新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 2023

1新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2023年版）2第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則一、病理組織學(xué)確診后方可使用 001二、部分需靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用 001三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥 008四、合理選擇適宜的抗腫瘤藥物 008五、特殊情況下的藥物合理使用 008六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng) 009第二部分各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥 010 011三、埃克替尼 012 013 015六、奧希替尼 017七、阿美替尼 018 019 020十、克唑替尼 021十一、阿來替尼 023十二、塞瑞替尼 025十三、恩沙替尼 026十四、布格替尼 027十五、洛拉替尼 029十六、伊魯阿克 031十七、貝伐珠單抗 033十八、重組人血管內(nèi)皮抑制素 034十九、安羅替尼 035二十、依維莫司 037二十一、普拉替尼 039二十二、塞普替尼 040二十三、賽沃替尼 041二十四、谷美替尼 043二十五、達(dá)拉非尼 044二十六、曲美替尼 046二十七、恩曲替尼 047二十八、莫博賽替尼 049二十九、納武利尤單抗 051三十、帕博利珠單抗 056三十一、度伐利尤單抗 058三十二、阿替利珠單抗 0603三十三、卡瑞利珠單抗………………………三十四、替雷利珠單抗………………………三十五、信迪利單抗…………三十六、伊匹木單抗…………三十七、舒格利單抗…………三十八、特瑞普利單抗………………………三十九、斯魯利單抗…………四十、派安普利單抗…………四十一、阿得貝利單抗………………………消化系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼…………………二、瑞戈非尼…………………三、侖伐替尼…………………四、多納非尼…………………五、阿替利珠單抗……………六、信迪利單抗………………七、卡瑞利珠單抗……………八、替雷利珠單抗……………九、帕博利珠單抗……………十、特瑞普利單抗……………十一、曲妥珠單抗……………十二、阿帕替尼………………十三、納武利尤單抗…………十四、維迪西妥單抗…………十五、雷莫西尤單抗…………十六、伊馬替尼………………十七、舒尼替尼………………十八、阿伐替尼………………十九、瑞派替尼………………二十、依維莫司………………二十一、索凡替尼……………二十二、貝伐珠單抗…………二十三、西妥昔單抗…………二十四、呋喹替尼……………二十五、恩沃利單抗…………二十六、斯魯利單抗…………二十七、普特利單抗…………二十八、佩米替尼……………二十九、尼妥珠單抗…………血液腫瘤用藥一、伊馬替尼…………………二、達(dá)沙替尼…………………三、尼洛替尼…………………0620650660680690710730750780790810820830840860880910930960980994四、奧雷巴替尼………………五、氟馬替尼…………………六、伊布替尼…………………七、澤布替尼…………………八、奧布替尼…………………九、硼替佐米…………………十、卡非佐米…………………十一、伊沙佐米………………十二、沙利度胺………………十三、來那度胺………………十四、泊馬度胺………………十五、達(dá)雷妥尤單抗…………十六、塞利尼索………………十七、吉瑞替尼………………十八、維奈克拉………………十九、艾伏尼布………………二十、貝林妥歐單抗…………二十一、信迪利單抗…………二十二、卡瑞利珠單抗………………………二十三、替雷利珠單抗………………………二十四、派安普利單抗………………………二十五、賽帕利單抗…………二十六、利妥昔單抗…………二十七、瑞帕妥單抗…………二十八、澤貝妥單抗…………二十九、奧妥珠單抗…………三十、維泊妥珠單抗…………三十一、維布妥昔單抗………………………三十二、奧加伊妥珠單抗……………………三十三、西達(dá)本胺……………三十四、林普利塞……………三十五、度維利塞……………三十六、蘆可替尼……………三十七、莫格利珠單抗………………………三十八、司妥昔單抗…………三十九、伊基奧侖賽…………四十、阿基侖賽………………四十一、瑞基奧侖賽…………泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼…………………二、舒尼替尼…………………三、培唑帕尼…………………四、阿昔替尼…………………五、依維莫司…………………2002012062162232242252262275六、替雷利珠單抗……………七、特瑞普利單抗……………八、維迪西妥單抗……………九、阿比特龍…………………十、阿帕他胺…………………十一、恩扎盧胺………………十二、達(dá)羅他胺………………十三、瑞維魯胺………………十四、奧拉帕利………………十五、侖伐替尼………………十六、納武利尤單抗…………十七、帕博利珠單抗…………乳腺癌用藥一、曲妥珠單抗………………二、伊尼妥單抗………………三、帕妥珠單抗………………四、拉帕替尼…………………五、吡咯替尼…………………六、奈拉替尼…………………七、恩美曲妥珠單抗…………八、德曲妥珠單抗……………九、哌柏西利…………………十、阿貝西利…………………十一、達(dá)爾西利………………十二、瑞波西利………………十三、西達(dá)本胺………………十四、依維莫司………………十五、戈沙妥珠單抗…………十六、帕博利珠單抗…………皮膚腫瘤用藥一、維莫非尼…………………二、達(dá)拉非尼…………………三、曲美替尼…………………四、帕博利珠單抗……………五、特瑞普利單抗……………六、普特利單抗………………七、索立德吉…………………八、伊馬替尼…………………骨與軟組織腫瘤用藥一、依維莫司…………………二、地舒單抗…………………三、安羅替尼…………………2282292312322332342352362372382402422442462482512522552562602622642662682712722742762792802822842862882912912932952966頭頸部腫瘤用藥一、尼妥珠單抗………………二、特瑞普利單抗……………三、卡瑞利珠單抗……………四、索拉非尼…………………五、侖伐替尼…………………六、安羅替尼…………………七、納武利尤單抗……………八、西妥昔單抗………………九、帕博利珠單抗……………十、替雷利珠單抗……………十一、普拉替尼………………生殖系統(tǒng)腫瘤用藥一、奧拉帕利…………………二、尼拉帕利…………………三、氟唑帕利…………………四、帕米帕利…………………五、貝伐珠單抗………………六、卡度尼利單抗……………泛實(shí)體瘤用藥一、拉羅替尼…………………二、恩曲替尼…………………三、恩沃利單抗………………四、替雷利珠單抗……………五、斯魯利單抗………………六、普特利單抗………………302303304306307308309312314316317319321324326329331333335338341343344附表1免疫相關(guān)性不良反應(yīng)和治療調(diào)整方案 347附表2免疫相關(guān)毒性后重啟免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療注意事項(xiàng) 349附表3反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和治療建議 3521第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用，提高腫瘤治療的合理用藥水平，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，維護(hù)腫瘤患者健康權(quán)益，特制定新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則涉及的新型抗腫瘤藥物是指小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物等?？鼓[瘤藥物的應(yīng)用涉及臨床多個(gè)學(xué)科，合理應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關(guān)鍵?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用需考慮藥物可及性、患者治療意愿、疾病預(yù)后和用藥安全性等四大要素?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用是否合理，基于以下兩方面：有無抗腫瘤藥物應(yīng)用指征；安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性及適宜性的綜合考量。一、病理組織學(xué)確診后方可使用只有經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤，才有指征使用抗腫瘤藥物。單純依據(jù)患者的臨床癥狀、體征和影像學(xué)結(jié)果得出臨床診斷的腫瘤患者，沒有抗腫瘤藥物治療的指征，經(jīng)多學(xué)科會(huì)診不適宜手術(shù)或活檢的病例除外。但對(duì)于某些難以獲取病理診斷的腫瘤，如妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等，其確診可參照國(guó)家相關(guān)指南或規(guī)范執(zhí)行。二、部分需靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用2新型抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著特征，是出現(xiàn)一批針對(duì)分子異常特征的藥物——即分子靶向藥物。目前，根據(jù)是否需要做分子靶點(diǎn)檢測(cè)，可以將常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物分為需要檢測(cè)和無需檢測(cè)分子靶點(diǎn)兩大類（表1）。具體的檢測(cè)靶點(diǎn)詳見各章節(jié)。