特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第一章總則第一條為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)過(guò)程，保證數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)食品安全法》及其實(shí)施條例、《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》，制定本規(guī)范。本規(guī)范適用于為申請(qǐng)?zhí)厥忉t(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)而進(jìn)行的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)。第二條本規(guī)范是對(duì)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)全過(guò)程的質(zhì)量管理，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、臨床試驗(yàn)總結(jié)和報(bào)告。第三條特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求,受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。第四條特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，具有臨床營(yíng)養(yǎng)科以及與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室，具備開(kāi)展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究的條件。第五條試驗(yàn)樣品的質(zhì)量要求應(yīng)符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)條件應(yīng)符合特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范。臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)用留樣樣品應(yīng)至少保存至樣品保質(zhì)期結(jié)束。第六條所有臨床試驗(yàn)的紙質(zhì)或電子資料應(yīng)當(dāng)被妥善地記錄、處理和保存，能夠準(zhǔn)確地報(bào)告、解釋和確認(rèn)。相關(guān)資料文件應(yīng)至少保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年。第七條應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的隱私，確保相關(guān)信息的保密性。特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)、申請(qǐng)人等可按規(guī)定查閱試驗(yàn)的相關(guān)資料。第八條臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則。第二章職責(zé)要求第九條申請(qǐng)人為臨床試驗(yàn)的責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠作為臨床試驗(yàn)的基本考慮。（一）建立覆蓋臨床試驗(yàn)全過(guò)程的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系。（二）選擇臨床試驗(yàn)單位和研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（三）選定監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查。（四）免費(fèi)提供試驗(yàn)用樣品，對(duì)試驗(yàn)樣品和對(duì)照樣品的質(zhì)量安全負(fù)責(zé)。第十條倫理委員會(huì)的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。（一）對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、倫理性、可行性進(jìn)行審查，并出具明確的書面審查意見(jiàn)。（二）對(duì)研究者的資格進(jìn)行審查。（三）對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查，受理并妥善處理受試者的相關(guān)訴求。（四）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等參加臨床試驗(yàn)的情形；知情同意書中是否采用了使受試者或者其監(jiān)護(hù)人放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容。（五）倫理委員會(huì)有權(quán)暫停、終止未按照相關(guān)要求實(shí)施，或者受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗(yàn)。第十一條研究者是實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人。主要研究者應(yīng)具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱。（一）應(yīng)當(dāng)遵照倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn)。按照倫理委員會(huì)要求提供倫理審查需要的相關(guān)文件。（二）實(shí)施知情同意，應(yīng)當(dāng)遵守赫爾辛基宣言的倫理原則。（三）保證受試者臨床試驗(yàn)過(guò)程中的權(quán)益和安全。（四）研究者對(duì)發(fā)生的不良事件采取有效措施以保證受試者的權(quán)益和安全。（五）臨床試驗(yàn)完成后提交臨床試驗(yàn)報(bào)告。（六）研究者應(yīng)履行其工作職責(zé)，負(fù)責(zé)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的數(shù)據(jù)采集。確保所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是從臨床試驗(yàn)的源文件和試驗(yàn)記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時(shí)的。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性、易讀性、同時(shí)性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。第十二條監(jiān)查員應(yīng)按照申請(qǐng)人制定的監(jiān)查計(jì)劃及監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查并向申請(qǐng)人提交書面報(bào)告。第十三條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的管理和實(shí)施，制定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者對(duì)申請(qǐng)人提供的試驗(yàn)用樣品有管理責(zé)任；應(yīng)當(dāng)接受申請(qǐng)人組織的監(jiān)查，以及特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品監(jiān)管部門的檢查。第三章臨床試驗(yàn)方案第十四條試驗(yàn)方案通常包括基本信息、研究背景資料、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施方式（方法、內(nèi)容、步驟）等內(nèi)容。第十五條試驗(yàn)方案中基本信息一般包含：（一）試驗(yàn)方案標(biāo)題、編號(hào)、版本號(hào)和日期。