醫(yī)學(xué)微生物學(xué)：呼吸道感染病毒

呼吸道感染病毒以呼吸道為傳播途徑呼吸道上皮細胞中增殖引起呼吸道及全身感染呼吸道及其它器官損害概念90-95%急性呼吸道感染分類RNA病毒DNA病毒正粘病毒流感病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒腺病毒風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒其他常見呼吸道病毒感冒，俗稱傷風(fēng)、醫(yī)學(xué)上稱為急性鼻炎或上呼吸道感染，流感病毒引起，主要特征是病原體復(fù)雜多樣:

多種病毒（鼻病毒、冠狀病毒）、細菌、支原體;

一般沒有明顯的全身癥狀，而主要有打噴嚏、流鼻涕等其他癥狀。流感發(fā)熱典型，一般高達38.8攝氏度以上;嚴(yán)重的并發(fā)癥和高死亡率;強烈的傳染性。

概述：

有包膜的RNA病毒，

第一節(jié)流行性感冒病毒RNA分節(jié)段正粘病毒1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感一.生物學(xué)形狀:

1.形態(tài)與結(jié)構(gòu):球形或絲狀流感病毒形態(tài)甲、乙、丙三型,引起人和動物流感。甲型流感病毒：流行最為頻繁，是引起流感全球流行的重要病原體。形態(tài)與結(jié)構(gòu)核心衣殼包膜1.核心：單股負鏈RNA，分節(jié)段甲、乙型:8個節(jié)段;

丙型:7個節(jié)段分別編碼:RNA多聚酶、血凝素（HA）、神經(jīng)氨酸酶（NA）等在組裝過程中，易發(fā)生重組，而導(dǎo)致新病毒株出現(xiàn)，是流感病毒容易變易導(dǎo)致大流行的主要原因。12435678衣殼：核蛋白

RNA多聚酶：與RNA轉(zhuǎn)錄有關(guān)核蛋白（NP）/RNA–核糖核蛋白RNP穩(wěn)定，分型：甲、乙、丙

包膜：二層：內(nèi)層---基質(zhì)蛋白:MP1、M2

外層–脂雙層（宿主細胞膜或核膜）刺突–神經(jīng)氨酸酶（NA）血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）：水解細胞表面糖蛋白末端N-乙酰神經(jīng)氨酸有利成熟病毒的釋放；其抗體能抑制病毒釋放，但不具中和作用；

亞型的劃分依據(jù)之一。血凝素（HA）：與宿主細胞表面受體結(jié)合，進入細胞；

劃分亞型的依據(jù)之一。血凝實驗病毒表面血凝素--紅細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,使其凝集。血凝血凝抑制：病毒+HA抗體–阻斷+RBC無凝集流感病毒的復(fù)制周期進行新的周期病毒通過血凝素結(jié)合宿主細胞表面,進入細胞進行復(fù)制出芽在神經(jīng)氨酸酶作用下從細胞釋放`12435678PB2PB1核蛋白NPRNA膜蛋白M1神經(jīng)氨酸酶NA血凝素HA流感病毒結(jié)構(gòu)模式圖PA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）M2核衣殼甲、乙、丙分型與變異:依核蛋白及基質(zhì)蛋白，分甲、乙、丙三型;型亞型

依HA和NA不同，可分若干亞型

15個H亞型，9個N亞型甲型H5N1，H1N1，H7N9變異形式有：抗原性漂移抗原性轉(zhuǎn)換

基因點突變,變異幅度小(<1%),

局部中小流行(1~3y)?？乖云疲╝ntigenicdrift）抗原性轉(zhuǎn)換（antigenicshift）

突變積累或片斷重組，變異幅度大(20~50%),

大規(guī)模流行(10~15y)。量變質(zhì)變培養(yǎng)特性雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔不引起病變，用血凝證實增殖（定性）細胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細胞動物雪貂、小鼠抵抗力弱56℃30min滅活尿囊腔接種二、致病性與免疫性傳染源：患者（發(fā)病2-3天傳染性最強），隱性感染者。傳播途徑：飛沫經(jīng)呼吸道。致病機制：

傳染源主要是患者，

HA吸附經(jīng)呼吸道傳播在上皮細胞內(nèi)增殖，引起局部炎癥，病毒不入血，但釋放毒素樣物質(zhì)入血，引起全身中毒癥狀。引起全身中毒癥狀。繼發(fā)感染多發(fā)生于年老、體弱、抵抗力較差患者，最常見為肺炎。