表1常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物病種需要檢測(cè)靶點(diǎn)的藥物無需檢測(cè)靶點(diǎn)的藥物肺癌吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼達(dá)可替尼奧希替尼阿美替尼伏美替尼貝福替尼克唑替尼阿來替尼塞瑞替尼恩沙替尼布格替尼洛拉替尼伊魯阿克普拉替尼塞普替尼賽沃替尼谷美替尼達(dá)拉非尼貝伐珠單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素安羅替尼依維莫司納武利尤單抗*帕博利珠單抗*#度伐利尤單抗阿替利珠單抗*#卡瑞利珠單抗*替雷利珠單抗*信迪利單抗*舒格利單抗*特瑞普利單抗*斯魯利單抗派安普利單抗阿得貝利單抗3曲美替尼恩曲替尼莫博賽替尼胸膜間皮瘤納武利尤單抗伊匹木單抗肝癌索拉非尼瑞戈非尼侖伐替尼多納非尼阿替利珠單抗信迪利單抗卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗帕博利珠單抗貝伐珠單抗阿帕替尼雷莫西尤單抗食管癌帕博利珠單抗（一線聯(lián)合）卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗特瑞普利單抗信迪利單抗納武利尤單抗帕博利珠單抗（二線單藥）曲妥珠單抗維迪西妥單抗替雷利珠單抗斯魯利單抗阿帕替尼納武利尤單抗信迪利單抗雷莫西尤單抗胃腸間質(zhì)瘤伊馬替尼阿伐替尼瑞戈非尼舒尼替尼4瑞派替尼神經(jīng)內(nèi)分泌瘤舒尼替尼依維莫司索凡替尼結(jié)直腸癌西妥昔單抗帕博利珠單抗替雷利珠單抗恩沃利單抗斯魯利單抗普特利單抗貝伐珠單抗瑞戈非尼呋喹替尼膽管癌佩米替尼胰腺癌尼妥珠單抗伊馬替尼達(dá)沙替尼尼洛替尼奧雷巴替尼氟馬替尼吉瑞替尼利妥昔單抗貝林妥歐單抗艾伏尼布奧加伊妥珠單抗伊布替尼奧布替尼澤布替尼維奈克拉淋巴瘤利妥昔單抗瑞帕妥單抗?jié)韶愅讍慰咕S布妥昔單抗奧妥珠單抗西達(dá)本胺伊布替尼澤布替尼奧布替尼硼替佐米來那度胺林普利塞5度維利塞信迪利單抗卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗派安普利單抗賽帕利單抗維泊妥珠單抗莫格利珠單抗司妥昔單抗阿基侖賽*瑞基奧侖賽*多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米伊沙佐米卡非佐米來那度胺泊馬度胺沙利度胺達(dá)雷妥尤單抗塞利尼索伊基奧侖賽骨髓增殖性疾病蘆可替尼依維莫司索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼培唑帕尼侖伐替尼納武利尤單抗帕博利珠單抗6尿路上皮癌替雷利珠單抗維迪西妥單抗特瑞普利單抗納武利尤單抗帕博利珠單抗前列腺癌奧拉帕利阿比特龍恩扎盧胺阿帕他胺達(dá)羅他胺瑞維魯胺乳腺癌曲妥珠單抗恩美曲妥珠單抗帕妥珠單抗伊尼妥單抗拉帕替尼吡咯替尼奈拉替尼德曲妥珠單抗帕博利珠單抗哌柏西利阿貝西利西達(dá)本胺達(dá)爾西利瑞波西利依維莫司戈沙妥珠單抗黑色素瘤維莫非尼達(dá)拉非尼曲美替尼伊馬替尼帕博利珠單抗特瑞普利單抗普特利單抗基底細(xì)胞瘤及其他皮膚腫瘤病種維莫非尼達(dá)拉非尼曲美替尼伊馬替尼帕博利珠單抗特瑞普利單抗普特利單抗索立德吉結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤依維莫司結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤依維莫司7骨巨細(xì)胞瘤地舒單抗骨轉(zhuǎn)移癌地舒單抗腺泡狀軟組織肉瘤安羅替尼透明細(xì)胞肉瘤安羅替尼其他晚期軟組織肉瘤安羅替尼鼻咽癌尼妥珠單抗特瑞普利單抗卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗普拉替尼索拉非尼侖伐替尼安羅替尼頭頸部鱗癌納武利尤單抗（二線單藥）帕博利珠單抗（一線單藥）西妥昔單抗帕博利珠單抗（一線聯(lián)合）卵巢癌奧拉帕利（一線）氟唑帕利（后線治療）帕米帕利（后線治療）貝伐珠單抗尼拉帕利奧拉帕利（復(fù)發(fā)）氟唑帕利（復(fù)發(fā)）宮頸癌貝伐珠單抗卡度尼利單抗（復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移）泛實(shí)體瘤拉羅替尼恩曲替尼恩沃利單抗替雷利珠單抗斯魯利單抗普特利單抗*：CAR-T在既往應(yīng)用過針對(duì)CD19靶點(diǎn)治療情況下建議檢測(cè)CD19+后再用，未進(jìn)行過針對(duì)CD19靶點(diǎn)8對(duì)于明確作用靶點(diǎn)的藥物，須遵循靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用的原則。檢測(cè)所用的儀器設(shè)備、診斷試劑和檢測(cè)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，特別是經(jīng)過臨床試驗(yàn)伴隨診斷驗(yàn)證的方法。不得在未做相關(guān)檢測(cè)的情況下盲目用藥。三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥抗腫瘤藥物的藥品說明書是抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的法定依據(jù)，其規(guī)定的適應(yīng)證經(jīng)過了國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用須遵循藥品說明書，不能隨意超適應(yīng)證使用。在抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用過程中，發(fā)現(xiàn)新的具有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的用法但藥品說明書中未體現(xiàn)的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員可及時(shí)向藥品生產(chǎn)企業(yè)反饋，建議其主動(dòng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)，及時(shí)更新相應(yīng)藥品說明書，以保證藥品說明書的科學(xué)性、權(quán)威性，有效指導(dǎo)臨床用藥。特別是有條件快速批準(zhǔn)上市的藥品，更應(yīng)當(dāng)保證藥品說明書的時(shí)效性。四、合理選擇適宜的抗腫瘤藥物腫瘤診療應(yīng)當(dāng)按照安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則，在保障醫(yī)療質(zhì)量安全的前提下，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用中，應(yīng)當(dāng)充分考慮抗腫瘤藥物的成本-效果比，在嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥的前提下優(yōu)先選擇具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)優(yōu)勢(shì)證據(jù)的品種。五、特殊情況下的藥物合理使用隨著癌癥治療臨床實(shí)踐的快速發(fā)展，目前上市的抗腫瘤9藥物尚不能完全滿足腫瘤患者的用藥需求，藥品說明書也往往滯后于臨床實(shí)踐，一些具有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的用法未能及時(shí)在藥品說明書中進(jìn)行修訂。在尚無更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)管理制度、技術(shù)規(guī)范，對(duì)藥品說明書中未明確、但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法進(jìn)行嚴(yán)格管理。特殊情況下抗腫瘤藥物的使用權(quán)應(yīng)當(dāng)僅限于三級(jí)醫(yī)院授權(quán)的具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱的醫(yī)師，充分遵循患者知情同意原則，并且應(yīng)當(dāng)做好用藥監(jiān)測(cè)和跟蹤觀察。特殊情況下抗腫瘤藥物循證醫(yī)學(xué)證據(jù)采納根據(jù)依次是：其他國(guó)家或地區(qū)藥品說明書中已注明的用法，國(guó)際權(quán)威學(xué)協(xié)會(huì)或組織發(fā)布的診療規(guī)范、臨床診療指南，國(guó)家級(jí)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)布的經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)可的診療規(guī)范、臨床診療指南和臨床路徑等。六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率較高，也容易產(chǎn)生罕見的不良反應(yīng)，因此抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告尤為重要。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)、藥品損害事件監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，并按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定向相關(guān)部門報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將抗腫瘤藥物不良反應(yīng)，尤其是新型抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告納入醫(yī)療質(zhì)量考核體系，定期分析和報(bào)告新型抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的動(dòng)態(tài)和趨勢(shì)。臨床醫(yī)師、護(hù)理人員和臨床藥師應(yīng)當(dāng)密切隨訪患者的用藥相關(guān)毒性，并及時(shí)上報(bào)不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。第二部分各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥一、吉非替尼Gefitinib制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。