分枝桿菌梭菌屬

分枝桿菌屬DepartmentofMicrobiologyHarbinMedicalUniversity1整理課件第二篇致病性細(xì)菌第十八章分枝桿菌屬M(fèi)ycobacterium

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室哈爾濱醫(yī)科大學(xué)2整理課件結(jié)核分枝桿菌形態(tài)、染色及培養(yǎng)特性抵抗力和變異性致病物資及特點(diǎn)所致疾病免疫性及超敏反響郭霍現(xiàn)象結(jié)核菌素試驗(yàn)卡介苗治療和預(yù)防原那么麻風(fēng)分枝桿菌形態(tài)染色特點(diǎn)致病特點(diǎn)及分型防治原那么非結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌的分組及致病性

主要內(nèi)容3整理課件分枝桿菌屬〔Mycobacterium〕

共同特性細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌生長(zhǎng)速度慢無(wú)鞭毛、無(wú)芽孢、不產(chǎn)生內(nèi)外毒素細(xì)胞壁含有豐富的脂質(zhì)成分〔分枝菌酸〕致病性與菌體成分相關(guān)抗酸桿菌〔acid-fastbacillus〕4整理課件分枝桿菌屬分類(lèi)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群結(jié)核分枝桿菌牛型分枝桿菌非洲分枝桿菌田鼠分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌

根據(jù)生長(zhǎng)速度快生長(zhǎng)菌慢生長(zhǎng)菌5整理課件第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌Mycobacteriumtuberculosis(TB)6整理課件流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌1882年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Koch證明全球性衛(wèi)生問(wèn)題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日7整理課件結(jié)核病的國(guó)際形勢(shì)WHO統(tǒng)計(jì)世界1/3的人口感染結(jié)核世界范圍每年死亡人數(shù)為200萬(wàn)人↘140萬(wàn)〔2021年〕90%以上在開(kāi)展中國(guó)家每年新病例為800萬(wàn)-1000萬(wàn)人我國(guó)結(jié)核病人450萬(wàn)人，每年死亡人數(shù)約25萬(wàn)8整理課件生物學(xué)形狀形態(tài)染色培養(yǎng)特性抵抗力變異性9整理課件形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎,分枝狀桿菌無(wú)芽胞無(wú)鞭毛,無(wú)內(nèi)外毒素抗酸染色陽(yáng)性(Zeihl-Neelsenacid-faststain)10整理課件齊-尼氏抗酸染色法

Ziehl-Neelsenmethodforacidfastbacteria涂片、固定、枯燥初染：石炭酸復(fù)紅脫色：3%的鹽酸酒精復(fù)染：美籃染液枯燥、鏡檢11整理課件培養(yǎng)特性專(zhuān)性需氧，最適pH6.5-6.8生長(zhǎng)緩慢：代時(shí)18h營(yíng)養(yǎng)要求高羅氏培養(yǎng)基：甘油、天門(mén)冬素、蛋黃、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)、孔雀藍(lán)液體培養(yǎng)基吐溫-80(Tween80)12整理課件抵抗力Resistantto枯燥酸堿堿性染料青霉素等Sensitivity紫外線(xiàn)酒精濕熱抗結(jié)核藥物異煙肼利福平等13整理課件變異性形態(tài)

L型Much顆粒菌落耐藥性毒力變異卡介菌-卡介苗〔BacilliCalmette-Guèrin，BCG〕是毒力變異株，將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)230次傳代，歷史13年而獲得的減毒活菌株，目前廣泛應(yīng)用于結(jié)核病的預(yù)防14整理課件致病性15整理課件致病物質(zhì)類(lèi)脂蛋白質(zhì)多糖16整理課件致病物質(zhì)類(lèi)脂〔lipid〕分枝菌酸〔mycolicacid〕…….抗酸染色特性索狀因子〔cordfactor)………..慢性肉芽腫磷脂〔phosphatide〕………….結(jié)核結(jié)節(jié)，干酪樣壞死蠟質(zhì)D〔wax-D〕………………遲發(fā)型超敏反響硫酸腦苷酯〔sulfatide〕……...細(xì)胞內(nèi)寄生蛋白質(zhì)…結(jié)核結(jié)節(jié)形成、全身中毒多糖〔polysaccharide〕…….胞內(nèi)寄生17整理課件所致疾病感染類(lèi)型肺部感染：肺結(jié)核〔原發(fā)感染、繼發(fā)感染〕肺外感染傳播途徑呼吸道消化道破損皮膚黏膜等侵犯多種組織器官18整理課件肺結(jié)核-原發(fā)感染(primaryinfection)多發(fā)生于兒童