（二）申請(qǐng)人名稱、地址和聯(lián)系方式。（三）研究者姓名、職稱、聯(lián)系方式，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱和地址。（四）監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析人員的姓名、單位、地址和聯(lián)系方式。（五）參加臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析單位。（六）多中心臨床試驗(yàn)的組長(zhǎng)單位。（七）研究者應(yīng)完成臨床試驗(yàn)平臺(tái)登記與備案。第十六條試驗(yàn)方案中研究背景資料通常包含：（一）產(chǎn)品研發(fā)綜述。包括研發(fā)目的、配方設(shè)計(jì)依據(jù)、配方特點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)特征、能量與營(yíng)養(yǎng)成分；主要工藝步驟；產(chǎn)品質(zhì)量控制與檢測(cè)結(jié)果；與臨床試驗(yàn)相關(guān)、具備的潛在臨床意義。（二）產(chǎn)品適用人群及確定依據(jù)，臨床試驗(yàn)受試人群與適用人群相關(guān)性依據(jù)，受試人群已知和潛在的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。（三）試驗(yàn)樣品用量、給予途徑等描述，并說(shuō)明制定理由。（四）預(yù)期的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來(lái)源。（五）試驗(yàn)用樣品介紹。包括產(chǎn)品名稱、類別、形態(tài)、凈含量及規(guī)格、能量密度、配料表及營(yíng)養(yǎng)成分表、食用方法及食用量、適用人群、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求、保質(zhì)期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)等信息。第十七條試驗(yàn)方案應(yīng)詳細(xì)描述本試驗(yàn)研究目的。第十八條臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品配方特點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)特征、適用人群、臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則等，注重產(chǎn)品的實(shí)際臨床應(yīng)用效果，并說(shuō)明試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性、合理性依據(jù)。通常包括以下內(nèi)容：（一）主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。（二）受試者入選、排除標(biāo)準(zhǔn)及退出標(biāo)準(zhǔn)和程序。（三）試驗(yàn)方法設(shè)計(jì)描述和選擇的理由。原則上采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)的，需提供未實(shí)施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的原因、該試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性和研究控制條件等依據(jù)。研究設(shè)計(jì)、流程和不同階段可以流程圖形式表示。（四）樣本量。樣本量的確定應(yīng)根據(jù)主要研究終點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行估算，并提供合理的依據(jù)，包括既往研究或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。（五）對(duì)照樣品。應(yīng)闡述對(duì)照樣品選擇的依據(jù)，應(yīng)說(shuō)明其在符合試驗(yàn)?zāi)康南拢囼?yàn)組與對(duì)照組在能量、氮量和主要營(yíng)養(yǎng)成分的可比性。（六）試驗(yàn)用樣品給予途徑、使用方案。（七）臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目。按照試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)置能夠反映試驗(yàn)用樣品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的觀察指標(biāo)。（八）臨床試驗(yàn)前和臨床試驗(yàn)中允許和禁止使用的合并治療。（九）試驗(yàn)周期和具體安排，包括訪視和隨訪計(jì)劃。應(yīng)包括安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)及其評(píng)價(jià)、記錄、分析方法與時(shí)間點(diǎn)。依據(jù)研究目的和擬考察的主要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時(shí)間，并能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。（十）試驗(yàn)記錄、病例報(bào)告表填寫要求（包括明確何種源數(shù)據(jù)應(yīng)作為試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄在病例報(bào)告表）。（十一）不良事件、嚴(yán)重不良事件和伴隨疾病的記錄、處置和報(bào)告程序。不良事件的隨訪方式與期限。（十二）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機(jī)化和盲法的方法和過(guò)程。采用單盲或者開(kāi)放性試驗(yàn)需要說(shuō)明理由和控制偏倚的措施。盲底保存和揭盲的程序，應(yīng)明確時(shí)間點(diǎn)及具體操作方法。（十三）受試者、部分或全部臨床試驗(yàn)暫?；蚪K止標(biāo)準(zhǔn)。（十四）評(píng)價(jià)受試者依從性。保證受試者依從性的相關(guān)措施。（十五）編盲、破盲、揭盲和盲底保存的程序和方法。（十六）試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集與管理流程、各步驟任務(wù)、使用的系統(tǒng)，缺失數(shù)據(jù)、未使用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。（十七）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法和統(tǒng)計(jì)分析軟件，偏離原定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修改程序。第十九條生物樣本管理。應(yīng)明確生物樣本采集時(shí)間、貯存及轉(zhuǎn)運(yùn)管理流程、檢測(cè)方法、判定標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)。第二十條如涉及應(yīng)提供人類遺傳辦公室備案或批準(zhǔn)的證明材料。第二十一條受試者選擇。包括試驗(yàn)樣品適用人群、受試者的入選、排除、退出標(biāo)準(zhǔn)。受試者入選時(shí)，納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)充分考慮試驗(yàn)組和對(duì)照組受試期間（與臨床試驗(yàn)相關(guān)的）臨床治療方法在品種、用法和用量等方面具有可比性。第二十二條臨床試驗(yàn)管理。包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、監(jiān)查、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的措施、風(fēng)險(xiǎn)管理、受試者權(quán)益與保障、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。