【雷帕霉素治療免疫相關性血細胞減少癥（IRP）的實證分析3900字（論文）】

雷帕霉素治療免疫相關性血細胞減少癥（IRP）的實證分析目錄TOC\o"1-2"\h\u32322雷帕霉素治療免疫相關性血細胞減少癥（IRP）的實證分析 15927關鍵詞：雷帕霉素；免疫相關性血細胞減少癥；臨床；效果 1287441資料與方法 2127091.1一般資料 278721.2方法 2157531.3觀察指標 34701.4統(tǒng)計學分析 366952結果 330672.1對比兩組患者治療效果 317492.2對比兩組患者不良反應率 3253952.3對比TH17、Treg細胞水平變化 4280373討論 4摘要：目的：探討雷帕霉素治療免疫相關性血細胞減少癥（IRP）的臨床效果。方法：收集2018年7月至2019年6月在我院住院且臨床資料完整，根據(jù)IRP診斷標準診斷為IRH/IRP的80例患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組行環(huán)孢素治療，研究組行雷帕霉素治療，對比兩組患者臨床治療效果、不良反應、TH17、Treg細胞。結果：研究組有效率高于對照組（P＜0.05），不良反應率低于對照組（P＜0.05），干預前兩組患者TH17、Treg細胞水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），干預后研究組TH17、Treg細胞水平低于對照組（P＜0.05）。結論：免疫調節(jié)治療是針對于免疫抑制治療新興的治療手段，雷帕霉素比較與傳統(tǒng)免疫抑制劑（環(huán)孢素）感染及肝腎功能毒性少，生物活性優(yōu)，雷帕霉素是一種有明顯療效的新型免疫抑制劑，可作為免疫相關性血細胞減少癥患者的二線藥物，具有積極的臨床使用價值。關鍵詞：雷帕霉素；免疫相關性血細胞減少癥；臨床；效果免疫相關性血細胞減少癥作為抗骨髓造血細胞自身產(chǎn)生抗體后引發(fā)的一系、二系或者三系細胞數(shù)量減少疾病，該疾病與再生障礙性貧血等疾病相比較為常見，但是很容易發(fā)生混淆，但是存在本質上的區(qū)別[1]。目前該疾病仍處于研究階段，并無特效藥物。環(huán)孢素用藥后對患者肝腎功能具有一定影響，導致患者無法堅持用藥。CD20單克隆抗體雖然治療效果理想，可快速清除產(chǎn)生抗體B細胞，但是該藥物價格較為昂貴并且具有一定的使用局限性[2-3]。長春新堿、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等藥物主要是針對非細胞毒免疫抑制劑治療效果不理想時方可使用，但是藥物使用后伴隨較為嚴重的不良反應，很可能會引發(fā)腫瘤等疾病[4]。造血干細胞移植雖然效果理想，但是受到經(jīng)濟因素、供體來源因素以及手術風險等因素影響，無法作為常規(guī)治療方案。另外上述藥物在治療過程中一旦不能遵醫(yī)囑用藥，很容易引起疾病的遷移不愈，再次復發(fā)甚至導致死亡[5]。鑒于目前的治療狀況，選擇一種高效、安全的治療方案成為臨床醫(yī)師急需解決新的治療方案。本次研究就雷帕霉素治療免疫相關性血細胞減少癥（IRP）的臨床效果進行前瞻性研究，取得理想效果，特作如下報道：1資料與方法1.1一般資料收集2018年7月至2019年6月在我院住院且臨床資料完整，根據(jù)IRP診斷標準診斷為IRH/IRP的80例患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組40例，其中男23例男性，17例女性，年齡21~77歲，平均年齡（53.28±4.98）歲，體質量17.56~23.75kg/m2，平均體質量（19.76±0.86）kg/m2；研究組40例，其中男22例男性，18例女性，年齡21~75歲，平均年齡（53.32±4.87）歲，體質量17.62~23.69kg/m2，平均體質量（19.65±0.72）kg/m2。診斷標準：患者血象一系、二系、三系血細胞出現(xiàn)減少，Ret/中性粒細胞水平并未出現(xiàn)降低，骨髓紅細胞體系或者粒細胞百分比并未出現(xiàn)降低，巨核細胞未見降低趨勢，但是很明顯發(fā)現(xiàn)紅系造血島或者發(fā)生嗜血情況。符合上述情況可初步判定患者為IRH/IRP。納入標準：患者符合診斷標準，確診為該疾病，年齡20歲以上，知情本次研究并簽署知情同意文件。