除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案

第第1頁共22頁除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案編制人：編制日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：實(shí)施日期：驗(yàn)證方案名目\l“_TOC_250013“1．概述及驗(yàn)證方案說明 4\l“_TOC_250012“概述………………… 4\l“_TOC_250011“驗(yàn)證目的…………… 4\l“_TOC_250010“驗(yàn)證明施條件……………………… 4\l“_TOC_250009“2.預(yù)確認(rèn) ……………… 4\l“_TOC_250008“目的………………… 5\l“_TOC_250007“工程………………… 5小結(jié)………………… 5\l“_TOC_250006“3.安裝確認(rèn) …………… 5\l“_TOC_250005“目的………………… 5\l“_TOC_250004“工程………………… 5小結(jié)………………… 6\l“_TOC_250003“4.性能確認(rèn)……………… 6\l“_TOC_250002“目的………………… 6\l“_TOC_250001“工程………………… 6過濾速度、過濾力量、對微粒截留效果、物料平衡、清洗效果確實(shí)認(rèn)…… 6\l“_TOC_250000“對藥液質(zhì)量影響確實(shí)認(rèn)………… 8小結(jié)………………… 85.特別狀況處理程序…………………… 86.驗(yàn)證周期確實(shí)認(rèn)……………………… 9附表預(yù)確認(rèn)檢查記錄…………………… 10安裝確認(rèn)檢查記錄………………… 11最正確泵速確認(rèn)記錄………………… 12過濾力量確認(rèn)記錄………………… 13第第3頁共22頁系統(tǒng)損耗量及完整性確認(rèn)記錄…………………… 14清洗效果確認(rèn)記錄………………… 15過濾效果確認(rèn)記錄………………… 16過濾對藥液質(zhì)量影響確認(rèn)記錄…………………… 17性能確認(rèn)小結(jié)……………………… 18概述及驗(yàn)證方案說明概述****為非最終滅菌的無菌制劑，除菌過濾是整個(gè)工藝流程中保證藥液無菌的重要環(huán)****50.2μm；316L*英寸m*英寸m*生產(chǎn)的****型工業(yè)蠕動泵。粗濾系統(tǒng)由濾芯52μmm52m，濾殼和一根mm驗(yàn)證目的GMP驗(yàn)證明施條件驗(yàn)證用儀器設(shè)備及試劑過濾器完整性檢測儀

要求pH紫外分光光度計(jì)改進(jìn)馬丁培育基硫乙醇酸鹽流體培育基相關(guān)文件文件名稱

合格且在有效期內(nèi)合格且在有效期內(nèi)作者、版本《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》除菌過濾器使用說明書

