2023-2028年多重耐藥抗菌藥市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年多重耐藥抗菌藥市場2023-2028年多重耐藥抗菌藥市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章多重耐藥抗菌藥行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 61.1行業(yè)主管部門 61.2行業(yè)監(jiān)管體制 7（1）藥品上市許可持有人制度 7（2）藥品注冊管理制度 8（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標準制度 8（4）藥品定價制度 9（5）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度 10（6）抗菌藥分級管理制度 101.3行業(yè)主要法律法規(guī) 111.4行業(yè)主要政策 141.5行業(yè)監(jiān)管體制、主要法規(guī)政策對行業(yè)的影響 16（1）抗菌藥分級管理及遏制細菌耐藥有利于抗菌藥行業(yè)規(guī)范發(fā)展 16（2）創(chuàng)新藥審批新政簡化行政審批 17（3）藥品上市許可持有人制度 17（4）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于公司經(jīng)營發(fā)展 18（5）日益健全的醫(yī)保制度有利于公司的創(chuàng)新藥發(fā)展 18第2章我國多重耐藥抗菌藥行業(yè)主要發(fā)展特征 192.1行業(yè)進入壁壘 19（1）法規(guī)壁壘 19（2）資金壁壘 19（3）市場壁壘 20（4）技術(shù)壁壘 202.2行業(yè)技術(shù)特征和特點 202.3行業(yè)經(jīng)營模式 212.4醫(yī)藥行業(yè)的周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征 21（1）周期性 21（2）區(qū)域性 212.5行業(yè)與上下游行業(yè)之間的關(guān)系及影響 22第3章2022-2023年中國多重耐藥抗菌藥行業(yè)發(fā)展情況分析 223.1多重耐藥抗菌藥市場情況 223.2康替唑胺及MRX-4細分市場——多重耐藥革蘭陽性菌抗菌藥市場 23（一）市場概覽 26（1）主要抗菌藥物臨床應(yīng)用場景 26（2）主要抗菌藥物臨床應(yīng)用科室 26（3）醫(yī)保報銷限制 27（4）主要抗菌藥物臨床用藥優(yōu)先級 28（二）市場規(guī)模和增長前景 28（1）中國市場 28（2）美國市場 303.3MRX-8細分市場——多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥市場 32（一）市場概覽 32（二）市場規(guī)模和增長前景 33（1）中國市場 33（2）美國市場 33第4章2022-2023年我國多重耐藥抗菌藥行業(yè)競爭格局分析 344.1已上市藥品的市場競爭格局 344.2在研藥品的市場競爭格局 35第5章企業(yè)案例分析：盟科藥業(yè) 365.1公司的競爭優(yōu)勢 365.2公司的競爭劣勢 40第6章2023-2028年下游需求應(yīng)用行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 416.1感染場景 416.2感染群體 42（1）免疫抑制患者的增多 43（2）手術(shù)患者的增多 44（3）老年患者的增多 446.3應(yīng)用科室 45（1）血液科 45（2）重癥醫(yī)學科 46（3）外科和骨科 47（4）其他科室 476.4感染比例及耐藥情況 48（1）感染比例 48（2）耐藥情況 496.5治療方案、治療周期及臨床實踐情況 506.6抗菌藥物監(jiān)管政策 51第7章2023-2028年我國多重耐藥抗菌藥行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預(yù)測 537.1行業(yè)發(fā)展前景 53（1）細菌耐藥領(lǐng)域存在巨大的未滿足臨床需求 54（2）有利的政府政策 54（3）基礎(chǔ)醫(yī)保動態(tài)調(diào)整，為創(chuàng)新藥市場準入提供市場空間 557.2行業(yè)面臨的挑戰(zhàn) 55（1）差異化抗菌新藥研發(fā)難度大 55（2）新藥研發(fā)的激烈競爭 56（3）藥品價格受宏觀調(diào)控影響呈下降趨勢 577.3行業(yè)發(fā)展趨勢 57（1）創(chuàng)新抗耐藥菌藥物驅(qū)動市場發(fā)展 57（2）臨床實踐更重視安全性 57（3）利好口服制劑抗菌藥 58（4）窄譜抗生素是耐藥菌感染治療的主要趨勢 58（5）大型藥企減緩抗菌藥研發(fā)，生物科技型公司崛起 59第1章多重耐藥抗菌藥行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)按照中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂）的行業(yè)目錄及分類原則，多重耐藥抗菌藥所屬行業(yè)為“醫(yī)藥制造業(yè)（C27）”；根據(jù)國家統(tǒng)計局發(fā)布的《國民經(jīng)濟行業(yè)分類》（GB/T4754-2017），多重耐藥抗菌藥所屬行業(yè)為“醫(yī)藥制造業(yè)（C27）”。1.1行業(yè)主管部門多重耐藥抗菌藥所處行業(yè)主管部門及職能情況如下：行業(yè)主管部門主要管理職責和內(nèi)容部門性質(zhì)國家藥監(jiān)局負責藥品、醫(yī)療器械和化妝品的安全監(jiān)督管理、標準管理、質(zhì)量管理和上市后風險管理；負責職業(yè)要是資格轉(zhuǎn)入管理；負責組織指導藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)督檢查；負責藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)督管理領(lǐng)域?qū)ν饨涣骱献?，參與相關(guān)國際監(jiān)管規(guī)則和標準的制定；負責指導省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門工作等。負責藥品、醫(yī)療器械、化妝品監(jiān)督管理的主要國家級管理機構(gòu)國家衛(wèi)健委推進醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革；擬訂衛(wèi)生改革與發(fā)展戰(zhàn)略目標、規(guī)劃和方針政策，起草衛(wèi)生、食品安全、藥品、醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)草案，制定衛(wèi)生、食品安全、藥品、醫(yī)療器械規(guī)章，依法制定有關(guān)標準和技術(shù)規(guī)范；負責建立國家基本藥物制度并組織實施，組織制定藥品法典和國家基本藥物目錄；組織制定國家藥物政策；擬訂國家基本藥物采購、配送、使用的政策措施，會同有關(guān)部門提出國家基本藥物目錄內(nèi)藥品生產(chǎn)的鼓勵扶持政策，提出國家基本藥物價格政策的建議。負責公共衛(wèi)生與計劃生育管理的主要國家級管理機構(gòu)國家醫(yī)療保障局擬訂醫(yī)療保險、生育保險、醫(yī)療救助等醫(yī)療保障制度的政策、規(guī)劃、標準并組織實施，監(jiān)督管理相關(guān)醫(yī)療保障基金，完善國家異地就醫(yī)管理和費用結(jié)算平臺，組織制定和調(diào)整藥品、醫(yī)療服務(wù)價格和收費標準，制定藥品和醫(yī)用耗材的招標采購政策并監(jiān)督實施，監(jiān)督管理納入醫(yī)保支出范圍內(nèi)的醫(yī)療服務(wù)行為和醫(yī)療費用等。負責醫(yī)療保障體系管理的國務(wù)院直屬機構(gòu)國家發(fā)展與改革委員會負責制定基本藥物全國零售指導價格，負責成本調(diào)查監(jiān)審和招標價格等市場購銷價格及配送費用的監(jiān)測，在保持生產(chǎn)企業(yè)合理盈利的基礎(chǔ)上，壓縮不合理營銷費用；推行基本藥物制度，建立完善基本藥物指導價格動態(tài)調(diào)整機制，對基本藥物零售指導價進行分類管理，對基本藥物中的獨家品種和經(jīng)多次集中采購價格已基本穩(wěn)定且供應(yīng)充足的品種探索實行國家統(tǒng)一定價。負責經(jīng)濟運行狀況進行宏觀指導和管理的主要國家級管理機構(gòu)生態(tài)環(huán)境部擬訂并組織實施生態(tài)環(huán)境政策、規(guī)劃和標準，統(tǒng)一負責生態(tài)環(huán)境監(jiān)測和執(zhí)法工作，監(jiān)督管理污染防治、核與輻射安全，組織開展中央環(huán)境保護督察等。負責生態(tài)環(huán)境保護統(tǒng)籌協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理的主要國家級管理機構(gòu)工信部消費品工業(yè)司承擔輕工、紡織、食品、醫(yī)藥、家電等的行業(yè)管理工作；擬訂卷煙、食鹽和糖精的生產(chǎn)計劃；承擔鹽業(yè)和國家儲備鹽行政管理、中藥材生產(chǎn)扶持項目管理、國家藥品儲備管理工作。負責工業(yè)企業(yè)管理的主要國家級管理機構(gòu)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會參與政府決策和政策法規(guī)調(diào)研，開展行業(yè)自律管理和誠信建設(shè)，組織國內(nèi)外交流、考察、培訓活動，介紹企業(yè)改革、管理經(jīng)驗，在行業(yè)內(nèi)推動醫(yī)藥供應(yīng)鏈管理，開展行業(yè)基礎(chǔ)信息調(diào)查研究，進行醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢分析預(yù)測等。醫(yī)藥流通企業(yè)的全國性行業(yè)組織中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會為醫(yī)藥企業(yè)及醫(yī)藥企業(yè)家提供服務(wù)，并協(xié)調(diào)企業(yè)與政府、企業(yè)與企業(yè)、企業(yè)與社會、經(jīng)營者與勞動者的關(guān)系，開展醫(yī)藥行業(yè)調(diào)查研究，溝通企業(yè)與政府間的關(guān)系，向會員單位提供咨詢、培訓、信息服務(wù)等。醫(yī)藥行業(yè)企事業(yè)單位及醫(yī)藥經(jīng)營管理工作者、專家的全國性行業(yè)組織1.2行業(yè)監(jiān)管體制（1）藥品上市許可持有人制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂），藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等。藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當依照本法規(guī)定取得藥品生產(chǎn)許可證；委托生產(chǎn)的，應(yīng)當委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴格履行協(xié)議約定的義務(wù)。從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當標明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。