他汀類藥物的安全性課件

他汀類藥物的平安性文獻閱讀報告使用數(shù)據(jù)庫：CNKI，PUBMED檢索詞：他汀類藥物,平安性,StatinSafety,Statins,diabetes,cognitivefunctioning檢索年限：2005年-2021年檢索文獻數(shù)目：65篇使用文獻數(shù)目：9篇

概述

他汀類藥物，即3-羥-3甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)復原酶抑制劑，是一類臨床廣泛使用的口服降脂藥。降脂機制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，減少肝VLDL合成/分泌，抑制膽固醇合成。

國內(nèi)上市的他汀類產(chǎn)品包括：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。目前，他汀類藥物用于臨床的主要藥理作用包括穩(wěn)定斑塊，延緩動脈粥樣硬化程度，抗炎，保護神經(jīng)和抗血栓等，其中以心腦血管保護作用最為卓越。近年來大量的流行病學研究及循證醫(yī)學證據(jù)顯示了他汀類藥物對心血管疾病治療方面的益處，奠定了該類藥物在心血管治療的根底。他汀類藥物已經(jīng)成為抗動脈粥樣硬化的基石，普遍應用于心血管疾病的治療及預防。

概述隨著他汀類藥物的臨床使用，其平安性已經(jīng)成為患者、醫(yī)生及臨床藥師共同關注的問題，他汀類藥物的副作用曾經(jīng)嚴重限制了他汀類藥物的廣泛應用。但他汀類藥物在各類人群的臨床應用已近20年，大量證據(jù)說明長期使用他汀類藥物總體上是平安的。平安性平安性認知能力

新發(fā)糖尿病肌病他汀類藥物肝損害2021年2月，美國食品藥物管理局(FDA)的官方網(wǎng)站發(fā)布了有關他汀類藥物說明書需要修改的告示，刪除原有說明中關于“服用他汀的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶〞的規(guī)定，推薦在方案開始服用他汀類藥物前進行肝轉(zhuǎn)氨酶檢測，此后只有當臨床需要時才檢測肝轉(zhuǎn)氨酶。FDA專家解釋，進行此種修改的理由是，他汀類藥物所致的嚴重肝損害屬罕有發(fā)生[1]，常規(guī)進行肝酶檢測對于發(fā)現(xiàn)和預防罕見的副反響并無意義。平安性1他汀類藥物與肝損害[1]ReubenA,KochDG,LeeWM,etal.Drug-inducedacuteliverfailure:resultsofaU.S.multicenter,prospectivestudy[J].Hepatology,2021,52(6):2065-2076.平安性平安性此外，美國國家平安工作組脂質(zhì)協(xié)會的專家小組，發(fā)表了關于肝臟病學家對他汀類藥物的平安性評估，也不提倡常規(guī)定期檢測肝轉(zhuǎn)氨酶[2]，原因可能為他汀類藥物所致的不可逆性肝臟損害，很可能是由于患者對這類藥物的異質(zhì)性反響所致。另外也無證據(jù)顯示，肝臟生化的監(jiān)測可以有效地發(fā)現(xiàn)由于他汀類藥物治療而導致嚴重肝損害的極少數(shù)病例。

平安性1他汀類藥物與肝損害[2]CohenDE,AnaniaFA,ChalasaniN.FortheNationalLipidAssociationStatinSafetyTaskForceLiverExpertPanel.Anassessmentofstatinsafetybyhepatologists[J].AmJCardiol,2006,97(8A):77C-81C.平安性平安性平安性平安性國內(nèi)的一項研究說明[3]：他汀類藥物致乙肝標志物陽性患者，應用復原型谷胱甘肽預防可明顯減少肝損害的發(fā)生。平安性1他汀類藥物與肝損害[3]王德華.復原型谷胱甘肽預防他汀類藥物致乙肝標志物陽性患者肝損害的臨床觀察[J].實用預防醫(yī)學,2021,19(8):1233,1234.平安性平安性平安性1他汀類藥物與肝損害根據(jù)中國目前調(diào)脂指南[4]，對肝功能異常的患者，仍應慎用他汀類藥物，如需使用，那么應嚴密監(jiān)測肝功能。[4]他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組.他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識.中國卒中雜志,2021,8,(7):565-575.

