生物化學(xué)第五章 脂類代謝

第

五

章脂

類

代

謝Metabolismof

Lipid脂

類

概

述脂肪和類脂的總稱脂肪(fat):三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)或甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid):膽

固

醇(

cholesterol,CH)膽固醇酯

(cholesterol

ester,CE)

磷

脂(phospholipid,PL)鞘

脂

(sphingolipids)定義分類分

類含

量分

布生理功能脂肪甘油三酯95%脂肪組織、血

漿1.

供

能2

.

提

供

必需

脂

酸3

.

促

脂

溶

性

維

生

素吸

收4

.

熱

墊

作

用5

.

保

護(hù)

墊

作

用6

.

構(gòu)

成

血

漿

脂

蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5%生物膜、神

經(jīng)

、血

漿1.維

持

生

物

膜的

結(jié)

構(gòu)

和

功

能2

.

膽固

醇

可

轉(zhuǎn)

變

成

類固

醇

激

素、

維

生

素、

膽

汁

酸

等3

.

構(gòu)

成

血

漿

脂

蛋白脂

類

的

分

類

、

含

量

、

分

布

及

生

理

功

能FAFAPi

X[X=膽堿、水、乙醇

胺、

絲

氨

酸、

甘油

、

肌

醇

、

磷

脂酰甘油等膽

固

醇

酯膽固醇

FA甘

油

磷

脂(phosphoglycerides)脂

鞘氨醇FAFAFA甘

油

三

酯甘油甘油-FA鞘飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸自身合成

多數(shù)飽和脂酸和單不飽

和脂酸食物供給

必

需

脂

酸游

離

脂

肪

酸Hydrocarbonchain(a)Saturatedfatty

acids(c)Mixtureof

saturatedandunsaturated

fatty

acids(d)Carboxyl

group(b)習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十

六

碳

一

烯

酸16:197o-7廣泛油酸十

八

碳

一

烯

酸18:199o-9廣泛亞油酸十

八

碳

二

烯

酸18:29,126,9O-6植物油α-亞麻酸十

八

碳

三

烯

酸18:39,12,153,6,9o-3植物油γ-亞麻酸十

八

碳

三

烯

酸18:36,9,126,9,12O-6植物油花

生四烯

酸廿

碳四

烯

酸20:45,8,11,146,9,12,15O-6植物油timnodonic廿

碳五

烯

酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15o-3魚(yú)油clupanodonic廿

二

碳

五

烯

酸(

DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15o-3魚(yú)油，腦cervonic廿

二

碳

六

烯

酸(

DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18o-3魚(yú)油常

見(jiàn)