潛伏期：1-2天流行性感冒（流感）

局部癥狀:上感癥狀全身癥狀：發(fā)熱、頭痛、肌痛并發(fā)癥：繼發(fā)細菌性感染，可死亡免疫性：同型較牢固免疫力（1-2年），對新亞型均無免疫力三、微生物學(xué)檢查病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定快速診斷核酸雜交、PCR、序列分析管理傳染源隔離一周，及時報告疫情切斷傳播途徑通風(fēng)換氣，暫停集會，乳酸或食醋熏蒸保護易感人群藥物預(yù)防金剛烷胺預(yù)防甲型流感板蘭根、大青葉疫苗接種四、防治原則：禽流感病毒禽流感是由A型流感病毒(H5N1)引起的家禽和野禽的一種從呼吸病到嚴(yán)重性敗血癥等多種癥狀的綜合病癥。不僅是雞，其他一些家禽和野鳥都能感染禽流感。新流感(豬流感):甲型H1N1流感是由變異后的新型甲型H1N1流感病毒所引起的急性呼吸道傳染病。A/H1N1流感

有8個基因片段，為豬、禽、人三種基因來源。此病毒主要造成人間傳播，是一種新型人流感病毒。H7N9達菲提取自八角抑制NA活性第二節(jié)副粘病毒

麻疹病毒呼吸道合胞病毒腮腺炎病毒副流感病毒

核酸不分節(jié)的粘病毒，包括第二節(jié)副粘病毒生物學(xué)性狀正粘病毒副粘病毒形態(tài)和大小小大核酸類型-ssRNA分節(jié)段-ssRNA不分節(jié)段核衣殼形成部位核內(nèi)胞漿血凝素有有神經(jīng)氨酸酶有無（F）溶血作用無有融細胞作用無有包涵體無胞漿內(nèi)雞胚中生長良好不佳正粘病毒與副粘病毒區(qū)別

一、麻疹病毒麻疹麻疹病毒引起的急性呼吸道傳染病。發(fā)熱、上呼吸道炎、眼結(jié)膜炎等;柯氏斑皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹和口腔粘膜斑為其特征。亞急性硬化性腦炎SSPE2011年溫州市麻疹發(fā)病率控制在5—10/100萬以下

生物學(xué)性狀麻疹病毒1．球形顆粒150nm，基因組為單股負鏈RNA，不分節(jié)段。

F特征性病理變化多核巨細胞H蛋白血凝素,凝集RBCF蛋白融合因子,細胞融合2．包膜刺突麻疹多核巨細胞3．單一血清型。麻疹病毒的致病機理入侵（病毒受體）呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細胞融合成多核巨細胞，胞質(zhì)、胞核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等皮疹柯氏斑皮疹慢發(fā)病毒感染：亞急性硬化性全腦炎SSPE

急性傳染病；最常見的并發(fā)癥:肺炎;病后可獲牢固免疫性，主要包括體液免疫和細胞免疫。麻疹糖丸疫苗麻疹液體疫苗2．接觸麻疹患者的易感者可注射胎盤丙種球蛋白作緊急預(yù)防。腮腺炎病毒

Mumpsvirus

“大脖子病”引起急性呼吸道傳染病---腮腺炎流行性腮腺炎（二）致病性與免疫性

飛沫或唾液傳播，潛伏期2－3周

在上皮細胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官流行性腮腺炎，睪丸炎，卵巢炎風(fēng)疹病毒

Rubellavirus

球形，＋ssRNA，有包膜一個血清型人是惟一自然宿主經(jīng)呼吸道傳播，發(fā)熱,麻疹樣出疹，癥狀較輕。病后可獲得持久免疫力。

妊娠4個月內(nèi)感染風(fēng)疹病毒易引起垂直傳播，引起胎兒畸形,胎兒先天性風(fēng)疹綜合征(先天性心臟病、耳聾、失明、智力低下等)。（一）致病性冠狀病毒和SARS冠狀病毒1、多形性，單正鏈RNA，不分節(jié)段，螺旋對稱2、包膜上有寬大并有間隔的刺突，形狀似皇冠而得名。冠狀病毒（Coronavirus）日冕SARS病毒3、人冠狀病毒據(jù)中和試驗至少可分三個血清型；4、可引起普通感冒和咽喉炎，某些血清型可致成人腹瀉或胃腸炎；5、疾病多為自限性，主要經(jīng)飛沫傳播；6、目前尚無疫苗預(yù)防，也無特效藥物治療。2002.11開始在世界上流行了一種急性呼吸道傳染病--傳染性非典型性肺炎，至2003.6，發(fā)病人數(shù)達8464人，死亡人數(shù)達919人，死亡率為11%。

肺炎與眾不同，早期出現(xiàn)呼吸困難，并可發(fā)展為呼吸窘迫綜合癥，因此WHO和國際上將其命名為嚴(yán)重急性呼吸道綜合征（Severeacuterespiratorysyndrome，SARS）

