病原生物學(xué)和免疫學(xué)課件

腸道桿菌腸道桿菌的共同特性：

1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：中等大小G—桿菌，多數(shù)有周鞭毛，致病菌多有菌毛。2、培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)：（1）營養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基上生長良好，生化反應(yīng)活躍。（2）常用SS瓊脂伊紅美藍(lán)（EMB）瓊脂、中國藍(lán)（CB）培養(yǎng)基等腸道選擇性培養(yǎng)基鑒別腸道桿菌。非致病菌：分解乳糖產(chǎn)酸→菌落帶色致病菌：不分解乳糖→無色較小菌落

3、抗原構(gòu)造：複雜。（1）O抗原：菌體抗原，為胞壁脂多糖，100℃數(shù)小時不被破壞。菌體抗原外露，為H—O變異。（2）H抗原：存在於鞭毛中的蛋白質(zhì)，不耐熱，60℃30min破壞。（3）K抗原：位於O抗原外，多糖類物質(zhì)，阻抑O凝集。（4）共同抗原（ECA）：存在於腸桿菌科細(xì)菌表面，為氨基糖聚合物。4、抵抗力：不強(qiáng)。

第一節(jié)埃希菌屬1、培養(yǎng)特性，生化反應(yīng)：在腸道選擇性培養(yǎng)基上菌落帶色。典型大腸桿菌IMViC試驗(yàn)為＋＋－－2、抗原構(gòu)造：（1）O抗原：分群。（2）H抗原：（3）K抗原：大腸桿菌血清型表示為O:K:H

大腸埃希菌在伊紅美藍(lán)（EMB）瓊脂平板上的菌落大腸埃希菌的葡萄糖發(fā)酵試驗(yàn)大腸埃希菌的乳糖發(fā)酵試驗(yàn)大腸埃希菌的靛基質(zhì)試驗(yàn)大腸埃希菌的雙糖鐵(KIA)試驗(yàn)3、致病因素

（1）定居因數(shù)（CF）：又稱粘附素，是特殊菌毛，包括CFAⅠ和CFAⅡ。（2）腸毒素：①不耐熱腸毒素（LT）：為蛋白質(zhì)成分，加熱65℃30min被破壞，致病機(jī)理與霍亂腸毒素相似。②耐熱腸毒素（ST）：對熱穩(wěn)定，100℃20min不被破壞，致病機(jī)理啟動腸道上皮細(xì)胞鳥苷酸環(huán)化酶（GMP），導(dǎo)致分泌亢進(jìn)所致。

4、所致疾病（1）腸外感染：多為內(nèi)源性感染，泌尿系最常見，老年人和嬰幼兒可發(fā)生敗血癥和新生兒腦膜炎。（2）腸道感染：急性腹瀉，由致病性大腸桿菌引起。①腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（ETEC）：致病因素為CF、LT和ST導(dǎo)致嬰幼兒、旅遊者腹瀉。②腸致病性大腸桿菌（EPEC）：主要引起嬰幼兒腹瀉。

③腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）：侵犯較大兒和成人，引起類似菌痢的腹瀉。④腸出血性大腸桿菌（EHEC）：產(chǎn)生類志賀毒素，引起出血性結(jié)腸炎。⑤腸凝聚性大腸桿菌（EAEC）：引起急慢性腹瀉。5、作為衛(wèi)生、細(xì)菌學(xué)檢查的指標(biāo)。

第二節(jié)志賀氏菌屬1、無鞭毛，在腸道選擇性培養(yǎng)基上形成無色透明菌落。2、抗原構(gòu)造和分類：有O抗原和K抗原，依據(jù)O抗原和生化反應(yīng)將該屬分為4個群。（1）A群：志賀痢疾桿菌。

（2）B群：福氏痢疾桿菌，我國最多見。（3）C群：鮑氏痢疾桿菌。（4）D群：宋內(nèi)氏痢疾桿菌。

志賀菌屬在麥康凱（MAC）瓊脂平板上的菌落志賀菌屬掃描電鏡照片（放大10000倍）志賀菌的菌毛（電鏡，放大16000倍）志賀菌屬的常見生化反應(yīng)葡萄糖發(fā)酵試驗(yàn)乳糖發(fā)酵試驗(yàn)雙糖鐵（KIA）試驗(yàn)3、抵抗力弱，對酸敏感，對消毒劑敏感。4、對氯黴素、磺胺敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。5、Sd活疫苗：利用毒力變異（營養(yǎng)缺陷型變異株）製成。6、致病因素：（1）侵襲力：菌毛。細(xì)菌吸附腸粘膜上皮細(xì)胞表面，繼而在粘膜固有層繁殖，引起炎癥反應(yīng)。

