2023美國血液學會（ASH）年會數(shù)據(jù)回顧會議

12023美國血液學會（ASH）年會數(shù)據(jù)回顧會議2023年12月12日前瞻性聲明2本演示文稿中及對其口頭介紹的某些陳述（在本演示文稿日期可獨立驗證的事實陳述除外）可能包含前瞻性聲明。例如關于百濟神州的研究、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前和早期臨床項目和計劃的聲明；百濟神州候選產品的近期臨床數(shù)據(jù)及其產品的批準；晚期臨床試驗的實施和預期數(shù)據(jù)的解讀；其他計劃的商業(yè)化產品發(fā)布；以及百濟神州產品和候選藥物的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化的進展和預期。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間安排和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化和實現(xiàn)并保持盈利的能力；百濟神州在最近向美國證券交易委員會（SEC）遞交的季度報告中的“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向SEC期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本演示文稿中的所有信息僅及于演講發(fā)表之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。本演示文稿中與百濟神州試驗用候選藥物相關的部分臨床數(shù)據(jù)來自臨床前研究或早期的單臂臨床試驗。在演示這些與其他研究藥物或已上市藥品相關的數(shù)據(jù)時，演講和討論并非基于百濟神州的試驗用候選藥物與其他產品之間的頭對頭試驗，試驗方案中預先規(guī)定的情況例外。百濟神州仍在進行臨床前研究和臨床試驗，隨著額外的患者入組和評價，百濟神州試驗用候選藥物的數(shù)據(jù)可能會發(fā)生變化。本演示文稿及對其口頭介紹包含第三方研究的數(shù)據(jù)和信息，以及公司內部對此類數(shù)據(jù)和信息的分析。百濟神州尚未單獨核實從這些來源獲得的數(shù)據(jù)和信息。同樣來源獲得的前瞻性信息受上述相同條件的約束。今日議程3公司概況吳曉濱博士總裁、首席運營官我們的研發(fā)創(chuàng)新汪來

博士全球研發(fā)負責人血液腫瘤管線概況汪來博士全球研發(fā)負責人ASH年會數(shù)據(jù)展示

-百悅澤?郭海宜血液腫瘤臨床開發(fā)副總裁ASH年會數(shù)據(jù)展示

-

Sonrotoclax郭海宜血液腫瘤臨床開發(fā)副總裁ASH年會數(shù)據(jù)展示

-

BGB-16673

(BTK

CDAC)郭海宜血液腫瘤臨床開發(fā)副總裁血液腫瘤管線總結汪來博士全球研發(fā)負責人問答環(huán)節(jié)管理層團隊4公司概況吳曉濱博士總裁、首席運營官5成為對全球患者最具影響力的抗腫瘤藥物公司推動行業(yè)變革，提升藥物可負擔性，大幅降低成本并加速向患者提供新藥引領創(chuàng)新、靈活及高產的腫瘤學研究1 影響2 變革3 創(chuàng)新我們作為腫瘤學創(chuàng)新者的目標和使命6在眾多入組快、成本低的國家（如澳大利亞、波蘭、意大利、中國、巴西）取得優(yōu)勢超3,000人的強大且不依賴于CRO的團隊*自主建立研發(fā)技術體系，保障成本和速度優(yōu)勢商業(yè)化銷售優(yōu)勢在第二大醫(yī)藥市場（銷量角度最重要的市場）打造頂尖團隊在美國、歐盟、日本的血液腫瘤領域取得領先地位活躍在其他國家和地區(qū)強大的內部制造能力以降低成本并提高速度超1,100人的科學家組成全球規(guī)模最大的腫瘤學研究團隊之一具備顯著的速度和成本優(yōu)勢既往成果矚目獨具戰(zhàn)略實力具有成本和時間優(yōu)勢的臨床開發(fā)商業(yè)化銷售規(guī)?；瘎?chuàng)新生產能力*

包括FSP

–

職能服務提供者7我們的研發(fā)創(chuàng)新汪來博士全球研發(fā)負責人8實現(xiàn)有影響力的創(chuàng)新針對重點腫瘤類型、前沿平臺和技術開展廣泛研究科研實力、高效執(zhí)行和穩(wěn)健決策驅動科研先鋒1,100+富有創(chuàng)業(yè)者精神的科研團隊，高效敏捷地推動創(chuàng)新多樣的分子類型專業(yè)實力覆蓋多個技術平臺，以最優(yōu)分子類型來實現(xiàn)科學創(chuàng)新針對重點腫瘤類型，基于科學的選擇靶點和分子類型，提升成功概率和聯(lián)用潛力聚焦核心瘤種深度布局產品組合以高質量和低成本的臨床開發(fā)，快速推進至PoC。PoC是評估候選藥物臨床價值的關鍵決策點快速推進至臨床概念驗證（PoC）不依賴CRO的全球臨床開發(fā)能力，借力于低成本和監(jiān)管友好的市場快速招募患者引領臨床開發(fā)PoC=概念驗證9創(chuàng)新實體瘤產品組合：加速開發(fā)重點腫瘤類型項目*已處于臨床階段所有其他分子計劃于2024年進入臨床1