的

不

飽

和

脂

酸胃胰腺小腸內(nèi)有

來(lái)自胰腺的水解酶甘油三酯以CM的形

式在血液

運(yùn)輸脂酸以白蛋白為

載體運(yùn)輸肝一膽囊膽鹽·

(乳化劑)甘油三酯以

VLDL

的

形式在血

液運(yùn)輸脂肪組織甘油三酯的消化與吸收以甘油三酯形式儲(chǔ)存肌肉

肝心臟CapillaryIntestinalmucosaApoC-I—Lipoproteinlipase⑥

Lipopraoct

tl

a

ey,apoC-IIinthecapillary;glycerol,⑤

Chylomicronsmovethrough

the

lymphaticsystem

andbloodstreamtotisgucg.ChylomicroneivainSmallintestine①

Bileaalts

emulsifydietary

fats

in

thesmallintestine,forming⑧

Fattyacidsare

oxidizedas

fuel

or

Myocyteoradipocytegeiedafstorsterireoe③

yu

tcsi

ea

adk

br

at

ownintestinal

mucosa

and

convertedintotriacylglycerols.edyeen

upotherardscaproFatCO?ATP⑦

Fattyacidsenter

cells.④

Triacylglycerolsareincorporated,inw

cchy

e

ti

nd

apolipoproteins,sanloocrerothti②

Intestinal

lipasesdegradetriacylglycerols.releases

fatty

acida

andFats

ingested

in

dietmixedmicelles.Gallbladder第

一節(jié)甘

油

三

酯

的

代

謝Metabolism

of

Triglyceride甘油激酶

3-磷酸

甘油軟脂酸磷酸二

羥丙酮乙酰CoA

NADPHATPCO?3-磷酸

甘

油氧化供能糖酵解

或糖異

生途徑甘油

脂肪動(dòng)員

三酯TAC氧化磷酸化甘油二酯途徑乙

酰CoA甘油酮體葡萄糖3-氧化ReceAdenylylcyclaseAdipocytecAMEprotein

,kinage

FattyrrmoneooptHB

oxidationrceitrsMicpyiorc

c

l

n,)hcylec(mocidrtetayaSerum

albuminBloodstreamATPtriacyl

ypc

rGlycerolFatfy

acid

transporterAFPacids2肝臟、脂肪組織、小腸為主內(nèi)質(zhì)網(wǎng)主要來(lái)自于葡萄糖代謝甘油一酯途徑(小腸粘膜細(xì)胞)甘油二酯途徑(肝、脂肪細(xì)胞)(

一)

合

成

部

位(

二)

細(xì)

胞

定

位(

三

)

合

成

原

料(

四)

基

本

過(guò)

程一、甘油三酯的合成代謝酯

酰

CoA

酯酰CoA轉(zhuǎn)

移

酶

轉(zhuǎn)移酶FF

R,COCoA

CoA

R?COCoACoA甘

油

二

酯

途

徑CH?OHCHOHCHzO

[HzC磷脂酸1-酯酰-3

-磷酸甘油1,2-甘油二酯-磷酸甘油甘油三酯磷脂酸O

AC[H3PiC[2肝、

腎甘油激酶ATP

ADPH23-磷酸甘油[H〇H游離甘油★

G→3-

磷

酸

甘

油二

、

甘

油

三

酯

的

分

解

代

謝(一)脂

肪

動(dòng)員儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA

及甘油，并釋放入血以供其他

組織氧化利用的過(guò)程。關(guān)鍵酶◆HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶FFA甘

油ATPACCAMP

④HSLb(有活性)FFA甘油二酯脂肪酶FFAHSLa(無(wú)活性)PKA脂解激素-受體+

G

蛋

白甘油二酯

(DG)甘油一酯TG④(二)脂酸的β-氧化部位：

肝、肌最活躍

(腦組織除外)細(xì)胞定位：

胞液、線粒體1.

脂

酸

的

活

化—

—

脂

酰

CoA

的

生

成

(胞液)Rch.cHoH脂肪酸RCHLCHCoA

脂

酰

~SCoA脂

酰CoA

合

成

酶ATP

AMP

PPi十

CoA-SH2.脂酰CoA

進(jìn)入

線

粒

體脂

酰CoA反△2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+

乙

酰CoA3

.

脂

酸

的β氧化

(線粒體)RcH,ch&scoA脫

氫

脂

酰Co

FADa加水

H?OCH,E~scoA羥脂酰

NAD+脫氫酶

NADH+H+Eoch,Ls

CoA

CoA-SH3CO~SCoA再脫氫硫解β酮脂酰C

硫解酶&sco脫氫酶

FADH?C?4C?2C?0C?C?C?→Acetyl-CoA→Acetyl-CoA→Acetyl-CoA→Acetyl-CoA—→

Acetyl-CoA→Acetyl-CoA1-CoAAcetyl-CoA(b)(

Aistcoyl

-CCooA、)

(a)

Acetyl

-CoAy??mCR-cHHS

Cngi&o1-CoARCH?CH&SCoA脂酰CoA

FAD脫

氫

酶

FADH?

&-scoA一

H?On&oonscoAβ酮脂酰CoA硫解酶

CoA-SHR&-scoA+cH?co-scoh=RCH?CHoH脂肪

酸

ē+

P

關(guān)

經(jīng)

病Co

A脫氫

酶OH

C肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體

線

粒

體

膜ncrc&-scoaCoANA[NADH+H+PPiATPCoASH脂

酰

Co

A合成酶

下ng呼吸鏈3ATP2ATP呼吸

鏈AMPH?OH?OTAC4.

