納庫侖一氧化氮分析儀

世界首創(chuàng)與領(lǐng)先的自標定智能化專利產(chǎn)品氣道炎癥標志物呼出氣一氧化氮分子測定國際標準化的呼吸系統(tǒng)疾病生化常檢技術(shù)兒科、呼吸科、耳鼻喉科等科室最新標配納庫侖一氧化氮分析儀

NanoCoulombNitricOxideAnalyzer韓杰博士納庫侖一氧化氮分析儀研發(fā)人先后擔任美國與中國的國家納米技術(shù)中心主任及企業(yè)高管，長期從事納米技術(shù)及化學傳感器技術(shù)的應用和開發(fā),兼任美國加州大學、斯坦福大學博士后導師。1985年8月–1990年中國上海技術(shù)化學物理研究所創(chuàng)始人與所長2001年3月至2003年3月美國集成納米系統(tǒng)公司創(chuàng)始人與首席執(zhí)行官2003年3月至2004年8月美國NASA納米技術(shù)中心運營主管

2004年8月至2005年12月中國國家納米技術(shù)工程研究所所長2006年2月至今美國華瑞科學儀器公司工程中心全球業(yè)務聯(lián)絡官與新事業(yè)發(fā)展總監(jiān)

2008年--無錫尚沃生物科技有限公司董事長※NASA全稱美國國家航空航天局，是世界上最大的民用航天機構(gòu)。

世界納米科技評獎組織頒發(fā)的１９９７年度費曼納米科技成就獎，該獎１９９５年設立,由包括諾貝爾獲獎者的世界著名專家學者投票評選，獎勵世界范圍內(nèi)個人對納米科技發(fā)展的貢獻，此后的獲獎者有世界著名的工業(yè)界與科技界納米技術(shù)權(quán)威。左一：沈立軍左二：萬鋼左三：羅志軍主要內(nèi)容檢測手段FENO意義臨床應用分級管理測定技術(shù)目前氣道炎癥的檢查方法有創(chuàng)檢查：

1、支纖鏡鏡下粘膜活檢

2、支氣管肺泡灌洗(BALF)無創(chuàng)檢查：

1、支氣管激發(fā)試驗-氣道高反應性測定(BHR)2、誘導痰檢測(SI)3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)

檢查氣道炎癥需要一把準確的“尺子”

—

直接、客觀、精確、無創(chuàng)、簡單、量化

氣道炎癥檢查

《一氧化氮呼氣測定試驗》

(FENO)↓是國際上首個、同時也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥生物指標的無創(chuàng)檢查技術(shù)eNO測定臨床背景1993年發(fā)現(xiàn)eNO由體內(nèi)細胞分泌產(chǎn)生，濃度正比于哮喘等氣道炎癥程度

1998年諾貝爾生物醫(yī)學獎授予體內(nèi)NO重要生物醫(yī)學作用的發(fā)現(xiàn)

2003年美國FDA批準eNO檢測設備用于哮喘等氣道炎癥疾病臨床檢測

2005年美國胸科學會(ATS)與歐洲呼吸學會(ERS)聯(lián)合制定eNO臨床檢測技術(shù)標準

2007年起歐美及中國等國家先后將eNO檢測列為臨床檢測服務項目

2009年ATS與ERS聯(lián)合推薦eNO作為哮喘管理手段，藍盾藍十字列入醫(yī)保項目

2010年ATS與ERS聯(lián)合制定eNO臨床指南，推動eNO常檢應用

eNO國際檢索文獻超過2000篇，占氣道疾病文獻總數(shù)的70%”

將來的哮喘管理可能只需要eNO監(jiān)測

”

2007年美國國家《哮喘管理指南》

“

今天還有誰不測量血壓就治療高血壓、不測量血糖就治療糖尿病？今后如果還有誰不測量eNO就治療哮喘等氣道炎癥性疾病，那就太愚昧落后了

”

2008年歐洲呼吸學會兒科主席Bush教授文章“eNO技術(shù)正在將哮喘管理從后期被動的傳統(tǒng)方式轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙谥鲃拥母深A模式，開創(chuàng)了個體化醫(yī)療的新時代

