第六章-腎上腺素受體阻斷藥課件

第六章腎上腺素受體阻斷藥

一、α-R阻斷藥；α1、α2-R阻斷藥（短效類；長(zhǎng)效類）α1-R阻斷藥，α2-R阻斷藥

二、β-R阻斷藥；β1、β2-R阻斷藥，β1-R阻斷藥

三、α、β-R阻斷藥概述

此類藥物與腎上腺素受體結(jié)合，不激動(dòng)受體，但阻礙遞質(zhì)或擬交感藥與之結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。根據(jù)作用的不同，分為以下幾類：第一節(jié)α-R阻斷藥一、α1、α2-R阻斷藥（一）短效類：酚妥拉明，妥拉唑啉（二）長(zhǎng)效類：酚芐明二、α1-R阻斷藥哌唑嗪三、α2-R阻斷藥育亨賓一、α1、α2-R阻斷藥酚妥拉明（Phentolamine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】

咪唑啉衍生物，為短效的α受體阻斷藥。生物利用度20％?？诜?0min達(dá)峰濃度。－－－短效類α受體阻斷劑【臨床應(yīng)用】阻斷α受體，直接舒張血管阻斷突觸前膜α２受體，促NE釋放（弱）擬膽堿作用、組胺樣作用（弱）【藥理作用】１外周血管痙攣性疾病：雷諾氏征、脈管炎血壓２對(duì)抗NE所致局部組織壞死３抗休克：

４嗜鉻細(xì)胞瘤５充血性心力衰竭輔助治療須補(bǔ)充血容量巨大嗜鉻細(xì)胞瘤大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤病理圖由腎上腺髓質(zhì)產(chǎn)生，分泌大量腎上腺素特點(diǎn)：1．α-R阻斷作用較弱；2．?dāng)M膽堿作用較強(qiáng)；3．不良反應(yīng)多見；4．主用于血管痙攣性病——雷諾氏病，NE外漏。妥拉唑林（Tolazoline）－－－短效類α受體阻斷劑酚芐明（phenoxybenzamine

）－－－長(zhǎng)效類α受體阻斷劑【化學(xué)結(jié)構(gòu)】體內(nèi)轉(zhuǎn)化

酚芐明在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用。與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，不易解離，為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥?！九R床應(yīng)用】主要用于外周血管痙攣性疾病。進(jìn)入體內(nèi)后易蓄積于脂肪組織，緩慢釋放。作用強(qiáng)大而持久。效果優(yōu)于酚芐明?！静涣挤磻?yīng)】

１.體位性低血壓

２.心悸二、選擇性α1-R阻斷藥阻斷α1>>α2受體降低血壓，為抗高血壓藥增加心率作用較弱，因阻斷α2受體作用很弱，沒有取消負(fù)反饋機(jī)制。哌唑嗪（prazosin）此類藥物還有特拉唑嗪、多拉唑嗪等。三、選擇性α2-R阻斷藥——選擇性阻斷突觸前膜及中樞的α2-R，主要作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥。育亨賓（Yohimbine）最初是從產(chǎn)于西非洲一種植物(CorynanteYohimbe)樹皮中提出的一種生物堿。曾用來(lái)治療男性功能障礙。后因療效不確切而放棄。近年來(lái)伴隨西地那非等治療ED的藥物的興起，再度為人們所關(guān)注。第二節(jié)β受體阻斷藥

β受體阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)β受體，阻斷腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)及其它激動(dòng)劑的作用。β1-R(+)心率心收縮力心輸出量β1-R(－)β2-R(+)心率心收縮力心輸出量支氣管血管平滑肌β2-R(－)支氣管血管平滑肌（1）心阻斷心臟β1-R心率：（負(fù)性頻率作用）心收縮力：（負(fù)性肌力作用）心輸出量心肌耗氧量（2）血管阻斷血管β2-R血管收縮外周阻力肝、骨骼肌、腎血管收縮血流量冠狀血管收縮血流量一、β-R阻斷作用β受體阻斷藥的共性（3）支氣管，阻斷β2-R

支氣管痙攣（4）代謝，阻斷β1β2β3–R抑制脂肪分解（β1、β3）抑制糖原分解（β2）延緩應(yīng)用胰島素后血糖水平的恢復(fù)（5）甲狀腺：抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3(6)腎素：阻斷腎β1–R腎素分泌

二、內(nèi)在擬交感活性

(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)某些β受體阻斷藥，與β受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，還有微弱的β受體激動(dòng)作用，稱之為“內(nèi)在擬交感活性”。即部分激動(dòng)作用：0<α<1。1.心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用弱；2.增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平時(shí)，可產(chǎn)生心率加速，心輸出量增加等作用。具有ISA的β受體阻斷藥特點(diǎn)：三、膜穩(wěn)定作用

四、其他

降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。具體機(jī)理不清楚。抑制血小板聚集；降低眼壓（-）房水產(chǎn)生如：噻嗎洛爾；（-）肌肉震顫

非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾選擇性β受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾有內(nèi)在活性β受體阻斷藥：吲哚洛爾、醋丁洛爾無(wú)內(nèi)在活性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、美托洛爾β受體阻斷藥的分類臨床應(yīng)用心律失常：室性和室上性心絞痛和心肌梗死高血壓其他甲亢、偏頭痛、肌肉震顫、門脈高壓青光眼（噻嗎洛爾）不良反應(yīng)1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.心血管反應(yīng)對(duì)心臟的抑制、加重外周血管痙攣性疾病3.停藥反應(yīng)：反跳現(xiàn)象4.其他嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、糖尿病禁忌癥：代表藥物：普萘洛爾（propranolol）又名心得安。臨床用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。長(zhǎng)期用藥后受體產(chǎn)生向上調(diào)節(jié)，突然停藥可致受體對(duì)兒茶酚胺類遞質(zhì)增敏而引起血壓驟然升高、心律失常等。因此，要遞減停藥。吲哚洛爾（pindolol）

（-）β1β2–R作用>普萘洛爾，具有較強(qiáng)的擬交感活性.醋丁洛爾（atebutolol）(-)β1–R>β2-R，有內(nèi)在擬交感活性。美托洛爾（metoprolol）阿替洛爾（atenolol）

(-)β1–R>β2-R，對(duì)支氣管收縮作用較小.不良反應(yīng)

藥理作用

臨床應(yīng)用

阻斷β受體腎臟β↓

ANGⅡ↓醛固酮↓治療高血壓

心臟抑制心收力↓

CO↓

心傳導(dǎo)↓

心率↓

心律失常心耗氧↓

心絞痛

代謝↓

甲亢

房水形成↓

眼內(nèi)壓↓

青光眼心衰、誘發(fā)或加重哮喘竇性心動(dòng)過緩（噻嗎洛爾）β受體阻斷藥小結(jié)第三節(jié)αβ受體阻斷藥作用：（-）β1β2

（-）α1無(wú)（-）α2作用，（-）β>5~10（-）α。作用溫和，主要治療高血壓拉貝洛爾（labetolol）思考題

三種兒茶酚胺類的藥物分別給予α受體阻斷藥、β受體阻斷藥后，其對(duì)狗血壓的影響如下圖所示。請(qǐng)分別指出１、２、３可能為哪些藥物？傳出神經(jīng)藥理學(xué)藥物回顧擬膽堿藥M受體激動(dòng)藥（乙酰膽堿，毛果蕓香堿）抗膽堿酯酶藥（新斯的明，有機(jī)磷酸酯）抗膽堿