圖Q-T間期延長出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速并發(fā)生暈厥及猝死.3.離子通道基因突變導(dǎo)致心律失常第二節(jié)、抗心律失常藥物的根本作用機(jī)制和分類降低自律性減少后除極消除折返降低自律性

促進(jìn)3相K+外流---增加最大舒張電位--使其遠(yuǎn)離閾電位---自律性↓抑制快反響細(xì)胞4相Na+內(nèi)流---降低4相去極速率---自律性↓抑制慢反響細(xì)胞4相Ca2+內(nèi)流---降低4相去極速率----自律性↓2、減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)減少早后除極的發(fā)生促進(jìn)或加速復(fù)極;抑制早后除極的內(nèi)向離子流〔Ca2+)—鈣拮抗劑.減少遲后除極所致的觸發(fā)活動(dòng)與細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多和短暫Na+內(nèi)流有關(guān)，因此鈣拮抗藥和鈉通道阻滯藥對(duì)之有效3.改變膜反響性而改變傳導(dǎo)性，終止或消除折返沖動(dòng)1、↑膜反響性，↑傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返.2、↓膜反響性，減慢傳導(dǎo)〔β-R拮抗劑、鈣通道阻滯藥〕，變單向阻滯為雙向阻滯而終止折返。AB單向阻滯的消除〔利多卡因、苯妥因鈉〕雙向阻滯（奎尼丁）AB4.延長不應(yīng)期,終止及防止折返的發(fā)生

1〕延長ERP及APD〔但延長ERP更顯著〕

APD↑

3相K+的外流↓復(fù)極減慢

ERP↑

2〕縮短ERP及APD〔但縮短APD更顯著〕

APD↓

3相K+的外流↑復(fù)極加快

ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相對(duì)延長ERP

3〕或使ERP的長短趨向均一

三抗心律失常藥分類(四)Ⅳ類：鈣通道阻滯藥：阻滯L型鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表性藥物藥維拉帕米。(五)其他類：腺苷、地高辛、硫酸鎂適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細(xì)胞膜K+、Ca2+通透性，延長復(fù)極過程。

源于茜草科植物金雞納樹皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧〔左旋〕的光學(xué)異構(gòu)體〔右旋〕，二者作用相似，但奎尼丁對(duì)心臟作用較奎寧強(qiáng)5-10倍，故用于抗心律失常。奎尼丁〔Guinidine〕

本品為金雞鈉樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體奎尼丁藥理作用根本作用：阻Na+內(nèi)流>阻K+外流；(1)主要阻滯激活狀態(tài)的Na+通道，并使通道復(fù)活減慢；(2)還能阻滯K+通道和Ca2+通道。(3)對(duì)植物神經(jīng)的作用：阻斷M-膽堿受體、阻斷外周血管α-受體作用因此,顯著抑制異位起搏活動(dòng)和除極化組織的傳導(dǎo)性、興奮性，并延長除極化組織的不應(yīng)期。藥理作用1、降低自律性〔快反響細(xì)胞〕：對(duì)浦肯野纖維作用最強(qiáng)，抑制4相Na+內(nèi)流，降低浦氏纖維，心房肌和心室肌自律性；2、減慢傳導(dǎo)〔快反響細(xì)胞〕：用奎尼丁后，因阻滯Na+內(nèi)流，使得0相除極速度和幅度降低，降低膜反響性；使單阻→雙阻，取消折返；3、絕對(duì)延長ERP阻滯3相K+外流，3相復(fù)極減慢，延長復(fù)極化過程；絕對(duì)延長APD及ERP。奎尼丁(quinidine)奎尼丁對(duì)心肌動(dòng)作電位、心電圖及ERP/APD比值的影響01234

200-20-40-60-80-100A

動(dòng)作電位時(shí)相QSTB相應(yīng)的心電圖RERPCERP/APD比值A(chǔ)PD降低膜反應(yīng)性延長ERP、APD延長Q-T間期QRS波加寬：給藥前：給藥后奎尼丁(quinidine)體內(nèi)過程吸收：口服吸收良好，生物利用度約80%分布：血漿蛋白結(jié)合率80%代謝：肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性排泄：腎排出奎尼丁(quinidine)臨床應(yīng)用為廣譜抗心律失常藥物，適用于房撲、房顫、室上性和室性心律失常也是重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律后，防止復(fù)發(fā)的藥物之一。不良反響1.胃腸道反響：常見2.金雞納反響：久用3.心臟毒性：較為嚴(yán)重-心律失常、奎尼丁暈厥4.低血壓平安范圍小，不良反響多，臨床已少用。

頭痛、頭暈惡心、腹瀉耳鳴、視力模糊意識(shí)喪失四肢抽搐呼吸抑制室顫1、奎尼丁與地高辛合用:奎尼丁使腎對(duì)地高辛的去除率降低，從而抑制地高辛的排泄，增強(qiáng)地高辛的血藥濃度;2、與抗凝藥合用:可競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合率，可增加雙香豆素、華法林的游離藥物濃度，使抗凝作用大大增強(qiáng)，甚至誘發(fā)出血；3、與苯巴比妥合用:苯巴比妥類肝藥酶誘導(dǎo)劑能加速奎尼丁在肝中的代謝。

藥物互相作用藥理作用對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似，但無明顯阻斷M-膽堿受體或α-受體作用臨床應(yīng)用臨床主要用于室性心律失常,靜注給藥適用搶救危急病人；不良反響胃腸道反響、心臟毒性、過敏反響長期應(yīng)用可能產(chǎn)生全身性紅斑狼瘡樣病癥〔10%-20%〕〔二〕ⅠB類藥物：利多卡因、苯妥因鈉、美西律