排除標準：合并嚴重性肝腎功能異常；對使用藥物存在嚴重過敏反應，治療前7d內接受其他藥物干預。1.2方法1.2.1對照組使用環(huán)孢素（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，國藥準字：H10960009）治療，藥物初始計量為3mg·kg/d，2周后對患者血藥濃度進行檢測，將環(huán)孢素使用劑量維持谷濃度150~200ug/L，達到最佳的血液學反應后進行維持操作，使參數(shù)處于穩(wěn)定狀態(tài)，3個月后可逐步減低使用劑量，1mgmg·kg/d，隨訪中位時間6個月。1.2.2研究組給予患者雷帕霉素（生產(chǎn)企業(yè)：WyethPharmaceuticalsCompany，批準文號：H20130698）1-2mg/d，口服，監(jiān)測雷帕霉素濃度在5-12ng/ml，隨訪中位時間6個月。1.3觀察指標1.3.1干預效果評定標準：患者貧血、出血等臨床癥狀基本消失，HGB達到120g/L（男性）、110g/（女性）L，ANC在1.5*109/L以上，PLT在100*109/L以上，3個月內不輸血，隨訪12個月以上未復發(fā)判定為痊愈；患者貧血、出血等臨床癥狀基本消失，HGB達到120g/L（男性）、110g/（女性）L，WBC達3.5*109/L。PLT在原有基礎上增加20%，3個月內不輸血，3個月后病情穩(wěn)定或改善為緩解；臨床癥狀好轉，不輸血，HGB較治療前1個月內增長30g/以上，3個月內不輸血，并能維持3個月判定為明顯進步；經(jīng)充分治療后，癥狀、血常規(guī)未達進步為無效。1.3.2對比兩組患者不良反應，參照藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[6]進行判定，發(fā)熱、皮疹、腹瀉、肺部感染、膝關節(jié)疼痛。1.3.3明確患者TH17、Treg細胞水平：取干預前后患者清晨肘靜脈血3ml，分離血清加入培養(yǎng)刺激體系進行培養(yǎng)，使用流式細胞儀進行檢測。1.4統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)應用SPSS22.0分析，計數(shù)行X2檢測，（%）檢驗，計量行t檢測（x±s）檢驗，P＜0.05有顯著差異。2結果2.1對比兩組患者治療效果研究組有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。表1對比兩組患者治療效果（n，%）組別例數(shù)痊愈緩解明顯進步無效有效率對照組4010（25.00%）15（37.50%）7（17.50%）8（20.00%）32（80.00%）研究組4014（35.00%）17（42.50%）8（20.00%）1（2.50%）39（97.50%）X2/7.924t/0.0022.2對比兩組患者不良反應率研究組不良反應率低于對照組（P＜0.05），見表2。表2對比兩組患者不良反應率（n，%）組別例數(shù)發(fā)熱皮疹腹瀉肺部感染膝關節(jié)疼痛不良反應率對照組401（2.50%）1（2.50%）0（0.00%）2（5.00%）1（2.50%）5（12.50%）研究組400（0.00%）0（0.00%）1（2.50%）0（0.00%）0（0.00%）1（2.50%）X2/7.092t/0.0032.3對比TH17、Treg細胞水平變化干預前兩組患者TH17、Treg細胞水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），干預后研究組TH17、Treg細胞水平高于對照組（P＜0.05），見表3。表3對比TH17、Treg細胞水平變化組別例數(shù)TH17（%）Treg（%）干預前干預后干預前干預后對照組400.07±0.050.06±0.030.76±1.620.68±0.79研究組400.08±0.040.04±0.010.78±1.650.56±0.35X2/1.0247.5921.92310.892t/0.3680.0320.2760.0003討論研究指出[7-8]，免疫相關性血細胞減少癥的發(fā)病機制與機體內部免疫細胞的免疫功能異常之間存在密切關聯(lián)性，免疫功能異常致使血小板受到影響，功能破壞后無法快速生成。因此針對該疾病的治療主要是穩(wěn)定患者免疫功能，抑制血小板破壞并增加血小板自身合成水平。