LNP靶向性研究-一步法

第第頁LNP靶向性研究——一步法LNP（脂質(zhì)納米顆粒）的成功應(yīng)用于mRNANCP疫苗已經(jīng)激發(fā)了很多研究人員對其構(gòu)成和功能進(jìn)行深入探究。然而，隨著研究的進(jìn)行，人們漸漸發(fā)現(xiàn)LNP在靶向性方面存在一些缺點。因此，如何有效提高其靶向性成為當(dāng)前LNP研發(fā)的熱點問題之一、依據(jù)近期發(fā)表在《MaterialstodayAdvances》的文章，我們可以看到當(dāng)前LNP靶向性研究所面對的挑戰(zhàn)以及將來的展望。一步法小分子配體，如葉酸、碳水化合物和短肽，可以共價連接到現(xiàn)有的脂質(zhì)分子或兩親分子上，產(chǎn)量高。同時，獲得的靶向配體在組裝過程中特別穩(wěn)定，例如耐受有機溶劑。在這種情況下，靶向脂質(zhì)納米顆?？梢酝ㄟ^一步法組裝產(chǎn)生。靶向配體開始時與結(jié)構(gòu)脂質(zhì)混合，然后采用組裝方法形成靶向脂質(zhì)納米顆粒。組裝方法包含薄膜蒸發(fā)、微流控技術(shù)和乙醇注入法。該方法允許通過掌控靶向配體的進(jìn)料比來合理調(diào)整配體密度。高通量配方篩選靶向脂質(zhì)納米顆粒由結(jié)構(gòu)脂質(zhì)、輔佑襄助脂質(zhì)、靶向配體以及包封的藥物構(gòu)成。這些成分的構(gòu)成和比例直接轉(zhuǎn)變了靶向脂質(zhì)納米顆粒的功能。同時，乙醇注入液和微流控技術(shù)的脂相和水相流速、擠出膜的孔徑以及靶向配體與預(yù)制普通脂質(zhì)納米粒子之間的共軛率等參數(shù)會影響終得到的靶向脂質(zhì)納米粒子的理化性質(zhì)。粒徑、分散性、表面電荷、靶向配體的表面密度等理化性質(zhì)是決議體內(nèi)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性、靶向性和treatment指數(shù)的關(guān)鍵因素。為了篩選制造靶向脂質(zhì)納米顆粒的配方，傳統(tǒng)的試錯策略變得資源密集且耗時。近年來，機器學(xué)習(xí)（ML）的explosion式增長激發(fā)了包含藥物配方篩選在內(nèi)的wide領(lǐng)域的大量創(chuàng)新。通過使用現(xiàn)有數(shù)據(jù)訓(xùn)練計算模型，該技術(shù)允許人們猜測特定藥物配方的特性，即使使用未知料子也是如此。數(shù)據(jù)集的計算模型和基礎(chǔ)決議了可猜測性的準(zhǔn)確性。目前，基于已成功和失敗制劑的數(shù)據(jù)集，ML有助于篩選理想的制劑，以提高包封藥物的水溶性，可連續(xù)的藥物釋放曲線以及延長保質(zhì)期和穩(wěn)定性。另外，新興市場可用的料子篩選試劑盒也將加速靶向脂質(zhì)納米顆粒的早期發(fā)現(xiàn)。關(guān)于靶向脂質(zhì)納米顆粒的應(yīng)用和種類，讀者可參考近的兩篇綜述：2.NakamuraT,SatoY,YamadaY,AbdElwakilMM,KimuraS,YounisMA,HarashimaH.Extrahepatictargetingoflipidnanoparticlesinvivowithintracellulartargetingforfuturenanomedicines.AdvDrugDelivRev.2023Sep；188:114417.doi:10.1016/j.addr.2023.114417.Epub2023Jul3.PMID:35787389.3.ZhaoZ,UkidveA,KimJ,MitragotriS.TargetingStrategiesforTissue—SpecificDrugDelivery.Cell.2023Apr2；181（1）:151—167.doi:10.1016/j.cell.2023.02.001.PMID:32243788.關(guān)于AVT艾偉拓是一家服務(wù)制劑的醫(yī)藥科技公司，旗下產(chǎn)品掩蓋自然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、核酸遞送類等細(xì)分領(lǐng)域，并供應(yīng)諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、