GB/T 16886.15-2022醫(yī)療器械生物學評價第15部分：金屬與合金降解產物的定性與定量

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標準

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

代替GB/T1688615—2003

.

醫(yī)療器械生物學評價

第15部分金屬與合金降解

:

產物的定性與定量

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part15Identificationanduantificationofderadation

:qg

productsfrommetalsandalloys

ISO10993-152019IDT

(:,)

2022-12-30發(fā)布2024-01-01實施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標準化管理委員會

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

目次

前言

…………………………Ⅰ

引言

…………………………Ⅲ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………2

降解試驗方法

4……………3

總體要求

4.1……………3

基本要求

4.2……………3

試劑和樣品制備

5…………………………3

樣品文件

5.1……………3

試驗液電解質

5.2()……………………4

試驗樣品的制備

5.3……………………4

電化學試驗

6………………4

設備

6.1…………………4

樣品制備

6.2……………5

試驗條件

6.3……………5

動電位測量

6.4…………………………5

恒電位測量

6.5…………………………7

浸泡試驗

7…………………7

設備

7.1…………………7

樣品制備

7.2……………7

浸泡試驗步驟

7.3………………………8

分析

8………………………8

試驗報告

9…………………8

附錄資料性電化學試驗用電解質

A()…………………10

附錄資料性電化學測量電路示意圖

B()………………11

附錄資料性電解池示意圖

C()…………12

參考文獻

……………………13

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學評價的第部分已經發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》15。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量

———15:;

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學表征

———18:;

第部分材料物理化學形態(tài)學和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學評價第部分金屬與合金降解產物的定

GB/T16886.15—2003《15:

性與定量與相比除結構調整和編輯性改動外主要技術變化如下

》,GB/T16886.15—2003,,:

增加了文件的適用范圍即本文件適用于預期在體內降解的材料以及非預期降解的材料的

a),“”

描述見第章

(1);

增加了納米材料和其他相關材料的試驗方法的信息見

b)(4.1);

增加了更多試驗溶液電解質見

c)()(5.2);

增加了更多樣品形狀見

d)(5.3.3);

增加了浸泡試驗的具體內容見第章

e)(7)。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學評價第部分金屬與合金降解產物的定

ISO10993-15:2019《15:

性與定量

》。

本文件做了下列最小限度的編輯性改動

:

增加了圖和圖的圖注

———12。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

Ⅰ

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

本文件由全國醫(yī)療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗研究院北京大學

:、。

本文件主要起草人劉愛娟薄曉文鄭玉峰劉春月夏丹丹

:、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為

———2003GB/T16886.15—2003;

本次為第一次修訂

———。

Ⅱ

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

引言

醫(yī)療器械造成的潛在健康危險之一可能是由其電化學行為產生的降解產物與生物系統之間的相互

作用引起的因此用適合于供試金屬材料電化學特性的方法來評價這些材料的降解產物是測試材料

。,

生物學性能試驗中的必要步驟

。

人體環(huán)境中普遍含有鈉鉀鈣鎂陽離子以及氯碳酸氫根磷酸根及有機酸根陰離子其濃度一

、、、,、、,

般在-3-3之間還存在一些像蛋白質酶和脂蛋白之類的有機分子但

2×10mol/L~150×10mol/L。、,

它們的濃度變化范圍可能很大早期的研究假設有機分子對金屬植入物的降解沒有顯著影響但最新

。,

調查表明還要考慮植入物與組織間的相互作用根據具體產品或應用還可根據需要考慮改變試驗環(huán)

。,

境的

pH。

在這樣的生物環(huán)境中金屬材料可能發(fā)生一定程度的降解不同的降解產物可以不同的方式與生物系

,,

統發(fā)生反應因此這些降解產物的定性與定量是評價醫(yī)療器械生物學性能的重要步驟

。,。GB/T(Z)16886

醫(yī)療器械生物學評價擬由二十一個部分構成

《》。

第部分風險管理過程中的評價與試驗目的是保護人類免于因使用醫(yī)療器械所產生的潛

———1:。

在生物學風險并在風險管理過程中描述醫(yī)療器械生物學評價將其作為醫(yī)療器械總體評價和

,,

開發(fā)過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的是最大限度利用科學合理的非動物試驗確保用于評價醫(yī)療器

———2:。,

械所用材料的生物學性能動物試驗符合認可的倫理和科學原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗目的是為已確定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用要求

———4:。。

第部分體外細胞毒性試驗目的是為評估醫(yī)療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應試驗目的是為評估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及殘留量提供檢測步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測方法

。

第部分潛在降解產物的定性和定量框架目的是為系統評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的降解以及降解研究的設計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提供

———10:。

評價步驟

。

第部分全身毒性試驗目的是為評價醫(yī)療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗步

———11:。

驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材料

———12:。

提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產物定性與定量試驗設計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

Ⅲ

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

應材料樣品的降解產物提供定性與定量試驗設計的通用要求

。

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計目的是提供與醫(yī)療器械相關的設計和

———16:。

實施毒代動力學研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量

———18:。

必要時以識別生物危險以及估計和控制材料成分中的生物學風險提供框架

()。

第部分材料物理化學形態(tài)學和表面特性表征目的是識別與評價最終醫(yī)療器械材料的

———19:、。

物理特性如物理化學形態(tài)學和表面特性的各種參數和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學綜述以及為檢驗不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅳ

GB/T1688615—2022/ISO10993-152019

.:

醫(yī)療器械生物學評價

第15部分金屬與合金降解

:

產物的定性與定量

1范圍

本文件規(guī)定了用于對最終金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相應材料樣品的降解產物進行定性與定

量試驗設計的通用要求

。

本文件適用于預期和非預期在體內降解的材料以及在體外降解試驗中由最終金屬器械發(fā)生化學變

化而產生的降解產物

。

本文件不適用于評價純機械過程發(fā)生的降解產生此類降解產物的方法學在具體產品標準如有

;()

中有所描述本文件不包括降解產物的生物活性

。。

注1由于體外試驗的特性試驗結果近似于植入物或材料的體內行為所描述的化學方法是產生降解產物以供進

:,。

一步評估的手段

。

注2純機械降解主要產生微粒狀碎屑盡管不包括在本文件范圍內但此類降解產物能引起生物學反應并按照

:。,,

的其他部分描述的方法進行生物學評價

GB/T(Z)16886。

注3由于醫(yī)療器械中使用的金屬材料種類繁多因此沒有確定降解產物定量的特定分析技術本文件中未涉及特

:,。

定金屬或合金中所含痕量元素質量分數-6的定性也未提供降解產物可接受水平的特定要求

(<10),。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對應的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,(