他汀類藥物對于認知方面的影響目前的文獻證據(jù)不一致，盡管一些研究說明他汀類藥物影響認知功能，但國外一項老年人應用他汀類藥物對認知功能影響的調(diào)查結(jié)果顯示[5]，尚無證據(jù)說明他汀類藥物的應用和記憶力減退或認知障礙間存在因果關系。

2平安性他汀類藥物與認知能力[5]Benito-LeonJ,LouisED,VegaS,etal.Statinsandcognitivefunctioningintheelderly:apopulation-basedstudy[J].JAlzheimersDis,2021,21:95-102.平安性另外，TrompetS,vanVlietP等人在進行普伐他汀對老年人認知功能的影響的研究中[6]，平均隨訪后段42個月，發(fā)現(xiàn)在任何認知域，普伐他汀治療組與撫慰劑組相比(所有p>0.05)，沒有顯著差異，即使用他汀類藥物治療的老年人認知下降與藥物治療無關。

2平安性他汀類藥物與認知能力[6]TrompetS,vanVlietP,deCraenAJ,etal.Pravastatinandcognitivefunctionintheelderly.ResultsofthePROSPERstudy[J].JNeurol,2021,257(1):85-90.平安性平安性平安性SatarN,PreissD等人在2021年發(fā)表的一篇他汀類藥物和糖尿病的風險事件隨機試驗的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)[7]，他汀類治療能輕微增加糖尿病的發(fā)生，存在一定的風險，但風險很低。對于合并心血管疾病的糖尿病患者，他汀類藥物治療臨床獲益無可爭議，在應用該類藥物時尤其是老年患者人群，服藥期間仍然建議嚴密監(jiān)測血糖變化。3平安性他汀類藥物與糖尿病[7]SatarN,PreissD,MurrayHM,etal.Statinsandincidentdiabetes:acollaborativemeta-analysisofrandomisedstaintrials[J].Lancet,2021,375:735-742.平安性他汀類藥物還有一個較為嚴重的不良反響就是可致肌病，肌病發(fā)生時間多為用藥2個月之內(nèi)〔86.0％〕，但預后較好。臨床應重視致肌病的危險因素，可通過劑量調(diào)整，個體化給藥，定期監(jiān)測重點生化指標等措施，以保證患者用藥的平安。平安性4他汀類藥物與肌病[8]袁鵬,畢齊.他汀類藥致肌病的臨床特點研究[J].中國藥房,2021,23(26):2463,2464.平安性平安性平安性年齡不應成為高齡老年人(>80歲)使用他汀類藥物的障礙，應根據(jù)高齡老年人的心血管疾病的危險分層，結(jié)合生理年齡、肝腎功能、伴隨疾病、合并用藥物情況等，充分衡量調(diào)脂治療的利弊，積極、穩(wěn)妥地選擇調(diào)脂藥物，以到達改善生活質(zhì)量、降低病死率和減少心腦血管事件的目的[9]。平安性他汀類藥物與年齡[9]血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識組.血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識.中華內(nèi)科雜志,2021,49(6):535-542.平安性提醒醫(yī)務人員和患者注意肝功能監(jiān)測，如果在此期間增加藥物的劑量應該加測轉(zhuǎn)氨酶如患者出現(xiàn)乏力、不適、黃疸、肝臟腫大及嗜睡等病癥，并伴有血清直接膽紅素升高，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝損害可能性大，應立即停藥。如患者出現(xiàn)無病癥性孤立性轉(zhuǎn)氨酶增高，輕度增高(＜3倍ULN)，無需停藥或減量;超過正常3倍以上，隨訪，重復檢測;假設半月內(nèi)連續(xù)2次大于3倍ULN，可減量或換用另一種他汀類藥物。所有的他汀類藥物均依賴于膽道排泄，如果有肝衰竭或者膽道完全性梗阻的任何臨床表現(xiàn)時，他汀類藥均不能使用

