慢性淋巴細胞白血病課件

慢性淋巴細胞白血病CLL特征：

大量單克隆性小淋巴細胞增殖免疫學(xué)不成熟、功能異常低度惡性疾病歐美最常見中老年人臨床表現(xiàn)老年多見起病緩可有乏力、消瘦、低熱、盜汗淋巴結(jié)腫大輕中度脾大易感染并發(fā)AIHA、ITP轉(zhuǎn)化為PLL（幼淋巴細胞白血?。?、Richter綜合征（轉(zhuǎn)化為DLBCL）實驗室檢查血象白細胞增多，淋巴細胞絕對值≥5×109/L形態(tài)與成熟淋巴細胞相同偶見Reider細胞（胞體大、不成熟、胞核有深切跡）中性粒細胞減少血紅蛋白、血小板可減少實驗室檢查骨髓象：

增生明顯活躍成熟淋巴細胞為主≥40%

粒紅巨核系細胞減少伴有溶血時幼紅細胞可增生實驗室檢查免疫學(xué)：CD5+CD19+CD23+CD79a+染色體：80%染色體異常預(yù)后好：13q-；

預(yù)后中等：12號染色體三體，正常核型；預(yù)后差：11q-17p-基因突變：免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IgVH）基因體細胞突變，有突變預(yù)后好，反之則差

染色體異常常見細胞遺傳學(xué)（%）FISH（%）累及基因臨床特征

正常

5018——

del(13q)

1055

Rb，miR15a/16-1

預(yù)后好

del(11q)

818

ATM

年輕、巨大淋巴結(jié)、預(yù)后差

+12

1316

mdm2

不典型形態(tài)學(xué)、晚期

del(17p)

47

p53

CLL/PL、耐藥、預(yù)后最差

del(6q)

46——CLL常見的染色體異常及其臨床特征診斷外周血持續(xù)單克隆淋巴細胞>5×109/L骨髓中小淋巴細胞≥40%免疫學(xué)標(biāo)志染色體異常鑒別診斷病毒感染：暫時性，可恢復(fù)淋巴瘤細胞白血病：侵犯BM的小B細胞淋巴瘤幼稚淋巴細胞白血?。≒LL）：老年，脾大，較多帶核仁的幼稚淋巴細胞（>55%）。慢淋伴幼淋巴細胞增多（CLL/PL）毛白（HCL）：全血少伴脾大，BM”毛細胞”良性淋巴細胞增多癥細菌感染（如結(jié)核）病毒感染（如傳染性單核細胞增多癥）

持續(xù)性多克隆B淋巴細胞增多癥高反應(yīng)性瘧疾脾腫大慢性NK細胞淋巴增殖性疾病惡性淋巴細胞增多癥

B淋巴細胞單克隆B淋巴細胞增多癥幼稚淋巴細胞白血病非霍奇金淋巴瘤的白血病期

套細胞淋巴瘤（脾）邊緣區(qū)淋巴瘤彌漫大B淋巴細胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤淋巴漿細胞淋巴瘤

毛細胞白血病

T淋巴細胞幼稚淋巴細胞白血病成人T淋巴細胞白血病/淋巴瘤

Sezary綜合癥大顆粒淋巴細胞白血病

CLL的鑒別診斷

CD19+

CD5+

CD5-

CD23+CD20+CD22+CD79β-/+slg+/-FMC7-/+

CD23-CD20++CD22++CD79β-/+slg++FMC7++CLLMCL

CD10+

CD10-FLHCL

B淋巴增殖性疾病的免疫表型鑒別診斷

CD10+

CD10-

CD25+

CD103+++CD25-MZL

分期臨床特點中位生存期（年）A淋巴細胞增多a+＜3個區(qū)域的淋巴組織腫大b＞10

B淋巴細胞增多+≥3個區(qū)域的淋巴組織腫大7CHB＜100g/L和（或）PLT＜100×109/L5

CLL的Binet臨床分期系統(tǒng)a外周血淋巴細胞〉4×109/L和骨髓淋巴細胞〉=40%5個淋巴組織區(qū)域包括：頸，腋下，腹股溝，肝，脾

分期改良分期臨床特點中位生存（年）0低危淋巴細胞增多a＞10

Ⅰ中危淋巴細胞增多+淋巴結(jié)腫大7—9Ⅱ中危淋巴細胞增多+脾腫大7—9Ⅲ高危淋巴細胞增多+HB＜110g/L1.5—5Ⅳ高危淋巴細胞增多+PLT＜100×1091.5—5

CLL的Rai臨床分期系統(tǒng)SLL分期根據(jù)Ann-Arbor分期治療A期無需治療定期復(fù)查B期需化療指證：體重減少≥10%，發(fā)熱﹥2周盜汗進行性脾大淋巴結(jié)進行性腫大淋巴細胞增生﹥50%

分期

治療早期（Rai0，BinetA）不給予治療，監(jiān)測至疾病進展中期（RaiⅠ和Ⅱ，BinetB）監(jiān)測至出現(xiàn)活躍期疾病癥狀或指征晚期（RaiⅢ和Ⅳ，BinetC）需要治療免疫性血細胞減少激素治療差骨髓進行性衰竭疾病進展治療化療改善癥狀不能延長生存和治愈常用藥物：苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、氟達拉賓（FC）并發(fā)癥治療：控制感染，溶血免疫治療治療免疫治療常用藥：阿來組單抗利妥昔單抗造血干細胞移植自體移植異基因移植藥物治療烷化劑瘤可寧，環(huán)磷酰胺，苯達莫司汀嘌呤類似物氟達拉濱，克拉屈濱利妥昔單抗抗CD-20阿侖單抗抗CD-52激素Pre50-100mg/d甲潑尼龍1g/m2dx5d預(yù)后病程長短不一多死于嚴(yán)重的出血感染極少數(shù)轉(zhuǎn)白復(fù)習(xí)急性早幼粒細胞白血病——M3

PML（早幼粒白血病基因）

RARα（維甲酸受體基因）低危核型

M3：t（15；17）（q22；q21）PML-RARα融合基因

M2：t（8；21）（q22；q22）AML1-ETO融合基因

M4Ｅ0：inv（16，16）（p13；q22）