本標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。3.吉非替尼單藥的推薦劑量為250mg/次，每天一次，口服，空腹或與食物同服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。4.治療期間因藥物毒性不可耐受時(shí)，可在同一代藥物之間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換。5.治療過程中影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；顯示寡進(jìn)展或中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于廣泛進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案。本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。6.用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。7.如確診藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺炎，建議永久停用。本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。8.藥物相互作用劑量調(diào)整1）CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑：如果未出現(xiàn)重度藥物不良反應(yīng)，吉非替尼日劑量可增加至500mg，中斷CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑給藥后7天，重新開始吉非替尼250mg給藥。（2）CYP3A4抑制劑：CYP3A4強(qiáng)效抑制劑能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。吉非替尼與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)?！?.在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情況下，對(duì)不吸煙的肺腺癌患者，可考慮在驅(qū)動(dòng)基因不明的情況下盡快用藥。一旦病情緩解，必須補(bǔ)充進(jìn)行EGFR突變的組織或血液檢測(cè)。本標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。二、厄洛替尼Erlotinib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、150mg本指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶部分為特殊情況下增加適應(yīng)證用藥專家共識(shí)。適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者和21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者，可選擇厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療。3.厄洛替尼單藥用于NSCLC的推薦劑量為150mg/次，每天一次，口服，至少在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。4.用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉。應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝功能損傷和眼部癥狀的發(fā)生。5.避免與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。避免厄洛替尼與能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物聯(lián)合使用。6.吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙?！?.美國(guó)FDA批準(zhǔn)厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)三、?？颂婺酙cotinib制劑與規(guī)格：片劑：125mg適應(yīng)證：1.EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。2.Ⅱ~ⅢA期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC的術(shù)后輔助治療（國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)分期系統(tǒng)IASLC/AJCC第7版分期）。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。2.EGFR基因敏感突變的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者完全腫瘤切除術(shù)后推薦?？颂婺彷o助治療。3.常規(guī)劑量是125mg/次，每天三次，口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。對(duì)于21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者，可以使用250mg/4.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者，可選擇埃5.不良反應(yīng)主要為常見的1～2級(jí)皮疹和腹瀉，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。和CYP3A4有明顯的抑制作用，與CYP2C19和CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑、CYP2C9和CYP3A4底物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)注意藥物相互作四、阿法替尼Afatinib制劑與規(guī)格：片劑：20mg、30mg、40mg適應(yīng)證：1.具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療。2.含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞組織學(xué)類型的NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：1.一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR基因敏感突變。2.雖然藥品說明書顯示阿法替尼無需進(jìn)行基因檢測(cè)可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。3.對(duì)于非常見EGFR基因突變患者（如L861Q、G719X、S768I），優(yōu)先使用阿法替尼。4.推薦劑量為40mg/次，每天一次，口服，可根據(jù)患者耐受性調(diào)整劑量，劑量調(diào)整方案見表2。表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案CTCAE（5.0版）藥物相關(guān)不良事件阿法替尼的建議給藥量不中斷b不調(diào)整劑量2級(jí)（延長(zhǎng)c或不耐受）或≥3級(jí)中斷直到恢復(fù)至0/1級(jí)b以減量10mg遞減繼續(xù)d5.對(duì)于臨床醫(yī)師評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，推薦劑量為30mg/次，每天一次，口服。6.阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用。7.用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎等不良事件。8.如需要使用P-糖蛋白抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量給藥，盡可能延長(zhǎng)與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-糖蛋白抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)（P-糖蛋白抑制劑每天兩次給藥）或12小時(shí)（P-糖蛋白抑制劑每天一次給藥）給藥。9.阿法替尼不通過CYP酶系代謝，體外實(shí)驗(yàn)研究顯示與CYP抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)阿法替尼的暴露量無明10.本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥五、達(dá)可替尼Dacomitinib制劑與規(guī)格：片劑：15mg、45mg適應(yīng)證：?jiǎn)嗡幱糜贓GFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性的患者。2.對(duì)于21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性患者，優(yōu)先推薦達(dá)可替尼。3.推薦劑量為45mg/次，每天一次，口服，可與食物同服或不同服。對(duì)于臨床醫(yī)師評(píng)價(jià)為耐受性差的年老體弱患者，起始劑量可為30mg/次，每天一次，口服。4.達(dá)可替尼常見不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔黏膜炎、皮膚干燥等，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。5.如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg的方式逐步降低本品的劑量1）首次減量至30mg/次，每天一次，口服。