四環(huán)素及氯霉素

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素Liuminghua1.抗菌譜廣〔舊稱廣譜抗生素〕大多數(shù)G+、G-菌四體〔立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲〔阿米巴〕2.

抗菌作用

快速抑菌藥,G＋菌＞G－菌。

對G＋菌不如β內(nèi)酰胺類,對G－菌不如氨基糖苷類對四體和原蟲有抑制作用無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾>多西>地美、美他>四>土四環(huán)素類抗菌機(jī)制:與核糖體30s亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成抗菌譜:廣3.【臨床應(yīng)用】〔以多西環(huán)素常用〕⒈四體感染〔多為首選〕〔1〕立克次體感染—斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病?！?〕衣原體感染—鸚鵡熱、沙眼、性病性淋巴肉芽腫。〔3〕支原體感染—支原體肺炎〔或大環(huán)內(nèi)酯類或喹諾酮類〕〔4〕螺旋體感染—回歸熱〔或青霉素G〕2.鼠疫桿菌、布氏桿菌、霍亂桿菌、幽門螺桿菌↓↓↓↓或鏈霉素與鏈霉素聯(lián)合單用亦可用阿莫西林3.亦用于酒糟鼻、痤瘡、沙眼衣原體引起的性傳播疾病4.不良反響〔以四環(huán)素多見，人工半合成的少見〕胃腸道反響:局部刺激性強(qiáng)2、二重感染：廣譜抗生素長期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖所造成的繼發(fā)感染。真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等—制霉菌素治療假膜性腸炎〔難辨梭菌〕：脫水、腸壁壞死、休克、可致死—萬古霉素及甲硝唑治療5.對骨、牙生長的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童其他:長期使用可引起肝、腎毒性〔多西環(huán)素少見〕，易發(fā)生于孕婦，也可引起過敏反響和前庭反響〔米諾環(huán)素多見〕。6.氯霉素〔chloramphenicol，chloromycetin〕1949

為左旋光學(xué)活性〔左旋有效〕，合霉素為消旋，已停用7.抗菌譜〔廣譜，偏重于G-菌〕G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感

傷寒、副傷寒—過去首選，但易產(chǎn)生耐藥性四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效

抗菌活性：一般為抑菌效應(yīng)，但對流感桿菌、腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌為殺菌效應(yīng)。8.抗菌機(jī)制—抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽酰基轉(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。

作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用

9.【臨床應(yīng)用】一般不作為首選藥。⒈耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：如無法使用青霉素的腦膜炎；多重耐藥的流感。⒉傷寒〔首選氟喹諾酮類及第三代頭孢〕⒊立克次體感染：＜8歲、孕婦及對四環(huán)素類過敏者⒋其它：聯(lián)合用于厭氧菌感染；眼科。10.⒈血液系系統(tǒng)毒性①可逆的血細(xì)胞減少：較常見，與劑量及療程有關(guān)。原因：抑制骨髓造血細(xì)胞線粒體核糖體70S亞單位，致鐵螯合酶活性下降，Hb生成減少，亦可致其它血細(xì)胞生成減少。②不可逆的再障：與劑量及療程無關(guān)。發(fā)生率低，但死亡率高。幸存者易開展為白血病?！脖酒范拘源螅瑖?yán)格控制使用〕【不良反響】11.⒉灰嬰綜合征原因：多發(fā)生于早產(chǎn)兒或新生兒，因肝腎功能發(fā)育不全，致氯霉素消除減慢，出現(xiàn)的中毒反響表現(xiàn)：循環(huán)衰竭和呼吸衰竭，皮膚蒼白和發(fā)紺。⒊其它①胃腸道反響②過敏反響③視神經(jīng)炎、視力障礙④溶血性貧血、二重感染【本卷須知】①監(jiān)測血象②用藥時間＜2周12.summary“四體〞感染多首選：四環(huán)素類的主要不良反響有四環(huán)素類的作用機(jī)理氯霉素類的作用機(jī)理氯霉素類的最主要不良反響是：四環(huán)素類二重感染、抑制骨牙生長與核糖體30S亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成與核糖體50S亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成血液系統(tǒng)毒性和灰嬰綜合