（2）藥品注冊管理制度根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號），國家藥監(jiān)局主管全國藥品注冊管理工作，負責建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規(guī)范，依法組織藥品注冊審評審批以及相關(guān)的監(jiān)督管理工作。國家藥監(jiān)局藥品審評中心負責原料藥/輔料/包裝材料登記、藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評和/或?qū)徟?。藥品注冊申請人在申請藥品上市注冊前，?yīng)當完成藥學、藥理毒理學、藥代動力學和藥物臨床試驗等相關(guān)研究工作。藥物臨床試驗應(yīng)當經(jīng)批準，其中生物等效性試驗應(yīng)當備案。藥品注冊證書有效期為五年，藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人應(yīng)當持續(xù)保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿前六個月申請藥品再注冊。變更原藥品注冊批準證明文件及其附件所載明的事項或者內(nèi)容的，申請人應(yīng)當按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，對藥品變更進行充分研究和驗證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標準制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2015年修正），藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證（以下簡稱“GMP認證”）；對認證合格的，發(fā)給認證證書。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂），從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求，并符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負責人對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動全面負責。2019年8月，《藥品管理法（修訂草案）》審議通過，規(guī)定國家建立健全藥品追溯制度，并要求國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定統(tǒng)一的藥品追溯標準和規(guī)范，推進藥品追溯信息互通互享，GMP認證被取消，藥品監(jiān)管部門將不再頒發(fā)GMP認證證書。（4）藥品定價制度根據(jù)《關(guān)于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》，我國從2015年6月1日起取消絕大部分藥品政府定價，除麻醉藥品和第一類精神藥品仍暫時由國家發(fā)展改革委實行最高出廠價格和最高零售價格管理外，對其他藥品政府定價均予以取消，不再實行最高零售限價管理，按照分類管理原則，通過不同的方式由市場形成價格。其中：1）醫(yī)保基金支付的藥品，通過制定醫(yī)保支付標準探索引導藥品價格合理形成的機制；2）專利藥品、獨家生產(chǎn)藥品，通過建立公開透明、多方參與的談判機制形成價格；3）醫(yī)保目錄外的血液制品、國家統(tǒng)一采購的預(yù)防免疫藥品、國家免費艾滋病抗病毒治療藥品和避孕藥具，通過招標采購或談判形成價格。其他原來實行市場調(diào)節(jié)價的藥品繼續(xù)由生產(chǎn)經(jīng)營者依據(jù)生產(chǎn)經(jīng)營成本和市場供求情況，自主制定價格。（5）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度根據(jù)《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》，我國根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，對藥品分別按處方藥與非處方藥進行管理。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用；非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用。（6）抗菌藥分級管理制度根據(jù)《抗菌藥臨床應(yīng)用管理辦法》，我國抗菌藥臨床應(yīng)用實行分級管理，根據(jù)安全性、療效、細菌耐藥性、價格等因素，將抗菌藥分為三級：非限制使用級、限制使用級與特殊使用級。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當按照省級衛(wèi)生行政部門制定的抗菌藥分級管理目錄,制定本機構(gòu)抗菌藥供應(yīng)目錄，并向核發(fā)其《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門備案。醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥供應(yīng)目錄包括采購抗菌藥的品種、品規(guī)。未經(jīng)備案的抗菌藥品種、品規(guī)，醫(yī)療機構(gòu)不得采購。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當嚴格控制本機構(gòu)抗菌藥供應(yīng)目錄的品種數(shù)量。同一通用名稱抗菌藥品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種。具有相似或者相同藥理學特征的抗菌藥不得重復(fù)列入供應(yīng)目錄。嚴格控制特殊使用級抗菌藥使用。特殊使用級抗菌藥不得在門診使用。臨床應(yīng)用特殊使用級抗菌藥應(yīng)當嚴格掌握用藥指征，經(jīng)抗菌藥管理工作組指定的專業(yè)技術(shù)人員會診同意后，由具有相應(yīng)處方權(quán)醫(yī)師開具處方。特殊使用級抗菌藥會診人員由具有抗菌藥臨床應(yīng)用經(jīng)驗的感染性疾病科、呼吸科、重癥醫(yī)學科、微生物檢驗科、臨床藥學部門等具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師、藥師或具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的抗菌藥專業(yè)臨床藥師擔任。1.3行業(yè)主要法律法規(guī)與公司實際業(yè)務(wù)相關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)的相關(guān)法律法規(guī)如下：?類別名稱發(fā)布單位發(fā)布/最新修訂時間主要內(nèi)容綜合法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》全國人民代表大會常務(wù)委員會2019.8.26頒布，2019.1第1章生效明確國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度、年度報告制度，取消了GMP認證和GSP認證。另外，新的《藥品管理法》將臨床試驗由審批制改為到期默示許可制，對生物等效性以及藥物臨床試驗機構(gòu)實行備案管理?！吨腥A人民共和國藥品管理法實施條例（2019年修訂）》國務(wù)院2019.3.2發(fā)布并實施對藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監(jiān)督等進行了詳細規(guī)定。藥品生產(chǎn)管理制度《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》衛(wèi)生部2011.1.17發(fā)布，2011.3.1實施企業(yè)應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、運發(fā)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2020.1.22公布，2020.7.1實施對藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過程進行審查、許可、監(jiān)督檢查作出的規(guī)定，具體包括開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批、藥品生產(chǎn)許可證管理、藥品委托生產(chǎn)的管理。藥品注冊管理制度《藥品注冊管理辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2020.1.22公布，2020.7.1實施對在中國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)或藥品進口、藥品注冊檢驗以及監(jiān)督管理進行了具體規(guī)定，目的在于保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》衛(wèi)生部2011.5.4發(fā)布，2011.7.1實施為加強藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全，對在中國開展的藥品不良反應(yīng)報告、監(jiān)測以及監(jiān)督管理進行規(guī)定?！端幤穼＠m紛早期解決機制實施辦法（試行）》國家藥品監(jiān)督管理局、國家知識產(chǎn)權(quán)局2021.7.4發(fā)布并實施國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門建立中國上市藥品專利信息登記平臺，供藥品上市許可持有人登記在中國境內(nèi)注冊上市的藥品相關(guān)專利信息，并向社會公示。專利權(quán)人或者利害關(guān)系人對專利聲明、聲明依據(jù)有異議的，可以在相關(guān)期限內(nèi)提出。藥品流通管理制度《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（2016年修正）》原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2016.7.13發(fā)布并實施藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)在藥品的購進、儲運和銷售等環(huán)節(jié)實行質(zhì)量管理，建立包括組織結(jié)構(gòu)、職責制度、過程管理和設(shè)施設(shè)備等方面的質(zhì)量體系，并使之有效運行。新修訂的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（2016年修正）》是藥品經(jīng)營企業(yè)從事經(jīng)營活動和質(zhì)量管理的基本準則，將藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品、涉藥物流等的相關(guān)活動納入適用范圍?！端幤方?jīng)營許可證管理辦法（2017年修正）》原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017.11.17發(fā)布并實施對《藥品經(jīng)營許可證》發(fā)證、換證、變更及監(jiān)督管理的規(guī)定，目的是加強藥品經(jīng)營許可工作的監(jiān)督管理?！