（2）內(nèi)毒素①引起腸壁通透性增高，導(dǎo)致發(fā)熱，神智障礙，甚至中毒性休克。②破壞腸粘膜，引起炎癥、潰瘍、出血。出現(xiàn)粘液膿血便。③刺激植物神經(jīng)，使腸功能紊亂，導(dǎo)致裏急後重、腹痛。（3）外毒素：志賀毒素ShT,由A群1型產(chǎn)生，有三種生物學(xué)活性：①神經(jīng)毒性：使CNS嚴(yán)重受損。②細(xì)胞毒性：引起肝細(xì)胞、腸粘膜壞死。③腸毒性：引起疾病早期的水樣瀉。7、所致疾?。?）急性菌?。旱湫土〖舶Y狀：發(fā)熱、腹痛、腹瀉、裏急後重、粘液膿血便。（2）中毒性菌痢：全身嚴(yán)重中毒癥狀，消化道癥狀往往不明顯。（3）慢性菌?。翰〕?月以上。8、檢查：取用藥前粘液膿血便，立即送檢。9、防治：預(yù)防用Sd株活疫苗；治療用吡呱酸、氟呱酸、黃連素。

第三節(jié)沙門菌屬一、生物學(xué)特性：1、培養(yǎng)特性：（1）腸道選擇性培養(yǎng)基中形成無色菌落。（2）生化反應(yīng)活躍。沙門菌屬的鞭毛（電鏡，放大16000倍）傷寒桿菌的常見生化反應(yīng)葡萄糖發(fā)酵試驗(yàn)乳糖發(fā)酵試驗(yàn)雙糖鐵（KIA）試驗(yàn)2、抗原構(gòu)造：（1）O抗原：為LPS，耐熱，據(jù)此將沙門氏菌分為42群。O抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM型抗體。

（2）H抗原：為蛋白質(zhì)，不耐熱，據(jù)此分種、型。刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG型抗體。①第一相：特異性高，用a、b、c表示。②第二相：特異性低，用1、2、3表示。（3）Vi抗原（毒力抗原）：抗原性弱，有菌才有抗體，當(dāng)細(xì)菌被消除後，Vi抗體隨之消失，故測定Vi抗體有助於帶菌者檢出。3、抵抗力：不強(qiáng)，對氯黴素敏感。

二、致病性與免疫性：1、致病物質(zhì)

（1）侵襲力：菌毛、O抗原、Vi抗原。（2）內(nèi)毒素（3）腸毒素：如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生，引起水樣瀉。2、所致疾病（1）傷寒和副傷寒：由傷寒桿菌、甲、乙、丙型副傷寒桿菌引起。傳染源為病人和帶菌者，經(jīng)消化道傳播。

（2）食物中毒：由鼠傷寒、豬霍亂、腸炎沙門菌引起。因食入被污染食物引起。（3）敗血癥：常由豬霍亂、丙型副傷寒、鼠傷寒、腸炎沙門菌引起。病菌進(jìn)入腸道後迅速侵入血流，在不同部位引起化膿性炎癥。3、免疫性：傷寒、副傷寒病後有牢固免疫力，主要是細(xì)胞免疫。

三、微生物學(xué)檢查：（一）病原菌分離鑒定：1、標(biāo)本：1～2周，取血液、骨髓；2～3周，取糞、尿、骨髓。

2、培養(yǎng)和鑒定：

（二）血清學(xué)檢查1、肥達(dá)反應(yīng)：利用傷寒桿菌H、O抗原，甲型、乙型副傷寒桿菌H抗原與患者血清作半定量試管凝集試驗(yàn)，以測定患者血清抗體效價(jià)是否高於正常值，協(xié)助診斷傷寒、甲、乙型副傷寒的一種反應(yīng)。2、結(jié)果判定時注意的問題：（1）正常人抗體水準(zhǔn)：傷寒桿菌O抗體、甲型、乙型副傷寒桿菌H抗體效價(jià)≥1:80；傷寒桿菌H抗體效價(jià)≥1:160以上有診斷價(jià)值。（2）動態(tài)觀察：恢復(fù)期血清抗體效價(jià)≥4倍早期血清抗體效價(jià)有診斷意義。（3）H抗體與O抗體的區(qū)別O抗體H抗體意義高高傷寒低高預(yù)防接種非特異性回憶反應(yīng)高低感染早期或沙門氏菌屬的交叉反應(yīng)四、防治：1、傷寒、甲、乙副傷寒三聯(lián)疫苗。2、氯黴素。

第四節(jié)克雷伯菌屬1、有肥厚莢膜。2、分類：（1）臭鼻克雷伯菌：致慢性萎縮性鼻炎（有惡臭）。（2）鼻硬結(jié)克雷伯菌：慢性肉芽腫病變。（3）肺炎克雷伯菌：肺炎等（條件致病菌）。

第五節(jié)變形桿菌屬1、多形態(tài)，有周鞭毛。2、擴(kuò)散生長，有遷徙生長現(xiàn)象。在培養(yǎng)基中（含5％瓊脂）加入0.1％石炭酸則形成單個菌落。3、在腸道選擇性培養(yǎng)基上形成無色透明菌落，尿素分解試驗(yàn)陽性，培養(yǎng)物有特殊臭味。變形桿菌在血瓊脂平板上的菌落4、外斐氏試驗(yàn)：變形桿菌X19、X2、Xk菌株與立克此體存在共同抗原，據(jù)此可用變形桿菌X19、X2、Xk菌株的菌體抗原作為已知抗原，與患者血清作凝集反應(yīng)，以協(xié)助診斷立克此體感染性疾病，如斑疹傷寒等。5、條件致病菌，引起尿路感染、創(chuàng)傷感染等。