脂酸氧化的能量生成—

—

以16

碳軟脂酸的氧化為例活

化

：消

耗2

個(gè)高能

磷酸

鍵β氧化：每

輪

循環(huán)四個(gè)重復(fù)步驟：

脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA

1分子NADH+H+1分子FADH?7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+

7分子FADH?能

量

計(jì)

算

：生

成ATP8

×12+7

×3+7×2=

131

凈

生

成ATP131-2=129NADH,FADH?eRespiratory(electrontransfer)chainADP+Pi

ATPCitrieacid

cycle64e16CO2StageCH?CH2CH?CH?CH?CH?CH?CH?CH?CH?CH?.CH?CH?CH?CH?Stage28

Acetyl-CoA1βOxidation2H?+2O?H?OStage3(三)脂酸的其他氧化方式1.

不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸

β氧化順∠13-烯酰C

△2-烯酰CoA順△2-烯酰CoAH?O

β氧化D(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶

L(+)-

β羥脂酰CoAC反oAoA異構(gòu)酶∠3順-∠2反烯酰CH?CH?CO~CoACO?

生物素)P、酶T化(A羧lleMetThr奇數(shù)碳脂酸

膽固醇側(cè)鏈變位酶

5'-脫氧腺苷鈷胺素2.丙酸的氧化D-甲基丙二酰CoAL-甲基

丙二

酰CoA琥

珀

酰CoA消

旋

酶TACal(四)酮體

的生成和利用乙酰乙酸(acetoacetate)

、

β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、

丙酮(acetone)三者總稱為酮體。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代

謝

定

位

：生成：

肝細(xì)胞線粒體利用：

肝外組織細(xì)胞線粒體

βoxidationAcetyl-CoA

aciCdi

cleOxaloacetategluconeogenesisGlucoseyriacidsFattyLipid

droplets-HepatocyteAcetoacetate

,β-hydroxybutyrate,acetoneGlucose

exported

as

fuel

forbrainand

other

tissuesAcetoacetateandβ-hydroxybutyrateexported

as

energysource

forheart,ketonebodyformationskeletalkidney,andmuscle,brainCoAd

c

rt

a

eCO?CH_

CHaAeetone

-

h-hydrorxbgutey

ataese十D-B-HydroxybutyrateB-Hydroxy-B-methylglutaryl-CoACHMG-CoA1.

酮體的生成AcetoacetateNADH十

H*Acetoacetyl-CoANADD-β-HydroxybutyrateAcetoacetateAcetoacetyl-CoA2.酮體的利用2Acetyl-CoAD(-)-β

-羥丁酸

乙酰乙酸

…………

…乙

酰乙

酰CoA丙酮琥

珀

酰CoA

琥

珀

酸

2

乙

酰CoA乙

酰CoAHMGCoA2

乙酰CoA

→乙酰乙酰CoA3.酮體生成的生理意義*

是肝臟輸出能源的一種形式。尤其是長(zhǎng)期饑

餓時(shí)的腦組織的重要能源。*

酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮癥酸中毒

酮尿4.

酮體生成的調(diào)節(jié)飽

食一

胰

島

素

1

→

抑制脂解，脂肪動(dòng)員」脂酸β氧化!酮

體

生

成

!饑餓胰

素

脂肪動(dòng)員1脂酸β氧化1

FFA

1酮體

生

成

11等脂解激高血糖進(jìn)入肝

的脂酸→

FFA

主

要

生

成TG乙酰CoA

↑乙

酰CoA丙

二

酰CoA

↑脂酸β氧化」

酮體生成↓糖

代

謝旺盛(

飽

食

)——肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶

I及

磷

脂羧

化

酶三

、

脂

酸

的

合

成

代

謝(

一

)

軟

脂

酸的

合成1.