〔1998〕〔2023〕——預(yù)確認(rèn)目的確認(rèn)驗(yàn)證明施條件符合驗(yàn)證方案要求確認(rèn)選購程序、生產(chǎn)廠家資質(zhì)符合選購治理規(guī)程要求工程驗(yàn)證明施條件：按2.1，預(yù)確認(rèn)檢查記錄，檢查驗(yàn)證明施條件符合要求。生產(chǎn)廠家的資質(zhì)：按2.1，預(yù)確認(rèn)檢查記錄，檢查生產(chǎn)廠商資質(zhì)符合要求。析，給出本驗(yàn)證是否連續(xù)的結(jié)論?！ぬ顚?.1，預(yù)確認(rèn)檢查記錄。安裝確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備完整并完好GMP確認(rèn)設(shè)備系統(tǒng)的密閉性符合工藝要求。起草設(shè)備使用、清潔、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。工程設(shè)備完整性檢查：依據(jù)選購合同及設(shè)備裝箱單按3.1檢查設(shè)備及技術(shù)資料、備品備件，并確認(rèn)完整并完好。將進(jìn)料口與壓縮空氣管道相連。緩慢開啟壓縮空氣閥門，待壓力表壓力顯示為0.4MPa5min第第6頁共22頁明系統(tǒng)的密閉性良好；壓力降低，則標(biāo)明系統(tǒng)有漏點(diǎn)。確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，5min作規(guī)程。析，給出本驗(yàn)證是否連續(xù)的結(jié)論。性能確認(rèn)目的確認(rèn)系統(tǒng)的過濾速度、過濾力量符合生產(chǎn)工藝要求確認(rèn)系統(tǒng)對藥液質(zhì)量的影響符合生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)系統(tǒng)對不溶性微粒的截流力量符合生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)系統(tǒng)的殘留量確認(rèn)系統(tǒng)使用、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工程過濾速度、過濾力量、對微粒截留效果、物料平衡、清洗效果確實(shí)認(rèn)試驗(yàn)要求①試驗(yàn)用藥品為****20L②試驗(yàn)非連續(xù)進(jìn)展3次，每次試驗(yàn)用藥液必需為配制，試驗(yàn)完成后必需對系統(tǒng)進(jìn)展清洗、滅菌。操作方法3SOP-3S22-1測試濾芯完整性；②啟動粗濾系統(tǒng)****溶液，依次調(diào)整蠕動泵的泵速為泵速確認(rèn)記錄，0.2MPa第第8頁共22頁過濾力量確認(rèn)：藥液打循環(huán)2分鐘后，用2023ml量筒分別接收過濾開頭、過濾5L、10L、15L14.22070%。完整性檢查：按《3SOP-3S22-1全自動過濾器完整性檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》測試濾芯完整性。4.3，系統(tǒng)損耗量及完整性確認(rèn)記錄。氣泡點(diǎn)應(yīng)≥0.30MPa；三次系50ml。清洗效果確認(rèn)：將系統(tǒng)傳至清洗滅菌室，注射用水先反沖系統(tǒng)15min，再正沖200～800nm波長范圍內(nèi)，對樣品進(jìn)展掃描。填寫附表4.4，清洗效果確認(rèn)記錄。最終沖洗200～800nm0.03。③啟動精濾系統(tǒng)****20L；320ml，按《不溶性微粒檢121℃，30min50ml，按無菌10μm100/ml；≥25μm10/ml。過濾后的藥液應(yīng)無菌。完整性檢查3SOP-3S22-1完整性。填寫附表4.4，系統(tǒng)損耗量及完整性確認(rèn)記錄。氣泡點(diǎn)應(yīng)≥0.30MPa50ml。對藥液質(zhì)量影響確實(shí)認(rèn)試驗(yàn)要求①試驗(yàn)用藥液為****溶液3操作方法①將藥液用蠕動泵打入過濾系統(tǒng)中，將系統(tǒng)的進(jìn)、出液口封閉，放置4小時(shí)，作為樣142。1pH2pH21200～800nm。④對系統(tǒng)的完整性進(jìn)展測試。判定標(biāo)準(zhǔn)①PH0.05。②溶出物：200～800nm0.03。0.30MPa填寫4.6，過濾系統(tǒng)對藥液質(zhì)量影響確認(rèn)記錄。析，給出本驗(yàn)證是否連續(xù)的結(jié)論。填寫4.7，性能確認(rèn)小結(jié)。第第10頁共22頁正常運(yùn)行后的掌握要點(diǎn)滅菌前、過濾前、過濾后必需進(jìn)展濾器完整性測試按驗(yàn)證結(jié)果掌握泵速。按驗(yàn)證結(jié)果清洗濾芯。10驗(yàn)證周期確實(shí)認(rèn)過濾系統(tǒng)的蠕動泵更換或主要部件更換后管路規(guī)格變更后依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)正常使用時(shí)的驗(yàn)證周期。第第11頁共22頁附表2.1 預(yù)確認(rèn)檢查記錄確認(rèn)工程 儀器名稱 過濾器完整性測試儀

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

是否符合/否×檢驗(yàn)用

pH

已計(jì)量，且在有效期內(nèi)儀器確認(rèn) 儀

有，且在有效期內(nèi)

****廠 可證碼證

偏差說明及總結(jié)：第第12頁共22頁偏差分析：偏差分析：結(jié)論：本驗(yàn)證是否連續(xù)：是□否□檢查人： 復(fù)核人：日 期： 日 期：附表3.1 安裝確認(rèn)檢查記錄設(shè)備完整性檢查確認(rèn)名稱 標(biāo)準(zhǔn)

