藥物制劑技術(shù)學(xué)習(xí)指導(dǎo)

《藥品制劑技術(shù)學(xué)習(xí)指導(dǎo)》第一章緒論學(xué)習(xí)目的：通過(guò)本章學(xué)習(xí)，應(yīng)掌握藥品制劑的定義與慣用術(shù)語(yǔ)的含義；熟悉藥品制成劑型的目的、藥品劑型的分類；熟悉中國(guó)藥典與藥品原則、藥典的性質(zhì)及構(gòu)成；熟悉處方的定義和種類；熟悉GMP、GSP；理解藥品制劑的發(fā)展簡(jiǎn)史和重要任務(wù)。內(nèi)容提綱：第一節(jié)概述一、藥品制劑的定義與慣用術(shù)語(yǔ)㈠藥品制劑的定義：藥品制劑是研究藥品配制理論、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制等的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。㈡慣用術(shù)語(yǔ)1．藥品是指用于防止、治療、診療人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、使用方法和用量的物質(zhì)，涉及中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診療藥品等。2．原料藥是指用于生產(chǎn)多個(gè)制劑的有效成分和原料藥品。3．輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的附加劑和賦形劑。4．制劑是指根據(jù)藥典和其它藥品原則等收載的處方，將藥品制成一定規(guī)格濃度和劑型的成品。5．半成品是指生產(chǎn)各類制劑過(guò)程中的中間品，還需進(jìn)一步加工的物料。6．成品是指全部完畢制備過(guò)程后的最后合格產(chǎn)品。7．新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。8．成藥是指根據(jù)療效確切和穩(wěn)定性較大的成分制成適宜劑型，冠以通俗名稱，標(biāo)明功效、使用方法用量，可經(jīng)醫(yī)生診治后處方配給。9．劑量是指服用藥品的數(shù)量，在最小有效量和極量之間。藥品的作用普通來(lái)說(shuō)服用劑量過(guò)小時(shí)，不能發(fā)揮應(yīng)有的療效，當(dāng)達(dá)成一定劑量后就能發(fā)揮作用，產(chǎn)生療效，但在一定范疇內(nèi)，劑量愈大，作用愈強(qiáng)，療效愈高。如超出一定程度或服用量過(guò)大時(shí)，就會(huì)發(fā)生質(zhì)的變化，甚至出現(xiàn)中毒現(xiàn)象或產(chǎn)生其它不良的副作用。此種關(guān)系如圖1-1所示。10、慣用量是指能產(chǎn)生療效的慣用治療量。即規(guī)定成人一次與一日適宜服用的最低量與最高量。11．極量在是指藥品服用后，能產(chǎn)生療效又無(wú)危險(xiǎn)的最大劑量。實(shí)際工作中普通不用，只有在急救危重病人時(shí)才酌情考慮用之。12．半數(shù)致死量簡(jiǎn)稱為L(zhǎng)D50簡(jiǎn)稱為L(zhǎng)D50，即在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)一定時(shí)間的給藥和觀察，按統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，其中有50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量。13．標(biāo)示量是指在藥品的標(biāo)簽上所列出的主藥含量。14．毒藥是指藥理作用激烈，極量與致死量非?？拷m服用量甚微，一旦超出極量，即可引發(fā)死亡的藥品。15．劇藥是指藥理作用激烈，極量與致死量比較靠近，一旦超出極量，能引發(fā)人體傷害，嚴(yán)重者可致患者死亡。16．普通藥是指用藥劑量較大，治療量與中毒量相差懸殊的普通藥品。17．化學(xué)藥（化療藥）指用化學(xué)合成的辦法制得的藥品。18．藥品的負(fù)責(zé)期限是指由生產(chǎn)單位和銷售單位洽談制訂，以明確藥品在貯藏、銷售期間彼此應(yīng)負(fù)的責(zé)任期限。19．藥品的使用期是指在一定條件下，能夠保持藥品有效質(zhì)量的期限。從達(dá)成使用期的次日即表達(dá)藥品過(guò)期。（1）標(biāo)明使用期例如“使用期4月”即指該批藥品可使用到4月30日止，5月1日起失效。（2）標(biāo)明失效期例如“失效期5月”即指可使用到4月30日止，5月1日起失效。