從映恩生物獲得全球獨家授權2從昂勝醫(yī)藥獲得全球獨家授權非小細胞肺癌泛KRASMTA協(xié)同PRMT5CDK4抑制劑EGFR-CDACB7H3-ADCCEA-ADCMUC1xCD16Claudin6xCD3消化道腫瘤B7H3-ADCCEA-ADCFGFR2b-ADC泛KRAS乳腺癌CDK4抑制劑*B7H4-ADC1BCL2抑制劑*CDK2抑制劑2頭頸部腫瘤SMAC模擬物*B7H3-ADC泛KRAS抑制劑解決多種腫瘤類型中廣泛的KRAS突變，

同時不影響NRAS和HRASMTA協(xié)同PRMT5抑制劑第二代MTA協(xié)同PRMT5抑制劑選擇性殺傷MTAP缺失的腫瘤細胞，而不影響正常血液細胞，具有良好的血腦屏障穿透能力CDK4抑制劑強效且具有高選擇性，低CDK6親和力顯著改善安全性特征EGFR-CDAC差異化作用機制（降解劑）實現(xiàn)EGFR信號完全抑制：靶向針對廣泛的EGFR突變但不影響野生型，并消除支架功能10血液腫瘤管線概況汪來博士全球研發(fā)負責人11BTK抑制劑已有128例患者入組，數(shù)據(jù)具有臨床意義穩(wěn)健的開發(fā)計劃；從2024年開始快速上市、聯(lián)合用藥以及三期臨床試驗高效而獨特的作用機制展現(xiàn)對Richter轉化和大B細胞淋巴瘤的治療潛力臨床進度最靠前的BTK

降解劑，可完善和發(fā)展管線，比如靶向所有BTK突變的BTK抑制劑耐藥患者BG

B-

16673

在超過600例患者中，在多種適應癥中均獲得了差異化的有效性和安全性廣闊的臨床開發(fā)計劃，具備同類最佳潛力，有望被更多醫(yī)生使用已啟動針對初治CLL的3期臨床試驗在AML/MDS和多發(fā)性骨髓瘤（

MM）具有令人信服的有效性和安全性預計2028年BCL2抑制劑類產品市場規(guī)模將達到40億美元*So

n

ro

to

claxBCL2抑制劑BTKCDAC百濟神州具有多樣化的血液腫瘤管線將在2023年ASH年會展示新一代差異化產品的24篇摘要百悅澤?*來源:Ev

aluate

Pharma在多種適應癥中展現(xiàn)了卓越、深度且持久的有效性和安全性，包括與伊布替尼的頭對頭試驗在所有BTK抑制劑中有最高的CR最廣泛的獲批適應癥CLL/SLL、WM、MCL、

MZL、FL通過新的聯(lián)合治療策略，延長產品的生命周期預計2028年BTK抑制劑類產品市場規(guī)模將達到150億美元*PD-1抑制劑百澤安?

+百悅澤?聯(lián)合治療Richter轉化，獲得令人信服的數(shù)據(jù)Richter轉化-

無標準治療（SOC）的未被滿足的重大醫(yī)療需求霍奇金淋巴瘤領域的機會百澤安?WM

-華氏巨球蛋白血癥MCL

-

套細胞淋巴瘤MZL

-

邊緣區(qū)淋巴瘤CLL/SLL

-

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

FL

-

濾泡性淋巴瘤AML

-

急性髓系白血病MDS-

骨髓增生異常綜合征LBCL

–

大B細胞淋巴瘤RT

–

Richter轉化加速開發(fā)差異化產品，領跑血液腫瘤領域新產品Sonrotoclax、BTK-CDAC以及百澤安?的進展夯實公司在B細胞惡性腫瘤領域的領先地位疾病的最佳聯(lián)合治療方案策略性的治療順序固定療程治療面向未被滿足的重大臨床需求，拓展新適應癥夯實血液腫瘤領域的領先地位拓展足跡，提高藥物可及性1 鞏固百悅澤?2312疾病的最佳治療方案對患者的治療結果產生更深遠的影響百悅澤?目前已在超過65個市場獲批，且還在迅速增加在約50個國家開展臨床試驗，遍布五大洲鞏固百悅澤?作為同類最佳且唯一一款顯示頭對頭優(yōu)效的BTK抑制劑通過全球最廣泛的獲批適應癥和令人興奮的生命周期策略繼續(xù)占領市場份額百悅澤?SonrotoclaxBGB-16673

(

B

T

K

C

D

AC

)百澤安?13百悅澤?BTK抑制劑特異、高效和持續(xù)的BTK抑制全球入組約5,000例患者兩項針對伊布替尼的大型3期頭對頭試驗獲批適應癥最多的BTK抑制劑拓展開發(fā)項目一款具有高效、高生物利用度和高激酶選擇性設計的BTK抑制劑，帶來更好的有效性和安全性百悅澤?的有效性和安全性在針對多項適應癥的35+項全球試驗中獲得確認唯一一款在CLL/SLL患者中的PFS和ORR優(yōu)于伊布替尼的BTK抑制劑在WM患者中表現(xiàn)出比伊布替尼更深、更持久的緩解最廣泛的適應癥：CLL/SLLWMMCLMZL及最新獲批的FL與外部和內部藥物（如sonrotoclax以及百澤安?）新的聯(lián)合用藥方案同類最佳BTK抑制劑，全球獲批適應癥最廣PFS

–無進展生存ORR

–總緩解率CLL/SLL

-

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤WM

-華氏巨球蛋白血癥MCL

-

套細胞淋巴瘤MZL

-

邊緣區(qū)淋巴瘤FL

-

濾泡性淋巴瘤1415百悅澤?BTK抑制劑阿可替尼

100

mg

BID伊布替尼

560

mg

QD澤布替尼與IC50相關的游離藥物濃度時間曲線來源:1.Kaptein,et

al.Blood.

