炎性指標及臨床藥學應用總結

炎性指標

及其意義

編輯pptWBC白細胞計數(shù)Endotoxin內毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF腫瘤壞死因子ESR紅細胞沉降率CRPC反響蛋白Procalcitonin降鈣素原ProteinCsTREM-1........臨床常選擇的實驗室指標炎性指標及其意義編輯ppt一、WBC白細胞計數(shù)★白細胞是什么★白細胞計數(shù)

參考值增多減少的意義

白細胞隨年齡增長的變化★白細胞分類

中性粒細胞淋巴細胞3編輯ppt白細胞白細胞是周圍血的有核細胞，通過不同方式，不同機制消滅病原體，消除過敏源和參加免疫反響，產生抗體，是機體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線。編輯ppt白細胞計數(shù)：單位體積血液中各種白細胞的總數(shù)

參考值：成人4-10×109/L

新生兒15-20×109/L

6個月-2歲11-12×109/L

白細胞增多：＞10×109/L白細胞減少：＜4×109/L

－－白細胞↑or↓，主要受中性粒細胞的影響－－生理或病理情況下均可有變異增多：常見于急性細菌性感染、嚴重組織損傷、大出血、中毒和白血病等。減少：鎮(zhèn)痛藥、磺胺類藥的服用；病毒感染；免疫系統(tǒng)衰弱；放化療的影響。編輯pptWBC隨年齡的變化N與L的兩次交叉:6-9天N與L大致相等;以后L上升，嬰兒期L較高，可達70%;2-3歲后L下降，N上升；4-5歲N與L根本相等--青春期與成人根本相同編輯ppt白細胞分類：涂片，染色中性粒細胞〔桿狀核和分葉核〕★★嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞淋巴細胞★單核細胞白細胞分類計數(shù)求各種類型白細胞的比值〔百分數(shù)〕編輯ppt白細胞分類計數(shù)參考值細胞名稱比值百分比（%）絕對值（×109/L)中性桿狀核粒細胞0.01~0.051~50.04~0.5(40~500)中性分葉核粒細胞0.50~0.7050~702~7(2000~7000)嗜酸性粒細胞0.005~0.050.5~50.02~0.5(20~500)嗜堿性粒細胞0~0.010~10~0.1(0~100)淋巴細胞0.20~0.4020~400.8~4(800~4000)單核細胞0.03~0.083~80.12~0.8(120~800)8編輯pptWBC分類值計數(shù)值4-10×109/L(4000-10000)mm3中性桿狀核0.01～00.5中性分葉核0.50～0.70嗜酸性分葉核0.005～0.05嗜堿性分葉核0～0.01淋巴細胞0.20～0.40單核細胞0.03～0.089編輯pptN中性粒細胞中性粒細胞減少增多★病理性生理性廣泛的組織損傷或壞死急性感染或炎癥急性溶血急性失血急性中毒惡性腫瘤下午,運動,寒冷妊娠,沖動,高溫感染性疾病血液系統(tǒng)疾病物理、化學因素單核-巨噬細胞系統(tǒng)功能亢進其他10編輯pptL淋巴細胞淋巴細胞增多減少病理性★相對性感染性疾病淋巴細胞白血病、淋巴瘤急性傳染病的恢復期組織移植后的排斥反響再生障礙性貧血粒細胞減少癥或缺乏癥等應用腎上腺皮質激素治療等接觸放射線等免疫缺陷性疾病等11編輯ppt二、紅細胞沉降率-血沉

