帕金森氏病研究

帕金森氏病1整理ppt概述

運動障礙疾病〔錐體外系疾病〕主要表現(xiàn)為隨意運動調(diào)節(jié)障礙2整理ppt源于基底節(jié)功能紊亂，可分為兩類肌張力降低—運動過多〔表現(xiàn)異常不自主運動〕和肌張力增高—運動減少〔表現(xiàn)運動貧乏〕3整理ppt基底節(jié)是皮質(zhì)下灰質(zhì)核，有復(fù)雜的纖維聯(lián)系，主要構(gòu)成三個重要的神經(jīng)環(huán)路皮質(zhì)—皮質(zhì)環(huán)路、黑質(zhì)—紋狀體環(huán)路和紋狀體—蒼白球環(huán)路。4整理ppt皮質(zhì)—皮質(zhì)環(huán)路是基底節(jié)實現(xiàn)運動調(diào)節(jié)功能的主要結(jié)構(gòu)根底，黑質(zhì)紋狀體多巴胺〔DA〕能投射對環(huán)路活動起重要調(diào)節(jié)作用。運動障礙疾病的藥物或外科治療原理都是糾正遞質(zhì)異常及環(huán)路活動紊亂5整理ppt帕金森氏病〔PD〕是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要見于中老年，呈進行性開展，是老年人致殘的主要原因之一，病理改變主要涉及中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，呈現(xiàn)細胞脫失死亡。以靜止性震顫、運動緩慢、肌強直和姿勢步態(tài)異常為主要特征。6整理ppt五個里程碑第一：1917年美國醫(yī)生JameParKinson首次描述了PD臨床特征7整理ppt第二：本世紀60年代初確定了該病的病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、紋狀體多巴胺含量顯著降低，1967年多巴胺替代療法的左旋多巴問世，為PD治療開辟了新紀元。8整理ppt第三：80年代一些吸毒者出現(xiàn)帕金森樣臨床病癥，進一步認識到海洛因副產(chǎn)品一神經(jīng)毒物I-甲基-4苯基-1、2、3、6四氫吡啶〔MPTP〕，并由此應(yīng)用MPTP建立了較為理想的靈長類PD動物模型，提出了環(huán)境毒物的病因假設(shè)。9整理ppt第四：進入90年代，神經(jīng)營養(yǎng)因子應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究，對多巴胺能神經(jīng)元特異性的保護作用，預(yù)示其阻止PD進展的潛能。10整理ppt第五：1996年P(guān)D家系的致病基因位點確實立說明局部家族性的PD病人具有遺傳性。11整理ppt病理及生化病理12整理ppt病理改變是含色素神經(jīng)元變性、缺失，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著，黑色素減少，胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體〔Lewy小體〕。黑質(zhì)-紋狀體通路是腦內(nèi)最重要的DA遞質(zhì)通路，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元正常時自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細胞內(nèi)酪氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為左旋多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，DA通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細胞，DA被神經(jīng)元內(nèi)單胺氧化酶和膠質(zhì)細胞內(nèi)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶分解成高香草酸。13整理pptDA與乙酰膽堿〔Ach〕是紋狀體中兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能互相拮抗，兩者的平衡是調(diào)節(jié)基底節(jié)環(huán)路活動的根底。PD紋狀體DA含量降低，導(dǎo)致Ach系統(tǒng)功能相對亢進，使皮質(zhì)運動功能的易化作用被削弱，產(chǎn)生肌張力增高、動作減少等病癥。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA含量也顯著減少，可引起智能減退、行為異常和言語錯亂等。14整理ppt發(fā)病機制15整理ppt遺傳因素、環(huán)境因素、興奮性毒性及細胞毒作用、氧化應(yīng)激過度、免疫學(xué)異常16整理ppt個體的易感性〔遺傳因素〕是發(fā)病的根底，環(huán)境毒物是其誘因，氧化應(yīng)激過度、興奮性毒性、免疫異常是其過程，線粒體、復(fù)合體I功能異常是其最終途徑，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、死亡是其結(jié)果。