”2009年底ATS/ERS專家共識聲明年月日周呼出一氧化氮升高

(FENO)肺功能異常

(氣道阻塞)出現(xiàn)癥狀氣道高反應性陽性

(支氣管激發(fā)試驗)

哮喘氣道炎癥的標志物出現(xiàn)順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→氣道激發(fā)試驗(Piacentiniet.al.JACI1999)哮喘患者用激素治療后

監(jiān)測指標出現(xiàn)順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→氣道激發(fā)試驗BatesAC.Exhalednetricoxideinasthma:frombenchtobedside.JAllergyClinImmunol,2003,111:256-262.eNO與其它測定炎癥方法的比較方法纖支鏡/肺泡灌洗肺功能/支氣管激發(fā)試驗誘導痰檢測eNO測定原理組織細胞分析生理功能分析細胞分析分子診斷/生化檢測優(yōu)點金標準無創(chuàng)間接方法藥物療效評價直接方法費用低無創(chuàng)直接方法，快速方便可靠靈敏性特異性與金標準可比缺點侵入性檢測肺功能靈敏性低激發(fā)試驗特異性低影響因素多個體差異大新技術(shù)遇到的老問題：使用、成本及應用問題應用研究哮喘與慢阻肺常檢慢性咳嗽常檢炎癥、哮喘與慢性咳嗽常檢及研究臨床應用的理論及實踐基礎：eNO與嗜酸性氣道炎癥高度關(guān)聯(lián)（診斷的基礎）嗜酸性氣道炎癥與糖皮質(zhì)藥物高度關(guān)聯(lián)（預后的基礎）eNO測定臨床應用指南也可以分為如下四個方面：eNO與嗜酸性氣道炎癥高度關(guān)聯(lián)

（eNO是嗜酸性氣道炎癥生物標志物）

eNO表征的嗜酸性氣道炎癥適于糖皮質(zhì)激素治療

（eNO是糖皮質(zhì)藥物療效指示劑）

eNO表征的非特異性呼吸病也適于糖皮質(zhì)激素治療

高eNO哮喘患者可采用高劑量ICS治療。這種方法對高eNO的非特異性呼吸病的患者也十分有效

而且，eNO在診斷與監(jiān)測方面均優(yōu)于肺功能、支氣管舒張與AHR方法。通常，決定采用糖皮質(zhì)激素治療的eNO上臨界值為47ppb，該臨界值基本上與哮喘診斷的eNO臨界值無關(guān)。eNO與ICS劑量及療效存在一個下降的關(guān)系eNO臨床應用慢性咳嗽的鑒別診斷哮喘的管理臨床應用概況病人：咳嗽、發(fā)燒、氣喘、胸悶、呼吸困難等呼吸內(nèi)科、兒科、耳鼻喉科等科室門診或病房癥狀、病史與eNO監(jiān)測嗜酸粒細胞性哮喘慢阻肺、中性哮喘及其它疾病糖皮質(zhì)藥物治療癥狀和eNO監(jiān)測依據(jù)eNO監(jiān)測的治療反應

制訂階梯性個體化治療方案abNO測定鑒別哮喘、慢阻肺、肺炎、塵肺等PCD、CF、塵肺等肺部疾病nNO測定診斷PCD等疾病哮喘與慢阻肺等疾病激素藥物試驗eNO監(jiān)測鑒別nNO測定可用于篩查鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、CF、PCD等上下呼吸道疾病呼吸系統(tǒng)疾病早期診斷及預后監(jiān)測eNO鑒別診斷哮喘與非哮喘炎癥與非炎癥呼吸道與非呼吸道eNO哮喘管理早期及鑒別診斷預后及治療監(jiān)測階梯性個體化管理低高eNO濃度與炎癥程度eNO臨床應用eNO測定是國際標準化的哮喘等氣道炎癥生化常檢分子診斷技術(shù)

eNO測定系統(tǒng)是歐美兒科及呼吸科門診及病房等常檢的標準配置成人<5ppb5–25ppb25–50ppb>50ppb兒童<12歲<5ppb5–20ppb20–35ppb>35ppb氣道炎癥異常正常輕微嚴重（慢性）早期診斷PCD、CF、塵肺等肺部疾病其它可考慮中性粒哮喘、食道反流、鼻后滴漏、慢阻肺等也可能因感染/過敏引起，可采用ICS后監(jiān)測eNO變化哮喘ICS治療可進一步通過eNO監(jiān)測及鼻腔、肺泡/支氣管測定幫助鑒別診斷預后監(jiān)測ICS治療后如癥狀消失，表明治療有效，可降低藥物用量或甚至停止用藥

