他汀類藥物的安全性課件

他汀類藥物的平安性文獻(xiàn)閱讀報告使用數(shù)據(jù)庫：CNKI，PUBMED檢索詞：他汀類藥物,平安性,StatinSafety,Statins,diabetes,cognitivefunctioning檢索年限：2005年-2021年檢索文獻(xiàn)數(shù)目：65篇使用文獻(xiàn)數(shù)目：9篇

概述

他汀類藥物，即3-羥-3甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)復(fù)原酶抑制劑，是一類臨床廣泛使用的口服降脂藥。降脂機(jī)制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，減少肝VLDL合成/分泌，抑制膽固醇合成。

國內(nèi)上市的他汀類產(chǎn)品包括：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。目前，他汀類藥物用于臨床的主要藥理作用包括穩(wěn)定斑塊，延緩動脈粥樣硬化程度，抗炎，保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等，其中以心腦血管保護(hù)作用最為卓越。近年來大量的流行病學(xué)研究及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示了他汀類藥物對心血管疾病治療方面的益處，奠定了該類藥物在心血管治療的根底。他汀類藥物已經(jīng)成為抗動脈粥樣硬化的基石，普遍應(yīng)用于心血管疾病的治療及預(yù)防。

概述隨著他汀類藥物的臨床使用，其平安性已經(jīng)成為患者、醫(yī)生及臨床藥師共同關(guān)注的問題，他汀類藥物的副作用曾經(jīng)嚴(yán)重限制了他汀類藥物的廣泛應(yīng)用。但他汀類藥物在各類人群的臨床應(yīng)用已近20年，大量證據(jù)說明長期使用他汀類藥物總體上是平安的。平安性平安性認(rèn)知能力

新發(fā)糖尿病肌病他汀類藥物肝損害2021年2月，美國食品藥物管理局(FDA)的官方網(wǎng)站發(fā)布了有關(guān)他汀類藥物說明書需要修改的告示，刪除原有說明中關(guān)于“服用他汀的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶〞的規(guī)定，推薦在方案開始服用他汀類藥物前進(jìn)行肝轉(zhuǎn)氨酶檢測，此后只有當(dāng)臨床需要時才檢測肝轉(zhuǎn)氨酶。FDA專家解釋，進(jìn)行此種修改的理由是，他汀類藥物所致的嚴(yán)重肝損害屬罕有發(fā)生[1]，常規(guī)進(jìn)行肝酶檢測對于發(fā)現(xiàn)和預(yù)防罕見的副反響并無意義。平安性1他汀類藥物與肝損害[1]ReubenA,KochDG,LeeWM,etal.Drug-inducedacuteliverfailure:resultsofaU.S.multicenter,prospectivestudy[J].Hepatology,2021,52(6):2065-2076.平安性平安性此外，美國國家平安工作組脂質(zhì)協(xié)會的專家小組，發(fā)表了關(guān)于肝臟病學(xué)家對他汀類藥物的平安性評估，也不提倡常規(guī)定期檢測肝轉(zhuǎn)氨酶[2]，原因可能為他汀類藥物所致的不可逆性肝臟損害，很可能是由于患者對這類藥物的異質(zhì)性反響所致。另外也無證據(jù)顯示，肝臟生化的監(jiān)測可以有效地發(fā)現(xiàn)由于他汀類藥物治療而導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害的極少數(shù)病例。

平安性1他汀類藥物與肝損害[2]CohenDE,AnaniaFA,ChalasaniN.FortheNationalLipidAssociationStatinSafetyTaskForceLiverExpertPanel.Anassessmentofstatinsafetybyhepatologists[J].AmJCardiol,2006,97(8A):77C-81C.平安性平安性平安性平安性國內(nèi)的一項(xiàng)研究說明[3]：他汀類藥物致乙肝標(biāo)志物陽性患者，應(yīng)用復(fù)原型谷胱甘肽預(yù)防可明顯減少肝損害的發(fā)生。平安性1他汀類藥物與肝損害[3]王德華.復(fù)原型谷胱甘肽預(yù)防他汀類藥物致乙肝標(biāo)志物陽性患者肝損害的臨床觀察[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2021,19(8):1233,1234.平安性平安性平安性1他汀類藥物與肝損害根據(jù)中國目前調(diào)脂指南[4]，對肝功能異常的患者，仍應(yīng)慎用他汀類藥物，如需使用，那么應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。[4]他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組.他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識.中國卒中雜志,2021,8,(7):565-575.