短幏剿幣c非處方藥分類管理辦法（試行）》中國國家藥監(jiān)局1999.6.18發(fā)布，2000.1.1實施為保障人民用藥安全有效、使用方便，根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，實行處方藥與非處方藥分類管理。藥品集中招標米購制度《醫(yī)療機構(gòu)藥品集中采購工作規(guī)范》衛(wèi)生部等七部門2010.7.7發(fā)布并實施縣級及縣級以上人民政府、國有企業(yè)（含國有控股企業(yè)）等舉辦的非營利性醫(yī)療機構(gòu)必須參加醫(yī)療機構(gòu)藥品集中采購工作。鼓勵其他醫(yī)療機構(gòu)參加藥品集中采購活動。藥品定價制度《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》全國人民代表大會常務(wù)委員會2019.8.26頒布，2019.1第1章生效依法實行市場調(diào)節(jié)價的藥品，藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當按照公平、合理和誠實信用、質(zhì)價相符的原則制定價格，為用藥者提供價格合理的藥品。關(guān)于《印發(fā)推進藥品價格改革意見》的通知（發(fā)改價格[2015]904號））國家發(fā)改委等七部門2015.5.4發(fā)布，2015.6.1實施除麻醉藥品和第一類精神藥品外，取消藥品政府定價，完善藥品采購機制，發(fā)揮醫(yī)保控費作用，藥品實際交易價格主要由市場競爭形成。國家基本藥物制度《國家基本藥物目錄管理辦法（2015年修訂）》《關(guān)于建立國家基本藥物制度的實施意見》衛(wèi)生部等九部門2015.2.13發(fā)布并實施2009.8.18發(fā)布并實施合理確定并發(fā)布中國基本藥物品種（劑型）和數(shù)量；建立基本藥物優(yōu)先和合理使用制度；基本藥物全部納入基本醫(yī)療保障藥品報銷目錄，報銷比例明顯高于非基本藥物。國家醫(yī)療保障制度《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》國家醫(yī)療保障局、人力資源和社會保障部2020.12.25發(fā)布，2021.3.1生效《藥品目錄》是基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險基金支付藥品費用的標準。為提高醫(yī)?；鸬氖褂眯б?，《藥品目錄》對部分藥品的醫(yī)保支付范圍進行了限定。藥品知識產(chǎn)權(quán)保護《中華人民共和國專利法》（2020年修正）全國人大常委會2020.10.17頒布，2021.6.1生效專利分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設(shè)計專利，發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計專利權(quán)的期限為十年，均自申請日起計算。未經(jīng)專利權(quán)人許可，實施其專利，即侵犯其專利權(quán)。為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專利，國務(wù)院專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請求給予專利權(quán)期限補償。補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權(quán)期限不超過十四年。藥品廣告制度《藥品、醫(yī)療器械、保健食品、特殊醫(yī)學用途配方食品廣告審查管理暫行辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2019.12.24發(fā)布，2020.3.1實施藥品、醫(yī)療器械等廣告應(yīng)當真實、合法，不得含有虛假或者引人誤解的內(nèi)容。藥品廣告的內(nèi)容應(yīng)當以國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核準的說明書為準。藥品廣告涉及藥品名稱、藥品適應(yīng)癥或者功能主治、藥理作用等內(nèi)容的，不得超出說明書范圍。藥品廣告應(yīng)當顯著標明禁忌、不良反應(yīng)，處方藥廣告還應(yīng)當顯著標明“本廣告僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀”，非處方藥廣告還應(yīng)當顯著標明非處方藥標識（OTC）和“請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用”1.4行業(yè)主要政策行業(yè)主要政策情況如下:序號名稱頒布日期頒布部門相關(guān)內(nèi)容1《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》2021年5月13日國家藥監(jiān)局落實藥物警戒活動監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。明確需藥品上市許可持有人和申辦與醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥物臨床試驗機構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒活動，建立有效體系，多方合作，推動藥物警戒活動深入開展。2《關(guān)于建立完善國家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機制的指導意見》2021年4月22日國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)生健康委對于臨床價值高、患者急需、替代性不高的品種，要及時納入“雙通道”管理。將談判藥品“雙通道”供應(yīng)保障情況納入定點醫(yī)藥機構(gòu)協(xié)議管理范圍，督促定點醫(yī)療機構(gòu)按功能定位和臨床需求及時、規(guī)范配備。3《國務(wù)院辦公廳關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見》2021年4月27日國務(wù)院辦公廳完善藥品監(jiān)管的法律法規(guī)體系，提升標準管理和技術(shù)審評能力、推進全生命周期數(shù)字化管理、提升“互聯(lián)網(wǎng)+藥品監(jiān)管”應(yīng)用服務(wù)、提升監(jiān)管國際化等各方面水平。4《化學藥品變更受理審查指南（試行）》2021年2月10日國家藥監(jiān)局藥品審評中心明確化學藥品變更受理審查所需資料、申報資料審查要點和受理流程。5《化學藥品注冊受理審查指南（試行）》2020年7月2日國家藥監(jiān)局藥品審評中心明確化學藥品不同注冊分類對應(yīng)所需的申請表和申報資料、形式審查的要點及受理審查流程等細則。6《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導意見》2018年10月31日國家藥監(jiān)局按照黨中央、國務(wù)院決策部署，以保障公眾用藥安全為目標，以落實企業(yè)主體責任為基礎(chǔ)，以實現(xiàn)“一物一碼，物碼同追”為方向，加快推進藥品信息化追溯體系建設(shè)，強化追溯信息互通共享，實現(xiàn)全品種、全過程追溯，促進藥品質(zhì)量安全綜合治理，提升藥品質(zhì)量安全保障水平。7《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》2018年3月21日國務(wù)院促進仿制藥研發(fā)，提升仿制藥質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力，更好地滿足臨床用藥及公共衛(wèi)生安全需求，加快我國由制藥大國向制藥強國跨越。8《關(guān)于加強和促進食品藥品科技創(chuàng)新工作的指導意見》2018年1月25日國家藥監(jiān)局、科技部以相關(guān)國家科技計劃（專項、基金等）為依托，加大對群眾急需的重點藥品、創(chuàng)新藥、先進醫(yī)療器械自主創(chuàng)新等支持力度。發(fā)揮企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的主體作用，以監(jiān)管法規(guī)政策和相關(guān)科技計劃（專項、基金）為依托，引領(lǐng)食品藥品企業(yè)在新產(chǎn)品研發(fā)、工藝創(chuàng)新和已上市產(chǎn)品再評價等方面加強研究。鼓勵采用新技術(shù)、新設(shè)備、新材料，對現(xiàn)有設(shè)施、工藝條件及生產(chǎn)服務(wù)等進行改造提升，指導和幫助企業(yè)提高自我檢測和評價能力，增強創(chuàng)新和競爭能力。推進食品藥品標準基礎(chǔ)研究，充分發(fā)揮標準對企業(yè)研發(fā)的引領(lǐng)作用。9《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》2017年10月8日中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳為促進藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新，提高產(chǎn)業(yè)競爭力，滿足公眾臨床需要，就深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新提出意見。10《關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理遏制細菌耐藥的通知》2017年3月3日醫(yī)政醫(yī)管局加強抗菌藥臨床應(yīng)用管理、遏制細菌耐藥，重申了抗菌藥臨床應(yīng)用管理的有關(guān)重點要求，強調(diào)了有關(guān)工作的落實；同時對碳青霉烯類抗菌藥和替加環(huán)素提出了管理措施，強化了特殊使用級抗菌藥管理的有關(guān)要求。11《關(guān)于進一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》2017年1月24日國務(wù)院辦公廳對提高藥品質(zhì)量療效、促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、整頓藥品流通秩序、推進藥品流通體制改革、規(guī)范醫(yī)療和用藥行為、改革調(diào)整利益驅(qū)動機制等方面提出了明確目標和要求。12《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則（2015年版）》2015年8月27日國家衛(wèi)生計生委辦公廳、國家中醫(yī)藥管理局辦公室、解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品器材局合理應(yīng)用抗菌藥，提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或延緩細菌耐藥的發(fā)生。明確合理的抗菌藥臨床應(yīng)用，強調(diào)抗菌藥應(yīng)用指征和抗菌藥選用的品種及給藥方案。13《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》2015年7月22日國家藥監(jiān)局所有已申報并在總局待審的藥品注冊申請人，均須按照相關(guān)要求，對照臨床試驗方案，對已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實、可靠，相關(guān)數(shù)據(jù)保存完整。