ICS治療后如癥狀還在，可能需要復查考慮胃食道反流、鼻后滴漏、焦慮/換氣過度、心臟病等1.若病情穩(wěn)定，保持原治療方案，直到eNO降低到正常值范圍2.若病情不穩(wěn)定，檢查是否正確與及時用藥、是否接觸過敏原或病毒感染、是否有抗藥性，考慮增大藥量或調(diào)整治療方案3.eNO上升預測舊病復發(fā)或惡化，及時干預炎癥計：eNO濃度正比于炎癥程度，哮喘等炎癥早期診斷及預后監(jiān)測的有效手段處方計：eNO升高大于一定數(shù)值（成人及兒童分別是25及20ppb)，首選ICS治療預警器：eNO升高大于一定數(shù)值（成人及兒童分別是50與35ppb)，預警哮喘發(fā)作監(jiān)管器：監(jiān)測eNO變化并結(jié)合癥狀，制定個體化哮喘階梯性治療與分級管理方案歐美ATS/ERS2010年聯(lián)合制定《eNO臨床應用指南》（見尚沃《臨床資料匯編》）《一氧化氮呼氣測定》(FENO)

協(xié)助臨床診斷和鑒別診斷

1、懷疑為早期哮喘的患者；2、懷疑是咳嗽變異性哮喘或嗜酸粒細胞性

支氣管炎者，或需排除其它疾病者；3、擬診為哮喘但肺功能正常者；4、無法進行粘膜活檢、支氣管激發(fā)試驗或

痰誘導試驗者。

目前臨床判斷哮喘嚴重程度的主要方法1、病人癥狀

表現(xiàn)為胸悶、氣急、哮鳴、咳痰等癥狀。

哮喘癥狀不特異，加上個體主觀感受差異較大，

采用癥狀判斷病情常出現(xiàn)偏差、不精細，不能量化，不可能客觀反映氣道炎癥的嚴重程度。2、肺功能檢查肺功能測定主要反映氣道阻塞情況，通過測

定氣道流速等，能幫助了解肺通氣功能狀態(tài)。肺功能檢查不能直接反映氣道炎癥。另外，

約有65%的哮喘患者肺功能檢查正常。一氧化氮呼氣測定（FENO）在哮喘長期管理中的應用價值1,治療前：預測對激素治療是否敏感2，治療期間：ICS開始后4周測定，下降30%以上說明治療有效，不降甚至升高30%以上說明治療無效，應考慮：a,藥量不夠；b，用藥方法不正確或依從性差；c,對藥物耐受（少見）3，調(diào)整用藥劑量：每4—8周定期監(jiān)測（尤其是對經(jīng)過治療癥狀消失或改善，肺功能檢查正常者），作為調(diào)整劑量、制定個體化階梯式治療方案的量化依據(jù)4，預測哮喘發(fā)作：在停藥后4周測定，F(xiàn)ENO超過50ppb(或日常測定持續(xù)超過50ppb)提示發(fā)作可能性大；完全控制后停藥，每6—12個月隨訪時常規(guī)測定5，提高患者對治療的依從性：用量化數(shù)據(jù)讓患者了解自己的氣道炎癥嚴重程度，有利于其配合治療、堅持用藥，建立伙伴式信任關(guān)系。