他汀類藥物對于認(rèn)知方面的影響目前的文獻(xiàn)證據(jù)不一致，盡管一些研究說明他汀類藥物影響認(rèn)知功能，但國外一項(xiàng)老年人應(yīng)用他汀類藥物對認(rèn)知功能影響的調(diào)查結(jié)果顯示[5]，尚無證據(jù)說明他汀類藥物的應(yīng)用和記憶力減退或認(rèn)知障礙間存在因果關(guān)系。

2平安性他汀類藥物與認(rèn)知能力[5]Benito-LeonJ,LouisED,VegaS,etal.Statinsandcognitivefunctioningintheelderly:apopulation-basedstudy[J].JAlzheimersDis,2021,21:95-102.平安性另外，TrompetS,vanVlietP等人在進(jìn)行普伐他汀對老年人認(rèn)知功能的影響的研究中[6]，平均隨訪后段42個月，發(fā)現(xiàn)在任何認(rèn)知域，普伐他汀治療組與撫慰劑組相比(所有p>0.05)，沒有顯著差異，即使用他汀類藥物治療的老年人認(rèn)知下降與藥物治療無關(guān)。

2平安性他汀類藥物與認(rèn)知能力[6]TrompetS,vanVlietP,deCraenAJ,etal.Pravastatinandcognitivefunctionintheelderly.ResultsofthePROSPERstudy[J].JNeurol,2021,257(1):85-90.平安性平安性平安性SatarN,PreissD等人在2021年發(fā)表的一篇他汀類藥物和糖尿病的風(fēng)險事件隨機(jī)試驗(yàn)的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)[7]，他汀類治療能輕微增加糖尿病的發(fā)生，存在一定的風(fēng)險，但風(fēng)險很低。對于合并心血管疾病的糖尿病患者，他汀類藥物治療臨床獲益無可爭議，在應(yīng)用該類藥物時尤其是老年患者人群，服藥期間仍然建議嚴(yán)密監(jiān)測血糖變化。3平安性他汀類藥物與糖尿病[7]SatarN,PreissD,MurrayHM,etal.Statinsandincidentdiabetes:acollaborativemeta-analysisofrandomisedstaintrials[J].Lancet,2021,375:735-742.平安性他汀類藥物還有一個較為嚴(yán)重的不良反響就是可致肌病，肌病發(fā)生時間多為用藥2個月之內(nèi)〔86.0％〕，但預(yù)后較好。臨床應(yīng)重視致肌病的危險因素，可通過劑量調(diào)整，個體化給藥，定期監(jiān)測重點(diǎn)生化指標(biāo)等措施，以保證患者用藥的平安。平安性4他汀類藥物與肌病[8]袁鵬,畢齊.他汀類藥致肌病的臨床特點(diǎn)研究[J].中國藥房,2021,23(26):2463,2464.平安性平安性平安性年齡不應(yīng)成為高齡老年人(>80歲)使用他汀類藥物的障礙，應(yīng)根據(jù)高齡老年人的心血管疾病的危險分層，結(jié)合生理年齡、肝腎功能、伴隨疾病、合并用藥物情況等，充分衡量調(diào)脂治療的利弊，積極、穩(wěn)妥地選擇調(diào)脂藥物，以到達(dá)改善生活質(zhì)量、降低病死率和減少心腦血管事件的目的[9]。平安性他汀類藥物與年齡[9]血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識組.血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識.中華內(nèi)科雜志,2021,49(6):535-542.平安性提醒醫(yī)務(wù)人員和患者注意肝功能監(jiān)測，如果在此期間增加藥物的劑量應(yīng)該加測轉(zhuǎn)氨酶如患者出現(xiàn)乏力、不適、黃疸、肝臟腫大及嗜睡等病癥，并伴有血清直接膽紅素升高，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝損害可能性大，應(yīng)立即停藥。如患者出現(xiàn)無病癥性孤立性轉(zhuǎn)氨酶增高，輕度增高(＜3倍ULN)，無需停藥或減量;超過正常3倍以上，隨訪，重復(fù)檢測;假設(shè)半月內(nèi)連續(xù)2次大于3倍ULN，可減量或換用另一種他汀類藥物。所有的他汀類藥物均依賴于膽道排泄，如果有肝衰竭或者膽道完全性梗阻的任何臨床表現(xiàn)時，他汀類藥均不能使用

