B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答

第十三章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1精選ppt2精選ppt當(dāng)某些Ag刺激初始B細(xì)胞活化、產(chǎn)生抗體時(shí)，需要Ag特異性T細(xì)胞的輔助。當(dāng)某些Ag刺激初始B細(xì)胞活化、產(chǎn)生抗體時(shí)，無需Ag特異性T細(xì)胞的輔助。胸腺依賴抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)胸腺非依賴抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)B細(xì)胞識(shí)別的抗原3精選pptB細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟4精選ppt一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCRIg/Ig

輔助受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞雙重抗原識(shí)別模式BC3dgAgLH

YYYYYYCD21CD19

YYYYYYYYYCD81LynPTK72Src-PTKSrc-PTK細(xì)胞膜HL

YYYYYYBCR交聯(lián)酪氨酸磷酸化相關(guān)信號(hào)分子活化轉(zhuǎn)錄因子活化基因開放5精選ppt轉(zhuǎn)錄因子激活,特定基因開放,細(xì)胞增殖分化BCR+AgPTK活化(Lyn,Fyn,Blk)(Lck,Fyn)Ig/Ig的ITAMITAM-PSyk(ZAP-70)

PIP2PLC-GEFs(GRB-2)DAGIP3

Ca2+Ras,Rac(Ras)PKCcalcineurinMAPK6精選pptB細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答7精選ppt8精選pptThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBB漿細(xì)胞BCR抗原TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程TheProcessofHumoralResponsesInducedbyTDAntigen

BmCD28B細(xì)胞擴(kuò)增Th細(xì)胞活化、增殖9精選ppt10精選ppt11精選pptB細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答12精選ppt13精選pptB細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答14精選ppt淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)（B細(xì)胞區(qū)）（T細(xì)胞區(qū)）15精選ppt16精選ppt機(jī)體組織、血液(APC)：Ag高內(nèi)皮小靜脈B細(xì)胞活化B細(xì)胞輔助na?veTMHC/Ag肽TCR/CD3活化T細(xì)胞Ag特異B細(xì)胞淋巴結(jié)、脾臟T細(xì)胞區(qū)初級(jí)淋巴小結(jié)(分裂、增殖)形成生發(fā)中心17精選ppt

抗原受體編輯體細(xì)胞的高頻突變生發(fā)中心

抗體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生18精選ppt〔一〕抗原受體的修正(receptorrevision)自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白質(zhì)的基因，以此消除自身應(yīng)答性B細(xì)胞。借Ig基因的二次重排而對(duì)B細(xì)胞的抗原受體作修正，稱為抗原受體編輯(receptorediting)。在骨髓中B細(xì)胞發(fā)育成熟的過程中，V(D)和J基因節(jié)段的重排是隨機(jī)發(fā)生的，因而可能產(chǎn)生能與自身抗原應(yīng)答的B細(xì)胞克隆，或產(chǎn)生具有不適宜抗原受體的B細(xì)胞克隆。二次重排會(huì)修正編碼能與19精選ppt〔二〕體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞；每次細(xì)胞分裂時(shí)，IgV區(qū)基因大約1000個(gè)bp中有一對(duì)發(fā)生突變；細(xì)胞每次分裂產(chǎn)生的子代細(xì)胞中，抗原受體會(huì)有一個(gè)突變氨基酸；B細(xì)胞產(chǎn)生和分泌突變的Ig分子。20精選ppt受抗原刺激，在次級(jí)淋巴器官的生發(fā)中心，體細(xì)胞發(fā)生高頻突變，使編碼IgV區(qū)基因點(diǎn)突變，以CDR頻率最高，尤為CDR3。突變后抗體親和力高于原先抗體親和力的現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。〔三〕抗體親和力成熟(affinitymaturation)21精選ppt〔四〕Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)重排。比較重排后H基因編碼的產(chǎn)物，V區(qū)相同而C區(qū)不同，即識(shí)別抗原特異性相同，而Ig類或亞類發(fā)生改變。又稱同種型轉(zhuǎn)換〔isotypeswitch〕，一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化、成熟過程中，VH基因不變，而發(fā)生CH基因片段的22精選ppt

B細(xì)胞合成抗體的類別轉(zhuǎn)換細(xì)胞因子對(duì)Ig類別轉(zhuǎn)換的選擇性促進(jìn)作用23精選ppt細(xì)胞因子對(duì)小鼠Ig類、亞類轉(zhuǎn)換的調(diào)節(jié)作用IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL

4

IL

5

IFN

TGF

注：本結(jié)果來自LPS刺激小鼠B細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)；不同細(xì)胞因子協(xié)同LPS刺激未致敏小鼠B細(xì)胞產(chǎn)生不同Ig類和亞類，有些類和亞類的降低可能是由于Ig類別轉(zhuǎn)換到其它類或亞類所造成。24精選ppt〔五〕記憶B細(xì)胞的特點(diǎn)不產(chǎn)生抗體；再次與同一抗原相遇時(shí)，迅速活化產(chǎn)生大量抗原特異性抗體；表達(dá)CD27，高水平表達(dá)CD44；長(zhǎng)期存活，但需要有相應(yīng)抗原存在。25精選ppt第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答胸腺非依賴抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)當(dāng)某些Ag刺激初始B細(xì)胞活化、產(chǎn)生抗體時(shí)，無需Ag特異性T細(xì)胞的輔助。TI-1——B細(xì)胞絲裂原:細(xì)菌脂多糖（LPS)TI-2——細(xì)菌胞壁,莢膜多糖26精選pptTI-1抗原27精選ppt28精選ppt29精選pptTI-2抗原30精選pptTD抗原與TI抗原的特性特性TD抗原TI抗原TI-1TI-2化學(xué)特性蛋白質(zhì)脂多糖多糖抗體應(yīng)答無胸腺鼠-++無T細(xì)胞培養(yǎng)物-+-/少抗體應(yīng)答的特點(diǎn)類別轉(zhuǎn)換+--親和性成熟+--記憶B細(xì)胞+--多克隆B細(xì)胞活化劑作用-+-31精選ppt32精選ppt第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答〔primaryresponse〕——初次接受抗原刺激所產(chǎn)生的應(yīng)答。二次應(yīng)答〔secondaryresponse〕——再次接受相同抗原刺激所產(chǎn)生的回憶應(yīng)答。33精選ppt第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律潛伏期：抗原刺激后，產(chǎn)生特異性抗體前的時(shí)間。對(duì)數(shù)期：所產(chǎn)生的抗體量呈冪次方增加。平臺(tái)期：血清中抗體濃度不發(fā)生變化。下降期：血清中抗體濃度緩慢下降。34精選ppt35精選ppt再次應(yīng)答特點(diǎn)潛伏期短；抗體濃度增加快，快速到達(dá)平臺(tái)期；抗體維持時(shí)間長(zhǎng)；所需抗原劑量?。辉俅螒?yīng)答主要產(chǎn)生高親和力的IgG36精選ppt初次應(yīng)答AgB漿細(xì)胞

APCThCD40CD40L②①②①B表位BCR活化,增殖,分化MHCII/T表位TCRCD80CD28BmIL-4,IL-537精選pptCD40CD40LAgBmTh2漿細(xì)胞Bm①B表位BCR②①M(fèi)HCII