霧化吸入與靜脈滴注喜炎平注射液治療兒童呼吸道感染疾病的療效與安全性評價

霧化吸入與靜脈滴注喜炎平注射液治療兒童呼吸道感染疾病的療效與安全性評價

兒童呼吸道感染是兒科常見的感染疾病，通常由病毒引起，一些由細(xì)菌感染引起。西醫(yī)主要采用抗病毒、退熱對癥治療為主,而中醫(yī)藥對病毒性感染卻有悠久的歷史和獨特的療效。喜炎平注射液為中藥穿心蓮提取物穿心蓮內(nèi)酯制成的水溶性磺化物,具有清熱解毒之功效,目前已廣泛應(yīng)用于呼吸道感染疾病的治療,取得了較好的臨床療效。霧化吸入療法能夠協(xié)助患者鎮(zhèn)咳、祛痰、消炎,幫助患者解除支氣管痙攣,改善通氣功能,具有操作簡便、局部藥物濃度高的特點,目前已廣泛用于臨床。基于此療法的特點,國內(nèi)醫(yī)務(wù)人員常將喜炎平注射液通過霧化給藥方式治療兒童呼吸道感染疾病,且有大量的文獻(xiàn)發(fā)表。但喜炎平注射液說明書中的給藥方法為肌注或靜脈滴注給藥,尚無專用霧化吸入劑型,將喜炎平注射液直接代替霧化吸入劑型進(jìn)行霧化治療缺乏循證醫(yī)學(xué)評價。因此,本研究對既往發(fā)表的臨床研究進(jìn)行Meta分析,評價喜炎平注射液霧化吸入治療兒童呼吸道感染疾病的療效與安全性。1臨床數(shù)據(jù)1.1理法年、大學(xué)年以雙重變量為原則的“水”雙致計算機(jī)檢索CNKI(1994—2013年6月)、維普VIP數(shù)據(jù)庫(1994—2013年6月)、PubMed(1966—2012年)、EMbase(1974—2012年);并利用Google、Baidu等搜索引擎獲取相關(guān)信息。檢索主題詞與關(guān)鍵詞為喜炎平、呼吸道感染、兒童、Xiyanping,Pediatricrespiratorydisease,Respiratorydiseasesofchildren,Randomizedcontrolledtrial等。1.2兩組患者治療對象研究類型為隨機(jī)或半隨機(jī)臨床對照試驗;研究對象中納入患者的年齡<18歲,性別不限,且符合兒童呼吸道感染疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);干預(yù)措施為對照組采用喜炎平注射液靜脈滴注治療,試驗組為喜炎平注射液霧化吸入治療,劑量與療程不限;測量指標(biāo)為藥物療效及不良反應(yīng)等。1.3文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評價剔除重復(fù)發(fā)表的臨床研究,通過閱讀文題及文章摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn),最后通過閱讀全文檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價由2位研究者獨立進(jìn)行并交叉核對,分歧通過討論或由第3位研究者協(xié)助解決。提取資料包括作者、隨機(jī)分配方法、病例數(shù)、人口學(xué)特征、干預(yù)和對照措施、劑量與療程及結(jié)局指標(biāo)等。文獻(xiàn)的質(zhì)量評價根據(jù)Jadad量表進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價。1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的ReviewManager5.0軟件進(jìn)行Meta分析。計數(shù)資料用比值比(OR),計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD),各效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間CI表示。各納入研究采用χ2檢驗評估異質(zhì)性,對無異質(zhì)性(P>0.10)的研究結(jié)果采用固定效應(yīng)模型,反之,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。2結(jié)果2.1納入研究的方法學(xué)質(zhì)量共檢出相關(guān)文獻(xiàn)50篇,均為中文。通過逐篇閱讀摘要及原文,逐一篩選、評價,最后有6篇文獻(xiàn)共計594例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。所有研究的隨機(jī)方案均不詳,且均未提及采用盲法,因此,這些隨機(jī)對照研究的方法學(xué)質(zhì)量均較低。納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評價見表1。2.2綜合分析2.2.1組患者插出率分析結(jié)果共計納入5項臨床研究,納入研究間同質(zhì)性檢驗:χ2=5.76,P=0.22,表明具有同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,合并分析結(jié)果顯示,OR=2.28,95%CI(1.48,3.53),P=0.0002,結(jié)果顯示2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見圖1。2.2.2組固定效應(yīng)模型的比較在臨床總有效率方面,共有6篇納入研究,6項研究間同質(zhì)性檢驗:χ2=4.40,P=0.49,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,合并分析結(jié)果顯示,OR=4.76,95%CI(2.77,8.19),2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見圖2。2.2.3般資料分析結(jié)果其中有3項研究記錄了患兒的退熱時間,有2項研究記錄了患兒咳嗽減輕時間與咽痛減輕時間,Meta分析結(jié)果顯示2組退熱時間、咳嗽減輕時間及咽痛減輕時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表2。2.3發(fā)表偏倚分析6篇臨床研究中有5篇對不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察和具體說明,其中靜脈滴注組不良反應(yīng)發(fā)生率高于霧化給藥組。靜脈滴注組不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),具體表現(xiàn)為輕度腹瀉、惡心、嘔吐。與對照組相比,喜炎平霧化吸入給藥方式在臨床試驗中不良反應(yīng)輕微,均可耐受。為檢驗本Meta分析是否存在發(fā)表偏倚,根據(jù)臨床總有效率作漏斗圖,結(jié)果漏斗圖呈偏態(tài)分布,表明研究存在一定的發(fā)表偏倚。見圖3及圖4。3喜炎平注射液霧化安全性分析霧化吸入療法是將藥物霧化后吸入呼吸系統(tǒng),使其在局部聚集成較高濃度,使藥物直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發(fā)揮作用;并且可從氣道黏膜和肺部直接吸收,從而迅速發(fā)揮藥理作用。喜炎平注射液說明書中的給藥方法為靜滴或肌注給藥,尚無專用霧化吸入劑型。為評價喜炎平注射液霧化吸入治療兒童呼吸道感染的療效和安全性,本研究將臨床研究中的痊愈率、總有效率、發(fā)熱消退時間、咳嗽減輕時間與咽痛減輕時間等作為結(jié)局變量進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明,與靜脈滴注給藥相比,喜炎平霧化吸入治療兒童呼吸道感染在痊愈率與總有效率方面均優(yōu)于對照組;而退熱時間、咳嗽減輕時間及咽痛減輕時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。由于本研究納入6篇RCT的方法學(xué)質(zhì)量方面均不高;另外,漏斗圖呈偏態(tài)分布,表明研究存在一定的發(fā)表偏倚,影響了結(jié)果的真實性。因此,本研究只能作為評價喜炎平注射液霧化吸入治療兒童呼吸道感染療效的參考。為進(jìn)一步驗證該藥霧化給藥方式在治療兒童呼吸道感染的療效與安全性,有必要開展更多的高質(zhì)量RCT。另外,將喜炎平注射液霧化吸入治療尚存在用藥劑量與安全性問題。在6篇臨床研究中,喜炎平注射液霧化吸入劑量在0.2~5mL,無統(tǒng)一的藥物劑量治療標(biāo)準(zhǔn);其次,由于霧化吸入療法將藥物經(jīng)霧化后吸入呼吸系統(tǒng),藥物作用直接、迅速,尤其應(yīng)該注意霧化吸入給藥的安全性。雖然本文納入的6項研究中喜炎平組均未發(fā)現(xiàn)霧化嚴(yán)