思考題1、腸道桿菌的共同特點(diǎn)是什麼？2、志賀菌屬的致病物質(zhì)、所致疾病有哪些？3、沙門菌屬中重要致病菌及所致疾病有哪些？4、對傷寒病人進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查的取材原則是什麼？5、何謂肥達(dá)試驗(yàn)？有何用途？6、何謂外斐氏反應(yīng)？有何用途？

(hypersensitivity)超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)概述

㈠概念

是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原或半抗原時所發(fā)生的組織損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應(yīng)稱超敏反應(yīng)。㈡發(fā)生條件2.機(jī)體的發(fā)應(yīng)性多數(shù)超敏反應(yīng)的發(fā)生有個體差異。

超敏反應(yīng)概述1.變應(yīng)原（抗原）的刺激引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。

超敏反應(yīng)概述㈢分型

Ⅰ型(速髮型)

Ⅱ型(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型)

Ⅲ型(免疫複合物型或血管炎型)

Ⅳ型(遲髮型)第一節(jié)Ⅰ型(速髮型)超敏反應(yīng)

一、參與的主要成分和細(xì)胞

1.變應(yīng)原

(1)塵蟎

(2)藥物

(3)異種動物血清

(4)花粉及食物蛋白等Ⅰ型超敏反應(yīng)2.抗體主要由IgE介導(dǎo)。

IgE合成與遺傳因素、接觸變應(yīng)原的機(jī)會及IL-4的誘導(dǎo)有關(guān)。3.參與細(xì)胞

(1)肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞特點(diǎn)：胞膜上具有IgEFc高親和性受體(Fc

RI)；胞漿中含有嗜鹼性顆粒。

(2)嗜酸性粒細(xì)胞Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)4.參與反應(yīng)的主要活性介質(zhì)及其作用(1)顆粒中儲備的介質(zhì)及其作用①組胺:

▲使小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；

▲刺激平滑肌收縮；

▲促進(jìn)粘膜腺體分泌。②激肽原酶使血漿中

2-球蛋白水解為激肽，其中緩激肽具有：▲刺激平滑肌收縮；▲使毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加；▲吸引嗜酸性和嗜中性粒細(xì)胞；▲致痛作用。Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)（2）新合成的介質(zhì)及其作用①白三烯(LTs)：▲使支氣管平滑肌強(qiáng)烈而持久收縮；▲使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；▲促進(jìn)粘膜腺體分泌。③血小板活化因數(shù)(PAF)：凝聚和活化血小板，使之釋放組胺、5-羥色胺等活性物質(zhì)。②前列腺素D2(PGD2)：使支氣管平滑肌收縮；血管擴(kuò)張、通透性增加。Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程和機(jī)制1.致敏階段2.激發(fā)階段——脫顆粒、釋放活性介質(zhì)3.效應(yīng)階段

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

IgEFc啟動肥大細(xì)胞的過程Ⅰ型超敏反應(yīng)三、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)2.IgE參與;3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷;4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;1.發(fā)生快,消退亦快;Ⅰ型超敏反應(yīng)四、臨床上常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1.全身性過敏反應(yīng)藥物過敏性休克血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎過敏性哮喘3.消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等。

花粉癥的發(fā)生機(jī)制Ⅰ型超敏反應(yīng)五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則

1.變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)

2.脫敏治療使用原則：對抗毒素過敏但必須使用者。方法：小劑量、短間隔、多次注射。

3.藥物防治第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機(jī)制1.靶細(xì)胞及其表面抗原細(xì)胞細(xì)胞＋＋半抗原Ag-Ab複合物自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用Ⅱ型超敏反應(yīng)靶細(xì)胞+抗體靶細(xì)胞溶解

啟動補(bǔ)體靶細(xì)胞靶細(xì)胞++抗體抗體巨噬細(xì)胞ADCC效應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

Ⅱ型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的機(jī)制二、特點(diǎn)

1.抗原在靶細(xì)胞表面；

2.抗體：IgG、IgM參與；

3.在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下造成細(xì)胞溶解或組織損傷；Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)三、臨床上常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥

新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制4.肺-腎綜合征Ⅱ型超敏反應(yīng)5.甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)3.免疫性血細(xì)胞減少癥▲藥物性溶血性貧血▲粒細(xì)胞減少癥▲血小板減少性紫癜第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機(jī)制2.中等大小可溶性免疫複合物的沉積3.免疫複合物沉積後引起的組織損傷1.中等大小可溶性免疫複合物的形成(1)補(bǔ)體的作用(2)中性粒細(xì)胞的作用(3)血小板的作用

不同大小免疫複合物的特性

Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅲ型超敏反應(yīng)二、特點(diǎn)2.中等大小可溶性免疫複合物在致病上起主要作用；3.補(bǔ)體及中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶是引起組織損傷的主要原因；4.病變局部主要是中性粒細(xì)胞浸潤為主，炎癥反應(yīng)多見於血管及其周圍。1.抗體：主要是IgG、IgM；Ⅲ型超敏反應(yīng)三、臨床上常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

