藥用高分子材料學(xué)之

藥用高分子材料學(xué)之緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

1緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

近年來，隨著藥用高分子材料的廣泛應(yīng)用及給藥系統(tǒng)研究的深人，緩釋、控釋藥物制劑日益增多。該制劑具有的給藥次數(shù)少、峰谷血藥濃度波動(dòng)小、胃腸道刺激輕、療效長、安全等特點(diǎn)使其越來越受到臨床重視，因此近年來緩釋、控釋藥物制劑的技術(shù)研究進(jìn)展十分迅速，廣大藥學(xué)工作者結(jié)合臨床研究了多種緩釋、控釋制劑。

2緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用緩釋、控釋藥物制劑的作用特點(diǎn)緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)類型緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應(yīng)用3緩釋、控釋藥物制劑的作用特點(diǎn)

緩釋、控釋藥物制劑是一種長效制劑，是通過藥劑學(xué)設(shè)計(jì)來獲得減慢藥物釋放速率的藥理屏障，藥物依靠自由擴(kuò)散、基本骨架的生物降解或溶蝕以及滲透壓的作用突破屏障緩慢釋藥，使藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間控制在8一24h。

4緩釋、控釋藥物制劑的作用特點(diǎn)減少給藥次數(shù)，提高患者的順從性:使用緩釋、控釋型口服藥或注射藥，則每天或幾天甚至上月僅需服藥1-2次，可防止漏服或忘記服藥。減少血藥濃度的波動(dòng)，保持平穩(wěn)而有效的血藥濃度:提高了藥物的安全性，緩釋、控釋藥物制劑能在吸收位點(diǎn)提供恒定的藥物濃度，吸收后血藥濃度維持在允許的治療范圍內(nèi)。5緩釋、控釋藥物制劑的作用特點(diǎn)釋放緩慢，減少人體對藥物的對抗作用，增強(qiáng)藥物的有效性:藥物在口服之后緩釋出有效成分，吸收也較恒定，使血藥濃度保持在一定的水平，臨床有效藥力能維持較長時(shí)間。降低藥物的胃腸道不良反應(yīng):普通制劑由于口服后在胃腸道中迅速崩解溶出，可對胃腸產(chǎn)生較大的刺激作用，若制成緩釋、控釋藥物制劑，即可減少藥物不良反應(yīng)。6緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)類型

緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)有3種釋藥類型:定速釋放技術(shù)定位釋放技術(shù)定時(shí)釋放技術(shù)7緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)類型定速釋放技術(shù):是指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物，基本符合零級釋放動(dòng)力學(xué)規(guī)律，口服后在一定時(shí)間內(nèi)能使藥物釋放和吸收速率與體內(nèi)代謝速率相關(guān)。定速釋放可減少血藥濃度波動(dòng)情況，增加患者服藥的順從性?？山柚诟淖兤瑒┑膸缀涡螤顏砜刂扑幬锏尼尫牛绲鼘訑U(kuò)散骨架片、雙凹形帶孔包衣片、環(huán)形骨架片等。8緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)類型定位釋放技術(shù):定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。在口腔或胃腸道適當(dāng)部位長時(shí)間停留，并釋放一定量藥物，以達(dá)到增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。利用一些比重小于水且具有高鉆性的材料，也可以使制劑在胃內(nèi)滯留較長時(shí)間并定速釋藥。胃內(nèi)滯留系統(tǒng)有:胃漂浮系統(tǒng)、胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)、生物粘附系統(tǒng)等。小腸定位給藥系統(tǒng)(腸溶制劑)可避免藥物在胃內(nèi)降解或減少對胃的刺激，提高一些藥物的療效。9緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)類型定時(shí)釋放技術(shù):定時(shí)釋藥可根據(jù)生物時(shí)間節(jié)律特點(diǎn)釋放需要量的藥物，使藥物發(fā)揮最佳治療效果。定時(shí)釋放又稱為脈沖釋放，即根據(jù)生物時(shí)間節(jié)律特點(diǎn)釋放需要量的藥物。針對某些疾病容易在特定時(shí)間發(fā)作的特點(diǎn)，研究在服藥后可在特定時(shí)間釋藥的制劑，如通過調(diào)節(jié)聚合物材料的溶蝕速度可在預(yù)定時(shí)間釋藥，釋藥的時(shí)間根據(jù)藥物時(shí)辰動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果確定。10緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應(yīng)用

目前臨床上適宜于制成緩釋、控釋制劑的藥物范圍廣泛。如首過作用強(qiáng)的藥物中已有不少被研制成緩釋及控釋制劑;一些半衰期很短的或很長的藥物也被制成緩釋或控釋制劑;頭抱類抗生素緩釋制劑;一些成癮性藥物制成緩釋制劑以適應(yīng)特殊醫(yī)療應(yīng)用等等。這類制劑的品種已經(jīng)涉及到抗生素、抗心律失常藥、降高血壓藥、抗組織胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和激素等各方面。各種類型的緩控釋制劑，如骨架型緩釋制劑、包衣緩釋制劑、緩釋膠囊、微囊緩釋制劑、緩釋膜劑、緩釋栓劑等被廣泛應(yīng)用于臨床。11國內(nèi)常用口服緩控釋劑及臨床評價(jià)

