藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序

藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序?yàn)楣膭?lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，加快具有突出臨床價(jià)值的臨床急需藥品上市，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本工作程序。一、適用條件符合藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則中規(guī)定的附條件批準(zhǔn)的情形和條件的藥品，申請(qǐng)人可以在藥物臨床試驗(yàn)期間，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）提出附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)。其中：（一）公共衛(wèi)生方面急需的藥品由國(guó)家衛(wèi)生健康主管部門等有關(guān)部門提出。（二）重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗應(yīng)為按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急辦法》、《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案》等認(rèn)定的重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件（II級(jí)）或者特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件（I級(jí)）相關(guān)疾病的預(yù)防用疫苗。二、工作程序（一）早期溝通交流申請(qǐng)（II類會(huì)議）。鼓勵(lì)申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)期間，經(jīng)充分評(píng)估后，按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求就附條件批準(zhǔn)的臨床研究計(jì)劃、關(guān)鍵臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及療效指標(biāo)選擇、其他附條件批準(zhǔn)的前提條件、上市后臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施計(jì)劃等與藥審中心進(jìn)行溝通。（二）上市申請(qǐng)前的溝通交流申請(qǐng)（II類會(huì)議）。擬申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市的，藥品上市許可申請(qǐng)遞交前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)就附條件批準(zhǔn)上市的條件和上市后繼續(xù)完成的研究工作、研究完成時(shí)限等與藥審中心溝通交流，申請(qǐng)人應(yīng)已啟動(dòng)確證性研究（以首例受試者入組為標(biāo)準(zhǔn)）。擬申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批的，可一并提出進(jìn)行溝通交流。已納入突破性治療藥物程序的，可申請(qǐng)I類會(huì)議。（三）提交附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)。經(jīng)溝通交流評(píng)估確認(rèn)初步符合附條件批準(zhǔn)要求的，申請(qǐng)人可以在提出藥品上市許可申請(qǐng)的同時(shí)，向藥審中心提出藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)，并按相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求提交支持性資料。申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批的，可一并提出申請(qǐng)。（四）附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批。審評(píng)通過(guò)，附條件批準(zhǔn)藥品上市的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書(shū)，并載明附條件批準(zhǔn)藥品注冊(cè)證書(shū)的有效期、上市后需要繼續(xù)完成的研究工作及完成時(shí)限等相關(guān)事項(xiàng)。完成時(shí)限原則上不超過(guò)4年。藥品注冊(cè)證書(shū)有效期由藥審中心在審評(píng)中與申請(qǐng)人溝通交流后根據(jù)上市后研究工作的完成時(shí)限及審評(píng)完成時(shí)限確定?；谏暾?qǐng)人提交的全部申報(bào)資料，經(jīng)技術(shù)審評(píng)發(fā)現(xiàn)不滿足附條件批準(zhǔn)上市要求的，藥審中心應(yīng)當(dāng)終止該藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批程序，作出附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)不通過(guò)的審評(píng)結(jié)論，并通過(guò)藥審中心網(wǎng)站申請(qǐng)人之窗告知申請(qǐng)人，說(shuō)明理由。申請(qǐng)人可以在完成相應(yīng)研究后按正常程序重新申報(bào)。申請(qǐng)人對(duì)審評(píng)結(jié)論有異議的，可以按照藥品注冊(cè)審評(píng)結(jié)論異議解決的有關(guān)程序提出。藥品注冊(cè)申請(qǐng)審批結(jié)束后，申請(qǐng)人對(duì)行政許可決定有異議的，可以依法提起行政復(fù)議或者行政訴訟。申請(qǐng)人提交附條件上市申請(qǐng)后，符合相關(guān)條件的，審評(píng)期間可基于已完成/即將完成的確證性研究結(jié)果向藥審中心提出轉(zhuǎn)為常規(guī)審評(píng)程序，藥審中心經(jīng)評(píng)估符合要求的，可終止附條件審評(píng)程序，轉(zhuǎn)為常規(guī)審評(píng)程序。（五）所附條件的研究。自附條件批準(zhǔn)上市起每12個(gè)月向藥審中心書(shū)面報(bào)告上市后研究進(jìn)展。藥品附條件批準(zhǔn)上市后，藥品上市許可持有人確因客觀原因，無(wú)法開(kāi)展所附條件的藥物臨床試驗(yàn)的，可提出補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合要求的，修改所附條件的臨床研究方案。