1.局部免疫複合物病如Arthus反應(yīng)；過敏性肺泡炎等。

2.全身性免疫複合物病

(1)血清病

(2)鏈球菌感染後腎小球腎炎

(3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機(jī)制二、特點(diǎn)2.由致敏T細(xì)胞及其釋放的淋巴因數(shù)發(fā)揮致病作用，抗體和補(bǔ)體不參與；3.局部炎癥以單個核細(xì)胞浸潤及細(xì)胞變性壞死為主；4.一般無明顯個體差異。1.發(fā)生慢，一般在再次接觸抗原後48h～72h；

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅳ型超敏反應(yīng)三、臨床上常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.傳染性遲髮型超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎3.移植排斥反應(yīng)

思考題

1.解釋名詞超敏反應(yīng)變應(yīng)原脫敏療法

2.過敏性休克屬於哪型超敏反應(yīng)?其發(fā)生機(jī)制如何?怎樣防治?3.過敏性哮喘早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)如何區(qū)別?在治療上有和異同點(diǎn)?4.試述新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制及防治原則?5.Ⅰ型超敏反應(yīng)和Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)如何?弧菌屬與彎曲菌屬第一節(jié)

弧菌屬

一、霍亂弧菌（一）生物學(xué)特性：

1、形態(tài)染色：G—弧菌，單鞭毛，標(biāo)本懸滴液檢查，呈穿梭樣運(yùn)動，標(biāo)本塗片呈魚群樣排列。

2、培養(yǎng)特性：PH8.5～9.0，鹼性蛋白腖水或鹼性瓊脂平板。

3、抗原構(gòu)造和分型：（1）抗原：O抗原和H抗原，根據(jù)O抗原分為139個血清群。

（2）分型：

①按抗原結(jié)構(gòu)分：O1群霍亂弧菌；非

O1群霍亂弧菌：O2～O139群。②兩個生物型：古典生物型和埃爾托（El－Tor）生物型。

4、抵抗力：較弱，對酸敏感。

（二）致病性與免疫性：1、致病物質(zhì)：①鞭毛、粘液素、菌毛：分別有穿過粘液層、液化粘液和粘附在腸微絨毛上的作用。②霍亂腸毒素CT：

A1亞單位：啟動腺苷酸環(huán)化酶A亞單位→cAMP增多→分泌亢進(jìn)

A2亞單位：B亞單位：4～6個，結(jié)合腸粘膜上皮細(xì)胞的神經(jīng)節(jié)苷脂受體。2、所致疾?。夯魜y霍亂腸毒素→腸粘膜分泌亢進(jìn)→水樣瀉→嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)紊亂。（三）檢查：專人、專實(shí)驗(yàn)室檢查送檢。取“米泔水”

樣吐瀉物，鏡檢，分離培養(yǎng)。（四）防治：

1、死疫苗：

2、治療原則：補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)紊亂。

二、副溶血性弧菌

1、G—菌，呈多形態(tài)，如桿狀、弧狀、絲狀。嗜鹽，3.5％NaCl、PH7.7～8.0培養(yǎng)基中生長最好。

2、致病因素：耐熱溶血毒素TDA，導(dǎo)致溶血。非致病菌株無此毒素。

3、誤食被該菌污染的海產(chǎn)品或鹽漬食物可引起食物中毒。

第二節(jié)彎曲菌屬

一、空腸彎曲菌：1、G－菌，細(xì)長呈S狀、螺旋形或海鷗展翅狀排列。2、致病物質(zhì)為霍亂樣腸毒素等。3、主要引起嬰兒急性腸炎（通過接觸禽畜糞便、污染的食物感染）。

二、幽門螺桿菌：1、G－菌細(xì)長、呈U狀、S狀、螺旋型或海鷗展翅狀排列。2、尿素分解試驗(yàn)強(qiáng)陽性（有大量高活性尿素酶），具有鑒別意義，並作為快速診斷的指標(biāo)。3、引起慢性胃炎、胃、十二指腸潰瘍。4、治療以鉍鹽及抗菌藥為主。

胃粘膜活檢標(biāo)本中的幽門螺桿菌（吉姆薩染色）思考題1、霍亂弧菌的兩個生物型是什麼？2、霍亂弧菌的主要生物學(xué)特性有哪些？致病物質(zhì)有哪些？所致疾病是什麼？免疫缺陷與自身免疫病immunodeficiencydisease，IDD

第一節(jié)免疫缺陷?、甯拍蠲庖呷毕莶?immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。一、概述

概述㈡分類1.按發(fā)病原因分類原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)2.按累及免疫成分不同分類▲體液免疫缺陷▲細(xì)胞免疫缺陷▲聯(lián)合免疫缺陷▲吞噬細(xì)胞缺陷▲補(bǔ)體缺陷

概述

概述㈢IDD的共同特點(diǎn)1.易發(fā)生感染2.易患惡性腫瘤3.常伴發(fā)自身免疫性疾病5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。?.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣

二、原發(fā)性免疫缺陷病1.性聯(lián)低丙種球蛋白血癥(X-linkedagamma-globulinemia,XLA):又稱Bruton病，為最常見的先天性B細(xì)胞缺陷病。2.選擇性免疫球蛋白缺陷：為常染色體顯性或隱性遺傳病。㈠原發(fā)性B細(xì)胞缺陷原發(fā)性免疫缺陷病㈡原發(fā)性T細(xì)胞缺陷1.DiGeorge綜合征(先天性胸腺發(fā)育不全):因先天性胸腺發(fā)育不良，T細(xì)胞不能成熟而致細(xì)胞免疫缺陷。2.T細(xì)胞的功能缺陷原發(fā)性免疫缺陷?、鏣細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷1.重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severecombined-immunodeficiencydisease，SCID)(1)腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)缺陷引起的SCID(2)MHC-Ⅰ類分子/MHC-Ⅱ類分子缺陷引起的SCID原發(fā)性免疫缺陷病2.毛細(xì)血管擴(kuò)張性共劑失調(diào)綜合征(ataxiatelangiectasiasyndrome,AT)

為常染色體隱性遺傳病。3.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病(Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS)

為性連鎖隱性遺傳病。原發(fā)性免疫缺陷?、柩a(bǔ)體系統(tǒng)缺陷㈤吞噬細(xì)胞缺陷

1.慢性肉芽腫病

2.白細(xì)胞粘附缺陷

3.Chediak-Higashi綜合征(吞噬細(xì)胞功能缺陷)三、繼發(fā)性免疫缺陷?、逡鹄^發(fā)免疫缺陷病的因素

1.營養(yǎng)不良

2.惡性腫瘤

3.感染

4.免疫抑制劑繼發(fā)性免疫缺陷?、娅@得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome)AIDS1.病原學(xué)

人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)

是引起AIDS的病原體，於1983年首次從AIDS病人身上分離成功。HIV屬逆轉(zhuǎn)錄病毒，分為HIV-1和HIV-2兩型，以HIV-1為多見（95%）。繼發(fā)性免疫缺陷病

人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的結(jié)構(gòu)繼發(fā)性免疫缺陷病2.AIDS的流行病學(xué)

(1)傳染源：HIV攜帶者、AIDS病人(2)傳播途徑：①性接觸②輸血和注射③母嬰傳播繼發(fā)性免疫缺陷?。?）易感人群：人群對HIV普遍易感高危人群：△靜脈吸毒者△賣淫嫖娼者△同性戀者

繼發(fā)性免疫缺陷病3.AIDS的臨床特點(diǎn)①機(jī)會性感染②惡性腫瘤如Kaposi肉瘤等③神經(jīng)系統(tǒng)異常如愛滋病性癡呆等繼發(fā)性免疫缺陷病4.發(fā)病機(jī)制與免疫學(xué)異常

(1)CD4+T細(xì)胞明顯減少，CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比值明顯下降或倒置——細(xì)胞免疫缺陷；

(2)B細(xì)胞功能異?！w液免疫缺陷；

繼發(fā)性免疫缺陷病5.AIDS的治療目前尚缺乏有效的治療方法●抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療；●重建或恢復(fù)已破壞的細(xì)胞免疫；目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。方法：將3種、4種，甚至5種生物活性藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯(lián)合應(yīng)用。效果：抑制病毒複製，延長感染者存活期，延緩AIDS發(fā)病及病程，降低AIDS的死亡率。

的“雞尾酒療法”

繼發(fā)性免疫缺陷病AIDS疫苗尚處於研究和試驗(yàn)階段。6.AIDS的預(yù)防

繼發(fā)性免疫缺陷病第二節(jié)自身免疫病自身免疫（autoimmunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫病（autoimmunedisease）是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。一、自身免疫性疾病的基本特徵2.自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞作用於相應(yīng)靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；1.可測到高效價(jià)自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞；3.可複製出動物模型,也可被動轉(zhuǎn)移；4.疾病的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；6.有遺傳傾向且好發(fā)於女性。自身免疫性疾病的基本特徵二、自身免疫病的發(fā)病機(jī)制㈠自身抗原的出現(xiàn)1.隱蔽抗原的釋放2.改變與修飾的自身抗原3.存在交叉抗原㈡遺傳因素多種自身免疫病的發(fā)生和個體MHC基因性相關(guān)聯(lián)。

HLA-B27（+）強(qiáng)直性脊柱炎等。

HLA-DR3（+）重癥肌無力；SLE等。自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身免疫病的發(fā)病機(jī)制㈢免疫活性細(xì)胞異常1.禁忌細(xì)胞株突變2.TH細(xì)胞旁路啟動3.T、B細(xì)胞多克隆活化㈣免疫調(diào)節(jié)紊亂

Th細(xì)胞旁路啟動機(jī)制三、常見自身免疫?。ㄒ唬┓诸?/p>

1.按疾病累及系統(tǒng)分類

2.按器官特異性分類器官特異性自身免疫病(局部性)

