套細胞淋巴瘤

套細胞淋巴瘤診治策略1整理ppt概述MCL患者的一線治療新藥在MCL治療中的作用1234總結(jié)2整理ppt歐美國家非霍奇金淋巴瘤〔NHL〕亞型3folliculaire22%manteau6%diffusàgrandescellulesB35%MALT8%z.marginale3%autres6%anaplasiqueT/null2%Tpéripherique7%lymphoblastique2%Burkitt1%typeLLC8%Non-Hodgkin'sLymphomaClassificationProject.Blood1997;89:3909-3918

3整理ppt流行病學(xué)診斷時的中位年齡為60-68歲男性中更常見，男女比例(3:1)大多數(shù)為晚期疾病〔III-IV期〕75-100%表現(xiàn)出彌漫性淋巴結(jié)病變淋巴結(jié)外疾病常見胃腸道、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、軟組織、尿路多達70%患者骨髓受累脾腫大35-75%B病癥〔多達50%〕Harrisetal.CommunityOncol2021;5(8):4665-4472Andersenetal.EurJCancer2002;38(3):401-408Schmidtetal.HematolOncolClinNorthAm2021;22(5):953-9634整理ppt套細胞淋巴瘤〔Mantlecelllymphoma〕5整理pptMCL生物學(xué)：疾病的演變過程NatRevCancer.2007Oct;7(10):750-62.6整理ppt臨床預(yù)后指標：MIPI影響OS的因素年齡體能指數(shù)LDHWBC危險分布低危70%〔0-3分〕中危40%〔4-5分〕高危10%〔>6.0分〕Hosteretal.Blood2021;111:558.7整理pptKi-67Ki-67陽性細胞<10%10-30%>30%DetermannOetal.Blood2021111:2385-2387CHOPR-CHOP8整理pptMCL治療策略一線治療高強度治療（<65歲）低強度治療（>65歲）維持治療二線治療復(fù)發(fā)移植9整理ppt一線治療方案10整理ppt選擇MCL的一線治療原那么在初始治療的過程中，獲得持久而深度的緩解最大的延長細胞毒治療的時間間隔盡量不影響后續(xù)治療使早期及晚期的藥物副反響最小化11整理pptNCCN推薦MCL一線治療方案高強度方案CALGB方案（R+MTX+增強CHOP）HyperCVAD方案Nordic方案RCHOP/RDHAP交替序貫RCHOP/RICE低強度方案苯達莫司汀+RRCHOP改良R-HyperCVAD并予R維持穩(wěn)固治療臨床試驗大劑量治療+SCT12整理pptHyperCVAD/MA可提高治療反響FFSLeukLymphoma.2000Sep;39(1-2):77-85.13整理pptHyperCVAD/MA+AST顯著提高生存3yEFSHyperCVAD+SCT：72%controlCHOP：28%3yOSHyperCVAD+SCT：92%controlCHOP：56%JClinOncol.1998Dec;16(12):3803-9.14整理pptR-HyperCVAD/MA療效顯著97例：ORR=97%,87%達CR；3yFFS64%，OS82%；長期隨訪：中位TTF4.6年，中位OS>10年JClinOncol.2005Oct1;23(28):7013-23.BrJHaematol.2021Jul;150(2):200-8.15整理pptR-HyperCVAD/MA聯(lián)合ASCT作為一線治療方案：提高長生存EFSOSAnnHematol.2007Feb;86(2):101-5.16整理pptNordic方案GeislerCHetal.ASH2007.AbstractLB1；Andersonetal.JCO2021;274yEFS〔63%vs18%p<0.001〕PFS〔73%vs37%p=0.001〕OS〔81%vs55%p=0.002〕5年未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、進展及死亡病例！17整理ppt歐洲MCLYoungerIII階段臨床試驗R-CHOPvsR-CHOP/R-DHAP→ASCT目的：大劑量的Ara-C在MCL療中的地位？Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202118整理ppt歐洲MCLYoungerIII階段臨床試驗患者<65歲，n=497-R-CHOP組83%患者進行了ASCT-R-DHAP組80%患者進行了ASCT結(jié)果〔R-CHOPvsR-CHOP/R-DHAP〕-誘導(dǎo)化療后：ORR90%vs95%，CR25%vs36%-移植后：ORR98%vs97%，CR62%vs61%Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202119整理pptMCLYounger：到治療失敗的時間Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202120整理pptMCLYounger：總生存Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202121整理ppt含HD-Ara-C方案治療總結(jié)StudyTherapyNAgelimit5yOSFollowupMosNordicR+Maxi-CHOP+HDAra-C+MaintR160<667440MDACCR-HyperCVAD97Upto80（1/3>65）6550≤657650CALGBR+Maxi-CHOP+MTX/VP16-Ara-C/CBV7818-696450EUyoungerpatientsR-CHP/DHAP-TAM→ASCT208<65783222整理pptNCCN推薦MCL一線治療方案高強度方案CALGB方案（R+MTX+增強CHOP）HyperCVAD方案Nordic方案RCHOP/RDHAP交替序貫RCHOP/RICE低強度方案苯達莫司汀+RRCHOP改良R-HyperCVAD并予R維持23整理ppt苯達莫司汀

〔Bendamustine〕24整理ppt推薦苯達莫司汀的劑量初始治療-90mg/m2d1-2，q3-4wk預(yù)處理-60-70mg/m2d1-2，q4wk肝腎功能不全患者的用藥劑量尚未完全確定注意：-骨髓抑制，感染-輸注反響，腫瘤溶解綜合癥-皮疹ChesonBD，RummelMJJCO2021;27:149225整理pptStiLNHL1-2003試驗Rummeletal.ASCOPlenary2021,abstract#3R-苯達莫司汀vsR-CHOP26整理pptPFSRummeletal.ASCOPlenary2021,abstract#327整理pptStiLNHL1：在MCL中的進展中位PFSBR35月vsR-CHOP22月BR低毒性兩組間第二腫瘤發(fā)生率、干細胞采集能力無明顯差異推薦BR作為惰性B細胞NHL及MCL的一線治療方案MRummeletal,Lancet2021；381:1203-1028整理ppt劑量調(diào)整的R-HyperCVAD老年患者對R-HyperCVAD/MA耐受性差3yFFS73%vs50%P=0.023yOS86%vs74%P=0.047JClinOncol.2005Oct1;23(28):7013-23.標準劑量R-HyperCVAD/MA29整理ppt劑量調(diào)整的R-HyperCVAD臨床反應(yīng)率Pts%ORR（n=22）77CR/CRu64PR14中位隨訪時間：62月主要副反響為血液學(xué)毒性PFSOSAnnOncol.2006Sep;17(9):1418-23.30整理ppt維持免疫治療

在MCL治療中的地位？31整理pptMCLElderly初治，>60-65歲體能評分0-2，分期II-IV期8×R-CHOP6×R-FCIFN-α維持（3×MIU/week）或PegIFN（1mg/kg/week）利妥昔單抗維持（每2月1次直到進展8個國家，n=560〔2004年1月至2021年10月〕32整理pptMCLElderly：誘導(dǎo)治療的效果ORRCR4年OSR-CHOP86%34%62%R-FC78%（p=NS）40%（p=NS）47%（p=.005）R-FC組出現(xiàn)更多藥物相關(guān)副作用及感染相關(guān)死亡R-FC組出現(xiàn)更多疾病進展NEnglJMed.2021Aug9;367(6):520-31.33整理pptMCLElderly：維持治療NEnglJMed.2021Aug9;367(6):520-31.34整理pptMCL中CHOPvsR-CHOPOSPFSJClinOncol.2005Mar20;23(9):1984-92..35整理pptMCL一線治療：總結(jié)開始診治時機尚未建立-無病癥，惰性MCL可暫隨訪觀察接受HiDAC或MRD已轉(zhuǎn)陰的患者，能否從ASCT中進一步獲益？年輕，適宜移植的患者：-R-HiDAC為根底的化療方案→ASCT-遵循NCCN及ESMO2021指南老年，伴隨根底疾病或不適合移植患者-R-苯達莫司汀〔目前尚無R維持治療的數(shù)據(jù)〕-R-CHOP→R每2月1次維持36整理pptMCLElderly研究：總結(jié)誘導(dǎo)治療方案更推薦R-CHOP，而非R-FC高OS，低毒性利妥昔單抗維持治療可使初治緩解患者的緩解時間顯著延長R-CHOP→R維持4年OS87%長期利妥昔單抗維持低毒性NEnglJMed.2021Aug9;367(6):520-31.37整理ppt二線治療方案38整理ppt理想靶向治療藥物改變了MCL治療常規(guī)39整理pptMCL二線治療用藥新型藥物蛋白酶體抑制劑硼替佐米免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺雙功能基烷化劑苯達莫司汀分子靶向藥物mTOR抑制劑Ofatumumab〔西羅莫司〕BTK抑制劑伊布替尼PI3Kδ抑制劑idelalisib40整理ppt來那度胺治療原理破壞細胞因子介導(