電生理特點(diǎn)：1、輕度阻Na+內(nèi)流,促K+外流2、相對(duì)延長ERP3、頻率依賴性,浦氏纖維對(duì)其敏感→只對(duì)室性心律失常有效〔窄譜〕利多卡因〔Lidocaine〕藥理作用1、降低自律性〔↓4相坡度，↓浦氏纖維自律性〕2、改善傳導(dǎo)性：①細(xì)胞外K+低時(shí)促K+外流致超極化→加快傳導(dǎo)→消除折返②心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)→消除折返高濃度時(shí)或細(xì)胞外高K+減慢傳導(dǎo)3、ERP相對(duì)延長相對(duì)延長ERP

3相K+外流↑，復(fù)極加快，APD縮短，ERP縮短，但縮短APD>ERP，所以相對(duì)延長ERP，期前興奮↓

利多卡因?qū)π募P、心電圖及ERP/APD比值的影響ERP/APD比值01234

200-20-40-60-80-100動(dòng)作電位時(shí)相QST相應(yīng)心電圖Q-T↓RERPAPD普肯耶細(xì)胞AB心室肌變單向?yàn)殡p向傳導(dǎo)阻滯心肌缺血---減慢傳導(dǎo)普肯耶細(xì)胞AB心室肌消除單向傳導(dǎo)阻滯低血鉀---加快傳導(dǎo)利多卡因體內(nèi)過程：首關(guān)消除明顯，常靜脈給藥臨床應(yīng)用室性心律失常〔首選藥〕，特別是急性心肌梗死所致室性心律失常。強(qiáng)心苷中毒引起的室性心動(dòng)過速和室顫。不良反響：CNS病癥：眩暈、頭痛、嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、感覺異常等，過量可致呼吸抑制；Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。苯妥英鈉〔PhenytoinSodium〕細(xì)胞膜-90mv鈉鉀泵Na+K+美西律〔mexiletine〕特點(diǎn)：可口服，F(xiàn)=90%,t1/2為12h藥理作用：作用與利多卡因相似臨床作用

室性心律失常,特別是心梗后急性室性心律失常，常用于維持利多卡因的療效。〔三〕ⅠC類藥物：重度阻滯Na+通道

氟卡尼、恩卡尼、普羅帕酮普羅帕酮〔propafenone〕

與普萘洛爾化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有弱的β-受體拮抗作用和鈣通道阻斷作用藥理作用自律性：降低浦肯野細(xì)胞的自律性傳導(dǎo)性：減慢心房、心室、浦肯野纖維的傳導(dǎo)性APD和ERP：延長普羅帕酮〔propafenone〕特點(diǎn)：1、本類藥物的鈉通道阻滯作用強(qiáng)，對(duì)心肌的自律性及傳導(dǎo)性均有較強(qiáng)的抑制作用，明顯延長ERP，2、它們對(duì)室上性和室性心律失常均有效。但臨床研究說明，本類藥物致心律失常作用明顯，可明顯增加心肌梗死后病人的死亡率，故除普羅帕酮在我國仍可用于嚴(yán)重的室性及室上性心律失常外，其它藥少用〔氟卡尼為美國為限制使用藥，恩卡尼已停止生產(chǎn)〕。同類藥物：氟卡尼〔Flecainide〕藥理作用二、Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾〔Propranolol〕〔心得安〕競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，抑制β受體激活所介導(dǎo)的心臟反響抑制Na＋內(nèi)流，具有膜穩(wěn)定作用普萘洛爾〔心得安,propranolol〕自律性：降低竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維的自律性傳導(dǎo)速度：膜穩(wěn)定型，0相除極速率↓→傳導(dǎo)速度↓APD和ERP:延長房室結(jié)ERP普萘洛爾〔心得安,propranolol〕臨床應(yīng)用室上性心律失常：如竇性心動(dòng)過速(首選藥)、房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；特別是交感神經(jīng)興奮性過高，甲亢等引起的竇速效果更好;室性心動(dòng)過速：室早、室速〔運(yùn)動(dòng)、情緒波動(dòng)所致〕禁忌癥：

(1)心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯者;(2)心功能不全、支氣管哮喘(

2受體)病人；

(3)有使用依賴性，突然停藥，可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象；

(4)長期應(yīng)用對(duì)脂質(zhì)、糖代謝有不良影響，高血脂、高血糖的病人不能用。普萘洛爾〔心得安,propranolol〕

β1受體阻斷藥:美托洛爾三、Ⅲ類藥—延長動(dòng)作電位時(shí)程藥藥理作用■抑制多種離子通道：K+〔主〕、Na+、Ca2+通道；■阻斷、β受體1、自律性↓：竇房結(jié)、浦肯野纖維2、傳導(dǎo)↓：房室結(jié)、浦肯野纖維〔Na+、K+通道〕3、APD和ERP↑：心房和浦肯野纖〔阻K+通道〕4、阻斷、受體〔非競(jìng)爭(zhēng)性〕，松弛血管平滑肌，擴(kuò)冠脈，減少心肌耗氧量應(yīng)用

1、

各種室上性及室性心律失常

2、

也適用于冠心病引起的心律失常

不良反響1．甲狀腺功能亢進(jìn)或低下：發(fā)生率約9%因含碘過多〔37.2%〕之故；碘過敏2．角膜黃色斑：不影響視力，停藥可恢復(fù)4．肝臟損害，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化嚴(yán)重

5．心律失常或加重心功能不全：iv時(shí)較