器官非特異性自身免疫病(全身性)（二）典型病例及損傷機(jī)制1.由Ⅱ型超敏反應(yīng)引起的自身免疫病(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜(2)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves’disease)(3)重癥肌無力(myastheniagravis,MG)

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves’disease)的發(fā)病機(jī)制

重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制2.自身抗體-免疫複合物引起的自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等典型病例及損傷機(jī)制四、自身免疫病的治療原則㈠抗炎療法—非甾體類抗炎藥水楊酸製劑：阿斯匹林等；丙酸類：萘普生、布洛芬等；滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；㈡使用免疫抑制劑如環(huán)孢素A、FK506、糖皮質(zhì)激素等。㈣血漿置換療法自身免疫病的治療原則㈢免疫調(diào)節(jié)治療㈤對癥治療思考題1.解釋名詞:免疫缺陷病自身免疫病2.免疫缺陷病的類型及其共同特點(diǎn)有哪些?3.自身免疫病的發(fā)病機(jī)制如何?4.試述AIDS的發(fā)病機(jī)制。

厭氧性細(xì)菌

第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

本屬菌為G＋粗大桿菌，芽胞大於菌體寬度，故名梭狀芽胞桿菌屬。一、破傷風(fēng)梭菌：（一）生物學(xué)性狀：

1、菌體細(xì)長，有周鞭毛。

2、芽胞圓形，位於菌體頂端，大於菌體橫徑，狀如鼓槌。

破傷風(fēng)梭菌的芽胞破傷風(fēng)梭菌的鞭毛（電鏡，放大16000倍）

3、專性厭氧（肉渣培養(yǎng)基），可消化肉渣，微變黑，培養(yǎng)物有腐敗臭味。4、芽胞抵抗力強(qiáng)，繁殖體對青黴素敏感。

（二）致病性與免疫性：1、致病條件：傷口的厭氧微環(huán)境。傷口“深、窄、髒”（1）窄而深傷口混有泥土、垃圾等物。（2）同時有需氧菌或兼性厭氧菌感染。（3）大面積燒傷。（4）舊法接生——新生兒破傷風(fēng)。2

、致病物質(zhì)：破傷風(fēng)痙攣毒素：外毒素，毒性極強(qiáng)。3、致病機(jī)理：

破傷風(fēng)痙攣毒素↓CNS抑制性突觸前膜的GM，阻斷抑制性介質(zhì)釋放↓（－）↓（－）抑制性中間神經(jīng)元Renshow細(xì)胞↓↓屈肌、伸肌同時興奮骨骼肌痙攣收縮↓全身骨骼肌痙攣（角弓反張、苦笑面容、呼吸吞咽困難、頸項(xiàng)強(qiáng)直）4、免疫：病後無免疫力。（三）防治：

1、人工自動免疫：（1）兒童、軍人等：破傷風(fēng)類毒素。（2）6月～6歲兒童：白百破三聯(lián)疫苗。

2、人工被動免疫：破傷風(fēng)抗毒素(TAT）。（1）緊急預(yù)防：TAT1500～3000uCT！陽性者應(yīng)用脫敏注射法。

原則：早期，足量，防過敏。（2）治療：TAT10萬～20萬u3、清創(chuàng)，大劑量青黴素等。

二、產(chǎn)氣莢膜梭菌：是氣性壞疽的主要病原菌。氣性壞疽是一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染，以局部組織壞死、惡臭、水腫、氣腫、中毒為特徵。常由幾種病原菌混和感染。（一）生物學(xué)性狀：

1、G+粗大桿菌，可形成莢膜。

2、芽胞卵圓形，位於菌體次極端，不大於菌體。

3、血平板上有雙層溶血環(huán)，內(nèi)層為完全溶血，外層為不完全溶血。4、肉渣培養(yǎng)基中，不分解肉渣呈粉紅色。5、洶湧發(fā)酵：在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖使酪蛋白凝固，同時產(chǎn)生大量氣體，將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢兇猛，稱為洶湧發(fā)酵。

（二）致病性：本菌分為A、B、C、D、E五型。

1、致病因素：（1）侵襲性酶：（2）莢膜：

（3）外毒素：12種。①α-毒素：卵磷脂酶。②κ-毒素：膠原酶。③γ-毒素：DNA酶。④μ-毒素：透明質(zhì)酸酶。（4）分解糖類產(chǎn)生大量氣體，引起氣腫，加重組織壞死。2、所致疾?。海?）氣性壞疽：（2）食物中毒：A型引起。（3）壞死性腸炎：C型引起。