（3）標(biāo)明使用期的絕對(duì)時(shí)間及批號(hào)例如，標(biāo)明為“使用期二年”，批號(hào)為0302，即指可使用到3月1日。二、藥品制劑的分類與制成劑型的目的（一）藥品制劑的分類1．按形態(tài)分類：分為液體制劑（如溶液劑、注射劑等）、固體劑型（如膠囊劑、片劑等）、半固體劑型（如軟膏劑等）和氣體劑型（如氣霧劑等）。2．按給藥途徑分類：分為口服給藥的制劑（如散劑、片劑、丸劑、糖漿劑、膠囊劑等）、呼吸道給藥的制劑（如吸入劑、氣霧劑等）、經(jīng)直腸給藥的的制劑（如栓劑、灌腸劑等）、皮膚給藥的制劑（如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑等）、粘膜給藥的制劑（如滴眼劑、滴鼻劑、含漱劑、舌下片劑、口腔膜劑等）、注射給藥的制劑（如靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射和穴位注射等）。3．按制法分類：分為浸出制劑（如酊劑、流浸膏、浸膏等），無(wú)菌制劑是用無(wú)菌操作法或滅菌辦法制備的制劑（如注射劑、滴眼劑等）。此種分類辦法較少使用。4．按分散系統(tǒng)分類：分為真溶液類劑型（如溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑）、膠體熔液類劑型（如膠漿劑、凝膠劑和涂膜劑等）、乳濁液類劑型（如乳劑、部分搽劑、靜脈乳劑等）、混懸液類劑型（如洗劑、混懸劑等）、微粒類劑型（如脂質(zhì)體、微囊等）、氣體分散類型（如氣霧劑）和固體分散類型（如片劑、丸劑等）。（二）制成劑型的目的1．適應(yīng)臨床防病治病的需要2．適應(yīng)藥品本身的性質(zhì)的規(guī)定3．便于服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏4．便于提高某些藥品的療效和生物運(yùn)用度第二節(jié)藥品制劑的發(fā)展與任務(wù)一、藥品制劑的發(fā)展概況（一）藥品制劑的歷史祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)歷史悠久，內(nèi)容極為豐富，對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)含有重要指導(dǎo)意義。我國(guó)應(yīng)用藥劑來(lái)源很早。古書中就有“神農(nóng)嘗百草，始有醫(yī)藥”的記述。最初人們是將新鮮的動(dòng)植物搗碎后再作藥用。隨即為了更加好地發(fā)揮藥效和便于服用，才將藥材加工制成一定劑型的演變過(guò)程。在夏禹時(shí)代（公元前2140年）人們已逐步發(fā)現(xiàn)了釀酒法和酒的作用此后就將藥品制成藥酒治病。從釀酒過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了曲，公元前5077年已知用曲治胃病，至今在臨床和民間仍廣為應(yīng)用。湯劑是我國(guó)最早使用的中藥劑型，在商代（公元前1766年）已有使用。我國(guó)最早的醫(yī)藥典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》就記載了湯、丸、散、膏、藥酒等劑型。東漢張仲景（142～2）的《傷寒論》和《金匱要略》中就收載栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑、臟器制劑等十余種劑型。晉代葛洪（公元281～341年）的《肘后備急方》中收載了鉛硬膏、干浸膏、蠟丸、濃縮丸、錠、條劑、尿道栓劑等，并將成藥、防疫藥劑及獸醫(yī)藥劑列為專章敘述。唐代孫思邈（公元581～683年）的《備急千金要方》、《千金翼方》和王燾的《外臺(tái)秘要》等醫(yī)藥書籍中都收載了各科應(yīng)用的方劑和多個(gè)制劑的內(nèi)容。宋代已有大規(guī)模的成方制劑生產(chǎn)，并出現(xiàn)了官辦藥廠及我國(guó)最早的國(guó)家制劑規(guī)范。明代李時(shí)珍（公元1518～1593年）編著的《本草綱目》總結(jié)了十六世紀(jì)以前我國(guó)的用藥經(jīng)驗(yàn)，收載了各類藥品劑型近40種，收載藥品1892種。19世紀(jì)至20世紀(jì)初的近百年間，由于西洋醫(yī)藥的傳入，對(duì)我國(guó)近代藥劑學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了一定的影響。