2018;132:1871.

2.

Ou,

et

al.

Leuk

Ly

mphoma.

In

press.3.Marostica,

et

al.

Cancer

Chemother

Phar

macol.2015;75:111-121.0QD=每日一次；

BID=每日兩次百悅澤?可以實現(xiàn)超過24小時的完整的BTK

IC50覆蓋，而伊布替尼和阿可替尼僅能實現(xiàn)有限覆蓋給藥后時間（小時）血漿游離分數(shù)(nM)倍倍給藥后時間（小時）血漿游離分數(shù)(nM)給藥后時間（小時）血漿游離分數(shù)(nM)倍倍澤布替尼澤布替尼澤布伊布阿可16百悅澤?BTK抑制劑研究標題第一作者/顯著成果日期和時間BGB-3111-305(ALPINE)R/R

CLL隨機、3期ALPINE研究的延長隨訪展示澤布替尼治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤（R/R

CLL/SLL）的無進展生存期持續(xù)優(yōu)于伊布替尼Jennifer

R.

Brown

醫(yī)學博士、博士中位隨訪時間為39個月時，百悅澤?的PFS獲益持續(xù)優(yōu)于伊布替尼該中位隨訪時間與阿可替尼在ELEVATE-RR研究中僅顯示非劣性的時點相似口頭報告2023年

12月9日下午2:45BGB-3111-215澤布替尼用于治療阿可替尼不耐受的B細胞惡性腫瘤患者Mazyar

Shadman

醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士數(shù)據(jù)表明阿可替尼不耐受患者轉為接受百悅澤?治療后可獲益海報展示

32792023年

12月10日下午6點長期擴展研究（LTE-1）WM在3期ASPEN研究中接受伊布替尼治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者在轉為澤布替尼治療≥

1年后的臨床結果Ramon

Garcia-Sanz

醫(yī)學博士數(shù)據(jù)表明在ASPEN研究中的WM患者在由接受伊布替尼治療轉為接受百悅澤?治療后可獲益海報展示

30432023年

12月10日下午6點2023年ASH臨床數(shù)據(jù)展示17ASH年會數(shù)據(jù)展示郭海宜血液腫瘤臨床開發(fā)副總裁18隨機、3期ALPINE研究的延長隨訪展示澤布替尼治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤（R/R

CLL/SLL）的無進展生存期持續(xù)優(yōu)于伊布替尼JenniferR.Brown,MD,PhD1;BarbaraEichhorst,MD2;NicoleLamanna,MD3;SusanM.O’Brien,MD4;ConstantineS.Tam,MBBS,MD5,6;LuguiQiu,MD7;MaciejKa?mierczak,MD,PhD8;WojciechJurczak,MD,PhD9;KeshuZhou,MD,PhD10;MartinSimkovic,MD,PhD11,12;JiriMayer,MD13;AmandaGillespie-Twardy,MD14;AlessandraFerrajoli,MD15;PeterS.Ganly,BMBCh,MD16;RobertWeinkove,MBBS,PhD17,18;SebastianGrosicki,MD,PhD19;AndrzejMital,MD,PhD20;TadeuszRobak,MD,PhD21;AndersOsterborg,MD,PhD22,23;HabteA.Yimer,MD24;Megan(DerYu)Wang,PharmD25;TommiSalmi,MD26;JessicaLi,MS27;KennethWu,PhD25;AileenCohen,MD,PhD25;MazyarShadman,MD,

MPH28,291DepartmentofMedicalOncology,Dana-FarberCancerInstitute,Boston,MA,USA;2DepartmentofInternalMedicine,UniversityofCologne,CenterforIntegratedOncologyAachen,Bonn,Cologne,Duesseldorf,Cologne,Germany;3HerbertIrvingComprehensiveCancerCenter,ColumbiaUniversity,NewYork,NY,USA;

4ChaoFamilyComprehensiveCancerCenter,UniversityofCalifornia,Irvine,CA,USA;5TheAlfredHospital,Melbourne,Victoria,Australia;6UniversityofMelbourne,Melbourne,Victoria,Australia;

7StateKeyLaboratoryofExperimentalHematology,NationalClinicalResearchCenterforHematologicalDisorders,InstituteofHematology

andBlood

Diseases

Hospital,

Chinese

Academy

of

Medical

Sciences

and

Peking

Union

Medical

College,

Tianjin,

China;

8Department

of

Hematology

and

Bone

Marrow

Transplantation,

Poznan

University

of

Medical

Sciences,

Poznan,

Poland;9MSCNational

Research

Institute

of

Oncology,

Krakow,

Poland;

10Affiliated

Cancer

Hospital

ofZhengzhou

University,

Henan

Cancer

Hospital,

Zhengzhou,

China;

114th

Department

of

Internal

Medicine

–

Haematology,

Faculty

of

Medicine

in

Hradec

Králové,

University

Hospital

and

Charles

University

in

Prague,

Hradec

Kralove,

Czech

Republic;

12Faculty

of

Medicine,

Charles

University,

Prague,

Czech

Republic;