（2）第2次減量至15m次，口服。如果患者不耐受15mg/次，每天一次的給藥劑量，應(yīng)永久停用。6.不建議對(duì)肝功能損傷或輕中度腎功能損傷的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能損傷患者的本品推薦劑量。7.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑。可使用局部作用的抗酸劑或H2受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨時(shí)服用H2受體拮抗劑的情況下，至少提前6小時(shí)或滯后10小時(shí)后給予本品。8.達(dá)可替尼主要通過CYP2D6代謝，服用本品時(shí)，避免六、奧希替尼Osimertinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg、80mg適應(yīng)證：1.用于ⅠB~ⅢA期EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的NSCLC患者的術(shù)后輔助治療，并由醫(yī)師決定接受或不接受輔助化療（國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)分期系統(tǒng)IASLC/AJCC第7版分期）。2.具有EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。3.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性合理用藥要點(diǎn)：1.術(shù)后輔助用藥或一線用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性的患者。2.對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFRT790M突變。3.EGFR基因敏感突變的ⅠB~ⅢA期NSCLC患者完全腫瘤切除術(shù)后推薦奧希替尼輔助治療（國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)分期系統(tǒng)IASLC/AJCC第7版分期）。4.基于與一代EGFR-TKI對(duì)比的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果，EGFR突變陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使用三代EGFR-TKI。本條標(biāo)準(zhǔn)適用于奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼。5.奧希替尼推薦劑量為80mg/次，每天一次，口服，進(jìn)餐或空腹時(shí)服用均可。根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至40mg/次，6.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉，需注意心電圖QTc間期延長(zhǎng)，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。7.避免與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑、乳腺癌耐藥蛋白底物以及P-糖蛋白底物聯(lián)合使用?！?.2022NCCN指南及2022ESMO《EGFR突變陽(yáng)性NSCLC或G719X突變）晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。七、阿美替尼Almonertinib制劑與規(guī)格：片劑：55mg適應(yīng)證：1.具有EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。2.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.阿美替尼推薦劑量為110mg/次，每天一次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎或掰斷藥片。對(duì)于無法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。2.一線用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變。3.對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFRT790M突變。4.阿美替尼常見不良反應(yīng)為皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙癢等，腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低。需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)5.避免與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用，應(yīng)慎用乳腺癌耐藥蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治療窗藥物。避免與升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）聯(lián)合使用。八、伏美替尼Furmonertinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg適應(yīng)證：1.具有EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。2.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.一線用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變。2.對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFRT790M突變。3.推薦劑量為80mg/次，每天一次，空腹口服。使用本品過程中如出現(xiàn)不良事件，可根據(jù)具體情況暫停給藥、降低劑量或永久停用。如果需要減量，則劑量可減至40mg/次，每天一次。4.伏美替尼常見不良反應(yīng)（超過20%）為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。5.避免與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。九、貝福替尼Befotertinib制劑與規(guī)格：膠囊：25mg、50mg適應(yīng)證：適用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFRT790M突變。2.貝福替尼的推薦用法為從75mg/次起始劑量開始服用，每天一次，口服，連續(xù)服用21天；若無嚴(yán)重不良反應(yīng)或未發(fā)生≥2級(jí)的血小板減少和/或未發(fā)生≥2級(jí)的頭痛，21天后劑量調(diào)整為100mg/次，每天一次，口服。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.患者服藥前醫(yī)師應(yīng)進(jìn)行COMPASS-CAT評(píng)分，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者(≥7分）評(píng)估其用藥的風(fēng)險(xiǎn)與獲益，告知患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)；如使用本品，可給予預(yù)防性抗凝治療。4.貝福替尼常見不良反應(yīng)為血小板減少癥、皮疹、貧血、靜脈血栓栓塞、頭痛等，需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。5.目前的臨床研究數(shù)據(jù)和群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，老年患者在醫(yī)師指導(dǎo)下使用時(shí)無需調(diào)整起始劑量。6.避免與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。十、克唑替尼Crizotinib制劑與規(guī)格：膠囊：200mg、250mg適應(yīng)證：1.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。2.ROS1陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ROS1陽(yáng)性或ALK陽(yáng)性。2.用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和視覺異常。在治療開始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測(cè)一次，之后每月檢測(cè)一次患者的肝功能，肝功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克唑替尼進(jìn)行治3.推薦劑量為250mg/次，每天兩次，口服，可與食物同服或不同服。如果出現(xiàn)CTCAE（5.0版）3級(jí)或4級(jí)的不良事件，需按以下方法減少劑量1）第1次減少劑量：200mg/次，每天兩次，口服。（2）第2次減少劑量：250mg/次，每天一次，口服；如果仍無法耐受，應(yīng)永久停用。4.應(yīng)避免聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑或CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，如果無法避免聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，應(yīng)減少克唑替尼的劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎與CYP3A中效抑制劑聯(lián)合使用。克唑替尼膠囊可延長(zhǎng)QTc間期，避免聯(lián)合使用可延長(zhǎng)QTc間期的藥物?？