人源化抗CD25單抗在肝移植領(lǐng)域的應(yīng)用課件

人源化抗CD25單抗在肝移植領(lǐng)域的應(yīng)用此ppt下載后可自行編輯肝硬化（乙肝、丙肝、酒精性等）活動(dòng)性肝炎暴發(fā)性肝功能衰竭肝臟腫瘤肝臟代謝性肝病靜脈閉塞性疾病廣泛肝內(nèi)膽管結(jié)石其它各種引起肝功能失代償?shù)募膊?/p>

肝移植是終末期肝病首選治療IndicationsforlivertransplantationintheUS一般準(zhǔn)則:

任何急性或慢性肝病患者無法維持正常生活的；以及肝臟疾病發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥均應(yīng)考慮肝移植。中國是肝移植世界第二大國原因：供體缺乏預(yù)后不佳等截至?xí)r間為2009.8肝移植總體生存率：1年-78.5％，5年-62.5％肝移植外科技術(shù)和圍手術(shù)期的處理都已經(jīng)達(dá)到較高的水平人們逐漸將注意力轉(zhuǎn)向如何減少肝移植的遠(yuǎn)期并發(fā)癥以及如何提高患者的長期生存率。改善短期生存外科技術(shù)圍手術(shù)期的處理改善長期生存減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥提高長期生存率中國肝移植現(xiàn)狀人源化抗CD25單抗分子結(jié)構(gòu)健尼哌有效阻斷IL-2途徑，抑制排斥反應(yīng)的發(fā)生作用機(jī)制PK/PD研究結(jié)果健尼哌實(shí)現(xiàn)激素撤除臨床驗(yàn)證試驗(yàn)設(shè)計(jì)LIVERTRANSPLANTATION15:1542-1552,2009人源化抗CD25單抗組（n=78)人源化抗CD25單抗：術(shù)后6小時(shí)內(nèi)，2mg/kg移植后7天，1mg/kg他克莫司：首劑，0.05mg/kg,2次/日維持血藥谷濃度5-15ng/ml;4周后，4-8ng/ml;MMF：1g，2次/日

標(biāo)準(zhǔn)治療組(n=79)他克莫司：首劑，0.05mg/kg,2次/日維持血藥谷濃度5-15ng/ml甲基潑尼松：第1周，15-20mg/日

12-24周，逐漸減量撤除患者隨機(jī)入組手術(shù)靜脈給藥：甲基潑尼松龍≤1g人源化抗CD25單抗顯著減少急排反應(yīng)P=0.017移植后6個(gè)月活檢證實(shí)急排反應(yīng)人源化抗CD25單抗維持較高生存率和移植物存活

人源化抗CD25單抗不影響膽固醇水平與基線比，+p<0.05人源化抗CD25單抗不增加機(jī)會(huì)性感染與其它激素撤除方案的比較

試驗(yàn)設(shè)計(jì)Transplantation.2008;86(12):1689-1694隨機(jī)、開放、平行對照III期臨床試驗(yàn)手術(shù)靜脈給藥激素≤1gTAC/DAC（n=305)人源化抗CD25單抗：

2mg/kg，移植后即刻；

1mg/kg，移植后7-10天TAC/MMF(n=297)MMF：2g/日，移植后14天內(nèi)1g/日，移植14天以后患者隨機(jī)入組Tac給藥方案：起始劑量，0.1-0.15mg/kg；維持血藥濃度：0-42天，10-15ng/ml;43-93天，10ng/ml；兩組主要研究終點(diǎn)相似人源化抗CD25單抗安全性更高*******p<0.05健尼哌推薦給藥方案聯(lián)合常規(guī)給藥方案給藥劑量：1mg/kg給藥方法：加入到50ml生理鹽水中在15分鐘內(nèi)經(jīng)外周靜脈滴注。共給藥兩次，首次在移植術(shù)前24小時(shí)內(nèi)給予，第2次在術(shù)后第4-5天給予推薦給藥方案聯(lián)合激素撤除方案首劑：手術(shù)后6小時(shí)內(nèi)，2mg/kg；第2劑：移植后第7天，1mg/kg。給藥方法：加入到50ml生理鹽水中在15分鐘內(nèi)經(jīng)外周靜脈滴注。聯(lián)合方案：Tac+MMF+激素（術(shù)中給藥1劑，≤1g）Tac：移植后前4周，維持血藥谷濃度5-15ng/ml；

4周后，4-8ng/ml;MMF：1g，2次/日LIVERTRANSPLANTATION15:1542-1552,2009小結(jié)人源化抗