1.5行業(yè)監(jiān)管體制、主要法規(guī)政策對行業(yè)的影響（1）抗菌藥分級管理及遏制細菌耐藥有利于抗菌藥行業(yè)規(guī)范發(fā)展為合理應(yīng)用抗菌藥、提高藥物療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及遏制、延緩細菌耐藥性形成的進程，國家相關(guān)部門開始逐步推行規(guī)范使用抗菌藥的相關(guān)政策。2004年起,《抗菌藥臨床應(yīng)用指導原則》《抗菌藥臨床應(yīng)用管理辦法》和《關(guān)于進一步加強抗菌藥臨床應(yīng)用管理遏制細菌耐藥的通知》《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》等政策相繼出臺，對各類抗菌藥品種的選用、給藥方案提出了要求和限制。隨著政策的落實，醫(yī)護人員的臨床用藥習慣趨于規(guī)范，優(yōu)化了用藥結(jié)構(gòu)，提高用藥水平，減少不必要的抗菌仿制藥使用情況。公司的康替唑胺、MRX-4、MRX-8等產(chǎn)品均屬于針對耐藥菌的抗菌藥，尤其適用于多重耐藥革蘭陽性菌或革蘭陰性菌感染。上述抗菌藥嚴格管理的政策為公司提供了清晰的用藥場景和市場定位，有助于幫助醫(yī)患在恰當?shù)臅r機和場景進行給藥，提高抑菌效果和安全性。（2）創(chuàng)新藥審批新政簡化行政審批近年來，國家相繼出臺一系列政策大力鼓勵藥企創(chuàng)新。2017年10月中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，從改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展等多方面鼓勵創(chuàng)新；2020年7月，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準上市審評審批工作程序（試行）》和《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》三項配套細則文件，以配合2020年版《藥品注冊管理辦法》中加快新藥上市注冊程序的實施，進一步細化了政策的落地。相關(guān)政策鼓勵國內(nèi)藥企創(chuàng)新的同時，也對國際醫(yī)藥公司創(chuàng)新藥上市簡化了行政審批。（3）藥品上市許可持有人制度自2016年6月6日國務(wù)院辦公廳頒布《藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》以來，多個試點?。ㄊ校╆懤m(xù)出臺具體方案，著力開展藥品上市許可持有人制度相關(guān)工作，取得積極成果。上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可持有人對公眾負責。推行該制度后，沒有生產(chǎn)條件的研發(fā)企業(yè)可委托給其他多個企業(yè)代產(chǎn)。2019年新修訂的《藥品管理法》已正式開始實施藥品上市許可持有人制度，這對于我國藥品研發(fā)機構(gòu)及研發(fā)型藥企都具有積極意義，可有效鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng)新，提高新藥研發(fā)的積極性。（4）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于公司經(jīng)營發(fā)展自2018年起，我國藥品監(jiān)管部門成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）正式成員以及一系列藥品注冊管理辦法的修訂實施以來，藥品行業(yè)的監(jiān)管要求越來越嚴格，這將有利于提高藥品質(zhì)量安全水平，促進藥品行業(yè)有序競爭和優(yōu)勝劣汰，提高藥品行業(yè)門檻。在趨嚴的監(jiān)管體制下，不同醫(yī)藥企業(yè)之間呈現(xiàn)出一定的分化局面，為高標準運營的醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營提供了良好的發(fā)展環(huán)境和機遇。自公司成立以來，在藥品研發(fā)及質(zhì)量管控等方面，公司一直保持較高標準，逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于公司未來的經(jīng)營發(fā)展。（5）日益健全的醫(yī)保制度有利于公司的創(chuàng)新藥發(fā)展國家醫(yī)保局成立后調(diào)整發(fā)布了新版國家醫(yī)保目錄，此次調(diào)整將臨床價值不高、有更好替代的多項藥品調(diào)出目錄，將更多更有效的藥物納入基本醫(yī)療保障，利好于有良好療效的高質(zhì)量的藥物。目前的醫(yī)保談判制度均致力于將更好的藥物以更低的價格納入醫(yī)保目錄。醫(yī)保談判中的顯著特點是各種類的藥物以明顯的價格降幅進入醫(yī)保目錄，也明確釋放了支持創(chuàng)新的導向，真正有療效的創(chuàng)新藥將更有機會被納入目錄，迅速獲得全國范圍的患者群體，并能顯著提升患者藥品的可及性，實現(xiàn)以量補價式的銷售迅速放量。同時，跨國藥企以低價進入目錄將壓低仿制藥價格，挑戰(zhàn)仿制藥的生存空間，從而給創(chuàng)新藥帶來更多機遇。第2章我國多重耐藥抗菌藥行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)進入壁壘醫(yī)藥行業(yè)的進入壁壘較高，目前主要有以下幾個方面：（1）法規(guī)壁壘我國醫(yī)藥生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)必須取得國家藥監(jiān)局/國家食藥總局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》才能開展生產(chǎn)經(jīng)營活動，同時藥品生產(chǎn)必須嚴格執(zhí)行《藥品管理法》以及GMP、GSP等強制性藥品生產(chǎn)與經(jīng)營的標準和規(guī)范，臨床前及臨床研究需要符合GLP、GCP等法規(guī)要求。這一系列制度保障了我國醫(yī)藥行業(yè)的有序發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)形成了嚴格的市場準入機制。此外，國家在藥品招標、藥品集中采購等方面也出臺了一系列的管理辦法與措施。2007年以來，國家加大對醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范及監(jiān)管，不斷提高醫(yī)藥行業(yè)的政策壁壘：新修訂的《藥品注冊管理辦法》大幅提高了新藥注冊申報的難度；新修訂的《藥品流通監(jiān)督管理辦法》進一步壓縮了不規(guī)范醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)的生存空間；《混裝制劑類制藥工業(yè)水污染物排放標準》等標準大幅提高了企業(yè)的環(huán)保成本；飛行檢查、駐廠監(jiān)督員等制度對企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理及完善提出了更高的要求。不斷出臺的行業(yè)政策新規(guī)，在較短時間內(nèi)大幅提高了醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)壁壘。（2）資金壁壘醫(yī)藥行業(yè)是高投入行業(yè)，其新產(chǎn)品開發(fā)具有資金投入高、項目研發(fā)以及審批周期長、風險大等特點；藥品生產(chǎn)使用的廠房設(shè)施需要專門設(shè)計，且須符合國家有關(guān)規(guī)定，在驗收合格后方能投入使用；另外，藥品生產(chǎn)所需專用設(shè)備多，部分重要儀器設(shè)備昂貴；產(chǎn)品銷售渠道復(fù)雜，環(huán)節(jié)多，資金周轉(zhuǎn)偏慢，且市場開發(fā)和產(chǎn)品推廣時投入較大。因此，該行業(yè)的新進入者通常需要很長的啟動時間，所面臨的資金壓力較大。根據(jù)國際醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)經(jīng)驗，1類新藥研制從臨床前研究到產(chǎn)品最終上市，研發(fā)時間通常在十年左右，新藥研發(fā)投入一般超過十億美元。（3）市場壁壘國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)均存在著較為明顯的市場壁壘，進入美國、歐洲等國際市場必須符合美國FDA或歐洲EMEA（歐洲共同體藥物評審委員會）的規(guī)定，我國很少有制劑產(chǎn)品進入歐美主流市場的原因即在于此。另外，常見的國際藥品市場壁壘還包括知識產(chǎn)權(quán)門檻、環(huán)保門檻等等。而國內(nèi)市場同樣存在各種區(qū)域市場壁壘，主要由于我國各地區(qū)經(jīng)濟、文化發(fā)展水平不均衡，在藥價、基藥、醫(yī)保、招標采購等藥品流通相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定上，實行各地區(qū)因地制宜的原則，導致全國市場的地域性差異較為明顯。同時，我國各地醫(yī)藥商業(yè)單位在渠道政策、回款政策上，醫(yī)療機構(gòu)在進藥及用藥習慣上均存在差異，再加之地方保護主義等人為因素的影響，進一步加重了這種區(qū)域性市場壁壘的特征。（4）技術(shù)壁壘醫(yī)藥行業(yè)是關(guān)系國民健康的技術(shù)密集型行業(yè)，研發(fā)能力是醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，它對于專業(yè)人員的從業(yè)資格、設(shè)備、原輔料等都有較高要求，工藝路線復(fù)雜，對生產(chǎn)環(huán)境的要求非常嚴格。制藥行業(yè)的投資回報最終源自于其研發(fā)能力，研究開發(fā)一個新藥一般需要較長的時間，對于新藥研發(fā)型企業(yè)的技術(shù)水平、經(jīng)驗積累等綜合能力有很高的要求。（5）品牌壁壘不同醫(yī)藥企業(yè)根據(jù)其產(chǎn)品特征通常采取不同的品牌策略。對于以處方藥為主的企業(yè)，其主要面臨醫(yī)院用藥市場，尤其對于慢性病用藥，服用者的用藥習慣比較穩(wěn)定，質(zhì)量較高、穩(wěn)定性較好的現(xiàn)有產(chǎn)品通常較容易獲得處方醫(yī)生和患者的忠誠度，故新產(chǎn)品進入存在一定的壁壘。對于OTC市場，競爭者相對較多，品牌壁壘植根于消費者的消費心理，品牌價值對企業(yè)的影響也十分巨大。品牌從某種程度上是企業(yè)產(chǎn)品品質(zhì)的保證和反映，一旦建立就形成企業(yè)重要的競爭力。醫(yī)藥企業(yè)品牌需經(jīng)產(chǎn)品研發(fā)與創(chuàng)新、生產(chǎn)質(zhì)量管理、專業(yè)營銷與市場拓展等多方面、長時間發(fā)展與積累才能形成，新進入的醫(yī)藥企業(yè)要想從現(xiàn)有企業(yè)手中爭奪客戶，必須在上述方面進行持續(xù)的投入，而獲得客戶的認同需要時間，因此新進入的企業(yè)很難在短時間內(nèi)形成品牌影響力。2.2行業(yè)技術(shù)特征和特點醫(yī)藥行業(yè)是與人類的生命和身體健康直接相關(guān)的行業(yè)，因此對產(chǎn)品的安全性和有效性要求極高，相應(yīng)地也面臨非常嚴格的監(jiān)管。醫(yī)藥行業(yè)屬于高新技術(shù)行業(yè)，是技術(shù)密集、資金密集和人才密集型行業(yè)。