鹽酸凱普拉生片-臨床用藥解讀

鹽酸凱普拉生片

CONTENTS目錄01020304藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性0505公平性倍穩(wěn)?（鹽酸凱普拉生片)的基本信息通用名注冊規(guī)格適應(yīng)癥鹽酸凱普拉生片否1.反流性食管炎2.十二指腸潰瘍用法用量反流性食管炎：成人每日1次，每次20mg，連續(xù)治療

8周。十二指腸潰瘍：成人每日1次，每次20mg，連續(xù)治療

6周。10mg中國大陸首次上市時間2023.2.14目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無參照藥品建議全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間中國2023.2.14富馬酸伏諾拉生片

（國談藥品）鹽酸凱普拉生通過抑制H+/K+-ATP酶活性而抑制胃酸分泌，從而抑制胃腸道上部粘膜損傷的形成。參照藥品選擇理由1、富馬酸伏諾拉生片與鹽酸凱普拉生片作用機(jī)制相同，同屬于第三代抑酸藥物P-CAB；2、富馬酸伏諾拉生片是國內(nèi)最早上市的P-CAB藥品，且通過談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，市場份額較大。是否為OTC藥品藥理作用與參照藥品對比優(yōu)勢1、凱普拉生優(yōu)化伏諾拉生的吡啶官能團(tuán)，改變脂溶性，增強水溶性，胃壁/血漿組織分布比例高。2、凱普拉生相比伏諾拉生在LA-C/D患者8周潰瘍愈合率的療效優(yōu)勢更明顯（91.67%VS84.00%）。（鹽酸凱普拉生片)的基本信息疾病的基本情況臨床未滿足的需求目前使用的抑酸藥物主要為PPI，但PPI的使用存在諸多未滿足需求：起效慢：通常需要3-5天達(dá)最大療效，限制了突破性癥狀治療4患者依從性低：需飯前30-60min服用，50%患者無法做到5不同人群治療差異大：中國42.4%的人群為CYP2C19快代謝人群，PPI的代謝依賴CYP2C196限制作用持續(xù)時間：半衰期短，僅1~2h4真實診療環(huán)境中粘膜愈合率低：真實世界中的黏膜愈合率40.4%7反流性食管炎（RE）：RE是胃食管反流?。℅ERD）之一，主要表現(xiàn)為內(nèi)鏡檢查有黏膜破損。內(nèi)鏡檢查證實的RE患病率為12.8%1。

RE患者發(fā)生BE的風(fēng)險是普通人群的5倍，而BE患者發(fā)生食管腺癌的風(fēng)險增加至30倍2。十二指腸潰瘍(DU)：DU是一種反復(fù)或周期性發(fā)作，病程可達(dá)數(shù)年至10余年的一類消化性潰瘍（PU）。內(nèi)鏡檢查證實的DU患病率為6.57%1。出血、穿孔和幽門梗阻是主要并發(fā)癥，近50%的患者可在無任何預(yù)警癥狀的情況下發(fā)生出血，入院患者死亡率在5%~10%之間，并發(fā)穿孔后的死亡率可達(dá)20%3。Springerplus.2016;5(1):1601.Published2016Sep19.志,2020,40(10):649-663.

RoarkR,etal.DisMon.2020;66(1):100849.中華消化雜志,2023,43(3):176-192.Alimentarypharmacology&therapeuticsvol.53,7(2021):794-809.Springerplus.2016;5(1):1601.Published2016Sep19.志,2020,40(10):649-663.