第二十三條試驗(yàn)過(guò)程中需改變?cè)囼?yàn)方案的，需按上述要求完善試驗(yàn)方案，提供充分的變更理由，提交倫理委員會(huì)審查通過(guò)后實(shí)施。第二十四條國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局已發(fā)布相應(yīng)類別食品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的，可參照?qǐng)?zhí)行。第四章臨床試驗(yàn)實(shí)施第二十五條申請(qǐng)人制定臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前必須對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中可能的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估，并制訂風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃和預(yù)警方案，試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。第二十六條申請(qǐng)人應(yīng)按照與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝，相同產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求生產(chǎn)試驗(yàn)樣品，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求。試驗(yàn)用樣品的標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明“僅供臨床試驗(yàn)使用”。制定試驗(yàn)用樣品的質(zhì)量管理規(guī)程，保證試驗(yàn)用樣品臨床試驗(yàn)期間的穩(wěn)定性；對(duì)試驗(yàn)用樣品的質(zhì)量及臨床試驗(yàn)安全負(fù)責(zé)。第二十七條申請(qǐng)人與研究者、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計(jì)分析人員共同商定臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表等;與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)就臨床試驗(yàn)方案、試驗(yàn)進(jìn)度、試驗(yàn)監(jiān)查、受試者保險(xiǎn)、與試驗(yàn)有關(guān)的受試者補(bǔ)償或補(bǔ)償原則、試驗(yàn)暫停和終止原則、責(zé)任歸屬及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等質(zhì)量管理及受試者保護(hù)簽訂合同。第二十八條研究者應(yīng)向倫理委員會(huì)提交審查資料，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的相關(guān)材料；提供給受試者的其他書面資料；病例報(bào)告表；研究者手冊(cè)；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者資格的證明文件；具有法定資質(zhì)的食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)樣品符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)報(bào)告；倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件。第二十九條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者應(yīng)在獲得倫理委員會(huì)書面同意后開(kāi)展臨床試驗(yàn)。向受試者說(shuō)明倫理委員會(huì)同意的審查意見(jiàn)、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)過(guò)程，試驗(yàn)用產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果有關(guān)情況、預(yù)期可能的受益、風(fēng)險(xiǎn)和不便、受試者權(quán)益保障措施、造成健康損害時(shí)的處理或補(bǔ)償?shù)?，并取得知情同意書。試?yàn)方案及知情同意書的修訂，需經(jīng)倫理委員會(huì)重新批準(zhǔn)，必要時(shí)，需受試者再次簽署知情同意書。第三十條研究者由與受試人群疾病相關(guān)專業(yè)的醫(yī)師、臨床營(yíng)養(yǎng)師等人員組成；研究者應(yīng)具有合格的資質(zhì)，應(yīng)經(jīng)過(guò)本規(guī)范相關(guān)培訓(xùn)，具有培訓(xùn)及考核記錄。研究者如有變動(dòng)，所在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)調(diào)配具備相應(yīng)資質(zhì)人員，并將調(diào)整的人員情況報(bào)告申請(qǐng)人及研究者。第三十一條研究者應(yīng)充分了解試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)及試驗(yàn)用樣品，明確各自在試驗(yàn)中的分工和職責(zé)，確保收集的數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)。應(yīng)保持與受試者的良好溝通，提高受試者的依從性。對(duì)受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件及時(shí)作出相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者得到適當(dāng)?shù)闹委?。所有不良事件的名稱、例次、治療措施、轉(zhuǎn)歸及與試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。第三十二條發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)采取必要的緊急措施，以確保受試者安全。并在確認(rèn)嚴(yán)重不良事件后立即由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗(yàn)單位的倫理委員會(huì)、申請(qǐng)人報(bào)告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。第三十三條研究者應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗(yàn)的不良事件、治療措施及受試者轉(zhuǎn)歸等相關(guān)信息，以及出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗(yàn)的實(shí)施或者增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的情況。為避免對(duì)受試者造成傷害，倫理委員會(huì)有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。第三十四條由申請(qǐng)人、研究者、倫理委員會(huì)做出提前終止或暫停臨床試驗(yàn)決定時(shí)，研究者應(yīng)及時(shí)通知受試者，并給予受試者適當(dāng)治療及隨訪。臨床試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)告、應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)提供臨床試驗(yàn)結(jié)果的摘要、向申請(qǐng)人提供臨床試驗(yàn)報(bào)告。第三十五條監(jiān)查員應(yīng)按照申請(qǐng)人的要求認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保臨床試驗(yàn)參與各方遵守試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。