醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：MHC分子

MHC分子概述

HLA復(fù)合體經(jīng)典的HLA分子HLA在醫(yī)學(xué)上的意義概念組織相容性（histocompatibility）組織相容性抗原（histocompatibilityantigen）主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）

人類白細(xì)胞抗原

HLA

（humanleukocyteantigen）組織相容性

不同個體間進(jìn)行組織或器官移植時，受者與供者雙方相互接受的程度。

組織相容性抗原

指供受者組織細(xì)胞表面的特異性抗原，是決定組織相容性的物質(zhì)基礎(chǔ)，也稱移植抗原（transplantationantigen）

主要組織相容性抗原:

引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)，在移植排斥反應(yīng)中起決定性作用。編碼該抗原的基因稱主要組織相容性復(fù)合體。主要組織相容性復(fù)合體

指某一染色體上的一群緊密連鎖的基因群，他們所編碼的抗原決定了機(jī)體的組織相容性，并與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。

不同的物種，不同種屬動物都有自身的MHC：

小鼠：H-2

人類：HLA

猩猩：ChLA

狗：DLA

HLA

HLA

（人類白細(xì)胞抗原）：

法國學(xué)者于1958年發(fā)現(xiàn)，腎移植病人與多次輸血病人體內(nèi)存在與白細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的抗體。

由于人類主要自制相容性抗原首先在白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，且含量最高，而且白細(xì)胞迄今是進(jìn)行研究的最好材料，故稱人類白細(xì)胞抗原。

人的MHC稱為：HLA基因/HLA基因復(fù)合體

編碼的產(chǎn)物稱為：HLA分子/HLA抗原HLA復(fù)合體HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)及組成HLA復(fù)合體的遺傳特征HLA復(fù)合體基因組成

HLA復(fù)合體基因：位于第6號染色體短臂上，分三個區(qū)域

HLA-I類基因

HLA-II類基因

HLA-III類基因ClassIIClassIIIClassIⅠ類基因區(qū)位于HLA復(fù)合體遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端HLA-A、B和C為經(jīng)典的HLAⅠ類基因，編碼產(chǎn)生I類分子近著絲點(diǎn)部位HLA-DR、DP和DQ亞區(qū)分別編碼HLA-DR、DP和DQ分子，為經(jīng)典的HLAⅡ類分子分別編碼補(bǔ)體系統(tǒng)的C4、C2和B因子、腫瘤壞死因子（TNF-α、TNF-β）、熱休克蛋白70（heatshockprotein，HSP70）ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第6號染色體

HLA

HLA復(fù)合體遺傳特征高度多態(tài)性單元型遺傳連鎖不平衡單元型遺傳方式單元型遺傳方式：單元型---指HLA基因在同一條染色體上的組合，即某幾個等位基因的特定基因總是連鎖在一起。連鎖：指分屬兩個或兩個以上的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上時，它們并不是自由組合而是聯(lián)合傳遞，稱連鎖。高度多態(tài)性等位基因：指一對染色體上某一座位上所具有的不同形式的基因，它影響著同一相對性狀的形成。同一基因座位所出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因HLA復(fù)合體中存在眾多的復(fù)等位基因

B1B16如：HLA-A座位：2132個等位基因

HLA-B座位：2798個等位基因

HLA-C座位：1672個等位基因

共顯性：兩條染色體上同一座位上的等位基因所編產(chǎn)物均可表達(dá)在同一細(xì)胞的表面。

意義：HLA等位基因是目前已知的人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，或多肽性最豐富的基因系統(tǒng)。

HLA復(fù)合體等位基因總數(shù)已達(dá)8652個(截止12年10月)，每個基因編碼一種特異性抗原，且均為顯性遺傳，個體的表現(xiàn)型遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于世界總?cè)丝跀?shù)，故很難在無親緣關(guān)系的人中找到一個單元型完全相同的人進(jìn)行器官移植。

連鎖不平衡指分屬兩個或兩個以上的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。MHC基因突變和自然選擇的結(jié)果

適者生存：具較強(qiáng)抗病能力和較低死亡率的個體的等位基因會有更多的機(jī)會將等位基因傳遞給后代。經(jīng)典的HLA分子HLA的結(jié)構(gòu)、分布與功能

HLA的生物學(xué)功能三．

HLA的結(jié)構(gòu)、分布與功能結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)、分布和功能特點(diǎn)經(jīng)典的HLAⅠ類分子

兩條多肽鏈以非共價鍵連接而成α鏈又稱重鏈，β鏈又稱輕鏈肽結(jié)合區(qū)α1和α2結(jié)構(gòu)域組成是HLAⅠ類分子與抗原肽結(jié)合的部位，也是Ⅰ類分子被T細(xì)胞受體（TCR）識別的部位肽結(jié)合槽免疫球蛋白樣區(qū)α3結(jié)構(gòu)域T細(xì)胞CD8分子的識別部位跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)將Ⅰ類分子錨定在細(xì)胞膜上經(jīng)典的HLAⅡ類分子兩條多肽鏈組成的異源二聚體α鏈和β鏈均分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)肽結(jié)合區(qū)α和β1結(jié)構(gòu)域組成。具有多態(tài)性，不同Ⅱ類分子差異也體現(xiàn)在肽結(jié)合區(qū)，故該區(qū)又稱為多態(tài)區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)α2和β2結(jié)構(gòu)域組成β2結(jié)構(gòu)域是T細(xì)胞CD4分子識別部位跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)固定在細(xì)胞膜上HLA分子的分布HLAⅠ類分子廣泛分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞HLAⅡ類分子主要表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等表面