诉蛱婺崮z囊可引起心動(dòng)過緩，避免聯(lián)合使用可引起心動(dòng)過緩的藥物?！?.2022版NCCN指南推薦克唑替尼作為可選藥物之一用于cMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者的一線/二線治療。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的克唑替尼適應(yīng)證還包括：治療ALK陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性的系統(tǒng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤的1歲及以上的兒童患者及年輕成人患者。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下按照FDA批準(zhǔn)的方法使用。根據(jù)體表面積，推薦劑量為280mg/m2，每天兩次，口服。十一、阿來替尼Alectinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治合理用藥要點(diǎn)：1.患者用藥前必須獲得經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)的ALK陽(yáng)性結(jié)果。2.建議患者接受本藥物治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.推薦劑量為600mg/次，每天兩次，隨餐口服。如出現(xiàn)不良事件，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg的方式逐步降低本品的劑量1）首次減量：450mg/次，每天兩次，口服。（2）第2次減量：300mg/次，每天兩次，口服；如果患者仍不能耐受，應(yīng)永久停用。4.基線時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，5.建議患者報(bào)告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評(píng)隨后在臨床上根據(jù)患者報(bào)告的癥狀按需進(jìn)行評(píng)估。6.確診患有間質(zhì)性肺炎的患者應(yīng)立即中斷本品治療，如果沒有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的潛在病因，應(yīng)永久停用本品。7.在服用阿來替尼時(shí)及治療停止后至少7天內(nèi)，應(yīng)建議患者避免長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)光暴曬。此外，應(yīng)建議患者使用防紫外線A/紫外線B的廣譜防曬霜和潤(rùn)唇膏（SPF≥50），防止可能8.應(yīng)根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)心率和血壓。如果發(fā)生無癥狀心動(dòng)過緩，則無需調(diào)整劑量；如果患者發(fā)生癥狀性心動(dòng)過緩或危及生命的事件，應(yīng)對(duì)聯(lián)合使用中已知引發(fā)心動(dòng)過緩的藥物（如降壓藥）進(jìn)行評(píng)估，并依據(jù)說明書調(diào)整劑量。9.當(dāng)阿來替尼與治療指數(shù)狹窄的P-糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白底物（如地高辛、達(dá)比加群、甲氨蝶呤）聯(lián)合使用時(shí)，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。10.阿來替尼與CYP3A誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用時(shí)無需調(diào)整劑量?！?1.日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)的阿來替尼適應(yīng)證還包括：治療復(fù)發(fā)性或難治性的ALK融合基因陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下按照日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)的方法使用。推薦劑量為600mg/次，每天兩次，口服，與食物一起服用。十二、塞瑞替尼Ceritinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。2.本品的推薦劑量為450mg/次，每天一次，每天在同一時(shí)間口服，隨餐服用。根據(jù)患者個(gè)體的安全性或耐受性，在治療過程中可能需要暫停用藥或降低劑量，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。應(yīng)注意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早給予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療措施。對(duì)于無法耐受每天隨餐服用150mg劑量的患者，應(yīng)停用本品。3.用藥期間出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)臨床指征，給予患者標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)及管理，包括止瀉、止吐及補(bǔ)液治療?；谒幬锊涣挤磻?yīng)的嚴(yán)重程度，根據(jù)說明書調(diào)整劑量。4.患者開始治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)（包括ALT、AST和總膽紅素），之后每月檢測(cè)一次。5.排除間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的其他潛在病因，一旦診斷為治療相關(guān)的任何級(jí)別的間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎，患者應(yīng)永久停用本品。6.如發(fā)生不危及生命的癥狀性心動(dòng)過緩，應(yīng)暫停本品使用直至恢復(fù)至無癥狀性心動(dòng)過緩或心率≥60次/min，評(píng)估聯(lián)合使用藥物，并調(diào)整本品的劑量。7.治療開始之前監(jiān)測(cè)空腹血清葡萄糖，之后根據(jù)臨床指征定期監(jiān)測(cè)，根據(jù)指征開始使用或優(yōu)化降糖藥物治療。8.本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑。如沙奎那韋、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮?jiǎng)t應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少約三分之一，并近似為150mg劑量規(guī)格的倍數(shù)。當(dāng)停止給予CYP3A抑制劑后，恢復(fù)使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑之前的給藥劑量。9.體外研究數(shù)據(jù)顯示，本品是外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白的底物。如果本品與抑制P-糖蛋白的藥物聯(lián)合使用，可能導(dǎo)致本品濃度升高。聯(lián)合使用P-糖蛋白抑制劑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并小心監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)?！?0.2022版NCCN指南推薦塞瑞替尼用于ROS1重排NSCLC一線治療，無論既往是否接受過克唑替尼治療。十三、恩沙替尼Ensartinib制劑與規(guī)格：硬膠囊劑：25mg、100mg適應(yīng)證：適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。2.推薦劑量為225mg/次，每天一次，每天在同一時(shí)間口服，空腹或與食物同服。3.若本品應(yīng)用中出現(xiàn)3～4級(jí)不良反應(yīng)，需要調(diào)整劑量可參考如下原則：本品起始劑量為225mg/次，每天一次；首次減量調(diào)整為200mg/次，每天一次；若仍不能耐受，再一次減量調(diào)整為150mg/次，每天一次；150mg/次，每天一次，仍無法耐受，應(yīng)停用本品。4.用藥期間主要不良反應(yīng)為一過性藥疹，主要表現(xiàn)為1～2級(jí)皮疹和瘙癢癥，患者發(fā)生皮疹中位持續(xù)時(shí)間為21.52級(jí)胃腸道不適。5.避免與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。十四、布格替尼Brigatinib制劑與規(guī)格：片劑：30mg、90mg、180mg適應(yīng)證：適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。2.推薦劑量：前7天90mg/次，每天一次，口服；然后增加劑量至180mg/次，每天一次，口服。3.如果因不良反應(yīng)以外的原因中斷本品治療14天或更長(zhǎng)時(shí)間，則在增加至既往耐受劑量前，以90mg/次，每天一次的劑量恢復(fù)治療，持續(xù)7天。本品可與食物同服或不同服。應(yīng)指導(dǎo)患者整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷4.根據(jù)患者個(gè)體的耐受性及安全性調(diào)整劑量，劑量調(diào)整方案如下1）若90mg/次，每天一次，口服，無法耐受，首次劑量調(diào)整為60mg/次，每天一次，口服2）若增至180mg/次，每天一次，口服，無法耐受，首次劑量調(diào)整為120mg/次，每天一次，口服；若仍不能耐受，第2次減量為90mg/次，每天一次，口服；若患者還是不能耐受，則第3次減量為60mg/次，每天一次，口服。（3）因不良反應(yīng)減少劑量后，不要隨便增加劑量。如果患者不能耐受60mg/次，每天一次的劑量，永久停用。5.