一個新藥從發(fā)明到上市要經(jīng)過病理機理研究、臨床前研究、臨床試驗、試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)到最終產(chǎn)品的銷售等多個環(huán)節(jié)，技術(shù)要求高，資金投入大，并且其間的審批、臨床環(huán)節(jié)復(fù)雜、周期長，新藥開發(fā)更需要大量的資金、人才、設(shè)備投入。因此，醫(yī)藥行業(yè)是高技術(shù)、高風險、高投入的行業(yè)。與發(fā)達國家相比，我國醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)和技術(shù)水平仍相對落后。目前我國醫(yī)藥企業(yè)每年投入研發(fā)的費用占銷售收入的比例很低，遠遠低于美國等發(fā)達國家的水平，較低的研發(fā)投入導致醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)能力薄弱，研發(fā)產(chǎn)品主要集中在改劑型及仿制等方面，創(chuàng)新能力不足。在技術(shù)的裝備水平上與發(fā)達國家相比也有較大差距，新版GMP標準的實施有望提高我國整體的生產(chǎn)技術(shù)水平。隨著創(chuàng)新型國家戰(zhàn)略實施以及產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，我國將逐步淘汰創(chuàng)新能力低、能源消耗大、盈利能力差的企業(yè)，通過高素質(zhì)的科研創(chuàng)新與經(jīng)營管理人才團隊，建設(shè)并擁有較強技術(shù)和專利新藥創(chuàng)新能力的研發(fā)技術(shù)平臺，形成以企業(yè)為主體的技術(shù)創(chuàng)新體系。具有持續(xù)的新產(chǎn)品研發(fā)能力，依靠研發(fā)能力為創(chuàng)新產(chǎn)品提供支撐的企業(yè)，將會得到國家政策的大力支持和市場、利潤的快速增長。2.3行業(yè)經(jīng)營模式我國的制藥企業(yè)在開展業(yè)務(wù)之前必須獲得國家有關(guān)部門、國家及地方各級醫(yī)藥監(jiān)管部門頒發(fā)的相關(guān)證書，包括藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書以及藥品包裝用材料和容器注冊證；醫(yī)藥制造企業(yè)所生產(chǎn)的藥品還需獲得藥品批準文號。在藥品銷售方面，根據(jù)《進一步規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)藥品集中采購工作的意見》與《建立和規(guī)范政府辦基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)基本藥物采購機制的指導意見》，列入基本藥物目錄（2012年版）的藥品，按照2009年開始實施的國家基本藥物制度規(guī)定執(zhí)行；對列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2009年版）》、集中采購的藥品，實行公開招標、網(wǎng)上競價、集中議價和直接掛網(wǎng)（包括直接執(zhí)行政府定價）的方式進行采購。2.4醫(yī)藥行業(yè)的周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征（1）周期性醫(yī)藥行業(yè)不存在明顯的周期性，是典型的弱周期行業(yè)，這是由其與國民生活密切相關(guān)，剛性需求較強的本質(zhì)決定的。行業(yè)增長速度雖有波動，但總體增速平穩(wěn)，受我國醫(yī)改加深、政府投入增長、社會老齡化水平加重以及居民收入水平提高等因素的影響，行業(yè)持續(xù)增長，屬于增長性行業(yè)。（2）區(qū)域性從消費的角度而言，醫(yī)藥行業(yè)的終端消費不存在明顯的區(qū)域性，這是由國民日常生活對醫(yī)藥產(chǎn)品的剛性需求所決定的。但從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游，即醫(yī)藥工業(yè)來說，其呈現(xiàn)出一定的區(qū)域聚集。由于醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈較長，從各類化學原料生產(chǎn)到醫(yī)藥研發(fā)再到藥品生產(chǎn)乃至銷售渠道，涉及成百上千的企業(yè)，這其中還包括各類醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈條上的細分行業(yè)。在醫(yī)藥制造業(yè)方面，我國“長三角”、“珠三角”和“環(huán)渤海”三大區(qū)域的集聚優(yōu)勢較為突出，輻射帶動能力也不斷增強。長三角地區(qū)以上海為中心，具備較強的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際交流水平；珠三角地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)達，經(jīng)濟體系完備，具有多個以醫(yī)藥行業(yè)為主導產(chǎn)業(yè)的大中型城市，如廣州、深圳以及珠海等，形成了網(wǎng)絡(luò)健全、優(yōu)勢互補的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群；環(huán)渤海聚集區(qū)以北京為中心，具有最密集的智力資源、教育資源和臨床資源，創(chuàng)新能力較強。（3）季節(jié)性醫(yī)藥行業(yè)涉及各類病癥，不存在明顯的季節(jié)性。2.5行業(yè)與上下游行業(yè)之間的關(guān)系及影響醫(yī)藥行業(yè)是個關(guān)聯(lián)性較強的行業(yè)，醫(yī)藥上游行業(yè)為中藥材種植和化工行業(yè)。中成藥生產(chǎn)過程中使用的原材料主要來源于中藥材種植及采集，中藥材價格的上漲必然帶來生產(chǎn)成本的上升；化學藥生產(chǎn)的原輔料等來源于化工行業(yè)，與制藥相關(guān)的化工原料價格上漲也必然影響化學藥的價格。由于藥品價格受到政策的嚴格束縛，無法完全按照市場機制進行調(diào)節(jié)，轉(zhuǎn)嫁成本存在較大難度。醫(yī)藥下游行業(yè)主要是醫(yī)療服務(wù)業(yè)，醫(yī)藥企業(yè)的直接客戶是一級或二級經(jīng)銷商，但終端消費群體是患者。醫(yī)藥企業(yè)向社會提供的其實是給醫(yī)患的醫(yī)藥服務(wù)，好的藥物能使患者獲得療效及治療后的滿意感。我國醫(yī)療體制改革對醫(yī)療服務(wù)業(yè)的發(fā)展有較大影響，進而將對醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展造成影響。第3章2022-2023年中國多重耐藥抗菌藥行業(yè)發(fā)展情況分析3.1多重耐藥抗菌藥市場情況抗菌藥耐藥是微生物的一種自然進化過程，但由于抗菌藥在醫(yī)療及養(yǎng)殖領(lǐng)域的大量使用，導致細菌耐藥性問題愈發(fā)嚴重。目前約50%以上的抗菌藥被處方給無需使用抗菌藥的患者或者抗菌藥治療無效的患者，導致抗菌藥耐藥性的不斷發(fā)展，由單一耐藥發(fā)展到多重耐藥，構(gòu)成了嚴重的公共衛(wèi)生威脅?？咕幠退幮匀缃褡兂闪巳蛐缘膯栴}。WHO指出，抗菌藥耐藥性是對目前全球衛(wèi)生、食品安全和發(fā)展的最大威脅之一。據(jù)估計，到2030年，對常用抗菌藥的耐藥率在某些國家可能超過40%-60%，如不采取行動，到2050年抗菌藥耐藥性將造成1,000萬人死亡，甚至超過在2050年癌癥的死亡人數(shù)。因此，2015年5月第六十八屆世界衛(wèi)生大會通過了一份全球行動計劃，該計劃的目標是控制及優(yōu)化抗菌藥的使用，同時增加對新藥、診斷工具、疫苗和其他干預(yù)措施的投資，研發(fā)新型有效抗菌藥對緩解全球的細菌耐藥現(xiàn)狀具有重要的臨床價值。多重耐藥抗菌藥市場主要由多重耐藥革蘭陽性菌抗菌藥市場、多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥市場組成。具體分析如下：3.2康替唑胺及MRX-4細分市場——多重耐藥革蘭陽性菌抗菌藥市場革蘭陽性菌多重耐藥問題日益嚴重，尋找對革蘭陽性菌的有效治療藥物是當今抗感染藥物研究的熱點之一。革蘭陽性菌中較常見的為金色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌，腸球菌，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌。主要的多重耐藥革蘭陽性菌細菌包括MRSA、VRE和MRCNSo抗菌藥為多重耐藥革蘭陽性菌感染最主要的治療方案，并采用經(jīng)驗性治療和目標性治療相結(jié)合的方法。其中，經(jīng)驗性治療為在未獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果前，或無法獲取培養(yǎng)標本時，可根據(jù)患者的感染部位、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病場所、臨床表現(xiàn)、既往抗菌藥物用藥史及其治療反應(yīng)等推測可能的病原體，通常結(jié)合當?shù)丶毦退幮郧闆r，優(yōu)先給予抗菌治療；目標性治療為待獲知病原學檢測及藥敏結(jié)果后，再結(jié)合初始治療反應(yīng)調(diào)整用藥方案，并對培養(yǎng)結(jié)果陰性的患者，根據(jù)經(jīng)驗性治療效果和患者情況采取進一步診療措施。抗多重耐藥革蘭陽性菌感染治療應(yīng)盡可能選擇針對性強、窄譜、安全、價格適當?shù)闹委煻嘀啬退幐锾m陽性菌的抗菌藥。針對于MRSA,美國感染學會于2011年發(fā)布了《成人及兒童甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染臨床實踐指南》，中華醫(yī)學會也于2011年發(fā)布了《甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的治療策略一專家共識》，總結(jié)了耐藥金黃色葡萄球菌感染的推薦診療方案。此外，國家衛(wèi)健委于2015年發(fā)布的《抗菌藥臨床應(yīng)用指導原則》（以下簡稱“指導原則”）中，也包含了針對金黃色葡萄球菌感染的抗菌藥種類使用指導。MRSA是引起醫(yī)院相關(guān)性和社區(qū)相關(guān)性感染的重要致病菌之一，近年來世界各地不斷報道危及生命的社區(qū)獲得性MRSA感染，防治形勢極為嚴峻。中華醫(yī)學會發(fā)布的《甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的治療策略一專家共識》中說明，對于耐藥金葡萄球菌引起的醫(yī)院或社區(qū)獲得性皮膚或軟組織感染，門診經(jīng)驗用藥包括甲氧芐啶一磺胺甲噁唑，多西環(huán)素和利奈唑胺。對于其他MRSA引起的感染,糖肽類藥物包括萬古霉素，去甲萬古霉素，替考拉寧等。上述藥物中僅利奈唑胺具有較高的口服生物利用度（90%），同時具有口服和注射制劑，萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧均僅有注射制劑。針對于VRE，耐萬古霉素腸球菌感染防治專家委員會于2010年發(fā)布的《耐萬古霉素腸球菌感染防治專家共識》指出，對于VRE感染的患者，總的抗菌藥物使用原則是：檢測細菌對所有可能獲得的抗菌藥物的敏感度，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感的抗菌藥物予以治療。