如片劑、注射劑、膠囊劑等的生產(chǎn)和應(yīng)用等。當(dāng)代藥品制劑是在傳統(tǒng)制劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，大概已有150年的歷史。1843年出現(xiàn)了模印片，1847年發(fā)明的硬膠囊，1862年有了加壓包裝的概念，1876年出現(xiàn)了壓制片，1886年發(fā)明了安瓿等。注射劑、片劑、氣霧劑、膠囊劑等近代劑型的相繼出現(xiàn)，標(biāo)志著藥品制劑的發(fā)展進(jìn)入了一種新的階段。1847年德國(guó)藥師莫爾總結(jié)了以往和當(dāng)時(shí)的藥劑學(xué)成果，出版了第一本藥劑學(xué)教科書《藥劑工藝學(xué)》，這意味著藥劑學(xué)已經(jīng)成為一門獨(dú)立的學(xué)科。中華人民共和國(guó)成立后，人民政府制訂了一系列對(duì)的的醫(yī)藥衛(wèi)生的方針和政策，增進(jìn)了藥學(xué)事業(yè)的恢復(fù)和發(fā)展。1950年召開(kāi)了全國(guó)制藥工作會(huì)議，擬定要在自力更生的基礎(chǔ)上有計(jì)劃、有環(huán)節(jié)地恢復(fù)與發(fā)展我國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)事業(yè)。50數(shù)年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)飛速發(fā)展，形成了含有一定規(guī)模的研究和制藥工業(yè)體系。1983年有人將當(dāng)代藥品制劑的發(fā)展過(guò)程歸納為四個(gè)時(shí)代：第一代藥品制劑涉及片劑、注射劑、膠囊劑、氣霧劑等。這一時(shí)期重要是從體外實(shí)驗(yàn)控制制劑的質(zhì)量。第二代藥品制劑為口服緩釋制劑和長(zhǎng)效制劑，這時(shí)開(kāi)始注意療效與體內(nèi)藥品濃度的關(guān)系，即定量給藥問(wèn)題，本類制劑的特點(diǎn)是不需頻繁給藥，能在體內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持藥品的有效濃度。第三代藥品制劑為控釋制劑，涉及經(jīng)皮給藥系統(tǒng)脈沖式給藥系統(tǒng)等，更加強(qiáng)調(diào)定時(shí)給藥的問(wèn)題。第四代藥品制劑為靶向給藥系統(tǒng)，目的可使藥品濃集于靶器官，靶組織或靶細(xì)胞中，強(qiáng)調(diào)藥品定位給藥，能夠提高藥品療效并減少毒副作用。在生產(chǎn)方式上由落后的的手工生產(chǎn)發(fā)展到機(jī)械化、聯(lián)動(dòng)化、自動(dòng)化控制；在新技術(shù)、新工藝上也開(kāi)發(fā)了固體分散技術(shù)，包含技術(shù)、乳化技術(shù)、流化包衣等。（二）國(guó)外藥劑學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況有一位在歐美被稱為藥劑學(xué)的鼻祖格林氏，他對(duì)藥品有諸多有名的著作，他還創(chuàng)制了許多植物制劑，并主張從植物中提取所需要的物質(zhì)，且提高了用藥質(zhì)量，也增進(jìn)了藥劑學(xué)的發(fā)展，后人為了紀(jì)念這位偉大的醫(yī)藥學(xué)家，將某些浸出制劑如酊劑、流浸膏、油浸膏、乳劑、合劑、溶液劑、軟膏劑等也泛稱為格林制劑。十九世紀(jì)為西方科學(xué)與工業(yè)技術(shù)蓬勃發(fā)展時(shí)期，藥品制劑也得到快速發(fā)展。片劑、注射劑、膠囊劑等劑型相繼出現(xiàn)。藥劑生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化也在此時(shí)期開(kāi)始突飛猛進(jìn)。無(wú)論在品種上、數(shù)量上、質(zhì)量上都有很大的提高。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，各學(xué)科之間互相滲入、互相增進(jìn)，新劑型、新輔料、新設(shè)備、新工藝的不停涌現(xiàn)和藥品載體的修飾等，大大增進(jìn)了藥品新劑型與新技術(shù)的發(fā)展和完善。如多個(gè)類型的緩釋制劑、控釋制劑，多個(gè)需要的透皮吸取制劑等等也逐步增多。二、藥品制劑的任務(wù)1．認(rèn)真學(xué)習(xí)藥品制劑的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)2．