〔erythrocytesedimentationrate，ESR〕★紅細胞沉降率表示的意義

原理

影響因素

參考值★

臨床意義

血沉增快生理性病理性

血沉減慢

編輯ppt紅細胞沉降率--離體抗凝血靜置后，紅細胞在單位時間內沉降的速度

【原理】紅細胞下沉力/血漿的阻遏力紅細胞外表帶負電荷(胞膜外表唾液酸)－互相排斥，彼此分散懸浮，下沉緩慢血漿中白蛋白帶負電荷球蛋白與纖維蛋白原帶正電荷編輯ppt影響因素血沉增快的關鍵是紅細胞之間排斥力減小而導致的緡錢狀形成血漿中各種蛋白的比例紅細胞數(shù)量和形態(tài)、紅細胞直徑大小、紅細胞聚集參考值1.魏氏法〔1〕<50歲：男性0～15mm/h，女性0～20mm/h?！?〕>50歲：男性0～20mm/h，女性0～30mm/h。〔3〕>85歲：男性0～30mm/h，女性0～42mm/h。〔4〕兒童：0～10mm/h2.潘氏法：成人：男性0～10mm/h，女性0～12mm/h。編輯ppt臨床意義－血沉增快1.生理性：12歲兒童、月經(jīng)期、妊娠、老年人、高原地區(qū)

－－生理性增快只能是輕度加快，可能與生理性貧血或血漿纖維蛋白原含量增加有關

25以下－－輕度

50以下－－中度

100以下－－重度大于100－－極度增快編輯ppt2.病理性：各種炎癥①急性細菌性炎癥由于血中急性期反響物質迅速增多，于感染2－3天即可出現(xiàn)血沉增快②慢性炎癥如結核病、結締組織病、風濕熱等于活動期－－血沉增快，病情好轉時－－血沉減慢，非活動期血沉－－可正常編輯ppt組織損傷和壞死：較大手術創(chuàng)傷可致血沉增快如無合并癥多于2－3周內恢復正常，心肌堵塞時可見血沉增快，并持續(xù)2－3周，而心絞痛時血沉正常－－鑒別惡性腫瘤：增長迅速的惡性腫瘤血沉每增快－－可能與腫瘤細胞分泌糖蛋白〔屬球蛋白〕、腫瘤組織壞死、繼發(fā)感染或貧血等因素有關－－血沉可作為惡性腫瘤的普查篩選試驗良性者血沉多正常惡性腫瘤手術切除或治療較徹底時血沉可趨于正常，復發(fā)或轉移時又見增快編輯ppt各種原因導致的高球蛋白血癥：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、亞急性感染性心內膜炎、黑熱病、肝硬化、慢性腎炎等貧血：

血紅蛋白低于90g/L時血沉可因紅細胞數(shù)量稀少－下沉摩擦阻力減小而致增快－－嚴重貧血時，因紅細胞過少不易形成緡錢狀聚集，故血沉的加快并不與紅細胞的減少成正比－－明顯貧血的病人測血沉時應進行貧血因素的校正，報告其校正后結果高膽固醇血癥編輯ppt臨床意義－血沉減慢血沉減慢：見于紅細胞數(shù)量明顯增多/減少、球形紅細胞增多癥及纖維蛋白原含量嚴重減低時，如嚴重貧血、相對性及真性紅細胞增多癥及DIC(彌漫性血管內凝血〕的晚期編輯ppt三、C-反響蛋白

(C-ReactiveProtein，CRP)1、CRP是什么2、CRP生物學特點3、CRP指導抗菌藥物的合理使用4、CRP檢測臨床應用……白細胞和C反響蛋白結合分析WBC、ESR與CRP比較20編輯ppt是什么