本品常見的不良反應(yīng)為腹瀉、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血壓、惡心等。用藥期間應(yīng)注意間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎、肌酸磷酸激酶升高、高血壓、心動(dòng)過緩、視覺障礙、脂肪酶升高、淀粉酶升高、血糖升高等不良反應(yīng)。6.注意該藥物可能引起患者光敏反應(yīng)，建議患者在使用布格替尼期間以及停止治療后至少5天內(nèi)限制日光暴露。建議患者在戶外時(shí)戴帽子和穿防護(hù)服，并使用廣譜紫外線A/紫外線B防曬霜和唇膏（SPF≥30）幫助防止曬傷。7.應(yīng)避免布格替尼與CYP3A強(qiáng)效或中效抑制劑和誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，如必須聯(lián)合使用，需對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。如果無法避免聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，則將本品每天如果無法避免聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑，則將本品每天或從90mg降至60mg）。停用CYP3A強(qiáng)效或中效抑制劑后，恢復(fù)使用CYP3A抑制劑前耐受的本品劑量。如果無法避免聯(lián)合使用CYP3A中效誘導(dǎo)劑，則在接受當(dāng)前本品劑量（如耐受）治療7天后，以30mg/d增量增加本品每天劑量，最多增至開始CYP3A中效誘導(dǎo)劑前耐受的本品劑量的2倍。停用CYP3A中效誘導(dǎo)劑后，恢復(fù)使用CYP3A中效誘導(dǎo)劑前耐受的本品劑量。十五、洛拉替尼Lorlatinib制劑與規(guī)格：片劑：25mg、100mg適應(yīng)證：適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。2.推薦劑量為100mg/次，每天一次，口服，與食物同服或不同服；應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。若藥片出現(xiàn)破損、裂紋或其他不完整的情況，請(qǐng)勿服用。每天在大致相同的時(shí)間服用本品。3.如出現(xiàn)不良事件，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，以每次減量25mg的方式逐步降低劑量1）第1次降低劑量：75mg/次，每天一次，口服。（2）第2次降低劑量：50mg/次，每天一次，口服；對(duì)于仍不能耐受的患者，應(yīng)永久停用。4.B7461006研究顯示，所有等級(jí)的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的發(fā)生率，分別為95%和91%；其中3級(jí)或4級(jí)高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的發(fā)生率，在開始服用本品之前，以及在開始服用本品之后第1和第2個(gè)月監(jiān)測(cè)血清膽固醇和甘油三酯，并在此后定期監(jiān)測(cè)。降脂藥物的選擇應(yīng)避免CYP450代謝途徑的他汀類藥物。他汀類藥物首選瑞舒伐他汀，其次為匹伐他汀或普伐他汀。對(duì)第1次出現(xiàn)的血脂升高，可以暫停后以相同劑量恢復(fù)給藥；根據(jù)嚴(yán)重程度，對(duì)復(fù)發(fā)的情況，以相同劑量或降低一個(gè)劑量水平繼續(xù)給藥。5.服用本品可能會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，1級(jí)、2級(jí)和3級(jí)認(rèn)知影響的發(fā)生率分別為13%、6%和2%；1級(jí)、2級(jí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件發(fā)生?？筛鶕?jù)嚴(yán)重程度暫停用藥并以相同劑量或降低一個(gè)劑量水平恢復(fù)給藥，或永久停用。建議請(qǐng)精神科?？茣?huì)診協(xié)助治療。6.禁止與CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，因?yàn)槁?lián)合使用可強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。使用期間避免食用西柚、楊桃、橘子7.在接受本品給藥的患者中可能會(huì)發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯、重度或危及生命的肺部不良反應(yīng)、高血壓及高血糖等不良反應(yīng)，用藥期間需定期監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，必要時(shí)調(diào)整藥物劑量或※8.2022版NCCN指南基于一項(xiàng)發(fā)表于LancetOncology的全球I~Ⅱ期臨床研究結(jié)果，推薦洛拉替尼用于ROS1TKI（克唑替尼或塞瑞替尼或恩曲替尼）進(jìn)展后的ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC患者的治療。制劑與規(guī)格：片劑：30mg、60mg適應(yīng)證：適用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。2.應(yīng)整片吞服，不要壓碎、分割或咀嚼藥片。本品應(yīng)口服給藥，每天的用藥時(shí)間大致固定。推薦劑量為第1～7天60mg/次，每天一次，空腹或與食物同服，若可以耐受，從第8天起180mg/次。建議患者接受本品治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.如果治療過程中出現(xiàn)不良事件，可能需要暫時(shí)中斷給藥、降低劑量或停止本品治療。應(yīng)根據(jù)患者耐受性逐步降低本品的劑量。如果患者不能耐受180mg/次，每天一次，則首次，每天一次。（3）如果患者不能耐受90mg/次，每天一次的給藥劑量或在服藥初期不能耐受60mg/次，每天一次的給藥劑量，應(yīng)永久停止本品治療。4.本品常見的不良反應(yīng)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高血壓、惡心、皮疹、腹瀉、嘔吐、高尿酸血癥、其他皮膚及皮下組織類疾病和肝功能異常。5.CYP3A4是介導(dǎo)伊魯阿克代謝的主要藥物代謝酶。本品與CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑合并使用可能會(huì)導(dǎo)致伊魯阿克血藥濃度的降低。如患者在治療前2周內(nèi)或治療期間服用CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如利福平等應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切觀察。本品與CYP3A強(qiáng)效抑制劑合并使用可能會(huì)導(dǎo)致伊魯阿克血藥濃度的升高。治療期間，應(yīng)慎用對(duì)CYP3A具有強(qiáng)效抑制作用的藥物（如伊曲康唑、克拉霉素和洛匹那韋等）。如果患者在治療期間內(nèi)合并服用了對(duì)CYP3A有強(qiáng)效抑制作用的藥物，應(yīng)密切觀察。十七、貝伐珠單抗Bevacizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶適應(yīng)證：1.貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀NSCLC患者的一線治療。2.貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗癌的治療。2.有嚴(yán)重出血或近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患者不應(yīng)接受貝伐珠單抗治療。3.貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療最多6個(gè)周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥維持治療或與可用于維持治療的化療藥物如培美曲塞聯(lián)合維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg，每3周一次。也可以使用7.5mg/kg，每3周一次，靜脈輸注。5.出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗1）嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫），內(nèi)臟瘺形成。（2）需要干預(yù)治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥。（3）重度出血（如需要干預(yù)治療）。（4）重度動(dòng)脈血栓事件。（5）危及生命（4級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦病綜合征。（8）腎病綜合征。6.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗1）（2）藥物控制不良的重度高血壓。（3）中度到重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評(píng)估。（4）重度輸注相關(guān)反應(yīng)?！?.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGFR基因具有敏感突變的、不可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。十八、重組人血管內(nèi)皮抑制素Endostatin制劑與規(guī)格：注射劑：15mg（3ml）/瓶適應(yīng)證：本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱/順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者。