非典。SARS冠狀病毒W(wǎng)HO的意大利籍傳染病專家烏爾巴尼（CarloUrbani）博士在越南河內(nèi)根據(jù)其首例“非典型性肺炎”（美籍華裔商人JohnnyChen）的臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)特點命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）。

2003.3.10向WHO進行報告。CarloUrbani博士在研究這種病毒時不幸感染，與2003.3.29泰國曼谷醫(yī)院去逝（1956.10.19~2003.3.29)。CarloUrbani博士是醫(yī)生無國界協(xié)會意大利分會的負責(zé)人，1999年獲Nobelpeace獎提名。支原體電鏡照片中國疾病預(yù)防與控制中心SARS病毒顆粒2003年3月17日港大微生物學(xué)系的研究取得了突破性進展，

CPE

Vero細胞3月22日用電鏡在細胞培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)冠狀病毒樣顆粒，PCR在標(biāo)本中檢測到冠狀病毒RNA陽性3月27日正式對外發(fā)布了冠狀病毒可能是引起SARS病因的研究結(jié)果

2003年3月22日用電鏡觀察到細胞培養(yǎng)物中細胞病變現(xiàn)象和典型的冠狀病毒樣顆粒（周六）3月23日加州大學(xué)舊金山分校基因芯片驗證該病原體為一個從未認知的新型的冠狀病毒3月24日，美國搶先報道新型冠狀病毒可能是SARS病因香港美國德國、加拿大、日本、新加坡

截至2003年6月4日，全球累計SARS報告病例8402例，中國大陸和香港共7077例，加拿大216例，新加坡206例。

亞洲開發(fā)銀行:SARS全球損失590億美元,內(nèi)地179億美元,香港120億美元。

SARS-冠狀病毒包膜S蛋白E蛋白M蛋白N蛋白衣殼基因組+ssRNA生物學(xué)性狀主要抗原介導(dǎo)感染參與包膜形成1、傳染源主要是SARS患者二、致病性與免疫性2、以近距離飛沫傳播為主，也可由接觸病人呼吸道分泌物傳播，不排除經(jīng)糞-口等其他途徑野生動物-果子貍等臨床以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，可伴乏力、關(guān)節(jié)痛、干咳、胸悶等；肺部X線片出現(xiàn)明顯病理變化；4、免疫性：特異性抗體有中和保護作用，也有細胞免疫反應(yīng)（同時也產(chǎn)生免疫病理損傷）。3、引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）“非典型肺炎”也曾泛指通常細菌以外的病原體所致的肺炎,1938年命名。1、病毒分離鑒定：必須在P3實驗室進行2、核酸檢測：是目前對SARS進行快速診斷的最好方法3、血清學(xué)檢查：但一般在患病后12天檢出率高，用于早期診斷有困難。三、微生物學(xué)檢查1、對SARS病人及疑似病例進行及時嚴(yán)格隔離和治療；2、特異性疫苗；3、對患者治療主要采取支持療法，給予抗病毒藥物和大劑量抗生素可防止病情發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生。四、防治原則小結(jié)正黏病毒：RNA分段，流感病毒付黏病毒：RNA不分段流感病毒：核心-RNA，編碼蛋白衣殼-核蛋白，甲、乙、丙包膜：HA、NA,亞型，抗原性漂移、抗原性轉(zhuǎn)變毒素入血、雞胚培養(yǎng)、血凝抑制實驗麻疹病毒：付黏病毒、二次入血、紅疹、亞急性硬化性全腦炎腮腺炎病毒：腮腺炎風(fēng)疹病毒：垂直傳播，胎兒先天性感染冠狀病毒：SARS，嚴(yán)重急性呼吸綜合癥腸道感染病毒概念糞－口途徑感染；引起消化道或消化道外傳染病的病毒。小RNA病毒科－腸道病毒腺病毒科－腸道腺病毒呼吸道病毒科－輪狀病毒腸道病毒（enterovirus）經(jīng)糞-口傳播途徑感染，引起消化道或消化道外傳染病的病毒。經(jīng)消化道感染，并在消化道細胞中繁殖；然后通過血液侵犯其他器官，引起各種臨床病癥。包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒?？刹《拘履c道病毒:68－71：1969年后分離到的腸道病毒共同特征單正鏈RNA病毒，球形，無包膜；抗原性67個血清型培養(yǎng)特性靈長類細胞免疫性中和抗體sIgA抵抗力較強:抗脂溶劑、蛋白酶、酸(pH3-5穩(wěn)定)，污水中存活較久；對熱、干燥、紫外線、氧化劑敏感脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）引起脊髓灰質(zhì)炎；侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓運動神經(jīng)細胞，導(dǎo)致松弛性麻痹；多見于兒童，又稱小兒麻痹癥。概述脊髓灰質(zhì)炎病毒(EM)