合

成

部

位組織：

肝、脂肪為主細(xì)

胞

定

位

：胞液：

主要合成16碳的軟脂酸(棕櫚酸)肝線粒體、

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：

碳鏈延長(zhǎng)2.

合

成原

料乙酰CoA、ATP、HCO?-、NADPH、Mn2+乙

酰CoA

主

要

來(lái)

源G

(

主

要

)

乙酰CoA——

氨

基

酸NADPH

的

主

要

來(lái)

源

?丙酮酸—NADPH+H+CO?NADP+

蘋(píng)果酸酶蘋(píng)果酸草酰乙酸丙酮酸

→

乙

酰CoACO?蘋(píng)果酸體ATP檸檬酸裂解酶膜檸檬酸+胞液

檸檬酸

一

丙酮酸循環(huán)

線粒體基質(zhì)草酰乙酸檸檬酸合酶

線

粒乙酰CoAAMP

PPiATPCoA檸檬酸

CoAH?OCoAATP

Fatty

acidsynthesisADP+PiAcety1-CoAOxaloacetateNADH+H+NAD+MalateNADP+OutermembraneCytosolADH+H*?

NAD+pyruvateMalate

-CO2

a-ketoglutaratePyruvate

transporterdehyd

Acetyl-CoAeestgenaruvaCitratecitrate'lyaseMatrixCitrate

transportermalatedehydro-

genaseMalatemalicenzymePyruvateCitratecitrateGlucosePyruvateNADPN+H+

CO?InnermembranemalatedehydrogenasePyruvate

transporterOxaloacetateAmino

acidssynthasecarboxylaseCoA-SHADP+PATP3.軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程(1)

丙

二

酰Co

A

的

合

成總反應(yīng)式ATP+HCO?7+乙酰CoA

→

丙

二

酰CoA

+ADP

+Pi乙酰CoA

羧化酶(acetylCoAcarboxylase)限速(2)

脂

酸

合

成從乙酰CoA

及丙二酰CoA

合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。*軟

脂

酸

合

成

酶大腸桿菌有7種酶蛋白(脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、

丙二酰CoA

?；D(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、

β酮脂肪酰還原酶、β羥脂?；撍?、脂烯酰還

原

酶

和

硫

酯酶

)

,

聚

合

在

一

起

構(gòu)成多酶體系。高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶

為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。ATMTDH

ER

KR

ACP

TECECysHS

SHHS

轉(zhuǎn)位

SH還原

縮合

cysCETE

ACP

KR

ER

DH)MT軟脂酸

AT釋放

底物進(jìn)人三個(gè)結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、

軟脂酰釋放單位Phospho-酰

基

載

體

蛋

白(ACP),其輔基是4'-磷酸泛酰氨基乙

硫醇，

是脂?；d體Malonyl

groupsare

esterified

tothe—SH

group.Serchain1a:side“Fatty

acidsynthaseCH?CH?

H?

H?

H?

CH?

CH?

H?H?H?CH?

H?CH?

H?

H?Palmitatefour

more

additions子言

了4十軟脂酸合成的總反應(yīng)CH?COSCoA十7

HOOCH?COSCoA十14NADPH+H+CH?

(CH?)??COOH7CO?

+6H?O十8HSCoA+

14NADP+(

二

)

脂

酸

碳

鏈

的

延

長(zhǎng)1.

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系以丙

二

酰CoA

為二碳單位

供

體，由NADPH+H+供氫，可延長(zhǎng)至24

碳，以18碳硬脂酸為最多。2.

線

粒

體

脂

酸

碳

鏈

延

長(zhǎng)

酶

系以乙酰CoA

為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，可延長(zhǎng)至24碳或26碳，以硬脂酸最多。(三)不飽和脂酸的合成動(dòng)物：有△4、△5、△8、△9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)

質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有△9、△12、△15去飽和酶油酰CoA+2H?O硬脂酰CoA+O?E-FADE-FADHNADH-cytbsFe2+Fe3+去飽和酶H++NADHNAD+Fe2+Fe3+Cytbs還

原

酶亞油酸的合成(四

)

脂

酸

合

成的

調(diào)

節(jié)1.