13Department

ofInternalMedicine-HematologyandOncology,MasarykUniversityandUniversityHospital,Brno,CzechRepublic;14BlueRidgeCancerCare,Roanoke,VA,USA;15DepartmentofLeukemia,TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter,Houston,TX,USA;16DepartmentofHaematology,ChristchurchHospital,Christchurch,NewZealand;17TeRerengaOraBloodandCancerCentre,TeWhatuOraHealthNewZealandCapitalCoast&HuttValley,Wellington,NewZealand;18CancerImmunotherapyProgramme,MalaghanInstituteofMedicalResearch,Wellington,NewZealand;19MedicalUniversityofSilesia,Katowice,Poland;20Department

ofHematologyandTransplantology,MedicalUniversityofGdańsk,Gdańsk,Poland;21MedicalUniversityofLodz,Lodz,Poland;22DepartmentofOncology-Pathology,KarolinskaInstitutet,Stockholm,Sweden;23DepartmentofHematology,KarolinskaUniversityHospital,Stockholm,Sweden;24TexasOncology-Tyler/US

OncologyResearch,Tyler,TX,USA;25BeiGeneUSA,Inc.,SanMateo,CA,USA;26BeiGeneInternationalGmbH,Basel,Switzerland;27BeiGene(Beijing)Co.,Ltd.,Beijing,China;28FredHutchinsonCancerCenter,Seattle,WA,USA;29DepartmentofMedicine,UniversityofWashington,Seattle,WA,USA19百悅澤?BTK抑制劑BrownJR,EichhorstB,HillmenP,etal.NEnglJMed.

2023;388:319-332縮略語：

BID=每日兩次；CT=CT檢查(計算機斷層掃描)；

MRI=磁共振成像；QD=每日一次；

R=隨機分組在R/R

CLL/SLL患者中進行的ALPINE研究設計（NCT03734016）既往接受過≥

1次治療的R/R

CLL/SLL患者（N=

652）關鍵入選標準既往接受過≥

1次全身治療的R/R

CLL/SLL患者CT或MRI顯示有可測量淋巴結病變關鍵排除標準既往接受過BTK抑制劑治療接受華法林或其他維生素K拮抗劑治療澤布替尼

160

mg

BID分層因素：年齡、地理區(qū)域、難治狀態(tài)、缺失(17p)/TP53治療直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受毒性伊布替尼

420

mg

QDR1:120百悅澤?BTK抑制劑終止治療（N

=

130）AE

（

n

=

69）PD

（

n

=

51）患者退出（n

=

7）失訪/其他（n

=

3）終止治療（N

=

172）AE

（

n

=

88）PD

（

n

=

62）患者退出（n

=

15）醫(yī)生決定（n

=

6）失訪/其他（n

=

1）R/R

CLL/SLL患者隨機分組

（N

=

652）仍在接受治療（n

=

152;

47%）中位隨訪時間：38.76個月仍在接受治療（n

=

194;

59%）中位隨訪時間：40.34個月數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月ALPINE研究延長隨訪的患者分布所有治療組，中位研究隨訪時間為39個月伊布替尼（n

=

325）澤布替尼（n

=

327）未接受試驗治療（n

=

1）未接受試驗治療（n

=

3）R/R

–復發(fā)性／

難治性AE

–不良事件PD

–

疾病進展CLL/SLL

-

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤21百悅澤?BTK抑制劑BrownJR,EichhorstB,HillmenP,etal.NEnglJMed.

2023;388:319-332.數(shù)據(jù)截止日期：2022年8月8日既往報告展示出澤布替尼對比伊布替尼的具有臨床和統(tǒng)計學顯著性的優(yōu)效性中位研究隨訪時間為29.6個月無進展生存概率(%)百悅澤?87

(26.6)伊布替尼118

(36.3)PFS

事件

n

(%)HR(95%CI)0.65

(0.49-0.86)雙側描述性P=0.0024風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑在更長的隨訪時間下，ALPINE研究展示出對比伊布替尼持續(xù)的PFS獲益PFSevents,n

(%)BrukinsaIbrutinibHR(95%CI)0.68

(0.53-0.86)雙側描述性

P=0.0011中位研究隨訪時間為39.0個月無進展生存概率(%)百悅澤?130

(39.8)伊布替尼159

(48.9)22數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月PFS事件

n（%）隨機分組后的月數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼百悅澤?BTK抑制劑在17p缺失/TP53突變患者中的PFS獲益優(yōu)于伊布替尼PFSevents,n

(%)BrukinsaIbrutinibHR(95%CI)0.52

(0.33-0.83)雙側描述性

P=0.0047無進展生存概率(%)百悅澤?31

(41.3)伊布替尼46

(61.3)23數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月PFS事件

n（%）風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑各項敏感性分析中澤布替尼顯示出一致的PFS獲益優(yōu)勢24數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月分析類型澤布替尼-

n

(%)伊布替尼-

n

(%)風險比（95%

CI）雙側描述性P值正在積極治療76

(23.2)85

(26.2)0.69(0.50,

0.95)0.0206采用新的療法前129

(39.4)157

(48.3)0.68(0.54,0.86)0.0014不包括因COVID-19導致的死亡115

(35.2)142

(43.7)0.66(0.52,0.85)0.0013無進展生存概率(%)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑澤布替尼治療后緩解隨治療時間延長而加深隨著隨訪時間的延長，更多接受澤布替尼治療的患者達到CR24個月和48個月時CR/CRi率分別為5.8%和10.4%最佳總體緩解(%)25數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月時間澤布替尼伊布替尼6