開(kāi)發(fā)新劑型和新輔料3．整頓與開(kāi)發(fā)中藥制劑4．運(yùn)用新理論、新技術(shù)、新設(shè)備、新工藝第三節(jié)藥品原則與藥品法律規(guī)范一、藥品原則（一）我國(guó)藥品原則《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中規(guī)定，我國(guó)的藥品原則只有國(guó)標(biāo)，沒(méi)有省、自治區(qū)、直轄市藥品原則。國(guó)家藥品原則是由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意頒行，并對(duì)它有解釋、修訂、廢止的權(quán)利。我國(guó)國(guó)家藥品原則涉及《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》、和國(guó)家藥品原則。（二）中國(guó)藥典《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》。藥典是一種國(guó)家記載藥品規(guī)格原則的最高法典，是由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂并由政府頒布實(shí)施，含有法律的約束力。藥典中所收載的藥品是療效確切，副作用小，質(zhì)量較為穩(wěn)定的慣用藥品和制劑，并規(guī)定了多個(gè)藥品的質(zhì)量原則、制備規(guī)定、鑒別辦法及含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、檢查和使用的重要法律根據(jù)。我國(guó)最早的藥典可追溯到公元659年，唐代由李績(jī)、蘇敬等22人編纂的《新修本草》，又稱《唐本草》，它也是世界上最早的一部全國(guó)性的藥典，由于它比歐洲第一部地區(qū)性藥典《佛洛倫斯藥典》還早800數(shù)年，比歐洲第一部全國(guó)性藥典《法國(guó)藥典》也早1100數(shù)年。公元1080年宋代又由陳師文等編纂了《太平惠民和濟(jì)局方》是我國(guó)第一部官方頒布的成方規(guī)范。我國(guó)當(dāng)代藥典的編纂始于1930年國(guó)民黨政府衛(wèi)生署參考英美兩國(guó)藥典，編纂的《中華藥典》第一版。真正意義上的中國(guó)藥典是中華人民共和國(guó)成立后，由中國(guó)藥典委員會(huì)，遵照黨的衛(wèi)生工作方針和政策，編纂了《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》。我國(guó)已先后出版了八個(gè)版本的中國(guó)藥典，它是1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、和。中國(guó)藥典除1953年版為一部外，1963－次都為一、二兩部。一部收載中藥材、中藥飲片及中成藥。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診療藥品等。每部藥典都由凡例、正文與附錄和索引構(gòu)成。最新版藥典分為三部，一部共收載中藥品種1146種，其中修訂453種，新增154種。二部收載品種1967個(gè)，新增品種327個(gè)，修訂品種522個(gè)，刪除品種4個(gè)，轉(zhuǎn)至中國(guó)藥典（三部）的生物制品52個(gè)。附錄新增項(xiàng)目13個(gè)，修訂項(xiàng)目65個(gè)，制劑通則新增植入劑，修訂項(xiàng)目19個(gè)。另外，在附錄檢測(cè)辦法及品種正文內(nèi)容都有較大的改善。（三）外國(guó)藥典現(xiàn)在世界上已有多個(gè)國(guó)家編制了國(guó)家藥典，我們常見(jiàn)的有：美國(guó)藥典（U.S.P）、日本藥局方（JP）、英國(guó)藥典（BP）、法國(guó)藥典（FRP）、蘇聯(lián)藥典等。這些藥典在我國(guó)藥品開(kāi)發(fā)、研究、生產(chǎn)、進(jìn)出口及使用時(shí)，都含有一定的參考意義。世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編訂的《國(guó)際藥典》二、藥品法律規(guī)范（一）世界通行的藥品管理規(guī)范世界通行的藥品管理規(guī)范重要涉及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理規(guī)范》（GPP）、《藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）、《藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范》（GUP）等。