原發(fā)灶（滲出性炎性病灶）淋巴管肺門(mén)淋巴結(jié)

原發(fā)綜合征胸透為啞鈴形陰影19整理課件原發(fā)結(jié)核原發(fā)綜合征：原發(fā)灶、淋巴管炎、肺門(mén)淋巴結(jié)腫大致病性20整理課件21整理課件22整理課件原發(fā)型肺結(jié)核正23整理課件肺結(jié)核-繼發(fā)感染：成人多發(fā)誘發(fā)因素原發(fā)病灶中潛伏的結(jié)核分枝桿菌引起外界的結(jié)核分枝桿菌再次入侵感染特點(diǎn)病灶局限，不累及臨近淋巴組織易發(fā)生慢性肉芽腫和干酪樣壞死和空洞24整理課件肺結(jié)核-繼發(fā)感染病程呈慢性漸進(jìn)性，伴有乏力、體重減輕、咳嗽、盜汗、午后潮熱、胸痛等。病灶多局限呈干酪樣結(jié)節(jié)，假設(shè)結(jié)節(jié)破潰，那么可形成空洞，傳染性強(qiáng)。致病性25整理課件右上干酪樣肺結(jié)核26整理課件右下干酪樣肺結(jié)核27整理課件右下干酪性肺炎并空洞形成28整理課件肺外感染免疫力低下患者形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核29整理課件30整理課件臨床表現(xiàn)咳嗽，咳痰(血痰〕全身倦怠感微熱盜汗胸痛食欲低下體重減少31整理課件感染結(jié)核菌的過(guò)程感染不發(fā)病〔既往感染〕初次感染發(fā)病原發(fā)感染抵抗力下降時(shí)發(fā)病繼發(fā)感染

成人多發(fā)數(shù)月-2年之內(nèi)發(fā)病

兒童多見(jiàn)80%-90%5%-10%5%-10%32整理課件免疫機(jī)制：主要是細(xì)胞免疫感染免疫、有菌免疫〔infectionimmunity〕感染TB或接種BCG后，機(jī)體可產(chǎn)生對(duì)該菌特異性免疫力，維持依賴(lài)于TB在體內(nèi)的存在細(xì)胞免疫遲發(fā)型超敏反響

33整理課件結(jié)核菌初次感染〔10-14d)既往感染(1-2d)皮下注射紅腫、潰瘍、壞死紅腫、淺表潰爛淋巴結(jié)腫大

全身播散死亡病灶局限無(wú)播散，無(wú)死亡獲得免疫力郭霍現(xiàn)象34整理課件結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素〔oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)35整理課件結(jié)核菌素試驗(yàn)方法取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)48～72小時(shí)后觀(guān)察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽(yáng)性：＞5mm強(qiáng)陽(yáng)性：≥15mm36整理課件結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果、臨床意義陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性