代

謝

物

的

調(diào)

節(jié)

作

用軟

脂

酰COA

及其

他

長(zhǎng)

鏈脂酰CoA檸檬酸、異檸檬酸

十進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，為脂酸的合成

提供原料，

同時(shí)也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性

。乙

酰CoA羧

化

酶2.

激

素

調(diào)

節(jié)胰高血糖素乙酰CoA

羧化酶(

有

活

性

)羧化酶

(無(wú)活性)PKA磷蛋白磷酸酶乙酰CoA胰

島

素四、

多不飽和脂酸的重要衍生物前列

腺素(

Prostaglandin,PG)血栓噁

烷(

thromboxane,TX)白

三

烯(leukotrienes,LT)PG>具二十碳的不飽和脂酸，

以前列腺酸為基本骨架

>具一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈(一

)

前

列

腺

素、

血

栓

噁

烷

、

白

三

烯的

化

學(xué)結(jié)

構(gòu)

及

命

名COOHCH?1112

14

15

17

1920花生四烯酸(20:4△5,8,11,14)前列腺酸R?R?CH?10前

列

腺

素A?-OOCOOH

OH前

列

環(huán)

素(PGl?)TX>有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。OH血栓噁烷A2LT>分子中有四個(gè)雙鍵白三烯A?(LTA4)白三烯B?(LTB?)1.

前

列

腺

素

及

血栓

噁

烷

的

合

成合成部位：PG

除紅細(xì)

胞外的

全身各組織TX血

小

板合成原料：花生四烯酸合成過(guò)程：PGH?TXA?

合成酶P

I?成酶c PCE?PGI?(二

)

PG

、TX

、LT

的合成

外界刺激磷脂

·磷脂酶A?

激活花生四烯酸PGH合成酶還原酶PGFza.

GsPCD?20?-

2e-細(xì)胞TXA22.

白

三

烯

的

合

成花生四烯酸脂過(guò)氧化(lipoxyg氫過(guò)氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)LTB?

、LTC?、LTD?及LTE?

等(LTA水

酶勻

二書(shū)(三)

PG

、TX及LT

的

生

理

功

能1.PGPGE?誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE?

、PGA?使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE?

、PGl

?

抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF?a使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收

縮加強(qiáng)促分娩。2.TXPGF?

、

TXA?

強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收

縮促血栓形成，

PGl?

、PGl?

對(duì)抗它們的作用。

TXA

?

促血小板聚集，較TXA?

弱得多。3.LTLTC?

、LTD?及LTE?

被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD?

還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB

?

還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，

促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。第

四

節(jié)磷

脂

的

代

謝Metabolism

of

Phospholipid磷

脂定

義

含

磷

酸

的

脂

類分

類甘

油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷脂(

體

內(nèi)

含

量

最

多

的

磷

脂

)鞘磷脂

—

—

由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X

:

膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等FAFAPi鞘氨醇FAPir甘

油XX一

、甘油磷脂的代謝(

一

)

甘

油

磷

脂

的

組

成

、

結(jié)

構(gòu)

及

功

能組成：

甘油、

脂酸、磷脂、

含氮化合物X=

膽堿、水、乙醇胺、

絲氨酸、甘油、肌醇、

磷脂酰甘油等功能：構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層OlirosathandeIndividual

units

arecylindrical(cross-sectionof

head

equals

that

of

side

chain)水膽堿乙醇胺絲氨酸甘油磷脂酰甘油肌醇—H—CH?CH?N*(CH?)?—CH?CH?NH?*—CH?CHNH?COOH—CH?CHOHCH?OH磷脂酸磷脂酰膽堿(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂酰肌醇機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂甘油磷脂的名稱X

取代基X-OH磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)fNHlin)N(CH?

)少

內(nèi)

年月首

(iecltmin)O兒oT心

磷

脂(cardiolipin)。(

二

)

甘

油

磷

脂

的

合

成1.合成

部

位

：

肝、

腎、腸為

主2.