是否符合/否×蠕動泵裝箱單 內(nèi)容完整，與實(shí)際全都。蠕動泵合格證

明書濾芯合格證

型號、出廠編號與實(shí)物全都

檔案室設(shè)備檔案柜檔案室設(shè)備檔案柜硅膠管合格證 型號、出廠編號與實(shí)物全都

檔案室設(shè)備檔案柜工程

標(biāo)準(zhǔn)220V±10%壓縮空氣管道連接到位316L

是否符合/否×

濾芯應(yīng)為聚醚砜2m操作記錄判定標(biāo)準(zhǔn)0.4MPa，粗濾5min5min，粗濾示不得降低安裝狀況安裝狀況系統(tǒng)密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 說明書起草儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。偏差說明及總結(jié)：偏差分析：結(jié)論：本驗(yàn)證是否連續(xù)：是□否□日 期： 日 期：附表4.1 最正確泵速確認(rèn)記錄次數(shù) 記錄工程鈕位置泵掌握旋鈕位置泵掌握旋鈕位置偏差說明及總結(jié)：

測試結(jié)果1 2 3 4 5 6 7 8 9

的泵速檢查人： 復(fù)核人：日 期： 日 期：附表4.2 過濾力量確認(rèn)記錄測試結(jié)果測試工程

1 2 3第第15頁共22頁5min過濾10min時(shí)時(shí)總用時(shí)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定是否符合是√/否×

2070%。偏差說明及總結(jié)：第第16頁共22頁檢查人： 日 期： 日 附表4.3 系統(tǒng)損耗量及完整性確認(rèn)記錄完整性確認(rèn)測量值

是否符合粗濾系統(tǒng)

是√/否×≥0.30MPa系統(tǒng)損耗量確認(rèn)測試結(jié)果測試內(nèi)容1粗濾系統(tǒng)231精濾系統(tǒng)2 3配制體積系統(tǒng)損耗體積三次差值結(jié)論損耗量的差值不得過50ml符合規(guī)定□ 不符合規(guī)定□1 23整體系統(tǒng)損耗平均為：第第17頁共22頁檢查人： 復(fù)核人：日 期： 日 期：附表4.4 清洗效果確認(rèn)記錄正沖電導(dǎo)率 反沖電導(dǎo)率次數(shù)123

n

n

n

n

15min

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 是否符合是√/否×?xí)r電導(dǎo)率應(yīng)與應(yīng)與沖洗用水全都測試內(nèi)容度判定標(biāo)準(zhǔn)是否符合/否×

1 2 315min200～800nm0.03偏差說明及總結(jié)：檢查人： 復(fù)核人：日 期： 日 期：附表4.5 過濾效果確認(rèn)記錄不溶性微粒檢測次數(shù) 實(shí)測不溶性微粒

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

是否符合≥10μm123

≥25μm

≥10μm100/ml無菌檢測

≥25μm10/ml

是√/否×檢驗(yàn)日期： 年 月報(bào)告日期： 年 月 日操作步驟：取本品ml，加滅菌注射用水ml，搖勻。傾入一0.22m過濾器中，過濾。取出濾膜，等分成份，分別參加支裝有50ml硫乙醇酸鹽流體培育基的試管和支裝有50ml陽性比照：取金黃色葡萄球菌菌液〔 CFU/ml〕ml，接種至上步處理的1支硫乙醇酸鹽流體培育基試管中。本底比照：各取支裝有50ml50ml培育基的試管，直接培育，作為本底比照。培育天數(shù)〔天〕 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14硫乙醇酸鹽流硫乙醇酸鹽流體培育基，培養(yǎng)溫度 ℃改進(jìn)馬丁培育基培育溫度℃12供試品3123本底比照結(jié)論偏差說明及總結(jié)：復(fù)核人：日期：檢查人： 復(fù)核人：日 期： 日 期：附表4.6 過濾對藥液質(zhì)量影響確認(rèn)記錄