藥理學(xué)甲狀腺激素抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥1編輯ppt甲狀腺人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H〞形。2編輯ppt3編輯ppt甲狀腺激素甲狀腺激素包括甲狀腺素〔T4〕和三碘甲狀腺原氨酸(T3)，是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug〔T3活性是T4的3-4倍〕分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進4編輯ppt甲狀腺激素合成、分泌與調(diào)節(jié)碘的攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞依靠碘泵逆濃度梯度主動攝取血中碘。I-濃度正常時是血中的25倍，甲亢時達250倍，故攝碘率是甲狀腺功能指標(biāo)之一。碘攝取受促甲狀腺激素〔TSH〕和自控調(diào)節(jié)機制控制。甲狀腺內(nèi)I-少攝取增加，反之減少。5編輯ppt合成〔1〕碘的活化和酪氨酸碘化：I-在過氧化物酶作用下活性碘〔I0或I+〕與甲狀腺球蛋白〔TG〕中的酪氨酸殘基結(jié)合一碘酪氨酸〔MIT〕、二碘酪氨酸〔DIT〕。

6編輯ppt〔2〕碘化酪氨酸耦聯(lián)：同樣過氧化物酶參與2DITT4，DIT+MITT3〔T3、T4比例決定于碘的供給情況，正常時T4較多，缺碘T3增多〕?！?〕合成后留在TG上，儲存在腺泡腔膠質(zhì)中〔量大、時長2～4月〕7編輯ppt釋放：腺泡內(nèi)膠體由細(xì)胞胞飲入細(xì)胞，與溶酶體結(jié)合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋放出T3、T4進入血液。T4占90％以上，可在外周組織脫碘酶作用下轉(zhuǎn)化為T3。運輸：－與血漿蛋白結(jié)合〔T4血漿蛋白結(jié)合率高達99.8％，T3與血漿蛋白親和力低〕－游離〔T3是T4的10倍〕8編輯ppt代謝：80％T4在5’-脫碘酶的作用下轉(zhuǎn)換為T3，20％T4及T3可在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)腎排泄，局部經(jīng)膽汁排出?？赏ㄟ^胎盤和進入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。調(diào)節(jié)：〔1〕下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)〔2〕甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：適應(yīng)碘的供給變化〔3〕腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的影響：交感N作用于β受體，可促進甲狀腺素分泌；促進5’-脫碘酶，使T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3。9編輯ppt下丘腦（TRH）

腺垂體（TSH）

甲狀腺（T3、T4）

促甲狀腺素的合成和釋放

促甲狀腺C增生、腺體增大

促甲狀腺素激素釋放激素下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

TSH釋放呈脈沖式，2～4h波動一次，另外還有日周期的變化，清晨高午后低。10編輯ppt血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負(fù)反饋甲狀腺細(xì)胞11編輯ppt生理藥理作用1.促進代謝：增高根底代謝率。糖代謝：促進單糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不變或略增加速脂肪分解、促進膽固醇氧化，使血清膽固醇下降正常量促進蛋白質(zhì)合成；分泌過多時，蛋白質(zhì)大量分解水鹽代謝：甲狀腺功能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉積，產(chǎn)生粘液性水腫。能量代謝：促進物質(zhì)氧化，使耗氧量↑，根底代謝率↑，產(chǎn)熱量↑。12編輯ppt生理藥理作用2.促進生長發(fā)育:促進蛋白質(zhì)合成及骨骼和CNS的生長發(fā)育。腦發(fā)育期間T3，T4分泌缺乏可使神經(jīng)細(xì)胞軸突和樹突形成障礙，神經(jīng)髓鞘形成延緩，可致智力低下，身材矮小的呆小病〔克汀病〕。13編輯ppt呆小病14編輯ppt對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：促進正常功能，提高神經(jīng)興奮性，提高機體對兒茶酚胺的敏感性。甲亢時可出現(xiàn)神經(jīng)過敏、心率↑、心排出量↑、血壓↑等現(xiàn)象。15編輯ppt【臨床應(yīng)用】臨床常用左甲狀腺素鈉〔優(yōu)甲樂〕呆小?。杭霸缭\治發(fā)育可正常。治療從小劑量開始，逐漸加量，終身治療。粘液性水腫：一般服用甲狀腺片；粘液性水腫昏迷者須靜注T3，同時給予氫化可的松；垂體功能低下者應(yīng)先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺激素。16編輯ppt單純性甲狀腺腫：由于缺碘所致者應(yīng)補碘。無明顯原因者用適量甲狀腺素補充內(nèi)源性激素的缺乏，并抑制TSH的過多分泌，緩解甲狀腺組織增生肥大。T3抑制試驗：使攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫大、小于50%為甲亢。甲狀腺癌結(jié)節(jié)性甲狀腺病17編輯ppt過量引起甲亢表現(xiàn)：心悸，手震顫，多汗，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用β受體阻斷劑對抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用不良反響18編輯ppt甲亢的治療方法2.放射性碘(131I)：破壞甲狀腺組織3.手術(shù)：甲狀腺次全切除1.

