2013藥學(xué)理論課件

第九章補(bǔ)體

Complement,C

補(bǔ)體是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液或細(xì)胞

膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)。補(bǔ)體固有成分與調(diào)節(jié)因子和相關(guān)膜蛋白共同組成一個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。

第一節(jié)

補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及理化性質(zhì)

一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

1.固有成分

2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

3.補(bǔ)體受體

1.補(bǔ)體的固有成分：

經(jīng)典激活途徑：C1q、C1r、C1s、C4、C2;

甘露聚糖結(jié)合凝集素(mannan-bindinglectin,MBL)激活途徑：MBL、絲氨酸蛋白酶;

旁路激活途徑：B因子、D因子;

三條途徑的共同末端通路：

C3、C5、C6、C7、C8和C9。

2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：

C1抑制物、

I因子（C3b滅活因子）、

C4結(jié)合蛋白、

H因子、

衰變加速因子（DAF)、

膜輔助因子蛋白等。

3.補(bǔ)體受體(CR)：

包括:

CR1-CR5

C3aR

C2aR

C4aR等

三、補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性質(zhì)

1.主要產(chǎn)生細(xì)胞:肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

2.化學(xué)組分：糖蛋白，多屬于β球蛋白；C1q、C8等

為γ球蛋白，C1s、C9為α球蛋白。

3.含量：C3含量最多，C2最低。

4.性質(zhì)：不穩(wěn)定，易受各種理化因素影響，如加熱

56℃30min即被滅活。紫外線照射、機(jī)械振

蕩或某些添加劑等均可能破壞補(bǔ)體。

第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

（一）經(jīng)典途徑(classicalpathway)激活

激活物:

免疫復(fù)合物(immunecomplex,IC)即抗原-抗體復(fù)合物

參與成分：

C1—C9

激活過程：

1．識(shí)別階段：由C1來完成。

2．活化階段：C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成階段。

3．膜攻擊階段：C5b67形成。圖4-2經(jīng)典途徑的識(shí)別與活化圖4-3膜攻擊復(fù)合物（MAC）的形成圖4-5經(jīng)典激活途徑導(dǎo)致細(xì)胞孔洞形成

（二）旁路（替代）激活途徑

激活物質(zhì):

細(xì)菌的細(xì)胞壁成分—脂多糖、多糖、肽聚糖、

磷壁酸，凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。

參與成分：

C3、C5-C9、B因子、D因子、P因子。

（三）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）激活途徑

MBL途徑也稱凝集素途徑（lectinpathway），是由甘露糖結(jié)合凝集素（mannan-bindinglectin，MBL），也叫甘露糖結(jié)合蛋白（mannan-bindingproteinorMBP）啟動(dòng)的。圖4-7補(bǔ)體活化的MBL途徑第三節(jié)補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)

（一）自身衰變的調(diào)節(jié)

（二）補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控

1．血漿中的可溶性調(diào)節(jié)分子的調(diào)節(jié)

（1）C1抑制分子（C1inhibitor,INH）

（2）C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein,C4bp）

（3）I因子舊稱C3b滅活因子（C3b

inactivator,C3bINA），

（4）H因子

H因子為Ⅰ因子的輔助因子

（5）過敏毒素滅活劑

Cl抑制分子(C1INH)的調(diào)節(jié)遺傳性血管神經(jīng)性水腫—C1抑制分子基因缺陷

2.存在于細(xì)胞膜上的調(diào)節(jié)分子

（1）膜輔蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

（2）促衰變因子（dacayacceleratingfactor,

DAF）

（3）同種限制因子（homologousrestrictionfactor,

HRF：又稱C8結(jié)合蛋白（C8bp）。

（4）CD59：又稱膜反應(yīng)性溶血抑制物

（membraneinhibitorofreactive

lysis,MIRL）補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)

第四節(jié)補(bǔ)體受體

補(bǔ)體受體(complementrecepter,CR)是指分布在細(xì)胞膜上的能與補(bǔ)體活性分子相結(jié)合的一種表面糖蛋白。(一)補(bǔ)體受體1CR1（C3b/C4bR、CD35）

(二)補(bǔ)體受體2CR2（C3dR,CD21）

(三)補(bǔ)體受體3CR3(iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18)(四)補(bǔ)體受體4CR4(P150/95\CD11c/CD18)

(五)3a/C4a受體和C5a受體及C1q受體等

第五節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能

一、膜攻擊復(fù)合體介導(dǎo)的生物學(xué)作用

殺菌、溶菌與細(xì)胞毒作用

抗感染免疫效應(yīng)：

旁路途徑活化、MBL途徑活化—抗感染早期

經(jīng)典途徑活化—抗體產(chǎn)生之后抗感染

補(bǔ)體經(jīng)三種途徑激活可產(chǎn)生兩種效應(yīng)：

生理性保護(hù)作用：抗感染（抗菌、抗病毒）、

抗腫瘤

病理性損傷作用：自身免疫?。ㄝ斞磻?yīng)、腎

小球腎炎等）二、補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

(一)調(diào)理作用

(二)清除免疫復(fù)合物

(三)清除凋亡細(xì)胞

(四)炎癥介質(zhì)作用1．過敏毒素作用：C3a、C5a、C4a

2．趨化作用：C4a、C5a、C3a3．激肽樣作用：