在腹腔感染和泌尿系感染的患者中，針對對萬古霉素耐藥的菌株，建議治療方案用藥中包括氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合鏈霉素，以及利奈唑胺和替加環(huán)素；針對萬古霉素耐藥的菌株引起的菌血癥和心內(nèi)膜炎感染的患者，建議治療方案中包括替考拉寧聯(lián)合慶大霉素，以及利奈唑胺和達托霉素。國外文獻中，對于VRE引起的感染，推薦治療方法為利奈唑胺聯(lián)合達托霉素，對于VRE引起的心內(nèi)膜炎或其他高負擔感染，推薦使用達托霉素或達托霉素聯(lián)合內(nèi)酰胺類抗生素治療。雖然目前國內(nèi)腸球菌屬對萬古霉素等糖肽類的耐藥率小于5%,但一旦產(chǎn)生VRE，由于其治療選擇十分有限，感染者的死亡率高達34.8%。截至目前，國內(nèi)暫未有針對除甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌和耐萬古霉素腸球菌外的耐藥革蘭陽性菌發(fā)布的臨床診療指南。指導原則中說明，糖肽類藥物的適應(yīng)癥為革蘭陽性菌所致的嚴重感染，包括MRSA或MRCNS、氨芐西林耐藥腸球菌屬及青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致感染。此外，利奈唑胺等噁唑烷酮類抗菌藥物也臨床應(yīng)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐藥革蘭陽性菌感染。截至報告期末，中美已獲批共16個針對多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥，其中,美國共計12個，中國共計9個，達巴萬星、奧利萬星、依拉環(huán)素等抗菌新藥還未進入中國市場。（一）市場概覽（1）主要抗菌藥物臨床應(yīng)用場景目前已獲批上市的針對多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥中，糖肽類和噁唑烷酮類抗菌藥是目前臨床上治療耐藥革蘭陽性菌感染的主要藥物，在相關(guān)感染的用藥指南或?qū)＜夜沧R中，無論是經(jīng)驗性治療還是目標性治療，通常會同時推薦這兩類藥物，也是臨床感染多發(fā)科室的常備用藥。兩類藥物在抗菌譜、抗菌活性、給藥方式、給藥頻率、用藥監(jiān)測、主要劑量限制性毒性、特殊人群等方面具有不同的特點。上述應(yīng)用場景差別，主要取決于藥物活性。針對泌尿系統(tǒng)感染，因利奈唑胺僅有少量通過尿液代謝，故其未被推薦用于泌尿系感染的常規(guī)治療；針對結(jié)核感染，因糖肽類對于耐藥結(jié)核桿菌無活性，故亦未被推薦用于結(jié)核病的治療。在臨床實踐中，醫(yī)生通常根據(jù)患者的病情、藥物的特點、患者對治療藥物的反應(yīng)和耐受程度、局域耐藥菌感染流行情況和科室用藥經(jīng)驗選擇用藥。（2）主要抗菌藥物臨床應(yīng)用科室糖肽類和噁唑烷酮類抗菌藥在臨床科室的使用也高度重合，是多重耐藥革蘭陽性菌感染高發(fā)科室的常備用藥，通常根據(jù)患者的病情和藥物的特點選擇使用。解放軍總醫(yī)院藥品保障中心對其2008年1月至2010年9月按科室的MRSA用藥情況，包括萬古霉素，去甲萬古霉素及利奈唑胺的使用情況進行了統(tǒng)計。根據(jù)2010年數(shù)據(jù)，解放軍總醫(yī)院共有23個科室同時應(yīng)用萬古霉素和利奈唑胺。具體來看，糖肽類代表藥物萬古霉素在骨科、神經(jīng)外科、外科監(jiān)護病區(qū)和血液科四個科室的使用量最多，在其所有科室用藥中占比分別為42.0%、28.1%、9.4%和6.3%。利奈唑胺在呼吸科、血液科、兒科、肝膽科、心血管外科、急癥科、消化科、心血管內(nèi)科、腎病科、腫瘤內(nèi)科等主要科室均有處方，僅在神經(jīng)內(nèi)科無處方。利奈唑胺在呼吸科、骨科、神經(jīng)外科和外科監(jiān)護病區(qū)四個科室的使用量最多，在其所有科室用藥中占比分別為35.4%、10.7%、8.8%和6.9%。同時，利奈唑胺的用量在統(tǒng)計期間內(nèi)明顯增長，在呼吸科、肝膽科、腎病科和腫瘤科的處方量已經(jīng)顯著高于萬古霉素，成為主要用藥。綜上，從相關(guān)用藥指導原則而言，兩種藥物均為重要多重耐革蘭陽性菌抗菌藥物,在諸多應(yīng)用場景中存在重合；從科室分布角度而言，兩種藥物亦為諸多科室常用藥物,且科室重合率高。（3）醫(yī)保報銷限制然而，從醫(yī)保報銷角度而言，相關(guān)藥物存在報銷條件的優(yōu)先級別。由于萬古霉素的上市時間更早，用藥經(jīng)驗更豐富，且在利奈唑胺帶量采購前更具性價比，因此在醫(yī)保目錄關(guān)于報銷限定的備注中萬古霉素的使用更優(yōu)先?？堤孢虬返尼t(yī)保報銷政策，僅按藥品說明書進行了列示，并無類似于利奈唑胺的報銷限制。（4）主要抗菌藥物臨床用藥優(yōu)先級近幾年來，憑借著利奈唑胺體內(nèi)分布廣泛、組織穿透強、可口服且腎毒性低等優(yōu)勢，利奈唑胺的治療天數(shù)迅速增長，臨床應(yīng)用普及程度越來越高。2016年至2020年,利奈唑胺治療天數(shù)大幅從90萬天上升至410萬天，萬古霉素治療天數(shù)從370萬天上升至410萬天，二者于2020年達到相同的治療天數(shù)水平。糖肽類和噁唑烷酮類抗菌藥作為重要的多重耐藥革蘭陽性菌抗菌藥，無論在經(jīng)驗治療或病原治療中，均有廣泛的應(yīng)用，且在使用場景及科室等方面重合度較高。按照相關(guān)治療指南，在同推薦級別的藥物中，二者無固定優(yōu)先關(guān)系，具體用藥的優(yōu)先級需要醫(yī)生結(jié)合患者實際情況、藥物特點、用藥習慣等，綜合確定。雖然從醫(yī)保報銷角度而言，萬古霉素的使用優(yōu)先級高于利奈唑胺，但該因素并非臨床使用的決定性因素，噁唑烷酮類藥物亦擁有組織穿透力強、腎毒性低等優(yōu)勢，在治療天數(shù)方面快速增長，兩類藥物在臨床應(yīng)用中為互補關(guān)系。（二）市場規(guī)模和增長前景（1）中國市場多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥在國內(nèi)以經(jīng)驗用藥為主，這些藥物的治療天數(shù)由確診感染病例和疑似病例組成。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥的總治療天數(shù)從2016年的787.1萬天增長至2020年的1,124.1萬天，在此期間的復(fù)合年增長率為9.3%。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020年中國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模達到41億元，在政府遏制細菌耐藥推進抗菌藥分級管理等有利政策和持續(xù)增長的創(chuàng)新抗菌藥研發(fā)投入的推動下，中國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模預(yù)計將在2030年達到108億元。噁唑烷酮類藥物在中國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場中持續(xù)呈增長趨勢，2020年中國噁唑烷酮類抗菌藥市場規(guī)模為15億元，2016至2020年的復(fù)合年增長率為21.2%。隨著中國抗菌藥市場明確分級管理且安全性更高的噁唑烷酮類抗菌藥將陸續(xù)在中國上市，中國噁唑烷酮類抗菌藥市場規(guī)模預(yù)計將于2030年增長至60億元,在當年中國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場中占比超過50%。中國治療多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥物包括萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧、去甲萬古霉素、達托霉素、康替唑胺和奧瑪環(huán)素。目前市場上占據(jù)較高份額的兩類多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥為萬古霉素和利奈唑胺。2016年至2020年，除2020年受疫情影響住院治療受限導致市場規(guī)模下降外，中國多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥物市場整體呈上升趨勢，且其中利奈唑胺的占比逐步提高。（2）美國市場受疫情影響，美國耐藥菌感染住院治療受限，美國2020年治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥治療天數(shù)下降。美國已上市的12種抗菌藥的總治療天數(shù)從2016年的2,264.9萬天減少至2020年的1,746.3萬天，在此期間的復(fù)合年增長率為-6.3%。隨著未來疫情影響的消退，美國對多重耐藥革蘭陽性菌感染患者的住院時間管理將恢復(fù)正常,但綜合考慮此前該市場的市場教育已非常成熟，隨著口罩等公共衛(wèi)生防護意識的普及,多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥治療天數(shù)難以恢復(fù)至疫情前階段。預(yù)計2025年美國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥物的治療天數(shù)將達到2,010萬天，并將于2030年達到2,350萬天。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020年美國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模為8.0億美元。隨著奧瑪環(huán)素等創(chuàng)新抗菌藥陸續(xù)獲批，且美國對抗菌藥研發(fā)的激勵政策促進了更多創(chuàng)新抗菌藥未來進入市場，美國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模將在2030年達到14.5億美元。美國多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥物市場包括達托霉素、萬古霉素、頭孢洛林、達巴萬星、利奈唑胺、特地唑胺、奧利萬星、德拉沙星、奧瑪環(huán)素、依拉環(huán)素和Lefamulin。最近十年美國FDA批準的頭孢洛林、達巴萬星、特地唑胺、奧利萬星、德拉沙星、奧瑪環(huán)素、依拉環(huán)素和Lefamulin均尚未在中國銷售。與中國市場相比，美國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場競爭更加激烈。目前，美國已經(jīng)上市的治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥共12個，其中達托霉素、萬古霉素、頭孢洛林、利奈唑胺和達巴萬星等占據(jù)市場大多數(shù)份額。由于萬古霉素、利奈唑胺、達托霉素等抗菌藥上市時間較早，隨著藥品專利的到期，其仿制藥開始大量進入市場。整體來看，2016年至2020年已過專利保護期的治療多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥銷售額持續(xù)下降，而專利保護期內(nèi)的治療多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥銷售額除2020年受疫情影響略有下降外，整體呈現(xiàn)持續(xù)增長趨勢。對于達托霉素、利奈唑胺和萬古霉素等已過專利保護期的多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥，受到仿制藥上市的沖擊以及仿制藥激進定價的影響，其價格大幅下降，且隨著未來市場上仿制藥進一步增加，市場競爭加劇，預(yù)計其產(chǎn)品價格將進一步下降。