急性時相反響蛋白定義：血液中的一類特定蛋白質，由肝細胞產生，隨著損傷，炎癥或各類疾病迅速增加或減少。正急性時相反響蛋白CRP血清淀粉樣A蛋白纖維蛋白原1抗胰蛋白酶負急性時相反響蛋白白蛋白前白蛋白轉鐵蛋白維生素A1結合蛋白編輯pptCRP的生物學特點1.反響快速，增量大，隨著恢復下降也快；敏感！感染、創(chuàng)傷、手術等情況下快速上升，6~10hr明顯改變48hr〔24~72hr〕到頂峰，102~103倍的變化半衰期6~7hr，較快反映病情的變化例圖：術后CRP等變化病毒感染沒有標志性升高編輯ppt受影響因素少：不受生理活動的影響，不受化療、放療和激素治療的影響能關聯(lián)疾病活動性：CRP上升速度、幅度及持續(xù)時間與病情及組織損傷的嚴重程度密切相關編輯pptCRP指導抗菌藥物的合理使用鑒別診斷病毒或細菌感染的早期有效監(jiān)控抗菌藥物的療效3.及時確定抗菌藥物的療程4.及早發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷、術后并發(fā)感染術前CRP升高者，術后感染發(fā)生率遠高于術前CRP不高者編輯ppt監(jiān)控病情炎癥、創(chuàng)傷的嚴重程度病情進展程度或病情控制程度急性心梗、缺血性腦中風急性心肌梗死局部梗死廣泛梗死60mg/L160mg/L缺血性腦中風>10mg/L<10mg/L獨立預報指標25編輯pptCRP檢測臨床應用…疾病CRP（mg/l）意義COPD45mg/l(8.5–86mg/l病情加重但無肺炎97mg/l(49–145mg/l)病情加重伴發(fā)肺炎羊膜早破>20絨（毛）膜羊膜炎晚期先兆流產36.5±3.4難免流產組16.1±3.2安胎成功組系統(tǒng)性紅斑狼瘡>60感染<30可排除嚴重感染白血病>100感染外科手術26.8±17.1感染組8.2±7.6非感染組編輯pptCRP檢測臨床應用……疾病CRP（mg/l）意義小兒肺炎細菌性67.2±23.6鑒別細菌性、病毒性、衣原體支原體小兒肺炎病毒性15.5±3.8支原體衣原體28.9±7.1麻疹15.8±8.043.6±9.0單純麻疹伴肺部細菌感染腦梗死（一周）3.77±0.9326.01±3.58無肺部感染并發(fā)肺部感染急性闌尾炎>10062.07%盆腔炎85.3±33.5鑒別非炎癥性急腹癥………………編輯ppt白細胞和C反響蛋白結合分析白細胞、CRP均升高，以中性粒細胞升高為主：多細菌引起的炎癥〔肺炎、腸炎、尿路感染等都可能〕白細胞升高，以淋巴細胞升高為主，CRP不高：多病毒引起的炎癥，白細胞亦可不高，但病毒感染容易繼發(fā)細菌感染，監(jiān)測血常規(guī)可能提示外周血象升高白細胞升高，CRP不高：可能是嘔吐、腹瀉引起的反響性增高，等病癥好了，自然就會正常白細胞、CRP均不高：有可能正常，也有可能是重度感染編輯pptWBC、ESR與CRP比較WBCESRCRP感染時反應速度升高較慢

，治療有效后降低緩慢2-3天后升高，至少2-3周后才恢復正常變化快速，幾小時即可見升高，平均8小時增加一倍，治愈后，很快降至正常影響因素年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等不受年齡、生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響鑒別診斷不易鑒別細菌和病毒感染不能鑒別細菌和病毒感染能鑒別細菌和病毒感染相關疾病的活動性其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動性無相關CRP量的動態(tài)變化與疾病的活動性相關編輯ppt四、降鈣素原PCT★PCT的產生、穩(wěn)定性、去除外科術后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者血清PCT濃度變化★PCT臨床意義細菌感染嚴重程度判斷指導抗菌藥物應用非典型病原體感染中的PCT水平膿毒癥中PCT的使用PCT檢測的局限性PCT作為全身嚴重感染標志物的優(yōu)勢

編輯ppt降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體內源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內特殊蛋白酶降鈣素正常情況下編輯pptPCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降鈣素在細菌感染/膿毒血病癥態(tài)下PCT在各個組織、器官大量形成并釋放進入血液循環(huán)系統(tǒng)生理情況下主要由甲狀腺合成與分泌，感染時多種組織均可產生編輯pptPCT體內外穩(wěn)定性好，有利于檢測。血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12％，在4℃大約下降6％