陰性硬結(jié)、紅腫直徑5～15mm之間既往感染過(guò)結(jié)核分枝桿菌卡介苗接種成功硬結(jié)直徑超過(guò)15mm以上說(shuō)明可能有活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)進(jìn)一步檢查注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于5mm原發(fā)感染的早期嚴(yán)重結(jié)核病或其他傳染病〔麻疹〕老年人免疫力低下病人37整理課件微生物學(xué)檢查標(biāo)本取材和處理涂片染色鏡檢：抗酸染色須與非結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行鑒別加熱法：非結(jié)核分枝桿菌加熱2分鐘即失去抗酸性，而結(jié)核分支桿菌那么不然結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)：檢測(cè)潛伏結(jié)核感染的唯一的方法細(xì)菌學(xué)基因診斷：PCR動(dòng)物試驗(yàn)38整理課件結(jié)核分枝桿菌痰標(biāo)本抗酸染色結(jié)核分枝桿菌尿標(biāo)本抗酸染色熒光金胺染色結(jié)核分枝桿菌39整理課件結(jié)核病快速診斷方法全自動(dòng)核酸擴(kuò)增試驗(yàn)〔NAAT〕被世界衛(wèi)生組織認(rèn)可約100分鐘內(nèi)可為多名病人做出準(zhǔn)確診斷40整理課件特異性防治卡介苗預(yù)防接種對(duì)象：新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童免疫時(shí)間：3～5年藥物治療五項(xiàng)原那么早期、聯(lián)合、規(guī)那么、足量、全程41整理課件第二節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌Mycobacteriumleprae42整理課件麻風(fēng)分枝桿菌〔M.leprae〕麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病主要侵及皮膚、粘膜和神經(jīng)引起關(guān)節(jié)的畸形性病變世界各地均有報(bào)道主要分布在亞、非洲拉丁美洲43整理課件生物學(xué)形狀44整理課件形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎曲無(wú)芽胞，無(wú)莢膜，無(wú)鞭毛抗酸染色陽(yáng)性典型的胞內(nèi)寄生菌麻風(fēng)細(xì)胞抵抗力抗枯燥：可存活7天低溫環(huán)境生存良好紫外線(xiàn)及加熱敏感45整理課件培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng)小鼠足墊：傳代動(dòng)物模型：犰狳〔armadillo)46整理課件致病性易感人群：人傳播途徑：密切接觸和呼吸道傳播潛伏期：平均2-5年發(fā)病慢、病程長(zhǎng)麻風(fēng)分為3種類(lèi)型瘤型麻風(fēng)結(jié)核樣型界線(xiàn)類(lèi)、未定類(lèi)47整理課件瘤型麻風(fēng)傳染性強(qiáng)病情嚴(yán)重侵犯部位皮膚和粘膜神經(jīng)眼睛及內(nèi)臟鏡檢病變部位麻風(fēng)細(xì)胞肉芽腫結(jié)核樣型傳染性小侵犯部位皮膚外周神經(jīng)很少累及內(nèi)臟48整理課件Mycobacteriumleprae49整理課件50整理課件結(jié)核樣型麻風(fēng)皮膚損害51整理課件界線(xiàn)類(lèi)麻風(fēng)引起的手變形52整理課件微生物學(xué)診斷顯微鏡檢查，抗酸染色PCR：尚在研究階段53整理課件麻風(fēng)細(xì)胞抗酸染色麻風(fēng)分枝桿菌組織切片〔Triff染色〕54整理課件防治原那么特異的預(yù)防尚無(wú)有效的菌苗早期發(fā)現(xiàn)、早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療氨苯砜〔dapsone，DDS〕55整理課件LepromatousLeprosyPre-andPost-Treatment56整理課件非結(jié)核分枝桿菌除人型結(jié)核分枝桿菌、牛型結(jié)核分枝桿菌與麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌菌群海分支桿菌(M.marinum)恥垢桿菌(M.smegmatis)多存在于自然界，是條件致病菌與結(jié)核分支桿菌鑒別57整理課件小結(jié)生物學(xué)性狀形態(tài)大小、培養(yǎng)、染色特點(diǎn)及抵抗力致病性致病物質(zhì)及引起的疾病郭霍現(xiàn)象、結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)及判定標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)檢查抗酸染色及快速檢測(cè)方法〔核酸檢測(cè)〕治療與預(yù)防：BCG58整理課件問(wèn)題簡(jiǎn)述結(jié)核分枝桿菌的主要生物學(xué)特性簡(jiǎn)述結(jié)核菌素試驗(yàn)原理、結(jié)果判斷及意義簡(jiǎn)述結(jié)核病的預(yù)防及抗結(jié)核藥物的治療原那么何為卡介苗？簡(jiǎn)述卡介苗在實(shí)際工作中的應(yīng)用及對(duì)其效果的評(píng)價(jià)簡(jiǎn)述麻風(fēng)分枝桿菌的生物學(xué)特性及致病特點(diǎn)59整理課件參考文獻(xiàn)普通高等教育“十一五〞國(guó)家規(guī)劃教材?醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(第二版)谷鴻喜主編，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社2021年7月普通高等教育“十一五〞國(guó)家規(guī)劃教材?醫(yī)學(xué)微生物學(xué)?(第六版)李凡主編，高等教育出版社2021年5月WHO：:///en/USCDC:://NIH:://ChinaCDC:://ChinaMinistryofHealth:://維基百科：://60整理課件第十九章梭菌屬61整理課件第二篇致病性細(xì)菌第十九章梭菌屬Clostridium醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室哈爾濱醫(yī)科大學(xué)62整理課件主要內(nèi)容破傷風(fēng)梭菌