藥學(xué)監(jiān)護(hù)他汀類肝損害

藥學(xué)監(jiān)護(hù)應(yīng)十分注意高齡、多系統(tǒng)疾病、合用多種藥物、圍手術(shù)期、合用下類特殊的藥物或飲食、劑量過大。開始治療前檢測CK根底值;治療中詢問患者是否有肌肉不適、肌痛、無力、排褐色尿等病癥。如果患者報告可能的肌肉病癥，應(yīng)檢測CK并與治療前水平進(jìn)行比照。對于有肌肉病癥的患者，還應(yīng)檢測促甲狀腺素水平。假設(shè)患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，伴或不伴CK升高，應(yīng)排除常見的原因如運(yùn)動和體力勞動。對于有上述病癥而又聯(lián)合用藥的患者，建議其適度活動。一旦患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，CK高于10倍ULN，應(yīng)停止他汀類藥物治療。他汀類與肌病與其他藥物并用時，首先應(yīng)考慮是否有不良的相互作用，尤其是臨床應(yīng)用劑量較高的情形下應(yīng)防止與已有文獻(xiàn)報道能抑制它們代謝的藥品合用。假設(shè)必須合用，那么應(yīng)進(jìn)行有效監(jiān)護(hù)，定期監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶及CK水平，囑咐患者及時報告原因不明的肌肉疼痛或無力等病癥。

藥學(xué)監(jiān)護(hù)他汀類合并用藥

其他的用藥指導(dǎo)他汀類藥物宜在晚間睡前服用，因?yàn)楦渭?xì)胞HMG-CoA復(fù)原酶在夜間活性增高，晚上服用可產(chǎn)生最大降脂效應(yīng)。阿托伐他汀與瑞蘇伐他汀因半衰期較長可不受服藥時間限制。片劑較其他劑型便于調(diào)整藥物治療劑量膠囊劑對于昏迷或吞咽閑難的患者可進(jìn)行鼻飼給藥緩釋劑型在應(yīng)用時應(yīng)防止破壞劑型，防止造成瞬時藥物濃度過高、藥物作用時間縮短或產(chǎn)生不良反響。

小結(jié)他汀類藥物在臨床上有著廣泛的應(yīng)用機(jī)制，其心血管獲益遠(yuǎn)大于可能出現(xiàn)的少見不良反響。但該類藥物的多效性使其逐漸向各個治療領(lǐng)域滲透，醫(yī)務(wù)工作者嘗試將他汀運(yùn)用于各個領(lǐng)域的同時，就意味著將會出現(xiàn)更多的合并用藥，勢必會增加用藥風(fēng)險，如何趨利避害，防止不可預(yù)料的風(fēng)險，值得人們思考。因此，合理應(yīng)用他汀類藥物以提高其臨床使用的平安性及可靠性尤為重要。

參考文獻(xiàn)[1]ReubenA,KochDG,LeeWM,etal.Drug-inducedacuteliverfailure:resultsofaU.S.multicenter,prospectivestudy[J].Hepatology,2021,52(6):2065-2076.[2]CohenDE,AnaniaFA,ChalasaniN.FortheNationalLipidAssociationStatinSafetyTaskForceLiverExpertPanel.Anassessmentofstatinsafetybyhepatologists[J].AmJCardiol,2006,97(8A):77C-81C.[3]王德華.復(fù)原型谷胱甘肽預(yù)防他汀類藥物致乙肝標(biāo)志物陽性患者肝損害的臨床觀察[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2021,19(8):1233,1234.[4]他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組.他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識[J].中國卒中雜志,2021,8,(7):565-575.[5]Benito-LeonJ,LouisED,VegaS,etal.Statinsandcognitivefunctioningintheelderly:apopulation-basedstudy[J].JAlzheimersDis,2021,21:95-102.[6]TrompetS,vanVlietP,deCraenAJ,etal.Pravastatinandcognitivefunctionintheelderly.ResultsofthePROSPERstudy[J].JNeurol,2021,257(1):85-90.[7]SatarN,PreissD,M