以往治療中藥物雖能起到一定的干預效果，但是很容易伴隨不良反應，影響患者用藥依從性，一旦停止用藥或者不遵醫(yī)囑用藥，疾病進展，很可能直接威脅患者生命健康安全[9]。目前免疫調節(jié)治療是一種針對免疫抑制治療新興的干預方案，與傳統(tǒng)的免疫聯(lián)合干預方案相比，療效更佳，但是免疫調節(jié)治療藥物的毒副作用較大，采取何種藥物即可提升患者干預效果，又安全可靠，成為臨床醫(yī)師重點關注問題之一[10-11]。數(shù)據(jù)顯示，研究組有效率高于對照組（P＜0.05），不良反應率低于對照組（P＜0.05），分析認為，雷帕霉素作為一種新型的免疫抑制劑，屬于大環(huán)內酯類藥物。最新的研究證實雷帕霉素能夠借助不同細胞因子作為媒介，對信號傳導功能進行阻斷，如T淋巴細胞與其他免疫細胞自G1期到S期的通路被該藥物快速阻斷，發(fā)揮免疫抑制作用[12]。該藥物現(xiàn)階段主要適用于移植后患者的免疫功能調節(jié)干預方案中，效果較為理想，藥物具有較小的肝腎毒性。以往國外針對該藥物研究便證實該藥物對免疫功能紊亂性疾病的治療具有積極效果。因此與環(huán)孢素對比，雷帕霉素感染以及肝腎功能毒性較低，生物活性更強[13]。Th17細胞作為近期剛發(fā)現(xiàn)的一種輔助性T細胞亞群，是一種抑制細胞增殖的調節(jié)因子，如機體內部Th17、Treg細胞水平異常時很可能引發(fā)免疫性疾病的發(fā)生或者發(fā)展[14]。研究發(fā)現(xiàn)免疫相關性血細胞減少癥患者的Th17細胞高于健康群體，并且其功能處于亢進狀態(tài)[15]。而Treg細胞水平變化與功能異常與該疾病發(fā)病機制之間也存在密切關聯(lián)性。研究數(shù)據(jù)顯示，干預前兩組患者TH17、Treg細胞水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），干預后研究組TH17、Treg細胞水平低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，免疫調節(jié)治療是針對于免疫抑制治療新興的治療手段，雷帕霉素比較與傳統(tǒng)免疫抑制劑（環(huán)孢素）感染及肝腎功能毒性少，生物活性優(yōu)，雷帕霉素是一種有明顯療效的新型免疫抑制劑，可作為免疫相關性血細胞減少癥患者的二線藥物，具有積極的臨床使用價值。參考文獻：[1]李琦,康虹陽,張靈,等.血清25-羥基維生素D3和外周血淋巴細胞維生素D受體水平與初診成年人原發(fā)免疫性血小板減少癥發(fā)病的相關性研究[J].國際輸血及血液學雜志,2021,44(1):69-77.[2]王平,姚平波,張劍鋒.雷帕霉素對動脈粥樣硬化小鼠的治療作用及機理[J].中國免疫學雜志,2019,35(17):2064-2067.[3]郝繼偉,陳超然,楊長永.雷帕霉素對高脂血癥小鼠的治療效果及作用機理探討[J].免疫學雜志,2020,36(2):10-11.[4]ArnoldDM，VrbenskyJR,KarimN,etal.Theeffectofrituximabonanti-plateletautoantibodylevelsinpatientswithimmunethrombocytopenia[J].BrJHaematol,2017,178(1):302-307.[5]張婧、朱華、羅成娟、薛惠良、羅長纓.異基因造血干細胞移植治療Ras基因相關性自身免疫淋巴增殖性疾病1例并文獻復習[J].內科理論與實踐,2020,15(5):73-77.[6]中華人民共和國衛(wèi)生部．藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[S]．2011,5(0):24．[7]王佳,高崇,賀培鳳,等.小劑量雷帕霉素治療活動性類風濕關節(jié)炎臨床療效及重建調節(jié)性T細胞介導的免疫耐受的研究[J].中國藥物與臨床,2019,19(13):2156-2161.[8]饒詩佳,李碧娟,李吉,等.淋巴血漿置換療法治療難治性重癥免疫相關性皮膚病療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2019,52(1):16-19.[9]敦碩,鄒麗萍,張夢娜,等.雷帕霉素對兒童結節(jié)性硬化癥相關腎臟疾病的療效觀察[J]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