鹿胎膏輔助生殖技術(shù)超促排卵在孕中的應(yīng)用研究

鹿胎膏輔助生殖技術(shù)超促排卵在孕中的應(yīng)用研究

控制下的超促排卵（coh）是目前輔助生殖工藝（ivf、icsi、iui）中非常重要的治療環(huán)節(jié)。許多coh計(jì)劃已經(jīng)應(yīng)用，但許多地方仍然存在許多不滿意的地方。鹿胎膏是一種中成藥,以往常用于不孕癥治療,其應(yīng)用方便、經(jīng)濟(jì)、可接受性強(qiáng),但其作用機(jī)制和療效尚不十分清楚,本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照的方法將其應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)中的COH過(guò)程中,并從GnRHa、rFSH、HMG用量,HCG日的E2值、子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植日P值、克羅米芬(CC)用量、成熟卵泡數(shù)、臨床妊娠率、著床率、及孕早期流產(chǎn)率等方面與對(duì)照組比較,目的是確定鹿胎膏在助孕治療中的作用和應(yīng)用價(jià)值。材料和方法1.根據(jù)年齡因素隨機(jī)分級(jí)151個(gè)新鮮周期和IUI92個(gè)周期病例按照年齡和就診順序隨機(jī)分為兩組,即單純常規(guī)超促排卵組(組1)和在常規(guī)超促排卵基礎(chǔ)上加用鹿胎膏組(組2)。由于年齡因素對(duì)COH治療的影響較大,所以在分組同時(shí)按照<35歲和≥35歲兩個(gè)年齡段病人就診順序隨機(jī)分入組1和組2,經(jīng)統(tǒng)計(jì),兩組病人在年齡、體重指數(shù)、不孕原因、助孕方式、及黃體支持等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且無(wú)胰島素抵抗現(xiàn)象。體外受精各組病人根據(jù)年齡不同采用不同的常規(guī)超促排卵方案,<35歲病人采用短效達(dá)菲林(0.1mg/支)長(zhǎng)方案超促排卵,≥35歲病人采用短效達(dá)菲林短方案超促排卵。IUI病人采用CC加HMG促排卵。2.鹿胎膏的制備本研究在常規(guī)rFSH、HMG、CC及HCG超促排卵基礎(chǔ)上加用吉林鹿王制藥有限公司生產(chǎn)的鹿胎膏15g,每日兩次,于月經(jīng)第3天始口服,共7天。3.檢測(cè)方法(1)其他正截面大小對(duì)卵粒大小的測(cè)量用藥期間采用通用公司生產(chǎn)的LOGIQ-180型陰式B超對(duì)卵泡大小進(jìn)行測(cè)量,取兩個(gè)相互垂直的最大直徑的平均值為卵泡平均直徑。對(duì)子宮內(nèi)膜形態(tài)進(jìn)行觀察,并測(cè)量其厚度。(2)血清掌握血清導(dǎo)血hcg在COH過(guò)程中伴隨卵泡測(cè)量的同時(shí)每間隔2-3天采用化學(xué)發(fā)光法(貝克曼ACCESS)測(cè)定血清E2、LH和P水平以指導(dǎo)rFSH、HMG、CC劑量的調(diào)整及確定HCG注射時(shí)間。4.制定標(biāo)準(zhǔn)(1)取卵標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)有1個(gè)卵泡平均直徑達(dá)18mm或3個(gè)卵泡平均直徑≥15mm時(shí),肌注HCG1萬(wàn)單位,之后34-36h取卵。(2)%,胚胎評(píng)分取卵后第3天,胚胎的卵裂球數(shù)≥6,細(xì)胞碎片≤20%,胚胎評(píng)分Ⅰ-Ⅱ級(jí)。IUI方式助孕病人在卵泡直徑達(dá)標(biāo)時(shí),配合尿LH檢測(cè),陽(yáng)性時(shí)肌注HCG1萬(wàn)單位,之后24h內(nèi)及48h兩次IUI。5.引物回復(fù)性t本研究采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,對(duì)達(dá)菲林、rFSH、HMG用量、HCG日的E2值、子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率所得兩組均值(xˉxˉ)和(xˉxˉp)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。