（二）藥品管理法與藥品管理規(guī)范1．藥品管理法與藥品管理法實(shí)施條例《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，下列簡(jiǎn)稱《藥品管理法》，是1984年9月20日第六屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第七次會(huì)議通過(guò)，2月28日第九屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議修訂，自12月1日起施行。該法共10章106條，內(nèi)容涉及總則、藥品生產(chǎn)公司管理、藥品經(jīng)營(yíng)公司管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任和附則?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，下列簡(jiǎn)稱《實(shí)施條例》，于8月4日公布（國(guó)務(wù)院第360號(hào)令），于9月15日起施行。按照《藥品管理法》的分章體列，《實(shí)施條例》共分10章86條，并與《藥品管理法》的章節(jié)相對(duì)應(yīng)，分別對(duì)《藥品管理法》的規(guī)定進(jìn)行細(xì)化，重要對(duì)有關(guān)程序和具體操作以及時(shí)限作出明確規(guī)定，明確了藥品監(jiān)督系統(tǒng)的某些重要事權(quán)劃分。2．藥品管理規(guī)范（1）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）GMP是全世界對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范，它是20世紀(jì)70年代中期發(fā)達(dá)國(guó)家為確保藥品生產(chǎn)技術(shù)管理需要而產(chǎn)生的。為世界衛(wèi)生組織向各國(guó)推薦使用的技術(shù)規(guī)范。世界上有一百多個(gè)國(guó)家先后結(jié)合本國(guó)國(guó)情，修訂和制訂了本國(guó)的GMP。實(shí)施GMP是為了確保藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠方法。我國(guó)于1988年3月17日由衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，1992年衛(wèi)生部組織進(jìn)行了較大的修訂。該規(guī)范對(duì)藥品生產(chǎn)的人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、管理文獻(xiàn)、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售統(tǒng)計(jì)、顧客意見(jiàn)和不良反映報(bào)告及附則等制訂了具體的原則和規(guī)定。（2）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）GSP是控制藥品購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)運(yùn)和銷售等流通環(huán)節(jié)有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而達(dá)成避免質(zhì)量事故發(fā)生的一整套強(qiáng)制性執(zhí)行的管理程序。我國(guó)1984年中國(guó)醫(yī)藥公司組織制訂了GSP（試行），由原國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)文在醫(yī)藥商業(yè)公司中試行，1992年又修訂了這個(gè)規(guī)范，名稱定為《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》，并在全國(guó)范疇內(nèi)組織醫(yī)藥商業(yè)公司進(jìn)行了達(dá)標(biāo)驗(yàn)收。1998年6月1