內(nèi)科治療：硫脲類

碘和碘化物：復(fù)方碘溶液

β-受體阻斷藥第二節(jié)抗甲狀腺藥19編輯ppt硫脲類

硫氧嘧啶類硫脲類

咪唑類甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲巰咪唑卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）20編輯ppt硫脲類藥理作用及機制抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺過氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，阻礙甲狀腺激素生物合成。對已合成的甲狀腺激素?zé)o效，故須待已合成儲存的激素消耗后才能生效，顯效慢。病癥改善常須用藥后１～２周，根底代謝率恢復(fù)須1～３個月。反響性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫病癥。21編輯ppt丙硫氧嘧啶抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中的甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的治療作用。22編輯ppt血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周病癥緩解，1～3月根底代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制23編輯ppt臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。甲亢術(shù)前準(zhǔn)備目的：控制甲狀腺功能缺點：因負(fù)反響減弱，TSH↑，甲狀腺體增生和充血處理：術(shù)前2周加用大量的碘劑使甲狀腺縮小變硬24編輯ppt臨床應(yīng)用甲狀腺危象治療主要用大劑量碘劑抑制T3,T4

釋放；合用大劑量硫脲類阻止T3,T4合成；合用β受體阻斷劑控制交感N功能。25編輯ppt不良反響過敏反響：皮膚瘙癢，藥疹等。消化道反響：厭食，嘔吐，腹瀉等，偶見黃疸和中毒性肝炎。粒細(xì)胞缺乏：最嚴(yán)重的，及時停藥可逆轉(zhuǎn)。長期用藥致甲狀腺腫及甲狀腺功能減退。26編輯ppt碘及碘化物藥理作用及應(yīng)用常用復(fù)方碘溶液〔盧戈液，碘5%，碘化鉀〕，或單用碘化鉀或碘化鈉。小劑量碘：合成甲狀腺激素的原料，用于防治單純性甲狀腺腫。大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用〔1〕抑制甲狀腺激素的釋放：高濃度碘離子抑制TG蛋白水解酶，使T3和T4不能和甲狀腺球蛋白解離?！?〕拮抗TSH促進激素釋放的作用。27編輯ppt〔3〕拮抗TSH促進腺體增生的作用：使腺體縮小，血管增生減輕，質(zhì)地變韌—便于手術(shù)。〔4〕大劑量碘還可抑制甲狀腺過氧化物酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少。〔5〕作用具自限性：用藥約兩周后，腺泡內(nèi)碘離子濃度高到一定程度后—細(xì)胞攝碘能力降低，上述抗甲狀腺作用消失，甲亢病癥復(fù)發(fā)甚至加重。--這就是碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療的原因。28編輯ppt血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖29編輯ppt【臨床應(yīng)用】1．防治單純性甲狀腺腫2．甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準(zhǔn)備，3.甲狀腺危象的治療4.保護人員免受核事故后放射性碘微塵對甲狀腺的損傷。放射性碘阻斷劑30編輯ppt不良反響過敏反響：用藥后即刻產(chǎn)生，發(fā)熱、皮疹，嚴(yán)重者可致血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫。長期應(yīng)用可引起慢性碘中毒，表現(xiàn)為口腔有銅腥味、喉部燒灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼炎等。誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：長期過量服用可誘發(fā)甲亢；還可誘發(fā)甲減和甲狀腺腫。31編輯ppt放射性碘臨床用131I，t1/2為8d131Iβ射線(占99%,射程2mm)破壞甲狀腺組織甲亢治療:硫脲類無效不宜手術(shù)或復(fù)發(fā)者

射線(占1%,射程長)體外測定

射線甲狀腺功能測定32編輯ppt臨床應(yīng)用甲狀腺功能亢進的治療：131I適用于甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā)，不宜手術(shù)以及硫脲類藥物無效或過敏者。甲狀腺功能檢查：口服后于1、3、24h測定甲狀腺放射性，計算攝碘率。甲亢時攝碘頂峰時間前移；甲減攝碘頂峰時間后移。33編