（三）檢查防治：

1、清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)、手術(shù)切除壞死組織。

2、多價(jià)抗毒素：3～5萬單位。

3、大劑量青黴素。

4、高壓氧艙治療。

三、肉毒梭菌：1、G＋大桿菌，周鞭毛，芽胞橢圓形，大於菌體橫徑，位於次極端，呈球拍狀。2、厭氧，在肉渣培養(yǎng)基中使肉渣變黑，有腐敗惡臭。3、致病因素：肉毒毒素：外毒素，是已知最劇烈的毒物。阻斷神經(jīng)肌接頭處神經(jīng)遞質(zhì)Ach的釋放，導(dǎo)致肌肉發(fā)生遲緩性麻痹。4、所致疾病：（1）肉毒中毒：系食入被肉毒梭菌污染的豆製品、發(fā)酵面製品、肉罐頭等引起。為特殊類型的食物中毒，表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，死亡率極高。（2）嬰兒肉毒?。?歲以下嬰兒食入肉毒梭菌污染的食物（如蜂蜜）後引起。

第二節(jié)無芽胞厭氧菌

主要寄生於人體內(nèi)，尤其口腔、腸道、陰道內(nèi)最多，占正常菌群的90％。一、致病性：1、致病物質(zhì)：莢膜、菌毛、侵襲性酶、內(nèi)毒素等。

2、致病條件：（1）寄居部位改變。（2）菌群失調(diào)。（3）機(jī)體免疫力降低。（4）局部組織厭氧微環(huán)境。

3、感染特徵：（1）發(fā)生在口腔、鼻咽部、胸腔、腹腔、盆腔的感染及其他深部膿腫。（2）分泌物帶血或黑色，有惡臭。（3）血培養(yǎng)陰性的敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等。（4）分泌物直接鏡檢有菌，但一般培養(yǎng)無菌。（5）使用氨基甙類抗生素?zé)o效。

4、所致疾?。夯撔愿腥?、局部炎癥、膿腫、敗血癥。二、微生物學(xué)檢查:

注意正確標(biāo)本採集部位，嚴(yán)格無菌操作，避免與空氣接觸，採集後立即送檢。

思考題1、破傷風(fēng)梭菌的致病條件是什麼？2、試述破傷風(fēng)梭菌的致病物質(zhì)，致病機(jī)理及特異性防治原則？3、簡述產(chǎn)氣莢膜梭菌和肉毒梭菌的致病性？4、試述厭氧菌的分佈、分類及共性？

免疫學(xué)的臨床應(yīng)用■免疫學(xué)診斷■免疫學(xué)防治

第一節(jié)免疫學(xué)防治機(jī)體特異性免疫力獲得方式：

自動免疫被動免疫自然自動免疫：患傳染病、隱性感染自然被動免疫：母體IgG經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)人工自動免疫：接種疫苗、類毒素人工被動免疫：注射抗毒素、丙球一、人工免疫的概念及種類

人為地給機(jī)體輸入抗原

以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，或直接輸入免疫血清、細(xì)胞免疫製劑等，使機(jī)體獲得某種特異性免疫力，從而達(dá)到預(yù)防或治療某些疾病的方法稱為人工免疫。

人工免疫主要包括人工自動免疫、人工被動免疫和過繼免疫三大類。二、人工自動免疫(一)概念：是用人工接種的方法給機(jī)體輸入疫苗、類毒素等抗原物質(zhì)，通過刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。(二)特點(diǎn)：免疫力出現(xiàn)慢、維持時間長，常用於傳染病的特異性預(yù)防。(三)常用人工自動免疫製劑■死疫苗是用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死後製成的製劑?！龌钜呙缡怯脺p毒或無毒的病原微生物製成的製劑?！鲱惗舅厥怯眉?xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理後，其毒性消失但保留免疫原性故稱為類毒素。

死疫苗與活疫苗的特點(diǎn)比較區(qū)別要點(diǎn)死疫苗活疫苗製劑特點(diǎn)強(qiáng)毒株製成弱毒或無毒株製成接種方式多為皮下注射多模擬自然感染途徑接種劑量次數(shù)量較大，2~3次量較小，多為1次副作用較大較小免疫效果較差，維持較好，維持3~5年數(shù)月~數(shù)年或更長疫苗保存較易保存不易保存■亞單位疫苗應(yīng)用化學(xué)方法提取病原微生物中有效成分製成的純化疫苗?！龌蚬こ桃呙缁駾NA重組疫苗新研製的疫苗■合成疫苗用人工合成多肽抗原連接適當(dāng)載體與佐劑製成的疫苗。（四）計(jì)畫免疫1.概念根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程式有計(jì)畫地進(jìn)行人群預(yù)防接種，以提高人群免疫水準(zhǔn)，控制或消滅相應(yīng)傳染病。2.我國兒童計(jì)畫免疫程式（表）三、人工被動免疫(一)概念：是人為的給機(jī)體輸入抗毒素、免疫血清等免疫效應(yīng)物質(zhì)，使機(jī)體立即獲得特異性免疫力的方法。(二)特點(diǎn)：免疫力出現(xiàn)快、維持時間短，可用於傳染病的特異性治療和緊急預(yù)防。(三)常用人工被動免疫製劑■抗毒素用細(xì)菌類毒素多次給馬注射，待其產(chǎn)生大量抗體後，放血並分離馬血清經(jīng)提純後製成的製劑?！鎏ケP球蛋白從胎盤血中提取的免疫球蛋白（IgG）?！鲅獫{丙種球蛋白從正常人血中提取的免疫球蛋白（IgG、IgM）。