藥品附條件批準(zhǔn)上市后，藥品上市許可持有人無(wú)法按期完成所附條件的藥物臨床試驗(yàn)的，可提出補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合要求的，允許繼續(xù)開(kāi)展研究。繼續(xù)研究期間相關(guān)藥品暫停銷售，對(duì)于已處于臨床使用過(guò)程中的患者，持有人在患者知情同意后，可繼續(xù)提供藥品至患者完成治療療程。在研究時(shí)限屆滿前，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)。藥品上市許可持有人提交的上市后研究證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，審評(píng)通過(guò)的，發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書(shū)，藥品注冊(cè)證書(shū)有效期調(diào)整為5年，從該補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)之日起算。藥品上市許可持有人提交的上市后研究不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，藥審中心作出不通過(guò)的審評(píng)結(jié)論，發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)不予批準(zhǔn)通知書(shū)，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按程序注銷其藥品注冊(cè)證書(shū)。藥品上市許可持有人逾期未按照要求提交補(bǔ)充申請(qǐng)的，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按程序注銷其藥品注冊(cè)證書(shū)。三、工作要求（一）附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)過(guò)程中的溝通交流，依據(jù)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》等相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。藥品附條件批準(zhǔn)上市后，所附條件研究期間的溝通交流，可參照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》執(zhí)行。（二）申請(qǐng)人在提交附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)前，申報(bào)材料應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則及受理要求，并做好接受藥品注冊(cè)核查、檢驗(yàn)的準(zhǔn)備工作。（三）附條件批準(zhǔn)上市審評(píng)審批的具體技術(shù)要求參照《藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則》等執(zhí)行。（四）藥品附條件上市期間，持有人自行評(píng)估其研究結(jié)果無(wú)法確證藥品安全有效性的，應(yīng)主動(dòng)停止生產(chǎn)銷售。（五）在我國(guó)附條件批準(zhǔn)上市的藥品，在其轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)之前，原則上，該品種不發(fā)布為參比制劑。（六）對(duì)于附條件批準(zhǔn)上市的品種/適應(yīng)癥，完成所附條件研究并轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)后，方可開(kāi)展再注冊(cè)工作。（七）藥品附條件批準(zhǔn)上市后，藥品名稱、附條件批準(zhǔn)的適應(yīng)癥、持有人等相關(guān)狀態(tài)信息向社會(huì)公開(kāi)并及時(shí)更新。本工作程序自發(fā)布之日起施行。附：附條件批準(zhǔn)藥品提交所附條件研究資料補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)資料要求

附附條件批準(zhǔn)藥品提交所附條件研究資料補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)資料要求根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)規(guī)定，對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究，及時(shí)總結(jié)上市后研究情況，在研究時(shí)限屆滿前，按照國(guó)家藥監(jiān)局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)“其他”事項(xiàng)申報(bào)，并在申請(qǐng)表“補(bǔ)充申請(qǐng)的內(nèi)容”中寫(xiě)明“提交所附條件的研究資料”。持有人應(yīng)根據(jù)所申請(qǐng)事項(xiàng)提交相關(guān)資料，化學(xué)藥品和生物制品的申報(bào)資料應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》整理，中藥按以下編號(hào)及順序提交申報(bào)資料。不適用的項(xiàng)目可合理缺項(xiàng)，但應(yīng)標(biāo)明“不適用”并說(shuō)明理由。具體資料要求如下：（一）藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件（二）證明性文件1.境內(nèi)持有人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。2.境外持有人指定中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及中文譯本，以及注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。3.境外已上市藥品提交其境外上市國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更證明文件、公證認(rèn)證文書(shū)及中文譯文。除涉及上市許可持有人、上市許可持有人注冊(cè)地址、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地址及藥品規(guī)格變更外，境外上市國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請(qǐng)人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說(shuō)明。（三）附條件上市批件相關(guān)研究完成情況1.附條件上市所附條件相關(guān)研究資料，如臨床綜述、臨床總結(jié)、臨床研究報(bào)告，包括確證性臨床試驗(yàn)以及所附條件要求的其他臨床試驗(yàn)的完整報(bào)告、數(shù)據(jù)庫(kù)光盤(pán)、相關(guān)附件等。2.按照其他