dǎo)的腫瘤和漿細胞之間的反響通過免疫調(diào)節(jié)作用，刺激T細胞及NK細胞活性直接的抗增殖效應(yīng)促進利妥昔單抗標記的淋巴瘤細胞和NK/T效應(yīng)細胞作用Ramsayetal,Blood2021;114:4713;Witzigetal,JCO2021;2741整理pptMCL-001：來那度胺有效性GoyAetal.JClinOncol.2021Oct10;31(29):3688-95.42整理ppt來那度胺治療難治復(fù)發(fā)性MCL患者的DOR、PFS及OSGoyAetal.JClinOncol.2021Oct10;31(29):3688-95.43整理ppt過表達表達下調(diào)Pérez-GalánPetal.Blood.2021Jan6;117(1):26-38.MCL患者中BCR,NF-κB及PI3K/AKT/mTOR信號通路表達紊亂44整理pptFostamatinibIbrutinibAVL-292EnzastaurinBortezomibCarfilzomibABT-737ABT-199ObatoclaxIdelalisibIPI-145PerifosineEverolimusTemsirolimusRapamycin45整理pptBortezomib蛋白酶體抑制劑46整理pptBortezmib單藥治療RRMCLReferencePatients，NRegimenORR/CROutcome，MosMedianDORGoyetal,AnnOncol2009,20:520-5155MCLB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days32%ORR8%CR/CRuTTP6.7TTNT7.4PFS6.5CRptshavenotyetreachedmedDORormedTTP,9.2mosinallrespondersFisherRI,etal.JClinOncol2006,24;4867-74155MCLB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days33%ORR8%CRTTP6.29.2mosGerecitanoJ,etal.BrJHeamatol2009,146;652-510MCL16FLB1.8mg/m2wkly×4,q6w18%ORR0%CRPFS6.76.7mosO’ConnorOAetal.BrJHeamatol2009,145;34-3940MCLB1.5mg/m2d1,4,8,11q21days50%ORR13%CRPFS5.37.8mosO’ConnorOAetal.JClinOncol2005,23;676-68411MCL3SLL2MZL10FLB1.5mg/m2d1,4,8,11q21days58%ORR5/11MCLptswithresponse(1CR)SurvivalNR6-19+mosBlenchA,etal.AnnOncol2007,18:116-12129MCLB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days46%(1CRu)TTP12.510mosStraussSJ,etal.JClinOncol2006,24;2105-1224MCL13FL14OtherB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days29%ORRinMCL(1CR)SurvivalNRNotassessable47整理ppt硼替佐米+利妥昔單抗治療難治復(fù)發(fā)MCL48整理ppt硼替佐米+利妥昔單抗25例患者中，55%為FL，29%為MCLORR=40%，預(yù)估2年P(guān)FS為24%Cancer.2021Jun1;117(11):2442-51.49整理ppt50整理ppt硼替佐米+利妥昔單抗+地塞米松方案〔21天1周期〕硼替佐米1.3mg/m2d1,4,8and11利妥昔單抗375mg/m2d1地塞米松40mgd1–4患者特點16位患者，中位年齡66歲，既往接受中位療程數(shù)3〔1-7〕IV期：100%；IPI積分4,510位患者〔62.5%〕；LDH高于正常：50%有效性O(shè)RR：13/16〔81%〕CR7/16〔44%〕PR6/16〔37%〕中位PFS：12.1月；中位OS：25.7月Haematologica.2021Jul;96(7):1008-14.51整理ppt生存Haematologica.2021Jul;96(7):1008-14.PFSOS52整理pptCR患者較PR患者獲益多PFSOSHaematologica.2021Jul;96(7):1008-14.53整理ppt不良事件Haematologica.2021Jul;96(7):1008-14.54整理ppt研究結(jié)論硼替佐米+利妥昔單抗+地塞米松治療RRMCL更具有積極意義硼替佐米+利妥昔單抗+地塞米松治療RRMCL毒性反響尚平安CR是疾病是否可以得到持續(xù)控制的一個重要因素55整理pptIdelalisibP13Kδ抑制劑56整理ppt