6β-內(nèi)酰胺類抗生素課件

執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校

第六章β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素

【抗菌機(jī)制】（1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白，抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡（繁殖期殺菌藥）（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。特點(diǎn)：

1、繁殖期殺菌藥。

2、對G+菌作用強(qiáng)，對G-菌作用弱。3、對人體毒性小。ABβ-內(nèi)酰胺環(huán)側(cè)鏈主核：6-氨基青霉烷酸（一）天然青霉素類（青霉素G）【結(jié)構(gòu)、性質(zhì)】結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用?！倔w內(nèi)過程】

1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴。2.分布：分布于細(xì)胞外液，并能廣泛分布于全身各組織。不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度。3.消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌【抗菌作用】鏈葡螺放白肺炭（廉頗落荒白灰灘）青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；屬窄譜抗生素。

1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等

2、G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等

3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌

4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等

5、放線菌但對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的

_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定【臨床應(yīng)用】首選用于敏感菌所致的感染，但病人對青霉素不過敏。

1.G+球菌感染：如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、蜂窩組織炎、猩紅熱等；敏感肺炎鏈球菌引起的肺炎；草綠色鏈球菌引起心內(nèi)膜炎等

2.G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療，但因青霉素G對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等。

4.螺旋體感染：鉤端螺旋體病、梅毒的治療。

5.放線桿菌病：肉芽腫樣炎癥、膿腫等，需要大劑量、長療程用藥?！静涣挤磻?yīng)】1.過敏反應(yīng)最常見，發(fā)生率為5%～10%。

什么原因呢青霉素所致蕁麻疹青霉素所致過敏反應(yīng)的原因:青霉素溶液中的降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-APA高分子聚合物半抗原+蛋白全抗原機(jī)體抗體變態(tài)反應(yīng)過敏原：+抗原實(shí)例一【不良反應(yīng)】

1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等防治：（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）避免饑餓時注射或局部用藥；（4）注射后觀察30分鐘。（5）做好搶救準(zhǔn)備——首選皮下或肌注腎上腺素

注：專用注射器，藥物新鮮配制；(一問二試三避免四觀察五搶救)青霉素

窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉(zhuǎn)肽酶；

粘肽合成受干擾，陽性細(xì)菌殺滅掉；

過敏反應(yīng)危險大，一問二試三觀察。

青霉素G評價優(yōu)點(diǎn)：①殺菌作用強(qiáng)（高效）②毒性低（低毒）③價格便宜（價廉）

缺點(diǎn)：①不耐酸（口服無效）②不耐酶（耐藥現(xiàn)象普遍，耐藥金葡菌達(dá)90%）③抗菌譜窄（窄譜）④過敏反應(yīng)（過敏性休克）（二）半合成青霉素

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV）

特點(diǎn)：

耐酸不耐酶；

可口服；

抗菌譜與青霉素相同——用于輕癥感染。2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素

雙氯西林、苯唑西林、

氯唑西林、氟氯西林

特點(diǎn)：

耐酸耐酶；

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障；

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸，可口服；

不耐酶，對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效，用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、沙門菌屬感染等。

氨芐西林食物干擾吸收，應(yīng)空腹口服；可肌肉注射。

阿莫西林敏感菌所致感染及傷寒治療，也用于慢性活動性胃炎和消化性潰瘍

4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素羧芐西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、磺芐西林特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶，口服無效，需注射給藥；

對大多數(shù)G-菌有效，可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。5.抗革蘭陰性桿菌的青霉素類美西林、匹美西林、替莫西林特點(diǎn)：

匹美西林口服吸收完全，美西林、替莫西林口服吸收差，需注射給藥；

對G-菌作用強(qiáng)，主要用于用于G-菌所致的尿路感染感染；

對銅綠假單胞菌無效。二、頭孢菌素類頭頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：

抗菌譜廣，作用強(qiáng)；對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；過敏反應(yīng)發(fā)生率低。分類第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐、頭孢拉定等第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮等第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、頭孢噻利等第一代頭孢菌素

1.抗菌譜：對G+菌（含耐藥金葡菌）抗菌作用比第二、三代強(qiáng)，對G-菌作用不及第二代、第三代，對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效。2.對酶穩(wěn)定性：對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于第二、三代，對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶比第二、三代差。3.用途：用于敏感細(xì)菌引起的呼吸道、尿路、皮膚等感染4.不良反應(yīng)：有腎毒性。第二代頭孢菌素

1.抗菌譜：對G+菌抗菌作用較第一代弱，但比第三代強(qiáng)，對G-菌作用比第一代明顯增強(qiáng)，而弱于第三代，對銅綠假單孢菌無效。2.對酶穩(wěn)定性：對多種

_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。3.用途：主要用于一般產(chǎn)酶耐藥革蘭陰性桿菌和其他敏感菌引起的膽道感染、肺炎、菌血癥、尿路感染等。

4.不良反應(yīng)：腎毒性較第一代降低第三代頭孢菌素

1.抗菌譜：對G+菌抗菌作用不如第一、二代，對G-菌作用強(qiáng)大，明顯超過第一代和第二代，對銅綠假單孢菌、厭氧菌作用較強(qiáng)。2.對酶穩(wěn)定性：對多種

_內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。3.用途：主要用于治療由腸桿菌、克雷伯菌、變形桿菌、嗜血桿菌等引起的嚴(yán)重感染；還能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。4.不良反應(yīng)：對腎臟基本無毒性第四代頭孢菌素1.抗菌譜：對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌顯示廣譜抗菌活性，其中對革蘭陽性菌作用較第三代增強(qiáng)。2.對酶穩(wěn)定性：對β_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。3.用途：用于耐第三代頭孢菌素細(xì)菌感染的治療。4.不良反應(yīng)：無腎臟毒性第二節(jié)頭孢菌素類頭孢菌素第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素對酶穩(wěn)定性抗G-菌作用對腎毒性抗G+菌作用三、非典型內(nèi)酰胺類抗生（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)

-內(nèi)酰胺類抗生素（五）

-內(nèi)酰胺酶抑制劑亞胺培南：

抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性桿菌及厭氧菌均有強(qiáng)大抗菌活性。對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，抗菌活性較β-內(nèi)酰胺類強(qiáng)，細(xì)菌對本品與青霉素類和頭孢菌素類間一般無交叉耐藥性，可作為后兩者耐藥的替代品。泰能：與西司他汀配伍，保護(hù)亞胺培南，防止腎中破壞。氨曲南：

抗菌范圍類似氨基糖苷類，在革蘭陰性需氧菌中，對腸桿菌科銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌及淋球菌作用佳，副作用少。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對青霉素?zé)o交叉過敏。肌肉注射吸收較好。與氨基糖苷類合用可加強(qiáng)對銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的作用。

常作為氨基糖苷類的替代品。臨床用于大腸桿菌、沙雷菌、克氏桿菌和銅綠假單胞菌所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及敗血癥的治療。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑——克拉維酸

抗菌譜廣，抗菌活性低，常與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，以增強(qiáng)抗菌作用。練一練X型題

1.青霉素的抗菌譜為

A.敏感的革蘭陽性和陰性球菌

B.革蘭陽性桿菌

C.螺旋體

D.