RoarkR,etal.DisMon.2020;66(1):100849.中華消化雜志,2023,43(3):176-192.Alimentarypharmacology&therapeuticsvol.53,7(2021):794-809.CurrMedResOpin.2009;25(8):1869-1878.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2007(02):208-213.UnitedEuropeanGastroenterologyJournal2021;9(Supplement8)（鹽酸凱普拉生片)的安全性信息藥品說明書收載的安全性信息已在2項III期和1項II期成人臨床試驗中評價了鹽酸凱普拉生片的安全性，共有354例患者（包括十二指腸潰瘍和反流性食管炎）接受了鹽酸凱普拉生片20mg每日一次治療。上述臨床試驗中報告的常見不良反應(yīng)有：肝膽系統(tǒng)疾病：肝功能異常胃腸系統(tǒng)疾?。何赶⑷狻⒏篂a代謝及營養(yǎng)類疾?。焊咧Y、高尿酸血癥心臟器官疾?。盒穆墒С?、竇性心動過緩對比目錄內(nèi)藥品安全性優(yōu)勢與不足整體安全性良好，與PPI相當(dāng)在兩項III期臨床試驗中評價了凱普拉生的安全性，整體不良反應(yīng)發(fā)生率與蘭索拉唑相當(dāng)，安全性良好。藥物相互作用更少與PPI相比，凱普拉生主要依賴CYP3A4代謝，而非CYP2C19，與抗血小板藥物聯(lián)用亦不影響抗血小板藥物作用。凱普拉生抑酸優(yōu)勢：快強久穩(wěn)（鹽酸凱普拉生片)的有效性信息（1/2）PPI最大抑酸療效-時間曲線P-CAB最大抑酸療效-時間曲線相比PPI，凱普拉生可實現(xiàn)首日即全效，快速抑酸相比PPI，凱普拉生H+/K+-ATP酶抑制及胃酸抑制作用更強相比PPI，凱普拉生半衰期長，抑酸更持久相比其他PPI和P-CAB，凱普拉生抑酸波動性小，更平穩(wěn)速效兼?zhèn)浣o藥后2h起效，4h可達(dá)最大療效，RE8周黏膜愈合率達(dá)95.8%，DU6周潰瘍愈合率達(dá)94.4%。久穩(wěn)達(dá)標(biāo)首日夜間pH>3和pH>4的維持時間即可達(dá)到11.98h，相比其他PPI和P-CAB，抑酸波動更小，更平穩(wěn)。適用人群廣目前中國唯一獲批RE/DU雙適應(yīng)癥的P-CAB，適用人群更廣。服用簡便吸收不受飲食而降低，高脂飲食對達(dá)峰時間和半衰期均無顯著影響。凱普拉生抑酸優(yōu)勢：快強久穩(wěn)（鹽酸凱普拉生片)的有效性信息（2/2）國內(nèi)外指南共識一致推薦為一線治療凱普拉生臨床試驗結(jié)果均顯著高于蘭索拉唑2020年中國胃食管反流病專家共識4PPI或P-CAB是治療GERD的首選藥物中國胃食管反流病多學(xué)科診療共識20222PPI和P-CAB是治療GERD的首選藥物消化性潰瘍診斷與治療共識意見（2022年，上海）3

PPI和P-CAB均可有效抑制胃酸分泌,促進(jìn)潰瘍愈合

2020JSGE循證臨床實踐指南：消化性潰瘍1十二指腸潰瘍初期治療的一線藥物推薦PPI或P-CAB1.KamadaT,etal.JGastroenterol.2021Apr;56(4)303-322.2.中國胃食管反流病多學(xué)科診療共識2022(二).中華胃食管反流病電子雜志.2022;9(3)112-146.3.消化性潰瘍診斷與治療共識意見(2022,上海).中華消化雜志.2023;43(03):176-192.4.2020年中國胃食管反流病專家共識[J].中華消化雜志,2020,40(10):649-663.主要終點凱普拉生組8周的黏膜愈合率明顯高于蘭索拉唑組（PPS分析，99.1%vs.92.7%，95%CI:1.1%-11.2%，p=0.018)。凱普拉生組在LA分層為C/D級亞組人群中的8周黏膜愈合率為91.67%，而蘭索拉唑組為80%，p=0.417，增加C/D級比例可能實現(xiàn)顯著差異（各組C/D級人群僅占20%）。主要終點凱普拉生組和蘭索拉唑組治療6周內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實十二指腸潰瘍愈合率分別為94.44%和93.26%（P=0.6404）；次要終點凱普拉生組6周噯氣發(fā)生頻次和嚴(yán)重程度改善率均顯著高于蘭索拉唑組，分別為90.70%和77.66%，p=0.0175以及86.05%和71.28%，p=0.0163。（鹽酸凱普拉生片)的創(chuàng)新性信息（1/2）機(jī)制和結(jié)構(gòu)創(chuàng)新1、與PPI相比，凱普拉生無需酸激活，直接以K+競爭性方式與H+/K+-ATP酶非共價(氫鍵和離子健)結(jié)合，阻斷氫鉀交換，抑制胃酸分泌