細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)

網(wǎng)3.合成原料脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP乙醇胺乙醇胺激酶ATPADP膽堿膽堿激酶ATPADPCTP:磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCTP:磷酸

膽堿胞苷

轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP—OCH?CH?+N(CH?)?

CDP-

膽

堿CDP—OCH?CH?NHCDP-乙醇胺OCH?CH?+N(CH?)?磷酸膽堿OCH?CH?NH?

磷酸乙醇胺絲氨酸OH

OHCDP-

甘

油

二

酯CDP-

膽

堿NH?。CH?-0,葡萄糖3-磷酸甘油2RCOCoA轉(zhuǎn)

酰

酶2CoA

磷脂酸磷

酸

酶Pi1,2-甘油二酯轉(zhuǎn)

移

酶CDP-

乙

醇

胺

CDP-

膽堿4.

合

成

基

本

過(guò)

程甘油二酯合成途徑CMP磷脂酰乙醇胺

(腦磷脂)CMP磷

脂

酰

膽

堿(卵磷脂)CoA

甘油三酯脂酰-CoACDP-

甘

油

二

酯

途

徑CR

。8R。磷脂酰甘油CMPm

0]心磷脂合成酶肌醇合成酶

CMP-0H

也可是

-PO3CDP-

甘油二酯磷脂酰肌醇en

。磷脂酰心磷脂肌醇OHHO由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。PLA

1Hef

四PLC(三

)

甘

油

磷

脂

的

降

解磷

脂

酶

(phospholipase,PLA)。PLA二、鞘磷脂的代謝(一)鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)鞘

脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine

)或二氫鞘氨醇的脂類。CH?(CH?)??—CHOHCHNH?CH?OH二氫鞘氨醇反式CH?(CH?)??—CH=CH-CHOHchNCH?OH鞘氨醇CH?—O—X取

代

基鞘脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式m多為12

;n多在12～22之間X----磷脂膽堿、

磷脂乙醇胺

單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、

鞘磷脂CTIOIT脂肪酸INHCO(CH?)。CH?鞘

氨

醇CH?(CH?)mCH=CH(二)鞘磷脂的代謝1.鞘氨醇的合成部位：腦組織最活躍細(xì)胞定位：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)原料：軟脂酰CoA、

絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH?2.

鞘

脂

的

合

成K氨

k。;OZ

-S試西酸CH:N-

脂

酰

二

氫

鞘

氨

醇DHH合成過(guò)程g.功

能

酶-(CH?)CH:軟脂酰CoA3

-

酮

基

二

氫

鞘

氨

醇合

化混

氧+I+醇cN-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂鞘糖酯,

油

二3.神經(jīng)鞘磷脂的降解磷脂膽堿神經(jīng)鞘磷脂N-

脂酰鞘氨醇腦、肝、

腎

、脾等

細(xì)胞

溶酶體

中

的神

經(jīng)鞘磷脂酶

(

屬于PLC

類

)先天性缺乏此酶，鞘磷脂不能降解而在細(xì)胞內(nèi)積存，

引起肝、脾長(zhǎng)大及癡呆等鞘磷脂沉積病狀第

五

節(jié)膽

固

醇

代

謝Metabolism

of

Cholesterol*

膽

固

醇(cholesterol)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲概

述結(jié)

構(gòu)植物(29碳)

酵母(28碳)動(dòng)物膽固醇(27碳)β-谷固醇麥角固醇*

膽

固

醇

的

生

理

功

能是生物膜的重要成分是

合

成某些

生

理

活

性

物

質(zhì)

的

前

體*

膽

固

醇

在

體

內(nèi)

含

量

及

分

布含量：

約

1

4

0

克分布：廣泛分布于全身各組織中約1/4分布在腦、神經(jīng)組織存在形式：

游離膽固醇膽固醇酯一

、

膽固醇的合成(

一

)

合

成

部

位組織定位：

肝、小腸為主(除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外)細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1

分子

膽

固醇18

乙酰CoA+36ATP+16

(NADPH+H+)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(

三

)

合

成

基

本

過(guò)

程(

二

)

合

成

原

料葡萄糖代謝(

三

)

合

成

基

本

過(guò)

程1.