保證受試者選擇、試驗(yàn)用產(chǎn)品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確完整，與原始資料一致，無(wú)涉及受試者隱私方面信息。應(yīng)核實(shí)臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。如有錯(cuò)誤和遺漏，及時(shí)要求研究者改正，修改時(shí)需保持原有記錄清晰可見(jiàn)，改正處需經(jīng)研究者簽名并注明日期。核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)，具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或營(yíng)養(yǎng)學(xué)等臨床試驗(yàn)監(jiān)查所需的知識(shí)，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)。監(jiān)查員不得參加臨床試驗(yàn)。第三十六條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)指定專人管理試驗(yàn)用樣品，貯存條件符合相應(yīng)要求。試驗(yàn)用樣品的接收、貯存、發(fā)放、使用、回收、銷毀均應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)規(guī)定并建有記錄。研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用樣品按照試驗(yàn)方案使用，應(yīng)當(dāng)向受試者說(shuō)明試驗(yàn)用樣品的使用方法。臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品不得他用、銷售或變相銷售。第三十七條進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人確定組長(zhǎng)單位，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容、臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、資料收集和評(píng)價(jià)方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)或各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)前進(jìn)行校正。臨床試驗(yàn)病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。第五章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析第三十八條臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，按照確定的臨床試驗(yàn)方案制定數(shù)據(jù)管理計(jì)劃。申請(qǐng)人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等應(yīng)履行各自職責(zé)，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠、完整和準(zhǔn)確。第三十九條數(shù)據(jù)管理過(guò)程包括病例報(bào)告表設(shè)計(jì)、填寫和注釋，數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)接收和錄入，數(shù)據(jù)核查和疑問(wèn)表管理，數(shù)據(jù)更改存檔，醫(yī)學(xué)編碼，實(shí)驗(yàn)室和外部數(shù)據(jù)管理，盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、解鎖及再鎖定，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換和保存等。第四十條數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質(zhì)病例報(bào)告表、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)以及用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等。第四十一條數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并在完整、可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系下運(yùn)行，對(duì)可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的各種因素和環(huán)節(jié)進(jìn)行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持在可控和可靠的水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的系統(tǒng)驗(yàn)證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權(quán)限管理功能。第四十二條臨床試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)，將數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、數(shù)據(jù)管理報(bào)告、數(shù)據(jù)庫(kù)作為注冊(cè)申請(qǐng)材料之一提交給管理部門。第四十三條臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，如果試驗(yàn)過(guò)程中研究方案有調(diào)整，則統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃也應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整，不同時(shí)點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃應(yīng)標(biāo)注版本及日期，正式文件應(yīng)在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲之前完成并予以簽署。第四十四條統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃應(yīng)包括設(shè)計(jì)和比較的類型、隨機(jī)化與盲法、觀察指標(biāo)的定義與檢測(cè)方法、檢驗(yàn)假設(shè)、數(shù)據(jù)分析集的定義、安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性及臨床效果評(píng)價(jià)和統(tǒng)計(jì)分析的詳細(xì)計(jì)劃。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果通常采用統(tǒng)計(jì)分析表或圖的形式呈現(xiàn)，計(jì)劃中應(yīng)以簡(jiǎn)明的格式、精煉的文字描述所有相關(guān)信息。第四十五條由統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后形成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，作為撰寫臨床研究報(bào)告的依據(jù)，并與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃一并作為產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)材料提交。統(tǒng)計(jì)分析需采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)軟件和分析方法。