對于美國市場而言，其抗菌藥市場趨于成熟，在多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥治療天數(shù)小幅平穩(wěn)增長的情況下，仿制藥沖擊下藥品價格的大幅下降必然會導致其對應(yīng)的市場規(guī)模逐年下降。因此，已過專利保護期的治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模從2016年至2020年逐步下降，復(fù)合增長率為-24.0%。對于目前還在專利保護期的治療多重耐藥革蘭陽性菌的抗菌藥，包括頭孢洛林、達巴萬星、特地唑胺等，未受到仿制藥上市的沖擊，其價格相對保持穩(wěn)定。2016年至2020年，其市場規(guī)模隨著美國治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥物的治療天數(shù)上升而逐步上升，盡管2020年受到疫情沖擊影響有所下降，但整體呈上升趨勢，2016年至2020年復(fù)合增長率達到11.2%。3.3MRX-8細分市場——多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥市場（一）市場概覽多重耐藥革蘭陰性菌是一類特殊的革蘭陰性細菌，典型的四種病原體為肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌。常見的多重耐藥革蘭陰性菌感染包括耐碳青霉烯腸桿菌（CRE）、耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CRPA）和耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌（CRAB）。過去幾年的研究已證明由多重耐藥革蘭陰性菌引起的感染發(fā)病率顯著增加。世界衛(wèi)生組織已將多種多重耐藥革蘭陰性菌定為嚴重威脅。過度使用抗菌藥，包括未經(jīng)治療指征的使用，被認為是加速抗菌藥耐藥性擴散的主要因素之一。多重耐藥革蘭陰性菌引起的感染的死亡率比常規(guī)革蘭陰性細菌引起的同種感染高出五倍。革蘭陰性菌中的大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、鮑曼不動桿菌及綠膿桿菌已經(jīng)發(fā)展為嚴重院內(nèi)感染的主因，容易引發(fā)泌尿系統(tǒng)、肺、腹腔及血流感染等廣泛感染。目前尚未有任何一款抗菌藥可以實現(xiàn)單藥治療多重耐藥的綠膿桿菌、克雷伯氏肺炎菌、大腸桿菌及鮑曼不動桿菌所致的嚴重感染，而此類感染治療失敗的死亡率可超過34%，且老年及嬰幼兒患者多重耐藥革蘭陰性菌的嚴重感染死亡率更高。因革蘭陰性菌具有細胞壁結(jié)構(gòu)與保護外膜（革蘭陽性菌所不具有），該特殊細胞結(jié)構(gòu)特點使目前大多數(shù)現(xiàn)有藥物對革蘭陰性菌效果不佳或無效，這也導致了研發(fā)多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥具有極高的技術(shù)壁壘。（二）市場規(guī)模和增長前景（1）中國市場中國多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥物總治療天數(shù)從2016年的3,360萬天增長至2020年的4,690萬天，在此期間的復(fù)合年增長率為8.8%。中國治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥物治療天數(shù)未來繼續(xù)呈增長趨勢，2025年增長至0.9億天，2020年至2025年的復(fù)合年增長率為13.2%，2030年將增至1.1億天，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為5.2%。中國治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥市場保持穩(wěn)定增長，從2016年的140億元增至2020年的189億元，復(fù)合年增長率為7.9%。盡管受疫情影響，2020年的中國多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥市場較2019年略有下降，但整體仍呈現(xiàn)上升趨勢,從2020年至2025年，該市場將增長到339億元，復(fù)合年增長率為12.4%，預(yù)計2030年將達到422億元。（2）美國市場2016年至2019年，美國多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥市場呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的趨勢，2020年受疫情影響，美國耐藥菌感染住院治療受限，美國多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥物總治療天數(shù)下降至3,850萬天。鑒于多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥相對缺乏，市場教育還存在空間，預(yù)計疫情影響消除后，美國治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥物治療天數(shù)將恢復(fù)至此前水平，且逐年呈增長趨勢，2025年增長至5,720萬天，2020年至2025年的復(fù)合年增長率為8.3%，2030年將增至8,330萬天，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為7.8%。2016年至2019年，美國治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模保持穩(wěn)定。2020年受疫情影響，美國治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥市場規(guī)模下降至20.0億美元，2016年至2020年復(fù)合年增長率為-5.6%。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，美國多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥市場規(guī)模2020年達到20.0億美元，隨著Zemdri、Xerava、Fetroja、Recarbrio等創(chuàng)新的多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥于2018至2019年陸續(xù)在FDA獲批上市，預(yù)計2030年該市場規(guī)模將增長至39.7億美元。第4章2022-2023年我國多重耐藥抗菌藥行業(yè)競爭格局分析4.1已上市藥品的市場競爭格局多黏菌素類抗菌藥在20世紀50年代就已上市，是臨床治療革蘭陰性菌感染的經(jīng)典藥物，該類藥物通過發(fā)酵工藝生產(chǎn)，由于上市時間較早，沒有經(jīng)過完整的現(xiàn)代藥物開發(fā)流程的驗證，具有較嚴重的腎毒性內(nèi)酰胺類抗生素等安全性更高的抗菌藥被廣泛使用后，多黏菌素類抗菌藥的臨床地位曾一度下降。但進入21世紀后，由于耐碳青霉烯的細菌感染在世界范圍內(nèi)廣泛出現(xiàn)，多黏菌素類藥物被加入聯(lián)合療法以降低細菌耐藥的發(fā)生率。為解決傳統(tǒng)多黏菌素類藥物存在的問題，開發(fā)新一代多黏菌素類藥物是目前國際抗菌新藥開發(fā)的熱點。公司的MRX-8是以解決臨床需求為宗旨開發(fā)的新一代多黏菌素類藥物，在保留該類藥物療效的同時，可顯著提高該類藥物的安全性。多黏菌素類藥物口服不吸收，目前在已上市的用于全身治療的多黏菌素類產(chǎn)品包括注射用硫酸多黏菌素B、注射用硫酸黏菌素(又名注射用硫酸多黏菌素E)和注射用多黏菌素E甲磺酸鈉。其中，注射用硫酸多黏菌素B主要用于治療多重耐藥綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎；注射用硫酸黏菌素嚴格限定于對其敏感的耐多藥菌和泛耐藥菌感染，包括耐多藥或泛耐藥鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌所致感染，如泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染、血流感染等；注射用多黏菌素E甲磺酸鈉主要用于治療醫(yī)院獲得性肺炎。注射用多黏菌素類藥物雖然能有效對抗多重耐藥綠膿桿菌、鮑曼不動桿菌及腸科桿菌等細菌，然而其可能引起嚴重及一般腎及神經(jīng)肌肉毒性。4.2在研藥品的市場競爭格局截至2021年12月31日，中國共有4個治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗菌藥處于臨床階段。其中，云頂新耀的依拉環(huán)素和VNRX-5133及再鼎醫(yī)藥的ETX2514SUL均是通過授權(quán)引進模式獲得了產(chǎn)品在中國的商業(yè)化權(quán)益，中國國產(chǎn)自主研發(fā)的治療多重耐藥革蘭陰性菌的創(chuàng)新抗菌藥缺乏臨床進展后期的產(chǎn)品管線。第5章企業(yè)案例分析：盟科藥業(yè)5.1公司的競爭優(yōu)勢（1）中國首個國產(chǎn)原研下一代噁唑烷酮類抗菌新藥1978年噁唑烷酮類抗生素被發(fā)現(xiàn)，輝瑞的利奈唑胺作為第一個噁唑烷酮類創(chuàng)新藥物于2000年被FDA批準，用于治療由革蘭陽性菌引起的皮膚和軟組織感染和肺炎。利奈唑胺基于其獨特的作用機制、小分子易穿透和可以口服的特點，證明了其相對于經(jīng)典的萬古霉素類藥物在復(fù)雜性皮膚和軟組織感染的革蘭陽性菌多重耐藥感染中療效更佳，并成為了抗多重耐藥革蘭陽性菌感染領(lǐng)域的暢銷藥物，2014年，全球銷售達到13.5億美金的峰值。公司在早期化合物設(shè)計階段，針對利奈唑胺的安全性問題，建立了骨髓抑制毒性的評價模型，結(jié)合抗菌活性篩選，同步進行結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系與結(jié)構(gòu)-毒性關(guān)系研究，最終得到了兼具有效性和安全性的康替唑胺分子。截至2022年7月7日，康替唑胺已完成了中國的臨床III期試驗，于中國通過國家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評審批程序獲批上市，并已全面開展中國商業(yè)化?？堤孢虬窞槭讉€在中國率先上市的國產(chǎn)原研噁唑烷酮類抗菌新藥。（2）高標準、國際化的抗菌新藥臨床研究，在中國開展了多項創(chuàng)新公司的康替唑胺在中國抗菌藥的臨床試驗中實施了多項開創(chuàng)性舉措，為創(chuàng)新抗菌藥領(lǐng)域的臨床試驗樹立了行業(yè)標桿，包括采用PK/PD指導抗菌新藥臨床試驗（將臨床藥理學研究技術(shù)和體系應(yīng)用于抗菌新藥的研發(fā)）、采用國際標準開展復(fù)雜性皮膚和軟組織感染的臨床試驗、開展新藥TQT試驗和開展人體同位素標記的新藥代謝研究?？堤孢虬吩谥袊R床試驗的成功，為中國未來創(chuàng)新抗菌藥領(lǐng)域提升臨床試驗標準、提升產(chǎn)品質(zhì)量奠定了堅實的基礎(chǔ)。（3）解決多重耐藥革蘭陽性菌領(lǐng)域未被滿足臨床需求目前，現(xiàn)有抗生素已無法滿足多重耐藥菌感染的治療需求，全新機理和全新靶點抗生素研發(fā)難度大，抗生素發(fā)現(xiàn)的真空期出現(xiàn)。噁唑烷酮類藥物是繼磺胺類和喹諾酮類之后又一類上市的新型合成抗菌藥，對革蘭陽性菌及其多重耐藥菌的感染有出色的治療效果。