芽胞及抵抗力破傷風(fēng)痙攣毒素致病機(jī)制

所致疾病

特異性防治產(chǎn)氣莢膜梭菌

形態(tài)及培養(yǎng)特點(diǎn)致病物質(zhì)所致疾病微生物檢查法肉毒梭菌

形態(tài)特點(diǎn)肉毒毒素致病機(jī)制肉毒中毒毒素檢測(cè)艱難梭菌毒素及致病性63整理課件梭菌屬〔Clostridium〕一群專(zhuān)性厭氧、革蘭陽(yáng)性的粗大桿菌形成芽胞，細(xì)菌膨脹呈梭形產(chǎn)生外毒素廣泛分布于自然界破傷風(fēng)梭菌－破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌－氣性壞疽肉毒梭菌－肉毒中毒艱難梭菌－假膜性結(jié)腸炎、抗生素相關(guān)腹瀉64整理課件DrawingofaSoldierdyingofTetanus第一節(jié)破傷風(fēng)梭菌(C.tetani)65整理課件生物學(xué)性狀形態(tài)與染色G+,1

mx5

m，粗大桿菌芽胞位于頂端，菌體呈鼓槌狀芽胞抵抗力強(qiáng)專(zhuān)性厭氧

周身鞭毛66整理課件破傷風(fēng)梭菌67整理課件致病性

感染途徑

創(chuàng)傷、不潔接生疾病

引起破傷風(fēng)、新生兒破傷風(fēng)感染條件厭氧微環(huán)境傷口深而窄混有泥土、異物局部組織缺血或同時(shí)伴有需氧菌混合感染68整理課件致病性

致病物質(zhì)破傷風(fēng)痙攣毒素〔tetanospasmin〕強(qiáng)毒性蛋白質(zhì)對(duì)人的致死量是1gα輕鏈具有毒性作用β重鏈能與神經(jīng)細(xì)胞外表受體神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合0.3%甲醛作用4周后脫毒成為類(lèi)毒素69整理課件破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)腦干神經(jīng)和脊髓前角細(xì)胞有高度親和力局部感染毒素脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合α封閉抑制性突觸阻止抑制突觸釋放介質(zhì)(甘)興奮性增高全身肌肉痙攣血、淋巴外周神經(jīng)間隙阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞致病機(jī)制β70整理課件破傷風(fēng)痙攣毒素作用71整理課件72整理課件

嚼肌痙攣，牙關(guān)緊閉和吞咽困難。軀干及四肢肌肉強(qiáng)直，角弓反張?bào)w征。膈肌痙攣、呼吸困難窒息而死。

73整理課件免疫性

破傷風(fēng)免疫是典型的抗毒素免疫微量毒素即發(fā)病，且與神經(jīng)迅速結(jié)合，不能引起有效免疫應(yīng)答有效地獲得抗毒素的途徑是：主動(dòng)免疫：注射類(lèi)毒素被動(dòng)免疫：注入大劑量抗毒素74整理課件微生物學(xué)檢查法

臨床診斷主要結(jié)合創(chuàng)傷史和特有體征微生物學(xué)檢查對(duì)早期診斷意義不大必要時(shí)可取傷口滲出物涂片染色鏡檢及厭氧菌培養(yǎng)，并以培養(yǎng)物濾液做動(dòng)物試驗(yàn)，以確定有無(wú)毒素產(chǎn)生75整理課件防治原那么人工主動(dòng)免疫制劑：精制破傷風(fēng)類(lèi)毒素對(duì)象：嬰幼兒、部隊(duì)?wèi)?zhàn)士、建筑工人及其他易受傷人群方法：根底免疫－－1年后加強(qiáng)免疫對(duì)3～6個(gè)月兒童可采用白－百－破〔DPT〕三聯(lián)疫苗人工被動(dòng)免疫制劑：注射破傷風(fēng)抗毒素〔TAT〕用途：緊急預(yù)防1500-3000u特異治療早期、大量注射破傷風(fēng)抗毒素本卷須知：注射前應(yīng)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，脫敏療法抗生素的使用大量青霉素或甲硝唑76整理課件第二節(jié)產(chǎn)氣莢膜梭菌革蘭陽(yáng)性大桿菌卵圓形芽胞莢膜無(wú)鞭毛厭氧培養(yǎng)：繁殖極快分解乳糖產(chǎn)氣多凝固酪蛋白A-E5型A型常見(jiàn)77整理課件洶涌發(fā)酵實(shí)驗(yàn)78整理課件所致疾病

多種毒素和酶：α-毒素氣性壞疽〔gasgangrene〕局部組織壞死、水腫、氣腫、腫脹劇痛，觸摸有捻發(fā)感特殊的臭味全身中毒食物中毒：A型產(chǎn)腸毒素79整