對(duì)于主要觀察指標(biāo)，需要采用適宜的統(tǒng)計(jì)推斷方法，并保證分析結(jié)果與方案設(shè)計(jì)中所采用的假設(shè)檢驗(yàn)相對(duì)應(yīng)。第六章臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告第四十六條臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)。主要內(nèi)容包括首頁(yè)、摘要、引言、正文及附件。第四十七條臨床試驗(yàn)報(bào)告首頁(yè)包括研究名稱、試驗(yàn)樣品名稱、研究起止日期、研究者（簽字）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、申請(qǐng)人（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)等。第四十八條摘要應(yīng)對(duì)所完成的研究進(jìn)行概述，包括能夠代表試驗(yàn)結(jié)果的重要數(shù)據(jù)。引言應(yīng)介紹臨床試驗(yàn)背景及試驗(yàn)?zāi)康?。第四十九條報(bào)告正文應(yīng)詳細(xì)描述試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)過(guò)程，對(duì)試驗(yàn)樣品的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)進(jìn)行分析和說(shuō)明，并闡明臨床試驗(yàn)結(jié)論。（一）試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述；試驗(yàn)設(shè)計(jì)和對(duì)照組選擇的依據(jù)（包括試驗(yàn)組與對(duì)照組可比性分析及數(shù)據(jù)）；受試者選擇；合并治療方法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響的分析；試驗(yàn)用樣品使用方法；觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)；數(shù)據(jù)管理過(guò)程；統(tǒng)計(jì)分析方法；試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果和臨床意義；臨床試驗(yàn)方案及臨床試驗(yàn)單位（包括CRO等）在試驗(yàn)過(guò)程中修訂或調(diào)整的情況等。（二）對(duì)所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以適當(dāng)?shù)膱D表方式直觀表示。應(yīng)列明不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸，并分析不良事件與試驗(yàn)用樣品之間在適用人群選擇、給予時(shí)機(jī)、攝入途徑、劑量和觀察時(shí)間等方面的相關(guān)性，對(duì)產(chǎn)品可能存在的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)判。嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行總結(jié)和分析并附病例報(bào)告。（三）對(duì)與安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果評(píng)價(jià)有關(guān)的觀察指標(biāo)（包括實(shí)驗(yàn)室異常指標(biāo)）加以分析說(shuō)明，并對(duì)試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)行整體評(píng)判。第五十條試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)說(shuō)明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)容忍度的事件和補(bǔ)救措施。第五十一條臨床試驗(yàn)報(bào)告附件包括：倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件，臨床試驗(yàn)方案，知情同意書樣本，病例報(bào)告表，研究者、研究人員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員及統(tǒng)計(jì)分析人員名單，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及參與臨床試驗(yàn)單位的信息，總隨機(jī)表，試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)報(bào)告及標(biāo)簽說(shuō)明書，嚴(yán)重不良事件及研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，各分中心的臨床試驗(yàn)小結(jié)，臨床研究主要參考文獻(xiàn)等。第五十二條分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)應(yīng)由分中心研究者簽字并加蓋分中心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃及報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及報(bào)告應(yīng)分別由數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人簽字并加蓋單位公章。第七章術(shù)語(yǔ)和定義第五十三條本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是：（一）臨床試驗(yàn)，指以人體為對(duì)象的試驗(yàn)，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。（二）多中心臨床試驗(yàn)，是指按照同一臨床試驗(yàn)方案，在兩個(gè)以上（含兩個(gè)）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。（三）試驗(yàn)方案，敘述研究的依據(jù)及合理性、產(chǎn)品試驗(yàn)?zāi)康摹⑦m用人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試者選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗(yàn)期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、試驗(yàn)報(bào)告及試驗(yàn)用產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。方案必須由參加試驗(yàn)的研究者、研究單位和申請(qǐng)人簽章并注明日期。試驗(yàn)方案包括方案及其修訂版。（四）研究者手冊(cè)，是有關(guān)試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料匯編。包括產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)及依據(jù)、標(biāo)簽說(shuō)明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求、樣品檢驗(yàn)報(bào)告、其他有助于研究者了解試驗(yàn)樣品預(yù)期安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床效果相關(guān)資料。（五）知情同意，指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過(guò)程。該過(guò)程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。（六）倫理委員會(huì)，指由醫(yī)學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過(guò)獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益