個月12

個月18

個月24

個月30

個月36

個月42

個月48

個月在ASCEND研究中，隨訪時間為46.5個月時，阿可替尼的CR率為5%CR

–

完全緩解CRi

–

完全緩解伴不完全血液學恢復百悅澤?BTK抑制劑更長隨訪時間的總生存期顯示：與伊布替尼相比，澤布替尼治療的死亡事件更少Brukinsa26數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月Ibrutinib百悅澤?64

(19.6)伊布替尼78

(24.0)OS事件，

n

(%)HR(95%CI)0.75

(0.54-1.05)雙側描述性

P=0.098風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼隨機分組后的月數(shù)總生存期概率(%)百悅澤?BTK抑制劑總體安全性/耐受性特征仍優(yōu)于伊布替尼澤布替尼（n=

324）伊布替尼（n=

324）中位治療持續(xù)時間，月數(shù)38.3(0.4,

54.9)35.0(0.1,

58.4)任何級別的不良事件320

(98.8)323

(99.7)3

-

5級235

(72.5)251

(77.5)5級41

(12.7)40

(12.3)嚴重不良事件165

(50.9)191

(59.0)不良事件導致劑量降低47

(14.5)59

(18.2)給藥中斷196

(60.5)201

(62.0)治療終止64

(19.8)85

(26.2)27數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月百悅澤?BTK抑制劑中位研究隨訪時間為39.0個月房顫/房撲事件顯著少于伊布替尼百悅澤?22

(6.8)伊布替尼53

(16.4)28數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月PFS

事件，

n

(%)雙側描述性P=0.0001累積發(fā)生率(%)月數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼百悅澤?療數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月29BTK抑制劑縮略語：

ACS=急性冠脈綜合征；MI=心肌梗塞a包括急性MIb致死性心臟事件(n=6)。1例因心肌梗死而死亡的事件未列出，

因為在致死性事件發(fā)生前14天，患者因腹瀉終止了伊布替尼治持續(xù)展示出更具優(yōu)勢的心臟安全性特征澤布替尼比伊布替尼的嚴重心臟不良事件發(fā)生數(shù)量更少– 房顫/房撲（3

vs.

13）– 室顫(0

vs.

2)– MIa/ACS(3vs.

3)致死性心臟事件b：– 澤布替尼，n

=

0（

0%）– 伊布替尼，n

=

6（

1.9%）澤布替尼（

n

=

324）伊布替尼（

n

=

324）心臟不良事件80

(24.7)112

(34.6)嚴重心臟不良事件11

(3.4)31

(9.6)導致治療終止的心臟不良事件3

(0.9)15

(4.6)室性期外收縮1

(0.3)0房顫/房撲1

(0.3)6

(1.9)心力衰竭1

(0.3)2

(0.6)心臟停搏02

(0.6)b急性心力衰竭01

(0.3)b充血性心肌病01

(0.3)b心肌梗塞01

(0.3)b心悸01

(0.3)室顫01

(0.3)30百悅澤?BTK抑制劑盡管高血壓發(fā)生率相近，澤布替尼治療組收縮壓的變化更小數(shù)據(jù)截止日期：2023年8月8日數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月15日高血壓累積發(fā)生率(%)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼澤布替尼伊布替尼風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼收縮壓(mmHg)與基線相比的變化，平均值±SE隨機分組后的月數(shù)周數(shù)31百悅澤?BTK抑制劑中位隨訪時間:

39個月，數(shù)據(jù)截止日期:

2023年9月SEQUOIA（初治CLL） ASPEN（WM） ALPINE（R/R

CLL）累積發(fā)生率(%)累積發(fā)生率(%)累積發(fā)生率(%)隨機分組后的月數(shù)隨機分組后的月數(shù)隨機分組后的月數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼風險患者例數(shù)百悅澤?苯達莫司汀+利妥昔單抗與澤布替尼其他3期試驗相比，ALPINE研究中的高血壓發(fā)生率為異常值中位隨訪時間:

44個月，

數(shù)據(jù)截止日期:

2021年10月A

SPE

N研究中澤布替尼組的高血壓發(fā)生率與SEQUOIA研究觀察到的相似，代表背景發(fā)生率與澤布替尼組相比，隨時間的推移，伊布替尼組高血壓發(fā)生率幾乎是澤布替尼的兩倍與澤布替尼其他研究相比，ALPINE研究中的高血壓數(shù)據(jù)為異常值與伊布替尼組相比，澤布替尼組因高血壓換用新治療的患者更少，且隨著時間的推移，收縮壓上升幅度較低，表明不良事件與伊布替尼組相比性質不同中位隨訪時間:

43個月，數(shù)據(jù)截止日期:

2022年10月澤布替尼組與固定療程（n=6

個月）苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）組高血壓發(fā)生率相似這些數(shù)據(jù)表明，如圖中曲線重疊所示，澤布替尼組高血壓發(fā)生率與背景發(fā)生率相似32百悅澤?BTK抑制劑–

澤布替尼的PFS獲益在多項敏感性分析中保持一致，表明澤布替尼的PFS優(yōu)勢主要來源于治療效果而非耐受性盡管兩組的疾病緩解均隨著治療時間延長而加深，但與伊布替尼治療組相比，澤布替尼治療組的ORR和CR/CRi率更高與伊布替尼相比，澤布替尼持續(xù)展示出更有優(yōu)勢的安全性/耐受性特征–

≥

3級和嚴重AE的發(fā)生率更低，導致治療終止和劑量降低的AE更少–

與伊布替尼相比，澤布替尼具有更優(yōu)的心臟安全性特征，房顫、嚴重心臟事件和導致治療終止的心臟事件的發(fā)生率顯著更低，且無致死性心臟事件經過3年以上的隨訪期，這些數(shù)據(jù)再次證明了百悅澤?對比伊布替尼在R/R