藥學監(jiān)護他汀類肝損害

藥學監(jiān)護應十分注意高齡、多系統(tǒng)疾病、合用多種藥物、圍手術(shù)期、合用下類特殊的藥物或飲食、劑量過大。開始治療前檢測CK根底值;治療中詢問患者是否有肌肉不適、肌痛、無力、排褐色尿等病癥。如果患者報告可能的肌肉病癥，應檢測CK并與治療前水平進行比照。對于有肌肉病癥的患者，還應檢測促甲狀腺素水平。假設患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，伴或不伴CK升高，應排除常見的原因如運動和體力勞動。對于有上述病癥而又聯(lián)合用藥的患者，建議其適度活動。一旦患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，CK高于10倍ULN，應停止他汀類藥物治療。他汀類與肌病與其他藥物并用時，首先應考慮是否有不良的相互作用，尤其是臨床應用劑量較高的情形下應防止與已有文獻報道能抑制它們代謝的藥品合用。假設必須合用，那么應進行有效監(jiān)護，定期監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶及CK水平，囑咐患者及時報告原因不明的肌肉疼痛或無力等病癥。

藥學監(jiān)護他汀類合并用藥

其他的用藥指導他汀類藥物宜在晚間睡前服用，因為肝細胞HMG-CoA復原酶在夜間活性增高，晚上服用可產(chǎn)生最大降脂效應。阿托伐他汀與瑞蘇伐他汀因半衰期較長可不受服藥時間限制。片劑較其他劑型便于調(diào)整藥物治療劑量膠囊劑對于昏迷或吞咽閑難的患者可進行鼻飼給藥緩釋劑型在應用時應防止破壞劑型，防止造成瞬時藥物濃度過高、藥物作用時間縮短或產(chǎn)生不良反響。

小結(jié)他汀類藥物在臨床上有著廣泛的應用機制，其心血管獲益遠大于可能出現(xiàn)的少見不良反響。但該類藥物的多效性使其逐漸向各個治療領域滲透，醫(yī)務工作者嘗試將他汀運用于各個領域的同時，就意味著將會出現(xiàn)更多的合并用藥，勢必會增加用藥風險，如何趨利避害，防止不可預料的風險，值得人們思考。因此，合理應用他汀類藥物以提高其臨床使用的平安性及可靠性尤為重要。

參考文獻[1]ReubenA,KochDG,LeeWM,etal.Drug-inducedacuteliverfailure:resultsofaU.S.multicenter,prospectivestudy[J].Hepatology,2021,52(6):2065-2076.[2]CohenDE,AnaniaFA,ChalasaniN.FortheNationalLipidAssociationStatinSafetyTaskForceLiverExpertPanel.Anassessmentofstatinsafetybyhepatologists[J].AmJCardiol,2006,97(8A):77C-81C.[3]王德華.復原型谷胱甘肽預防他汀類藥物致乙肝標志物陽性患者肝損害的臨床觀察[J].實用預防醫(yī)學,2021,19(8):1233,1234.[4]他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組.他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識[J].中國卒中雜志,2021,8,(7):565-575.[5]Benito-LeonJ,LouisED,VegaS,etal.Statinsandcognitivefunctioningintheelderly:apopulation-basedstudy[J].JAlzheimersDis,2021,21:95-102.[6]TrompetS,vanVlietP,deCraenAJ,etal.Pravastatinandcognitivefunctionintheelderly.ResultsofthePROSPERstudy[J].JNeurol,2021,257(1):85-90.[7]SatarN,PreissD,M