合理用藥要點(diǎn)：1.重組人血管內(nèi)皮抑制素與長(zhǎng)春瑞濱/順鉑方案聯(lián)合至4個(gè)周期，然后采用本品進(jìn)行維持治療。本品適用于初治或復(fù)治的Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者。與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，本品在治療周期的第1～14天，7.5mg/m2（1.2×105U/m2），每天一次，勻速靜脈滴注，連續(xù)給藥14天，休息一周，再繼續(xù)下一周期治療。通?？蛇M(jìn)行2～4個(gè)周期的治療。臨用臨床推薦醫(yī)師在患者能耐受的情況下可適當(dāng)延長(zhǎng)本品的使用時(shí)間。臨床實(shí)踐中還可以采用210mg持續(xù)靜脈泵注72小2.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制素1）出現(xiàn)相關(guān)心臟毒性反應(yīng)時(shí)，如≥3級(jí)或≤2級(jí)且毒性反應(yīng)持續(xù)存在。（2）≥3級(jí)皮膚過敏反應(yīng)。3.重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基于Ⅳ期研究結(jié)果，心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、出血（0.4%）、過敏反應(yīng)（0.2%）。4.過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。5.有嚴(yán)重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過程中應(yīng)定期檢測(cè)心電圖。十九、安羅替尼Anlotinib制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg適應(yīng)證：1.本品單藥適用于既往至少接受過兩種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。對(duì)于存在EGFR基因突變或ALK陽(yáng)性的患者，在開始本品治療前應(yīng)接受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過兩種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。2.本品單藥適用于既往至少接受過兩種化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.使用安羅替尼前無需進(jìn)行基因檢測(cè)，但對(duì)于存在EGFR基因突變或ALK融合陽(yáng)性的患者，在開始安羅替尼治療前應(yīng)接受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展且至少接受過兩種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。2.中央型肺鱗癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度肝腎功能損傷的患者禁用。3.安羅替尼有增加發(fā)生出血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此，具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用。4.推薦劑量為每次12mg/次，每天一次，早餐前口服，連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周為一個(gè)療程。使用過程中要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)不良反應(yīng)程度，在醫(yī)師指導(dǎo)下次，如8mg/次劑量仍無法耐受，則永久停用。關(guān)于劑量調(diào)整總原則請(qǐng)參考下表。對(duì)于出現(xiàn)2級(jí)出血事件的患者應(yīng)暫停安羅替尼治療，如兩周內(nèi)恢復(fù)至＜2級(jí)，則下調(diào)一個(gè)劑量繼續(xù)用藥。如再次出血，應(yīng)永久停用。一旦出現(xiàn)3級(jí)或以上的出血事件，則永久停用。表3安羅替尼根據(jù)不良反應(yīng)級(jí)別的劑量調(diào)整總原則不良反應(yīng)級(jí)別（NCICTCAE5.0）給藥時(shí)間劑量調(diào)整原則暫停給藥，待不良反應(yīng)恢復(fù)到下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)給藥；如2周后仍未恢復(fù)，應(yīng)考慮永久停用暫停給藥，待不良反應(yīng)恢復(fù)到下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)給藥；如2周后仍未恢復(fù)，應(yīng)考慮永久停用；或根據(jù)醫(yī)師判斷考慮永久停用5.用藥期間應(yīng)密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效控制患者血壓，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑均為可選擇的降壓藥物（鑒于藥物相互作用，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不能控制的高血壓可酌情選擇鈣離子拮抗劑）。6.避免與CYP1A2和CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使二十、依維莫司Everolimus制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg、10mg適應(yīng)證：無法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患合理用藥要點(diǎn)：1.本品的推薦劑量為10mg/次，每天一次，口服，在每天同一時(shí)間服用。2.用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼、壓碎或掰斷藥片。對(duì)于無法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。3.只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)。4.在腎功能損傷患者中沒有進(jìn)行本品的臨床研究。預(yù)期腎功能損傷不會(huì)影響藥物暴露，在腎功能損傷患者中不推薦調(diào)整依維莫司劑量。5.本品具有免疫抑制性，在開始本品治療前應(yīng)徹底治療已經(jīng)存在的侵入性真菌感染。6.對(duì)本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過敏者禁用。在使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已觀察到的過敏反應(yīng)表現(xiàn)包括但不限于：過敏、呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫（如伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹）。7.口腔炎包括口腔潰瘍和口腔黏膜炎。在臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率為44%～86%，4%～9%的患者報(bào)告了3～4級(jí)口腔炎?？谇谎状蟛糠衷谥委煹那?周內(nèi)發(fā)生。如果發(fā)生口腔炎，建議使用局部治療。8.避免聯(lián)合使用CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑以及P-糖蛋白抑制劑。聯(lián)合使用CYP3A4中效和/或P-糖蛋白抑制劑應(yīng)將依維莫司劑量降低大約50%。二十一、普拉替尼Pralsetinib制劑與規(guī)格：膠囊：100mg適應(yīng)證：轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到RET基因融合陽(yáng)性。2.推薦劑量為400mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。應(yīng)在每天相同的時(shí)間且空腹?fàn)顟B(tài)服用，服用本品前至少2小時(shí)以及服用本品后至少1小時(shí)請(qǐng)3.如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減量100mg的方式逐步降低本品的劑量1）首次減量至300mg/次，每天一次。（2）第2次減量至200mg/次，每天一次。（3）第3次減量至100mg/次，每天一次。如果患者不耐受100mg/次，每天一次的給藥劑量，應(yīng)永久停用。4.最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥25%）為便秘、高血壓、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹瀉。最常見的3～4級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常（發(fā)生率≥2%）為淋巴細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血紅蛋白降低、磷酸鹽降低、鈣降低（校正）、血鈉降低、AST升高、ALT升高、血小板減少癥和堿性磷酸酶升高。應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎發(fā)生。5.避免與P-糖蛋白和CYP3A共同強(qiáng)效抑制劑及CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑（如伏立康唑、苯妥英、卡馬西平、利福平等）聯(lián)合使用。二十二、塞普替尼Selpercatinib制劑與規(guī)格：膠囊：40mg（灰色）、80mg（藍(lán)色）適應(yīng)證：RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到RET基因融合陽(yáng)性。2.