CLL/SLL患者中更優(yōu)的療效和更具優(yōu)勢的安全性特征結論ALPINE是唯一一個在使用BTK抑制劑治療CLL/SLL中顯示出PFS優(yōu)效性的頭對頭研究總體中位隨訪時間為39個月時，澤布替尼治療R/R

CLL/SLL表現(xiàn)出相較伊布替尼持續(xù)的PFS優(yōu)效性–

在主要亞組（包括17p缺失/TP53突變人群）中觀察到持久的PFS獲益經過3年的隨訪期，百悅澤?對比伊布替尼在R/R

CLL患者中持續(xù)顯示出PFS優(yōu)效性和更具優(yōu)勢的安全性特征PFS

–無進展生存；

R/R

–復發(fā)性／難治性ORR

–總緩解率；

CR

–

完全緩解CRi

–

完全緩解伴不完全血液學恢復；AE

–不良事件CLL/SLL

-

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤33澤布替尼用于治療不耐受阿可替尼治療的B細胞惡性腫瘤患者MazyarShadman,1IanW.Flinn,2EdwinC.Kingsley,3BenjaminB.Freeman,4MosheY.Levy,5CharlesM.Farber,6JamesD’Olimpio,7JenniferL.Cultrera,8BenZhang,9RoccoJ.Crescenzo,10AdamIdoine,10XiaopingZhang,10KunthelBy,10JeffP.

Sharman111FredHutchinsonCancerResearchCenter,UniversityofWashington,Seattle,WA,USA;2SarahCannonResearchInstitute/TennesseeOncology,Nashville,TN,USA;3ComprehensiveCancerCentersofNevada,LasVegas,NV,USA;4SummitMedicalGroup,FlorhamPark,NJ,USA;5TexasOncology-BaylorCharlesA.SammonsCancerCenter,Dallas,TX,USA;6AtlanticHematologyOncology,MorristownMedicalCenter,Morristown,NJ,USA;7ClinicalResearchAlliance,Westbury,NY,USA;8FloridaCancerSpecialists&ResearchInstitute,Leesburg,FL,USA;9MinnesotaOncologyClinic,Burnsville,MN,USA;10BeiGene(Beijing)Co,Ltd,Beijing,China,andBeiGeneUSA,Inc,SanMateo,CA,USA;11WillametteValleyCancerInstituteandResearchCenter,Eugene,OR,

USA34百悅澤?BTK抑制劑a研究正在進行中。

ClinicalT

:

NCT04116437，

數(shù)據(jù)截止日期：2023年5月15日CLL=慢性淋巴細胞白血病DCR=疾病控制率MCL=套細胞淋巴瘤MZL=邊緣區(qū)淋巴瘤SLL=小淋巴細胞淋巴瘤WM=華氏巨球蛋白血癥研究設計：澤布替尼用于治療不耐受阿可替尼治療的B細胞惡性腫瘤患者主要目的：在不耐受阿可替尼治療的患者中，以阿可替尼不耐受不良事件的復發(fā)情況和嚴重程度的變化評估澤布替尼的安全性次要目的：基于研究者評估的ORR、DCR、PFS和患者報告結果，評估澤布替尼的有效性阿可替尼不耐受通常被定義為：任何持續(xù)時間的≥3次復發(fā)的持續(xù)性≥1級的非血液學毒性；或持續(xù)>7天的≥1級的非血液學毒性或任何持續(xù)時間的≥3級非血液學毒性，伴感染或發(fā)熱的3級中性粒細胞減少；導致治療中斷的4級血液學毒性治療直至疾病進展、不可耐受毒性、撤回知情同意或研究終止a符合條件的患者既往對BTK抑制劑不耐受的經治CLL/SLL、MCL、MZL或WM患者澤布替尼160mg

BID或320mg

QD隊列1：僅對伊布替尼不耐受n=

57隊列2：對阿可替尼不耐受n=

2735百悅澤?BTK抑制劑不耐受阿可替尼治療的患者的人口統(tǒng)計學特征特征阿可替尼不耐受患者（

N

=

27）適應癥，n

(%)CLL17

(63)SLL2

(7)MCL2

(7)MZL2

(7)WM4

(15)年齡，中位數(shù)（范圍），歲73

(51-87)性別,

n(%)男性17

(63)女性10

(37)ECOG表現(xiàn)狀態(tài),

n(%)018

(67)17

(26)22

(7)既往抗腫瘤治療方案數(shù)，中位數(shù)（范圍）2

(1-6)既往接受BTK抑制劑，n

(%)伊布替尼單藥治療12

(44)伊布替尼聯(lián)合治療1

(4)阿可替尼單藥治療26

(96)阿可替尼聯(lián)合治療1

(4)阿可替尼累積暴露時間，中位數(shù)（范圍），月數(shù)5.4

(0.5-33.7)研究期間澤布替尼給藥方案，n

(%)160mg

BID19

(70)320mg

QD8

(30)27例對不耐受阿可替尼的患者，大多數(shù)患者患有CLL/SLL或WM13例（48%）不耐受阿可替尼的患者也對伊布替尼不耐受患者因不耐受而終止阿可替尼治療前，阿可替尼的中位暴露時間為5.4個月ECOG：