一氧化氮呼氣測定(FENO)患者注意事項：1、患者在二周內(nèi)無其它呼吸道感染史；2、若準備其它檢查，應在肺功能測定和激發(fā)試驗

前進行；3、檢查前一小時無劇烈體力運動、主動或接受被

動吸煙；4、在檢查前二小時內(nèi)禁食富含氮的食物(如香腸、

動物內(nèi)臟、萵苣和菠菜等)、禁喝含咖啡因的

飲料。影響FENO測定結(jié)果的因素升高的因素：呼吸道病毒感染過敏性鼻炎飲食大量含精氨酸的食物和飲料嚴重的空氣污染(高NO環(huán)境)降低的因素：主動或被動抽煙反復的肺功能測定或

支氣管激發(fā)試驗激烈運動一氧化氮呼氣測定(FENO)

具有以下特點：精確性高重復性好快捷、簡便與支氣管粘膜活檢和激發(fā)試驗相當一氧化氮呼氣測定(FENO)

—

全面改善哮喘管理水平

提高臨床診斷率預測激素是否敏感調(diào)整激素用藥劑量改善治療依從性降低醫(yī)療費用預測哮喘復發(fā)

納庫侖電量測定（ppb濃度直接測定）：目前世界上其它最高水平是ppm濃度的微庫侖測定

自標定濃度分析（無參數(shù)絕對分析法）：目前世界上其它技術(shù)均需要專人專業(yè)配氣外部標定技術(shù)歐美化學發(fā)光儀與傳感器尚沃自主創(chuàng)新專利技術(shù)原理測量電流I=s[eNO]+I0s與I0分別為靈敏度與零點參數(shù)，是呼氣與環(huán)境溫度、壓力、濕度、氣體組成的函數(shù)測量電量Q=F[eNO]/AF與A分別為法拉第常數(shù)與系統(tǒng)設計參數(shù)，與呼氣及環(huán)境條件無關(guān)性能2-10ppb檢測下限與精度3ppb檢測下限與精度操作外標定：專業(yè)專業(yè)標定靈敏度與零點等參數(shù)自標定：無需外標定測試大氣量：300毫升6-10秒連續(xù)控制呼氣小氣量：30毫升2-4秒連續(xù)自由呼氣內(nèi)容總eNO總eNO+呼吸道分段小氣量eNO優(yōu)點在及時準確標定的前提下，大氣量eNO測定重復性較好1.自標定擴展到病房門診常檢使用2.小氣量擴展到7歲以下兒童測試3.分段測量擴展到多中疾病鑒別缺點1.標定操作難以病房門診常檢使用2.大氣量測試難以用于7歲以下兒童3.總eNO測量難以鑒別多種疾病分段小氣量測定的準確性與重復性必須嚴格控制呼氣時段納庫侖一氧化氮分析儀測定技術(shù)比較尚沃世界上首創(chuàng)、目前也是唯一的

納庫侖自標定專利技術(shù)具有兩大創(chuàng)新亮點1,納庫侖測定，相比于目前的微庫侖或電流測定技術(shù)，精度提高1000倍或需要的分析樣本量降低10-100倍。2,自標定分析，無需所有其它技術(shù)所必須的標定使用。上述兩大創(chuàng)新為呼氣一氧化氮測定客戶帶來

兩大應用價值：

1,所需連續(xù)取樣的氣量或時間從300毫升或10秒降低到30毫升或1秒，特別適合兒童、老人及重癥患者一次呼氣測定；而且適合對呼吸系統(tǒng)不同位置產(chǎn)生的一氧化氮進行分段取樣分析研究；

2,每次測定不需要針對不同的環(huán)境及呼氣條件使用標準鋼瓶配氣或其它專業(yè)方法標定，特別適合門診、病房及家庭個人操作使用。納庫侖一氧化氮分析儀操作模式一體機觸摸屏操作標準配置，開機即可使用，無需安裝調(diào)試，并具有擴展功能：

Remote：有線或無線聯(lián)網(wǎng)到電腦操作

測試功能

eNO:下呼吸道一氧化氮口呼氣測定（exhaledNitricOxide)（標準配置，以下為擴展功能）

abNO:肺泡/支氣管一氧化氮口呼氣測定（alveolar/bronchialNitricOxide)

nNO:上呼吸道一氧化氮鼻呼氣測定（nasalNitricOx