是指給患者轉(zhuǎn)輸具有在體內(nèi)繼續(xù)擴(kuò)增效應(yīng)細(xì)胞的一種療法。四、過繼免疫治療五、免疫增強(qiáng)劑和免疫抑制劑1.免疫增強(qiáng)劑■微生物製劑：BCG、短小棒狀桿菌、酵母多糖等。■化學(xué)合成藥：多聚核苷酸等?！龆嗵穷愇镔|(zhì)：黃芪、人參、靈芝等提取物?！黾?xì)胞因數(shù)：IL-2、IFN、TNF等。2.免疫抑制劑■化學(xué)合成藥：激素、烷化劑等。■真菌代謝產(chǎn)物：環(huán)孢素A、FK-506等?！鰡慰寺】贵w：抗T細(xì)胞單抗?！鲋胁菟幖捌溆行С煞郑喝缋坠俣噙暗?。

第二節(jié)免疫學(xué)診斷●抗原或抗體的檢測●免疫細(xì)胞及其功能檢測一、抗原或抗體的檢測(一)檢測的原理1.已知抗體測抗原（多用於定性）2.已知抗原測抗體（多用於定量）(三)影響抗原抗體反應(yīng)的因素1.溫度：最適溫度為37℃2.電解質(zhì)：常用生理鹽水3.pH：最適pH6~83.抗原抗體反應(yīng)的可見性2.抗原抗體反應(yīng)的可逆性1.抗原抗體反應(yīng)的特異性(二)抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn)（四）常見抗原抗體反應(yīng)的種類1.凝集反應(yīng)

類型：★直接凝集反應(yīng)★間接凝集反應(yīng)★間接凝集抑制試驗(yàn)★協(xié)同凝集試驗(yàn)

概念：細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合後形成凝集團(tuán)塊稱凝集反應(yīng)。凝集反應(yīng)原理圖解（一）凝集反應(yīng)原理圖解（二）凝集反應(yīng)原理圖解（三）2.沉澱反應(yīng)

概念：可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合後出現(xiàn)沉澱物稱沉澱反應(yīng)。類型：★單向免疫擴(kuò)散★免疫比濁法★雙向免疫擴(kuò)散★對流免疫電泳

單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)

雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)

對流免疫電泳測吸光度計(jì)算抗原或抗體的含量抗體抗原免疫複合物的濃度與透射光的衰減呈正相關(guān)免疫比濁法原理3.中和反應(yīng)如抗“O”試驗(yàn)4.免疫標(biāo)記技術(shù)

概念：用螢光素、酶、同位素等標(biāo)記抗體或抗原用以測定相應(yīng)抗原或抗體的技術(shù)稱為免疫標(biāo)記技術(shù)。常用方法有免疫螢光技術(shù)、酶免疫技術(shù)、放射免疫檢測技術(shù)等。特點(diǎn)：敏感、特異、快速，能定性、定量、定位?！锩庖哂≯E法★斑點(diǎn)金結(jié)合試驗(yàn)★放射免疫測定法★酶免疫測定法（ELISA）★免疫螢光技術(shù)常用免疫標(biāo)記技術(shù)：

免疫螢光技術(shù)

酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA-間接法)斑點(diǎn)金免疫滲濾試驗(yàn)ADCB陰性（未懷孕）陽性（懷孕）加尿樣除去濾器加膠體金標(biāo)記抗體加洗滌液結(jié)果判定

兔抗鼠IgG鼠抗HCG單抗金標(biāo)鼠抗HCG單抗尿液浸濕標(biāo)誌線

手持端斑點(diǎn)金免疫層析試驗(yàn)（一）斑點(diǎn)金免疫層析試驗(yàn)（二）尿樣陽性弱陽性陰性無效質(zhì)控線測試線免疫印跡法圖解SDS裂解病毒聚丙醯胺凝膠電泳-+95684512KD電轉(zhuǎn)印至NC膜上置待測血清中，漂洗；加酶標(biāo)抗抗體，漂洗；加底物顯色1204124KD二、淋巴細(xì)胞的測定（一）T細(xì)胞總數(shù)及亞群的測定（二）T細(xì)胞功能的測定1.淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)形態(tài)學(xué)方法、3H-TdR摻入法等。2.細(xì)胞毒試驗(yàn)3.細(xì)胞因數(shù)測定抗凝血

分層液

抗凝血血漿

白膜層

紅細(xì)胞離心淋巴細(xì)胞的分離T細(xì)胞亞群的檢測——花環(huán)法（一）T細(xì)胞亞群的檢測——花環(huán)法（二）三、免疫學(xué)檢測的應(yīng)用（一）協(xié)助診斷感染性疾?。ㄈ﹨f(xié)助診斷免疫系統(tǒng)疾病（四）進(jìn)行免疫學(xué)監(jiān)測（二）協(xié)助診斷腫瘤思考題1.解釋名詞人工自動免疫人工被動免疫凝集反應(yīng)沉澱反應(yīng)2.何謂免疫標(biāo)記技術(shù)？常用方法有哪些？3.試比較人工自動免疫和人