不受以下因素影響*類固醇藥物*檢測不受采血后細菌污染的影響*自身免疫性疾病*年齡、性別*免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染

33編輯pptPCT去除未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少，嚴重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高雖然尿液濃度波動范圍較大，但尿液PCT/血漿PCT＝1∶4

因此，對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細菌感染編輯pptLinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產生，將會抑制PCT的激活及產生因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平BacterialInfection

(e.g.Endotoxin)編輯ppt此類患者一般在48-72小時以內，PCT血清濃度會明顯上升，但是72小時以后、如果患者沒有出現(xiàn)細菌性感染，那么PCT血清濃度會急劇下降。因此，對于此類患者是否出現(xiàn)細菌感染的監(jiān)測，一般采用在48小時左右先進行一次PCT檢測，然后在72小時以后〔第4天或第5天〕再檢測一次PCT濃度，如果PCT呈現(xiàn)進行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1－2天可進行PCT監(jiān)測。外科術后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者血清PCT濃度變化編輯ppt細菌感染嚴重程度判斷在感染疾病嚴重程度的開展過程中，PCT隨著嚴重程度的不同〔局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克〕，呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程開展呈正相關對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷編輯ppt指導抗菌藥物應用PCT濃度〔ng/ml〕臨床意義＜0.05無細菌感染0.05—0.1非細菌感染0.1—0.25可能是局部細菌感染，不建議使用抗菌藥物，6—24小時內復查0.25—0.5局部細菌感染，建議使用抗菌藥物0.5—2.0嚴重細菌感染、膿毒癥2.0—10.0重癥膿毒癥＞10.0重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS 編輯ppt非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點

(ng/mL)評論參考文獻侵襲性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性僅為

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6軍團菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺結核2(平均4.16)敏感性30%特異性82%,建議在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006

支原體0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反應嚴重程度韓曉華中國當代兒科雜志

200739編輯pptReportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.對膿毒癥的診斷、預后及治療監(jiān)測各生物學指標的評估性能診斷預后監(jiān)測無論是對膿毒癥的診斷、預后評估及治療監(jiān)測PCT都表達出最優(yōu)異的性能40編輯ppt在一次內毒素刺激的人體試驗中

不同的標志物的動力學變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519PCT:快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長，12h－34到達峰值；快速衰減

半衰期約20-24

小時，且不受腎功能影響，可以快速反映治療效果CRP:半衰期為19小時CRP至的升高滯后炎癥活動變化12小時左右編輯pptIL-6的臨床意義

膿毒癥的早期預警指標IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高IL-6水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風險膿毒癥患者各種生物標志物的水平變化42編輯ppt膿毒癥中PCT的使用(ICU)*德國重癥學會膿毒癥診斷指導方針PCT<0.5ng/ml說明膿毒癥極其不可能PCT>2ng/ml說明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克PCT參考范圍（ng/mL）全身性細菌感染

升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克

臨床評估

不可能

低風險

確定低PCT值6-24小時后

可能

較有可能

非常有可能

中度風險

高風險

非常高的風險

在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT43編輯pptPCT臨床意義

指導膿毒癥診斷的流程圖JeromePugin,etal.2021編輯pptPCT臨床意義

指導膿毒癥病程的監(jiān)測流程圖JeromePugin,etal.2021編輯ppt嚴重外傷導致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預示著成功的治療效果〔感染控制、存活〕連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預后編輯pptPCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

對于細菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學指標

細菌感染后快速升高細菌感染時高的靈敏度和特異性感染的嚴重程度快速反映抗菌藥物的治療效果早期診斷改善細菌感染/膿毒癥的診斷準確性疾病嚴重程度及預后評估治療決策的支持編輯ppt非特異性PCT誘因-可能的假陽性結果包括:大創(chuàng)傷、大手術、燒傷后的前兩天持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人免