推薦劑量：120mg/次50kg體重160mg/次(≥50kg體重），每天兩次（大約間隔12小時(shí)），口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如有漏服，且距下一次計(jì)劃服藥時(shí)間大于6小時(shí)，應(yīng)補(bǔ)服錯(cuò)過的劑量。如服用后出現(xiàn)嘔吐，不可補(bǔ)服額外劑量，應(yīng)按計(jì)劃繼續(xù)服用下個(gè)劑量。3.如出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，按照下表進(jìn)行表4塞普替尼根據(jù)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整劑量降低＜50kg體重≥50kg體重80mg/次，每天兩次120mg/次，每天兩次第二次40mg/次，每天兩次80mg/次，每天兩次第三次40mg/次，每天一次40mg/次，每天兩次4.最常見的不良反應(yīng)為（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常；≥25%）：水腫、腹瀉、疲勞、口干、高血壓、腹痛、便秘、皮疹、惡心和頭痛。最常見3～4級(jí)不良反應(yīng)包括(≥2%淋巴細(xì)胞減少、ALT升高、AST升高、鈉降低和鈣降低。應(yīng)特別注意QTc間期延長(zhǎng)和超敏反應(yīng)發(fā)生。5.避免與質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、CYP3A強(qiáng)效抑制劑或局部作用的抗酸劑聯(lián)合使用。如無法避免，與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用時(shí)應(yīng)與食物同服；在H2受體拮抗劑服藥前2小時(shí)或服藥后10小時(shí)服用；在局部作用抗酸劑服藥前2小時(shí)或服藥后2小時(shí)服用；與CYP3A抑制劑聯(lián)用建議降低2個(gè)劑量水平服用?！?.FDA批準(zhǔn)塞普替尼用于在前線全身治療中或之后發(fā)生進(jìn)展，或沒有令人滿意的替代治療方案的RET基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成年患者的治療。該適應(yīng)證目前在中國(guó)尚未獲批，可在與患者充分溝通的情況下使用。二十三、賽沃替尼Savolitinib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、200mg適應(yīng)證：賽沃替尼用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的MET外顯子14跳躍突變陽(yáng)性。對(duì)于肺肉瘤樣癌，更應(yīng)注意檢測(cè)MET外顯子14跳躍突變。2.對(duì)于體重≥50kg的患者，建議賽沃替尼起始劑量為600mg/次，每天一次，口服；對(duì)于體重＜50kg的患者，建議起始劑量為400mg/次，每天一次，口服。3.根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性調(diào)整用藥劑量。表5賽沃替尼劑量調(diào)整建議劑量水平調(diào)整建議起始劑量600mg/次，每天一次，口服（體重≥50kg）400mg/次，每天一次，口服（體重＜50kg）劑量水平-1（第1次減量）400mg/次，每天一次，口服300mg/次，每天一次，口服劑量水平-2（第2次減量）300mg/次，每天一次，口服200mg/次，每天一次，口服劑量水平-3（第3次減量）200mg/次，每天一次，口服-4.用藥期間需注意肝毒性、發(fā)熱、水腫以及超敏反應(yīng)的發(fā)生。發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)為惡心、水腫、疲乏/乏力、嘔吐、食欲減退、低白蛋白血癥、貧血、發(fā)熱、腹瀉，以及AST升高和ALT升高。5.應(yīng)避免和CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如苯妥英、利福平和卡馬西平）同時(shí)使用，應(yīng)謹(jǐn)慎或盡可能避免與CYP3A4中效誘導(dǎo)劑（如波生坦、依法韋侖、依曲韋林和莫達(dá)非尼）聯(lián)合使用。對(duì)于貫葉連翹（St.John'sWort）及其提取物應(yīng)在本品服用前3周禁服。應(yīng)慎用二甲雙胍，并監(jiān)測(cè)由于二甲雙胍暴露量增加可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。6.避孕：必須告知育齡女性本品可能傷害胎兒。育齡女性服用本品前需做妊娠檢查以排除妊娠。育齡女性需在治療期間和治療后1個(gè)月內(nèi)確保有效避孕。男性患者需在治療期間和治療后6個(gè)月內(nèi)確保有效避孕。二十四、谷美替尼Glumetinib制劑與規(guī)格：片劑：50mg適應(yīng)證：用于治療具有MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到MET外顯子14跳躍突變陽(yáng)性。2.谷美替尼推薦服藥方法為300mg/次，每天一次，空腹?fàn)顟B(tài)下（服藥前至少2小時(shí)和用藥后1小時(shí)內(nèi)需禁食，在此期間允許喝水）口服，連續(xù)服藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.建議每天大致同一時(shí)間服用，整片吞服，不要咀嚼或壓碎，療程中漏服的劑量不能補(bǔ)充。如果服藥后發(fā)生嘔吐而導(dǎo)致藥量不足，無需補(bǔ)服，次日仍按規(guī)定劑量服用即可。4.使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行暫停給藥或減量以使患者能夠耐受治療。如果需要減量，則第次，每天一次，口服；第三次減量至150mg/次，每天一次，5.輕度肝功能損傷患者，輕中度腎功能損傷患者用藥無需調(diào)整起始劑量。中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎服用。6.用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，注意心電圖QTc間期延長(zhǎng)以及間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。二十五、達(dá)拉非尼Dabrafenib制劑與規(guī)格：膠囊：50mg、75mg適應(yīng)證：本品聯(lián)合曲美替尼適用于治療BRAFV600突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的BRAFV600突變陽(yáng)性。2.推薦劑量為150mg/次，每天兩次，口服，需聯(lián)合曲美替尼治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。應(yīng)在餐前1小時(shí)前或餐后至少2小時(shí)服用，給藥間隔12小時(shí)，應(yīng)在每天相同時(shí)間服用本品。3.在給予本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療時(shí)，如果出現(xiàn)治療相關(guān)的毒性，則兩種治療應(yīng)同時(shí)進(jìn)行劑量減少、中斷或停止。對(duì)于主要與達(dá)拉非尼相關(guān)的的不良反應(yīng)如葡萄膜炎、非皮膚惡性腫瘤，則只需對(duì)達(dá)拉非尼調(diào)整劑量。4.針對(duì)不良反應(yīng)，推薦的達(dá)拉非尼減量方法為：表6達(dá)拉非尼劑量調(diào)整建議措施推薦劑量100mg/次，每天兩次，口服75mg/次，每天兩次，口服50mg/次，每天兩次，口服后續(xù)劑量調(diào)整如果本品50mg/次，每天兩次，口服，仍不能耐受，應(yīng)永久停用5.輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，對(duì)于中重度肝功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量，對(duì)于重度腎功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。老年人無需進(jìn)行初始劑量調(diào)整。6.用藥期間應(yīng)注意發(fā)熱、疲乏、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚干燥、食欲下降、水腫、皮疹、寒顫、出血、咳嗽和呼吸7.應(yīng)避免和CYP3A4/CYP2C8強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如苯妥英、利福平和卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草）同時(shí)使用?！?.FDA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAFV600E/K突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺未分化癌治療；FDA還批準(zhǔn)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療在先前治療后進(jìn)展且沒有令人滿意替代治療方案的6歲及以上不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤BRAFV600E突變的成人和兒童患者；FDA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)合用于治療1歲及以上需要全身治療的BRAFV600E突變的低級(jí)別膠質(zhì)瘤兒童患者。目前在中國(guó)未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。二十六、曲美替尼Trametinib制劑與規(guī)格：片劑：0.5mg、2mg適應(yīng)證：本品聯(lián)合達(dá)拉非尼適用于治療BRAFV600突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的BRAFV600突變陽(yáng)性。