但噁唑烷酮類藥物在開發(fā)之初就被發(fā)現(xiàn)存在安全性的問題，利奈唑胺于2000年上市時即在藥品說明書上注明不良反應(yīng)風險，提示其具有骨髓抑制和單胺氧化酶抑制等副作用，表現(xiàn)為服藥后可能造成血液學指標顯著降低，提高藥物相互作用風險，并可能導致明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血壓不良影響等。因此，醫(yī)藥行業(yè)為開發(fā)更加安全的噁唑烷酮類藥物展開了大量的研究。利奈唑胺在美國FDA上市14年后，第二個噁唑烷酮類藥物特地唑胺才于2014年在美國獲批用于急性細菌性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染，但批準的用藥時長僅為6天，其對骨髓抑制和單胺氧化酶抑制等安全性問題也未得到充分驗證，未能有效解決利奈唑胺存在的問題。經(jīng)臨床前和臨床試驗證明，公司的康替唑胺實現(xiàn)了在保持抗菌療效的同時，降低了利奈唑胺的骨髓抑制和單胺氧化酶抑制，具有解決噁唑烷酮類藥物臨床應(yīng)用最大限制的潛力。公司的康替唑胺和繼康替唑胺后第2款核心產(chǎn)品MRX-4的獲批上市，將解決該領(lǐng)域巨大的未被滿足臨床需求。（4）研發(fā)體系化建設(shè)，一體化的研發(fā)平臺公司于中國和美國建立了研發(fā)中心，擁有國際化的核心團隊，以國際經(jīng)驗和標準實施中美同步開發(fā)的研發(fā)模式。公司研發(fā)團隊具有多年國際創(chuàng)新藥研發(fā)和管理工作經(jīng)驗，曾主導或參與了多個已上市抗菌新藥的開發(fā)。公司堅持自主研發(fā)，深耕專業(yè)化細分領(lǐng)域，在公司內(nèi)部建立了一體化的抗菌新藥研發(fā)體系，覆蓋創(chuàng)新藥的早期設(shè)計與篩選、臨床前評價、全球臨床開發(fā)、生產(chǎn)管理和注冊申報等全流程新藥研發(fā)環(huán)節(jié)。公司擁有過硬的創(chuàng)新藥研究技能，已構(gòu)建經(jīng)驗豐富的研發(fā)團隊，擁有可靠的新藥研發(fā)記錄。公司基于一流的化學改構(gòu)能力，進行化合物篩選和優(yōu)化工作，解決臨床急需的抗菌藥耐藥問題。公司的化合物定向設(shè)計能力能夠提高成藥性且具備較強的可拓展性。公司自成立至今不斷開發(fā)創(chuàng)新化合物，具備持續(xù)創(chuàng)新能力。例如，公司利用軟藥設(shè)計技術(shù)，對多黏菌素類抗菌分子進行了結(jié)構(gòu)改造，使其更易代謝，以解決多黏菌素類分子腎毒性和神經(jīng)毒性的問題，得到了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的多黏菌素類抗菌新藥MRX-8。（5）中短期管線組合合理，核心產(chǎn)品已獲批上市公司擁有豐富的創(chuàng)新藥臨床開發(fā)經(jīng)驗，公司在中美兩地同步進行臨床試驗，采用嚴格的國際臨床標準在中國臨床試驗方面取得突破性進展。隨著公司首個核心產(chǎn)品康替唑胺的獲批上市，公司已率先將其在中國推進至商業(yè)化階段。與此同時，公司也在全力推進MRX-4在中國、美國和歐洲國家同步進行全球多中心臨床試驗，MRX-8正在進行美國I期臨床試驗，并已取得中國藥物臨床試驗批準通知書，公司擁有良好的產(chǎn)品管線組合規(guī)劃。（6）擁有經(jīng)驗豐富的專家技術(shù)團隊公司經(jīng)過多年發(fā)展，逐漸積累了一批在抗菌藥研發(fā)領(lǐng)域富有經(jīng)驗和創(chuàng)新精神的專家技術(shù)團隊。公司管理團隊均具有豐富的知名藥企的新藥設(shè)計/研發(fā)或商業(yè)化經(jīng)驗，同時具備了藥物前期研發(fā)和后期產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。公司核心技術(shù)人員包括：ZHENGYUYUAN（袁征宇）、EDWARDJOWFANG、王星海、袁紅、JINQIANLIU（劉進前）、WENWANG（王雯），具體情況參見招股說明書“第五節(jié)/十一、盟科藥業(yè)的董事、監(jiān)事、高級管理人員與核心技術(shù)人員”的相關(guān)內(nèi)容。目前，公司在抗菌藥前期發(fā)現(xiàn)與篩選、CMC工藝開發(fā)、臨床醫(yī)學等關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)均具備了由專家和技術(shù)骨干組成的技術(shù)團隊，擁有核心技術(shù)人員6人，均具備碩士及以上學歷，上述團隊在報告期內(nèi)保持穩(wěn)定。截至報告期末，公司擁有員工158人，其中碩士31人，博士11人。研發(fā)人員共50人，占公司員工比例為31.65%。5.2公司的競爭劣勢（1）創(chuàng)新產(chǎn)品投入商業(yè)化、國際多中心臨床試驗需大量資金支持，目前資金實力相對薄弱公司作為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，研發(fā)周期較長，前期投入較大，報告期內(nèi)尚未形成產(chǎn)品銷售收入。隨著康替唑胺于2021年6月獲批上市，公司需要大量資金投入產(chǎn)品商業(yè)化，尤其需要開展專業(yè)的學術(shù)推廣，向醫(yī)生和患者論證并傳遞多重耐藥革蘭陽性菌領(lǐng)域的創(chuàng)新藥臨床價值。此外，伴隨著MRX-4和MRX-8開展推進全球多中心臨床試驗，公司需要在美國、歐洲、中國全面入組符合條件的受試者，面對各國家與地區(qū)藥品監(jiān)管部門對新藥極高的審批標準，公司需要合作國際知名的第三方CRO和CMO公司，以國際高標準的臨床試驗設(shè)計和執(zhí)行方案開展臨床試驗，公司需要巨額的資金支持。而目前階段，公司的規(guī)模相對較小，資金實力相對薄弱，融資渠道單一，對公司的發(fā)展形成了一定的制約。（2）產(chǎn)品線有待進一步擴充公司研發(fā)管線擁有1款獲批上市并商業(yè)化的產(chǎn)品康替唑胺，有2款處于臨床階段候的選藥物MRX-4和MRX-8，以及多個處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥。與國內(nèi)外大型醫(yī)藥企業(yè)相比，產(chǎn)品線依然相對單薄，公司在研項目管線有待進一步擴充。第6章2023-2028年下游需求應(yīng)用行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測6.1感染場景革蘭陽性菌是院內(nèi)感染的重要致病菌，根據(jù)CHINET報告，2020年從52所國內(nèi)醫(yī)院收集的251,135株臨床分離菌種，革蘭陽性菌占28.8%，其中最多見者依次為金黃色葡萄球菌（32.9%）、屎腸球菌（15.5%）、糞腸球菌（13.5%）和肺炎鏈球菌（7.4%）。根據(jù)《耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識》，以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）為代表的多重耐藥革蘭陽性菌感染的主要場景可分為醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)性感染和社區(qū)相關(guān)性感染。目前，多重耐藥革蘭陽性菌在醫(yī)療機構(gòu)的檢出率遠高于社區(qū)。隨著生活水平的提高和國家對醫(yī)療資源的持續(xù)投入，國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)的就診量呈不斷上升趨勢。據(jù)國家統(tǒng)計信息中心數(shù)據(jù)，2019年1月至10月，全國醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)總診療人次達70.2億人次,同比提高2.8%。此外，國家衛(wèi)健委發(fā)布《醫(yī)療機構(gòu)設(shè)置規(guī)劃指導原則（2021-2025）》中指出，全國每千人口床位數(shù)將從2020年的6.5張?zhí)嵘?025年的7.4-7.5張，增加15%左右。不斷增加的醫(yī)療機構(gòu)診療人次，也將驅(qū)動對多重耐藥革蘭陽性菌醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)性感染防控和治療的需求。另一方面，社區(qū)多重耐藥革蘭陽性菌感染也呈上升趨勢。芬蘭研究顯示，2007-2016年，芬蘭西南部醫(yī)院區(qū)MRSA的發(fā)病率從12.4例/10萬人/年增加到24.9例/10萬人/年。同期芬蘭全國MRSA發(fā)病率從24.1例/10萬人/年增加到31.2例/10萬人/年，增長了1.3倍，感染比例在5年期間分別從25%增加到32%(P<0.05),平均年齡從61歲下降到30歲，CA-MRSA病例比例從13%增加到43%。在CA-MRSA相關(guān)感染流行范圍不斷擴大的趨勢下，我國CA-MRSA感染者也會逐步增多，亟需引起高度的關(guān)注。6.2感染群體金黃色葡萄球菌具有共生菌和致病菌雙重特性，約20%的人在鼻腔有金黃色葡萄球菌的持續(xù)定植，30%有間歇定植，此外在腋窩腹股溝和胃腸道等部位皆有定植，其中大約3%的健康人攜帶MRSA。因此，金黃色葡萄球菌是引起皮膚及深部膿腫、術(shù)后傷口感染、導管相關(guān)性感染、合成植入物感染、血流感染、泌尿道感染、下呼吸道感染及呼吸機相關(guān)性肺炎的最重要的致病菌。高危人群包括ICU患者、手術(shù)患者、燒傷患者等；醫(yī)務(wù)人員；經(jīng)常來醫(yī)院回訪的患者，如透析患者、HIV患者和長期護理的患者；高危入院的患者，如急診患者、轉(zhuǎn)院患者等。免疫抑制藥物的應(yīng)用、大型手術(shù)的普及、人口老齡化等因素，都可能使多重耐藥革蘭陽性菌感染的發(fā)生率增加。具體如下：（1）免疫抑制患者的增多隨著腫瘤放化療技術(shù)的進步及患者生存期的延長、器官移植的發(fā)展、艾滋病的出現(xiàn)和流行以及糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑的廣泛使用，免疫抑制患者人數(shù)呈不斷增加的趨勢。相比常規(guī)患者，免疫抑制患者發(fā)生感染的風險更高，病情更復(fù)雜，診斷和治療的難度也更大，進而增大了對更加安全、有效抗菌藥物的需求。流行病學數(shù)據(jù)顯示，超過80%的血液腫瘤患者和10%?50%的實體腫瘤患者在習個療程化療后會發(fā)生與中性粒細胞缺乏有關(guān)的發(fā)熱。中性粒細胞缺乏(粒缺)伴發(fā)熱患者是一組特殊的疾病人群。由于免疫功能低下，炎癥相關(guān)臨床癥狀和體征常不明顯,病原菌及感染灶也不明確，發(fā)熱可能是感染的唯一征象，如未及時給予恰當?shù)目咕幬镏委?，感染相關(guān)死亡率高。我國器官捐獻數(shù)量呈現(xiàn)出快速增長的勢頭，每百萬人口器官捐獻者數(shù)量從2010年的0.01，提高到了2017年的3.7222。器官移植等手術(shù)后，為了降低排斥反應(yīng)，必須使用免疫抑制劑。感染是免疫抑制后最大的風險，而移植后感染也是導致移植失敗的重要原因之一。以肺部感染為例，在器官移植中，肺部感染發(fā)生率最高的是肺移植，其細菌性肺炎和支氣管炎的發(fā)生率可高達32%-63%，心臟移植、肝移植、腎移植后的肺部感染發(fā)生率分別為17%-28%，8%-23%和4%?6%。HIV患者通常具有細胞免疫異常，臨床上主要表現(xiàn)為因免疫功能低下而發(fā)生的一系列機會性感染和腫瘤。機會性感染是晚期AIDS患者就診、入院、致死的最重要原因，而機