，同時可抑制靜息和激活狀態(tài)

H+,K+-ATP酶，抑酸具有快強久穩(wěn)的特點。2、凱普拉生優(yōu)化伏諾拉生的吡啶官能團(tuán)，引入具有專利性的片段，甲氧基丙氧基苯基官能團(tuán)，改變組織分布，提高靶器官胃內(nèi)分布，胃壁/血漿組織分布比例高。

鹽酸凱普拉生片是全新機(jī)制抑酸藥物（鉀離子競爭性酸阻滯劑P-CAB），是我國自主研發(fā)的1.1類新藥，也是目前唯一獲批雙適應(yīng)癥的P-CAB。

在中國、日本、歐盟、美國，獲批了工藝、晶體形態(tài)、制備等9項專利?；衔飳＠诘?035年。（鹽酸凱普拉生片)的創(chuàng)新性信息（2/2）臨床獲益：克服了PPI/伏諾拉生的藥理局限性項目PPIP-CAB（凱普拉生）作用方式1需要轉(zhuǎn)化為活性磺胺形式間接作用于質(zhì)子泵體內(nèi)直接作用于質(zhì)子泵給藥后的最大酸抑制1藥效逐漸開始，多次給藥后3-5天達(dá)最大療效給藥后2h起效，首次給藥4h可達(dá)最大療效持續(xù)時間1,2半衰期短，僅1-2h半衰期長達(dá)6.27h質(zhì)子泵的抑制類型3僅抑制活化狀態(tài)的質(zhì)子泵同時抑制活化和靜止?fàn)顟B(tài)的質(zhì)子泵體內(nèi)分布2,4PKa值為4，頂葉細(xì)胞腔隙內(nèi)濃度較低(比血漿高103倍)PKa為9.12，頂葉細(xì)胞腔隙內(nèi)濃度高(比血漿高105倍)食物依賴性1在飯前30-60min服用不受進(jìn)餐時間限制酸穩(wěn)定性1低pH環(huán)境下不穩(wěn)定低pH下穩(wěn)定，無需腸包衣CYP2C19基因多態(tài)性5受CYP2C19多態(tài)性影響大受CYP2C19多態(tài)性影響小放射性凱普拉生或伏諾拉生灌胃24h放射性物質(zhì)的組織分布組織凱普拉生總放射性（ngEq/g）伏諾拉生總放射性（ngEq/g）2h24h5h24h胃壁3000±1492673±1621799584血漿77.5±17.27.11±0.89717278胃壁/血漿組織分布比38.794.710.57.5

改變脂溶性，增強水溶性，進(jìn)而改變組織分布，提高靶器官胃內(nèi)分布，其胃壁/血漿濃度比高6，7。凱普拉生水溶性增強，胃組織分布更加集中1.Alimentarypharmacology&therapeuticsvol.53,7(2021):794-809.

2.Dataonfile.

3..ScarpignatoC,etal.AnnNYAcadSci.2020Dec;1482(1):193-212.4.Digestivediseases(Basel,Switzerland)vol.38,2(2020):104-111.5.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2018,23(03):352-360.6、MatsukawaJ,etal.DigDisSci.2016Jul;61(7):1888-947、dataonfile（鹽酸凱普拉生片)的公平性信息對公共健康的影響

反流性食管炎（RE）和十二指腸潰瘍（DU）難治愈，易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影者生活質(zhì)量，也帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。凱普拉生可以快速，強效，持久，穩(wěn)定發(fā)揮抑酸作用，有效緩解癥狀，加速黏膜及潰瘍愈合，改善患者生活質(zhì)量。符合“?；尽痹瓌t

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