人體寄生蟲學：利什曼原蟲

胞內(nèi)寄生蟲共同點：生活史中有前鞭毛體及無鞭毛體兩個時期。前鞭毛體在無脊椎動物——白蛉消化道內(nèi)，無鞭毛體在脊椎動物的單核巨噬細胞內(nèi)。利什曼原蟲主要的利什曼原蟲有：杜氏利什曼原蟲(Leishmaniadonovani)

在人體內(nèi)臟引起內(nèi)臟利什曼病，又稱黑熱病。(kala-azar)

熱帶利什曼原蟲(Leishmaniatropica)

在皮膚的巨噬細胞內(nèi)，引起皮膚利什曼病。巴西利什曼原蟲(Leishmaniabraziliensis)

寄生皮膚粘膜，引起皮膚粘膜利什曼病。墨西哥利什曼原蟲((Leishmaniamexicana)

侵犯皮膚，但不侵犯內(nèi)臟和粘膜，引起皮膚利什曼病。LeishmaniadonovaniIdentifiedbyWilliamLeishmanin1900fromasoldierwhodiedoffeverinDum-Dum,India.CharlesDonovanidentifiedtheparasitesinthespleenofaninfectedpersonin1903.Parasiteisnamedinhonorofthesetwomen.

一、形態(tài)無鞭毛體(amastigote):人和脊椎動物巨噬細胞內(nèi)Theaverageroundtoovalamastigotemeasures5by3minsizeor1m

Amastigotesmultiplyinmacrophage,eventuallyrupturingthecell

Freeamastigotestheninvadethecirculatorysystem.前鞭毛體(promastigote)白蛉體內(nèi)Thetypicalpromastigotemeasure9to15minlength二、生活史

(一)基本過程在人和白蛉體內(nèi)均行無性生殖

白蛉叮刺前鞭毛體無鞭毛體前鞭毛體

(白蛉消化道)(巨噬細胞)

白蛉叮刺(一)白蛉體內(nèi)發(fā)育

無鞭毛體早期前鞭毛體短粗和梭形無鞭毛體

(二)人體內(nèi)發(fā)育巨噬細胞內(nèi)寄生以脾、肝、骨髓、淋巴結(jié)為多一部分前鞭毛體可被多形核白細胞吞噬消滅一部分則進入巨噬細胞,原蟲進入巨噬細胞后，逐漸變圓，失去其鞭毛的體外部分，向無鞭毛體期轉(zhuǎn)化1d2d成熟前鞭毛體(口、咽、喙中)3-4d—7d三、致病

(一)機理M?內(nèi)蟲體大量繁殖

M?大量破裂

M?大量增生通過阻斷宿主巨噬細胞的信號傳導通路以降低細胞免疫功能通過調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生以逃避機體的免疫殺傷作用

(二)基本病理變化

1.巨噬細胞增生

Rbc↓——貧血脾腫大脾亢Wbc↓——感染

plat↓——出血溶血，出血，血液稀釋，脾內(nèi)紅細胞死亡，以及骨髓內(nèi)利什曼原蟲的浸潤等。2.骨髓增生:細胞成分改變

3.淋巴結(jié)腫大:M?大量增生

4.肝腫大:M?大量增生肝功能下降白蛋白↓

5.漿細胞增生：球蛋白↑——IgG↑——自身抗體有些抗體處于無反應狀態(tài)——其他感染出現(xiàn)

6.其他病變腎病變：免疫復合物沉積腎上腺皮質(zhì)功能減退：激素水平失調(diào)、色素沉著、血壓↓

7.皮膚病變?nèi)梭w對杜氏利什曼原蟲無先天免疫力，故黑熱病多見于嬰兒及兒童。macrophagesproduceshyperplasiaparasitisedmacrophagesdestructionmacrophagesloadedwithamastigates

(三)臨床表現(xiàn)長期不規(guī)則發(fā)熱、脾（95%以上）肝進行性腫大和全血細胞減少性貧血,如不治療很少能夠自愈，

(1)發(fā)熱不規(guī)則

(2)肝脾腫大

(3)皮膚色素沉著

(4)皮膚病變

VisceralleishmaniasisPost-kala-azardermalleishmaniasisLymphglandsvisceralleishmaniasisCutaneousleishmaniasisHepatosplenomegaly:infectionwithL.donovani.Hepatosplenomegaly:thesimultaneousenlargementofbothliver(hepatomegaly)&thespleen(splenomegaly).Post-kala-azardermalLeishmaniasis(PKDL)Thedermallesionswilldevelopaboutayearortwoafterrecoveryfromsystemicdisorder,whichrarelyulcerateKala-azarLeprosy?Post-kala-azardermalLeishmaniasis(PKDL)

皮膚利什曼病黏膜利什曼病Complication:bacteriainfection壞疽性口炎，也稱走馬疳內(nèi)臟利什曼病的皮膚病變黏膜利什曼病LeishmaniamexicanaCutaneouslesiononlowerlipduetoL.braziliensis.感染部位在耳輪(大約40%患者)Leishmaniatropica&LeishmaniamajorpathologyL.tropicalesionisdryandpersistsformonths.Inbothspecies,thelesioneventuallydriesuptoproduceadepressed,depigmentedscar.

L.majorlesionbleedsquicklyandisofshortduration.

Asoldierwithhundredsofsandflybitesreceivedinonenight.OfficerholdingIraqichildwithLeishmaniatropicaonfaceSoldierinAfghanistanwithLeishmaniatropicaonhandLeishmaniatropicaandLeishmaniamajor利什曼原蟲和HIV合并感染,由于艾滋病(AIDS)和黑熱病流行的擴展，它們合并感染病例越來越常見，內(nèi)臟利什曼原蟲病的發(fā)展程度會增加100-2300倍合并感染的病人，血液中CD4+T細胞計數(shù)由正常的800～1050/ml減少到200/ml以下的占80%合并感染HIV的黑熱病患者，由于機體免疫系統(tǒng)的全面崩潰和利什曼原蟲在體內(nèi)的廣泛寄生，故預后十分差有一些病人的血液抗體水平較高，據(jù)推測是利什曼原蟲感染先于HIV感染所致利什曼原蟲和HIV合并感染四、診斷

(一)病原診斷

涂片——檢出？

1.病變臟器穿刺培養(yǎng)——三N培養(yǎng)基——檢出？動物接種——倉鼠體內(nèi)——檢出？

2.皮膚活檢(二)免疫診斷

IHA、IFA、ELISA

重組抗原測血清中抗體Dip-stick

(三)PCR

從血液和組織中抽取DNA五、流行因素分布和分型人源型：又稱為平原型，多見于平原地區(qū),傳播媒介為家棲型中華白蛉和新疆的長管白蛉,這些地區(qū)黑熱病已被控制，近年未再發(fā)現(xiàn)新病例犬源型：又稱為山丘型，多見于山丘地區(qū),病人散在，流行區(qū)16歲以下發(fā)病較多，5歲以下的幼兒和嬰兒的感染率較高，成人很少得病。犬源性黑熱病流行區(qū)的防治是目前我國黑熱病防治的重點自然疫源型：又稱為荒漠型，多分布新疆和內(nèi)蒙古的某些荒漠地區(qū)。多見嬰幼兒，2歲以下患者占90%以上。進入這類地區(qū)的打工或旅游的外來成人常易感染。病例散發(fā)或流行，每年新發(fā)病人數(shù)多。傳染源可能是野生動物。動物宿主迄今尚未發(fā)現(xiàn)。VECTOR-manyspeciesofP