非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥口服緩釋劑如阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生等的藥物特點(diǎn)是延長藥物作用時(shí)間,減少服藥頻率(普通劑3～4次·d-1),緩解高峰血藥濃度對胃腸功能的刺激,減少不良反應(yīng)發(fā)生率,特別對于用藥劑量大、用藥時(shí)間長的抗炎、抗風(fēng)濕治療,能提高用藥安全性和耐受性。12國內(nèi)常用口服緩控釋劑及臨床評價(jià)中樞鎮(zhèn)痛藥

中樞鎮(zhèn)痛藥一般為強(qiáng)阿片激動(dòng)劑或弱阿片激動(dòng)劑,其長效口服制劑的設(shè)計(jì)多為解決中晚期癌癥病人的慢性疼痛問題。嗎啡為強(qiáng)阿片類,嗎啡口服為WHO首推的癌痛治療方案,嗎啡緩釋片能持續(xù)8~12h緩慢釋放,利于持續(xù)控制慢性癌痛,改善病人生活質(zhì)量。嗎啡緩釋片有效鎮(zhèn)痛劑量個(gè)體差異大,鎮(zhèn)痛效果可依靠調(diào)整用藥劑量而不靠調(diào)整用藥次數(shù),且定時(shí)給藥方案優(yōu)于痛時(shí)給藥方案,用藥時(shí)應(yīng)重視嗎啡的呼吸抑制毒性?？纱?、曲馬多為弱阿片類,此兩種緩釋片適用于中度疼痛(如術(shù)后疼痛)及癌痛的治療。13國內(nèi)常用口服緩控釋劑及臨床評價(jià)β2受體激動(dòng)劑

沙丁胺醇為短效支氣管擴(kuò)張劑,常用氣霧劑控制哮喘急性發(fā)作,作用時(shí)間不超過6h,其口服緩/控釋劑適于睡前服用預(yù)防夜間或清晨哮喘發(fā)作,比茶堿不良反應(yīng)小,但與吸入治療相比,心悸、低血鉀等不良反應(yīng)的可能性要高。14國內(nèi)常用口服緩控釋劑及臨床評價(jià)降血糖藥

磺脲類和雙胍類是最常用的口服降糖藥?；请孱惓Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)是低血糖,其發(fā)生與藥物的高峰血濃相關(guān),格列吡嗪控釋片易瑞寧能控制藥物24h低濃度釋放,維持0.05～0.3mg·L-1的有效血藥濃度,低血糖發(fā)生率極低并能晝夜控制血糖。雙胍類最常用的二甲雙胍易引起胃部不適、惡心、厭食不良反應(yīng)且與劑量相關(guān),二甲雙胍胃漂浮緩釋劑通過提高藥物吸收、減少藥物濃度過高引起的胃腸道不良反應(yīng)提高用藥耐受性。15國內(nèi)常用口服緩控釋劑及臨床評價(jià)口服補(bǔ)鉀劑

氯化鉀口服溶液苦澀難咽,普通口服片及膠囊因藥物“突釋”對胃腸有強(qiáng)烈刺激,氯化鉀緩控釋劑能有效避免這些問題,而且藥物的緩慢吸收能保持較穩(wěn)定的血鉀濃度,提高生物利用度,減輕短時(shí)間內(nèi)補(bǔ)鉀所致血鉀濃度過高產(chǎn)生的不良反應(yīng),更適合重癥或長期用藥的患者。16國內(nèi)常用口服緩控釋劑及臨床評價(jià)抗生素

傳統(tǒng)不主張抗生素制備成口服緩控釋劑,因可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。頭孢氨芐緩釋膠囊為少見的全身用藥品種,適于輕度感染的預(yù)防和治療。慶大霉素胃內(nèi)滯留型緩釋片主要針對胃部Hp的根治,增加局部的藥物作用時(shí)間。17緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

近年來緩釋、控釋技術(shù)發(fā)展迅速，緩釋、控釋制劑的研究、開發(fā)和利用，充分滿足了臨床的需要，為廣大患者防病治病提供了有力的保證。然而，理想的緩釋、控釋制劑應(yīng)是“藥物迅速在作用部位達(dá)到理想有效濃度，并維持此濃度適當(dāng)時(shí)間，在機(jī)體其他部位則無藥物分布或藥物濃度僅在最低范圍，一且治療目的達(dá)到，藥物應(yīng)即從作用部位消除”。上述緩釋、控釋制劑與這一要求還有一段距離，還有待我們藥學(xué)技術(shù)人員的努力。研制有效使用的緩釋、控釋新劑型并制備成高質(zhì)量的制劑是現(xiàn)代醫(yī)藥工作者重要而艱巨