甲

羥

戊

酸

的合成(

內(nèi)

質(zhì)

網(wǎng)

)(DPFP

+2H-2NADPCoA-SH0圣

甲

基

戊

二

酸

單

酰CoA(HMG-CoA)2

CHa—C石充角解

酶(

胞

液)OS-CoACoA-SHC

西還原西酋酶K限速酶甲

羥

戊

酸

(MVA)乙

酰CoA3.膽固醇的合成HO2.鯊烯的合成C

工

CH

-C2|

(火希3膽

固

醇1|高糖、高飽和脂肪膳食胰島素、甲狀腺素脫磷酸膽固醇饑餓與禁食胰高血糖素及皮質(zhì)醇磷酸化(四)膽固醇合成的調(diào)節(jié)HMG-CoA

還原酶二、膽固醇的轉(zhuǎn)化(一)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?/p>

(bile

acid)

(肝臟)(二)轉(zhuǎn)化為類固醇激素(三)轉(zhuǎn)化為7

-

脫氫膽固醇(皮膚)第

六

節(jié)血漿

脂

蛋

白

代

謝Metabolism

of

Lipoprotein一

、

血

脂定

義血漿所含脂類的統(tǒng)稱來(lái)

源外源性——食物內(nèi)源性——組織細(xì)胞的合成400~700mg/dl(5mmol/L)10~150mg/dl(0.11～1.69

mmol/L)150~250mg/dl(48.44～80.73

mmol/L)100~250mg/dl(2.59～6.47

mmol/L)游離脂酸5~20mg/dl(0.195～0.805mmol/L)*血脂含量所受影響因素較多，波動(dòng)范圍很大總

脂甘油三酯

總

磷

脂

總

膽

固醇組

成

與

含

量二

、血

漿

脂

蛋

白

的

分

類

、

組

成及

結(jié)

構(gòu)血脂以脂蛋白(lipoprotein)形式在血漿中運(yùn)行分

類CM

β

前β

ae電泳法Blood

plasma

Blood

plasmaafterfastaftermeal超速離

心

法

CM、VLDL、

LDL、HDLCMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組

成脂類含

T

G

最

多，80~90%含TG50~70%含

膽

固醇及其酯

最多

，40~50%含脂

類50%蛋白質(zhì)最

少

，1

%5~10%20~25%最

多

，

約50%載脂蛋白組成apoB48、EA

I、AII

AIV、CI

CⅡ、CⅢapoB100CI、CⅡCII、

EapoB100apo

AI、AⅡ血

漿

脂

蛋

白

的

組

成

特

點(diǎn)載脂蛋白十膽固醇酯

及甘油三酯膽固醇OH

十磷脂C-IIPhospholipidsTriacylglycerolsandcholesteryl

estersApolipoproteinsB-48Cholesterol三、

載脂蛋白(apolipoprotein,apo)種

類

(18

種)apo

A、

apo

B、

apoC、

apo

D、apo

E(IⅡIV)(10048)

(IⅡ

Ⅲ)①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)②

參與脂蛋白受體的識(shí)別③

調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性四

、

血

漿

脂

蛋

白

的

代

謝(

一

)

乳

糜

微

粒小腸合成的TG

和合成吸收的磷

脂、膽固醇apo

B48、

AI、十

AⅡ、

AIV毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞；水解CM的TG、磷脂運(yùn)輸外源性TG

及膽固醇e

FFA外周組織肝受體殘骸TGCE乳糜微粒小腸HDLTGCEHDLLPLCⅡE肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯VLDL殘粒外周組織LPL、HLFFA(二

)

極

低

密

度

脂

蛋

白LPLFFA+apo

B100、EVLDLLDLCE

CⅡ2ooVLDL外CELDLHTGL運(yùn)輸

內(nèi)源

性