17整理ppt臨床表現(xiàn)18整理ppt多在60歲以后發(fā)病，起病隱襲，緩慢開展，逐漸加重19整理ppt靜止性震顫常為首發(fā)病癥〔60-70%〕，拇指與示指間呈4~6/秒的搓丸樣動作，安靜或休息時明顯，隨意運動時減輕，睡眠時消失。20整理ppt肌強直屈肌與伸肌同時受累，被動運動時阻力始終增高為鉛管樣強直；如伴震顫那么在均勻阻力中斷續(xù)停頓，為齒輪樣強直，是肌強直與靜止性震顫疊加所致。四肢、軀干和頸部肌強直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿。21整理ppt行動緩慢表現(xiàn)為隨意動作減少，如始動困難和運動緩慢，面部表情少，雙眼凝視，瞬目減少〔面具臉〕；手指精細動作困難；小寫癥。病癥常自一側(cè)上肢開始，逐漸涉及同側(cè)下肢、對側(cè)上肢及下肢，呈“N〞字形進展。22整理ppt姿勢步態(tài)異常站立時呈屈曲體姿，走路下肢拖曳或小步態(tài)，啟動困難，上肢擺動減少或消失。轉(zhuǎn)彎時平衡障礙，晚期起立困難、慌張步態(tài)。23整理ppt其它病癥Myerson征，講話緩慢、音量低，流涎，吞咽困難，自主神經(jīng)病癥如直立性低血壓等，晚期可出現(xiàn)認知障礙、抑郁和視幻覺等。24整理ppt血、腦脊液常規(guī)化驗均無異常。CT、MRI檢查亦無特征性所見。分子生物學(xué)及功能顯像檢測如PET或SPECT有一定意義。25整理ppt診斷及鑒別診斷特發(fā)性震顫：為姿勢性或運動性震顫，飲灑或服心得安可顯著減輕。26整理ppt診斷及鑒別診斷帕金森綜合征：有明確病因可尋，如藥物〔鎮(zhèn)靜劑-抗精神病藥、止吐藥，利血平，丁苯喹嗪，鋰，腦益嗪〕毒物〔MPTP、CO、錳、汞、甲醇、乙醇〕感染〔腦炎后，慢病毒〕和外傷〔拳擊性腦病〕血管性〔多發(fā)性堵塞，低血壓，休克〕其它〔甲狀膀腺異常，甲狀腺功能減退，肝性腦病，腦瘤，正壓性腦積水，中腦空洞癥〕等。27整理ppt變性〔遺傳〕性帕金森綜合征彌散性路易體病、肝豆狀核變性、Huntington舞蹈病等。帕金森疊加綜合征如多系統(tǒng)萎縮、進行性核上性麻痹、皮質(zhì)基底節(jié)變性。28整理ppt治療藥物治療疾病早期無需特殊治療，鼓勵患者多運動，如影響患者的日常生活和工作能力時需治療，但藥物只能改善病癥，需終身服用。治療原那么為小劑量開始，緩慢遞增，采取個體化方案。29整理ppt抗膽堿能藥物適于年齡輕，震顫較重，常用安坦，副作用為口干、視物模糊、便秘和排尿困難，青光眼及前列腺肥大者禁用，老年患者慎用。30整理ppt金剛烷胺促進DA在神經(jīng)過敏未梢釋放，改善少動、強直和震顫等，單獨或與安坦合用，副作用為不寧、神志模糊、下肢網(wǎng)狀青斑和踝部水腫等。31整理ppt左旋多巴及復(fù)方左旋多巴對震顫、強直、運動緩慢等均有效。為減少其外周副作用、增強療效，目前多用復(fù)方左旋多巴〔左旋多巴加外周多巴脫羧酶抑制劑〕，有標準片、控釋片、水溶片等劑型。標準片如美多巴和帕金寧，控釋片如息寧控釋片。根據(jù)患難與共者年齡、工作性質(zhì)等決定用藥藥時機，年輕患者可適當推遲，老年患者發(fā)生運動并發(fā)癥時機較少，可早期應(yīng)用。應(yīng)用小劑量開始，逐漸增量，維持最低有效量。32整理ppt如標準片復(fù)方左旋多巴開始時62.5mg〔1/4片〕，2~3次/日，逐漸增至125mg，3~4次/日；最大劑量不超過250mg，3~4次/日?？蒯屍m用于病癥波動或早期輕癥患者。33整理ppt周圍性副作用包括惡心、嘔吐、低血壓和心律失常，中樞性副作用為病癥波動、異動癥和精神病癥等。閉角型青光眼、精神病患者禁用，活動性消化道潰瘍者慎用。病癥波動有兩種表現(xiàn)：療效減退或劑末惡化：每次用藥有效作用時間縮短；“開關(guān)〞現(xiàn)象：病癥在突然緩解〔“開〞〕與加重〔“關(guān)〞〕間波動。異動癥表現(xiàn)舞蹈癥或手足徐動樣不自主運動。34整理pptDA受體沖動劑如溴隱亭、培高利特，一般與美多巴合用，年輕患者可單獨應(yīng)用，小劑量開始，逐漸增量至療效滿意而副作用最小。35整理ppt單胺氧化酶B抑制劑阻止DA降解成高香草酸，增加腦內(nèi)DA含量。與復(fù)方左旋多巴合用有協(xié)同作用，延緩“開關(guān)〞現(xiàn)象，減少L-Dopa用量。36整理ppt兒茶酚-氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑抑制L-Dopa外周代謝，穩(wěn)定血漿L-Dopa濃度，增加L-Dopa進腦量，合用L-Dopa可增強后者療效，單用無效。37整理ppt立體定向手術(shù)如蒼白球、丘腦毀損術(shù)和深部腦刺激術(shù)〔DBS〕，適應(yīng)癥是藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運動障礙的患者，但需配合藥物治療。細胞移植術(shù)。38整理ppt康復(fù)治療