美國東部腫瘤協(xié)作組評分標準CLL=慢性淋巴細胞白血??；

SLL=小淋巴細胞淋巴瘤MCL=套細胞淋巴瘤；MZL=邊緣區(qū)淋巴瘤WM=華氏巨球蛋白血癥；BID=每日兩次；

QD=每日一次百悅澤?BTK抑制劑大多數(shù)導致不耐受阿可替尼的事件在澤布替尼給藥后未復發(fā)在中位隨訪時間為11.4個月時，大多數(shù)事件在澤布替尼給藥后未復發(fā)，證明了澤布替尼的安全性在40例阿可替尼不耐受事件中：28例（70%）事件未復發(fā)12例事件復發(fā)5例為低級別復發(fā)7例為同級別復發(fā)0例為高級別復發(fā)(5)

低級別復發(fā)(7)

同級別復發(fā)(0)

高級別復發(fā)事件例數(shù)(28)

未復發(fā)事件例數(shù)關節(jié)痛肌痛頭痛皮疹腹瀉出血疲勞腹痛乏力房顫消化不良胃食管反流病腹股溝疼痛失眠難受骨骼肌肉疼痛心肌梗死惡心肢體疼痛瘙癢口腔粘膜炎36百悅澤?BTK抑制劑在澤布替尼中位暴露時間為11.4個月（>阿可替尼終止給藥前報告累積暴露時間的2倍）的情況下：63%的患者未復發(fā)既往的阿可替尼不耐受事件澤布替尼在既往阿可替尼不耐受的有效性可評價患者中實現(xiàn)的疾病控制率為96%，提供了具有臨床意義的獲益作者結論本研究的結果表明，對于不耐受阿可替尼的患者，澤布替尼可能是一種可行的治療選擇3738在3期ASPEN研究中接受伊布替尼治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者轉為澤布替尼治療≥

1年后的臨床結果RamonGarcia-Sanz1,RogerOwen2,WojciechJurczak3,MeletiosDimopoulos4,HelenMcCarthy5,GavinCull6,StephenOpat7,JorgeJ.Castillo8,MarieJoséKersten9,BjornWahlin10,SebastianGrosicki11,RadhaPrathikanti12,TianTian12,HeatherAllewelt12,AileenCohen12,Constantine

Tam131Hospital

Universitario

de

Salamanca,

Salamanca,

Spain;

2St.

James’s

University

Hospital,

Leeds,

England;

3MSC

National

Research

Institute

of

Oncology,

Krakow,

Poland;

4General

Hospital

of

Athens-Alexandra,

Llisia,Greece;

5Royal

Bournemouth

Hospital,

Bournemouth,

England;

6Sir

Charles

Gairdner

Hospital,

Nedlands,

Australia;

7Monash

Health,

Victoria,

Australia;

8Dana-Farber

Cancer

Institute,

Boston,

United

States;

9AmsterdamUniversity

MedicalCenters,

Location

University

of

Amsterdam,

Amsterdam,

Netherlands;

10Karolinska

Universitetssjukhuset

Solna,

Solna,

Sweden;

11Medical

University

of

Silesia,

Katowice,

Poland;

12BeiGene

USA,

Inc,SanMateo,CA,USA;13TheAlfred,Melbourne,

Australia39百悅澤?BTK抑制劑a

終止研究的原因（

5例患者）：

死亡（

n

=

3）；

失訪（n

=

1）；退出（n

=

1）b

終止治療的原因（

5例患者退出研究，

2例患者留在研究中）：“其他”原因（n

=

3）；

AE（

n

=

2）；

PD（

n

=

1）；退出（

n

=

1）AE：不良事件DBL：數(shù)據(jù)庫鎖定MYD88：骨髓分化初次應答基因88PD：疾病進展R/R：

復發(fā)性／

難治性接受伊布替尼的WM患者在ASPEN結束時可在長期擴展研究中轉至澤布替尼從ASPEN伊布替尼組入組長期擴展研究的47例患者接受了澤布替尼治療在數(shù)據(jù)截止時，40例患者正在接受治療澤布替尼中位治療持續(xù)時間為15.3個月（范圍：5.1-22.1個月）從ASPEN的伊布替尼轉為長期擴展研究中的澤布替尼的患者被納入本分析A組：澤布替尼n=