對(duì)兩組臨床妊娠率、著床率采用四格表資料的χ2檢驗(yàn),早孕期流產(chǎn)率行Fisher′sExactχ2檢驗(yàn)。結(jié)果1.妊娠合并妊娠指標(biāo)達(dá)菲林用量(支)、Gn(rFSH+HMG)用量(支)、HCG日的E2值(pg/ml)、子宮內(nèi)膜厚度(mm)、獲卵數(shù)(個(gè))、移植胚胎數(shù)(個(gè))用(xˉ±sxˉ±s1)表示;受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率用(xˉp±(xˉp±s2)表示;臨床妊娠率、著床率、及早孕期流產(chǎn)率等以百分?jǐn)?shù)(%)表示。移植日血清P值因測(cè)量?jī)x器測(cè)量上限為40ng/ml,且測(cè)量值回報(bào)均在40ng/ml,這說(shuō)明移植日P值均≥40ng/ml。2.不同體外受精、妊娠合并妊娠率比較克羅米芬用量(mg)、HMG用量(支)、成熟卵泡數(shù)(個(gè))、內(nèi)膜厚度(mm)用(xˉ±sxˉ±s)表示;妊娠率及孕早期流產(chǎn)率用百分?jǐn)?shù)(%)表示。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:體外受精時(shí),在達(dá)菲林、Gn用量,HCG日的E2值、子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、著床率等方面,應(yīng)用鹿胎膏組與對(duì)照組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在妊早期流產(chǎn)率方面,組1和組2之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而在IUI時(shí),兩組CC與HMG用量、成熟卵泡數(shù)、內(nèi)膜厚度、臨床妊娠率及孕早期流產(chǎn)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹿胎膏在妊娠合并妊娠中的作用自然情況下,臨床妊娠后流產(chǎn)率為3%-4%,其中80%發(fā)生在孕早期;而借助輔助生殖技術(shù)臨床妊娠病人的流產(chǎn)率明顯高于自然妊娠(29%)。其發(fā)生原因可能有①患者年齡偏大配子染色體畸形率增高;②多胎妊娠率增高;③胚胎質(zhì)量下降;④既往不良妊娠史;⑤超促排卵導(dǎo)致卵子質(zhì)量、胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性下降;⑥受精方式影響;⑦黃體功能不足等。鹿胎膏系傳統(tǒng)中藥之復(fù)方制劑,由鹿胎、紅參、阿膠、當(dāng)歸、益母草、鹿茸、香附、小茴香、龜甲等24味中藥組成?！侗静菪戮帯分姓撌觥奥固?補(bǔ)精血,用于腎經(jīng)虧、體虛無(wú)力、精血不足、婦女虛寒、月經(jīng)不調(diào)、崩漏帶下,尤不受孕等癥”。本研究通過(guò)將鹿胎膏作為輔助用藥應(yīng)用于超促排卵過(guò)程中,使得應(yīng)用鹿胎膏組的孕早期流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明鹿胎膏在不孕癥治療中的作用環(huán)節(jié)可能是在維持妊娠過(guò)程(提高胚胎的繼續(xù)生存能力或改善胚胎的生存環(huán)境),而其余觀察項(xiàng)目?jī)山M差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這說(shuō)明:鹿胎膏在卵巢對(duì)促性腺激素的敏感性、獲卵數(shù)、卵泡E2的分泌、子宮內(nèi)膜厚度、卵子受精率、胚胎形態(tài)學(xué)、臨床妊娠率和胚胎著床率等方面無(wú)明顯作用。IUI組各項(xiàng)差異無(wú)顯著性,可能是妊娠數(shù)量過(guò)少的原因。由于對(duì)移植日P值的測(cè)定存在著