一、生物學(xué)特性

球形，無包膜，+ssRNA，核衣殼二十面體立體對稱四種結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4：

VP1、VP2、VP3暴露在衣殼表面，中和抗原，VP1－介導(dǎo)病毒吸附,VP4－介導(dǎo)病毒脫殼2種型特異性抗原：

D（Density)抗原和C（Coreless）抗原抗原組成與血清型脊髓灰質(zhì)炎病毒有三個血清型（I、II、III）。用補體結(jié)合試驗查出病毒有兩種抗原，一種稱為D（致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的病毒顆粒中，是該病毒的中和抗原,具型的特異性。另一種稱為C（無核心）抗原,存在于經(jīng)過56℃滅活或未成熟的空心病毒顆粒，與三型病毒的抗血清均呈補體結(jié)合陽性反應(yīng)。

二、致病性與免疫性傳染源：病人及無癥狀攜帶者傳播途徑：糞－口途徑抵抗力較強：污水、糞便中存活數(shù)月，可引起爆發(fā)流行致病性與免疫性人是唯一天然宿主（脊髓前角細胞，運動神經(jīng)元等）輕型：似流感非麻痹型：無菌性腦膜炎癥狀麻痹型：肌肉松弛、萎縮--松弛性麻痹口咽部、腸道淋巴組織入血肝、脾再次入血病毒口咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖血（第一次病毒血癥）全身淋巴組織增殖血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角神經(jīng)細胞、腦膜、心臟）病變輕微非麻痹型無菌性腦膜炎型極少數(shù)麻痹型呼衰、心衰、死亡死亡隱性感染頓挫感染非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無菌性腦膜炎麻痹型致病性和免疫性臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于多種因素，如毒株的毒力、感染病毒的相對數(shù)量、機體免疫功能狀態(tài)等。脊髓灰質(zhì)炎后遺癥免疫性感染后，可建立起牢固的特異性免疫應(yīng)答：以體液免疫為主：在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血；血液中IgG、IgM中和性抗體，可清除血液中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其他腸道病毒柯薩奇病毒是1948年從美國柯薩奇鎮(zhèn)(Coxsachie)的兩名懷疑為脊髓灰質(zhì)炎患兒的糞便中分離出來。埃可病毒是1951年在脊髓灰質(zhì)炎流行期間，從健康兒童的糞便分離出來的，稱為人類腸道致細胞病變孤兒病毒(Entericcytopathogenichumanorphanvirus，ECHO)。新腸道病毒:1969年后新發(fā)現(xiàn)的（一）柯薩奇病毒(Coxsakievirus)柯薩奇病毒可以分為A、B兩組。A組有23型病毒，B組有6型病毒。（二）埃可病毒(ECHOvirus)有31個血清型。

(三)新型腸道病毒新分離的腸道病毒不再歸屬于柯薩奇病毒或埃可病毒，從68號開始編號命名，目前已編號到72型，第72型是甲型肝炎病毒?？滤_奇病毒、埃可病毒、新型腸道病毒的流行病學(xué)特點和致病機理與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但各自攻擊的靶器官不同?？滤_奇病毒、?？刹《竞托滦湍c道病毒感染組織更為廣泛，致病特點是病毒在腸道增殖卻很少引起腸道疾病。人體受感染后，約60%呈隱性感染。出現(xiàn)臨床癥狀時，由于侵犯的器官組織不同而表現(xiàn)各異。所致疾病無菌性腦膜炎：幾乎所有的腸道病毒

麻痹皰疹性咽峽炎：柯薩奇A組病毒流行性胸痛：柯薩奇B組病毒

心肌炎和心包炎：柯薩奇B組病毒

肌痛和肌無力急性結(jié)膜炎和急性出血性結(jié)膜炎：分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。手足口?。嚎滤_奇病毒A16、新腸道病毒71型(EV71)手-足-口病是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。多發(fā)生于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹。手-足-口病急性出血性結(jié)膜炎（紅眼?。?/p>

腸道病毒血清型別繁多，不同型別病毒可以引起相同的病癥，而同樣型別的病毒在不同條件下也可引起不同的臨床病癥，因此確定任何一個型別作為某種病癥的病原是困難的。（一）病毒分離與鑒定可以從患者鼻咽部、血、腦脊液及糞便中分離病毒（二）血清學(xué)試驗用發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清進行中各試驗，若血清抗體有4倍或以上增長，則有診斷意義。（三）快速診斷核酸雜交、PCR、ELISA、IFA等。微生學(xué)檢查人工主動免疫疫苗人工被動免疫免疫球蛋白防治原則*脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（Salk苗）；*脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗（Sabin苗）；*均為三價混合疫苗；*疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎．口服減毒活疫苗

宜在冬季服：防止腸道病毒干擾宜