102（19

TN，83

R/R）終止治療n=

21B組：伊布替尼n=

99（18

TN，81

R/R）接受研究治療中n=

40終止治療bn=

2仍在研究中n=

42終止研究an=5入組長期擴展研究n=47ASPEN

隊列

1(MYD88

突變)N=201在最終DBL時仍接受治療n=

77伊布替尼中位治療持續(xù)50.4個月（范圍：26-59.3個月）40百悅澤?BTK抑制劑ECOG：

美國東部腫瘤協(xié)作組評分標準R/R：

復發(fā)性／

難治性C1D1：治療周期1第一天長期擴展研究中華氏巨球蛋白血癥患者人口統(tǒng)計學特征患者/疾病特征WM

n=47入組長期擴展研究時年齡，中位數(shù)（范圍），歲73

(44-89)入組長期擴展研究時年齡組，

n

(%)<

65歲8

(17)≥

65歲并且

<

75歲21

(44.7)≥

75歲18

(38.3)性別，n

(%)男性34

(72.3)女性13

(27.7)入組長期擴展研究時ECOG表現(xiàn)狀態(tài)，n

(%)027

(57.4)117

(36.2)21

(2.1)缺失2

(4.3)入組ASPEN時疾病狀態(tài)，

n

(%)初治10

(21.3)R/R37

(78.7)在伊布替尼前既往接受治療線數(shù)，中位數(shù)（范圍）1

(1-6)自開始接受伊布替尼治療至長期擴展研究C1D1的時間，中位數(shù)（范圍），月50.4

(26-59.3)41百悅澤?BTK抑制劑0和NOS持續(xù)*沒有關于伊布替尼治療中出現(xiàn)的不良事件嚴重程度或消退的進一步信息TEAE：

治療中出現(xiàn)的不良事件轉至澤布替尼治療后安全性特征總體改善值得關注的TEAE流血、大出血61未復發(fā)中性粒細胞減少癥3111未復發(fā)或持續(xù)入組LTE1時持續(xù)存在無更多信息*貧血231在較低級別下復發(fā)/血小板減少癥22在相同級別下復發(fā)/持續(xù)在較高級別下復發(fā)/持續(xù)感染，機會感染3TEAE的數(shù)量51015202530354045感染1931073流血121624高血壓951房顫和房撲49大多數(shù)在伊布替尼治療中出現(xiàn)與BTK抑制劑相關的值得關注的不良事件在澤布替尼治療時42百悅澤?BTK抑制劑BOR：

最佳總體緩解；

CR，完全緩解（免疫固定電泳陰性，未經骨髓活檢證實）；IgM：

免疫球蛋白M；

MR：

輕微緩解；

N/A：不適用；

PD：

疾病進展；

PI：主要研究者；

PR：

部分緩解；

RA：緩解評估；

VGPR：

非常好的部分緩解。大多數(shù)可評估WM患者改用澤布替尼后疾病緩解得以維持或改善PR31

(66)27

(57.4)23

(48.9)MR1

(2.1)3

(6.4)3

(6.4)IgM突然升高N/A1

(2.1)N/APDN/A2

(4.3)N/A不可評價N/A1

(2.1)N/A無PD證據(jù)N/AN/A1

(2.1)評估前終止N/AN/A1

(2.1)a分組術語。從ASPEN研究中末次緩解評估至長期擴展研究中最佳總體緩解的[IgM]

變化2例患者轉為接受澤布替尼治療后達到CR*IgM變化，g/LPI作出的總體緩解評估ASPEN最佳緩解伊布替ASPEN末次緩解尼n，%(N=

47)長期擴展研究最佳緩解澤布替尼CR002

(4.3)VGPR15

(31.9)13

(27.7)17

(36.2)患者43百悅澤?BTK抑制劑盡管受到樣本量和非隨機/特設分析的限制，數(shù)據(jù)表明可耐受伊布替尼的患者可轉為接受澤布替尼治療而不會影響甚至可能改善安全性或有效性；正在進行長期隨訪在44/46的有效性可評估患者中，華氏巨球蛋白血癥疾病緩解得以維持或改善結論盡管患者年齡較大且年齡仍在增長，大多數(shù)伊布替尼治療中出現(xiàn)的不良事件在澤布替尼治療時未復發(fā)或惡化44百悅澤?BTK抑制劑血漿暴露可以實現(xiàn)超過24小時的完整的BTK

IC50覆蓋，而阿可替尼和伊布替尼僅能實現(xiàn)約6小時的覆蓋唯一一款在CLL頭對頭試驗中相較伊布替尼展現(xiàn)出PFS優(yōu)效性的BTK抑制劑，而阿可替尼僅展現(xiàn)出非劣效（HR=1.00）在BTK抑制劑適應癥中更有利的ORR/CR/PFS在2項頭對頭試驗中，包括心臟在內的總體安全性特征相較伊布替尼更具優(yōu)勢在不耐受阿可替尼的患者中表現(xiàn)出良好的耐受性治療引起的頭痛極少與sonrotoclax、百澤安?以及外部藥物聯(lián)合治療，最大化生命周期價值獲批用于治療初治CLL、R/R

CLL、MCL、WM和MZL，

以及唯一一款獲批用于治療FL的BTK抑制劑血液腫瘤產品組合核心藥物，唯一一款展示優(yōu)效性的BTK抑制劑同類最佳BTK抑制劑有利的安全性特征優(yōu)效數(shù)據(jù)最廣泛注冊核心藥物正在進行MAHOGANY（R/R

FL和R/R

MZL）和MANGROVE

（初治

MCL）的3期試驗以確證和拓展獲批適應癥R/R

–復發(fā)性／

難治性MCL

–

套細胞淋巴瘤WM

–

華氏巨球蛋白血癥MZL

–

邊緣區(qū)淋巴瘤FL

–

濾泡性淋巴瘤IC50

–半數(shù)抑制濃度H2H

–頭對頭PFS

–無進展生存CLL/SLL–慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤ORR

–總緩解率CR

–完全緩解百悅澤?SonrotoclaxBGB-16673

(

B

T

K

C

D

AC

)百澤安?45S

o

n

r

o

t

o

c

la

xBCL2

抑制劑具有更高效和特異性的BCL2抑制劑46拓寬臨床使用范圍改善的臨床特征廣泛的開發(fā)計劃拓展我們的足跡至更多的血液惡性腫瘤領域臨床前模型中的效力高于維奈克拉對G101

V BCL2突變（已知的維奈克拉耐藥機制）有活性對BCL2更高的選擇性，有望轉化為改善的耐受性與維奈克拉相比，半衰期更短且無藥物蓄積，可帶來更好的安全