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文檔簡介
哪類乳腺癌患者適合分子靶向治療隨著臨床的深入研究與實踐應(yīng)用,分子靶向治療開始慢慢進入到人們生活中??茖W(xué)家對癌癥分子生物學(xué)機制進行研究探索過程中發(fā)現(xiàn),選擇一種可對癌癥的特異性分子變化給予特定打擊,可使臨床治療效果顯著提升,此概念的提出,引起的抗癌治療理念的變革。靶向分子治療經(jīng)臨床多年實踐研究,臨床出現(xiàn)了很多療效確切的靶向藥物,使更好乳腺癌患者獲益。如何尋找真正的腫瘤細胞特異性靶點,選擇分子靶向治療的最佳獲益對象,是現(xiàn)今臨床研究的重要內(nèi)容,只有真正了解分子靶向治療,在乳腺癌治療中的真正獲益人群,方可達到最佳的治療效果,將乳腺癌治療推入到下一個“真正個體化治療”的新紀元。從理論方面進行探究可知,腫瘤患者體內(nèi)存在的腫瘤細胞,與機體內(nèi)存在的正常細胞在遺傳學(xué)表達方面存在較多差異,二者之間存在的差異就可作為靶點。實施分子靶向治療時,醫(yī)師可找到靶點,利用高敏感性藥物進行治療,將腫瘤細胞及相關(guān)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進行有效阻斷,進而將腫瘤細胞抑制或殺滅。目前,臨床尚未找到即可影響腫瘤生長增殖,又具有生物學(xué)效應(yīng)的理想靶點。幸運的是,目前,臨床乳腺癌采用分子靶向治療時,發(fā)現(xiàn)一個有效靶點,即人表皮生長因子受體2(HER2),乳腺惡性腫瘤患者易分子靶向藥物治療時,多在實施手術(shù)治療后,開展病理檢查、免疫組化檢查等多項檢查,若免疫組化檢查結(jié)果中,存在的Her-2基因為(+++),此時可考慮開展分子靶向治療。若條件允許時,可為患者開展基因檢測,選擇具有較高敏感性的化療藥物及靶向藥物,采用靜脈輸注或口服等方式,使治療效果顯著提升,同時減少因藥物產(chǎn)生的副反應(yīng)。分子靶向治療時,需對患者用藥后的血常規(guī)、肝功能進行監(jiān)測,一旦發(fā)現(xiàn)異常,及時給與有效處理。1分子靶向治療乳腺癌是一種常見的女性惡性腫瘤,近年來患病率逐漸升高,并呈現(xiàn)年輕化趨勢,嚴重威脅著女性的健康。乳腺癌傳統(tǒng)治療方法是采用手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌等多種方式治療,雖然均具有一定成效,但是此類方法針對部分早期乳腺癌、所有晚期乳腺癌的治療,效果并不理想。過往,臨床針對晚期乳腺癌患者多采用化療治療,但是由于常規(guī)化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)特殊性、作用機制等因素影響,導(dǎo)致化療藥物對乳腺癌細胞的選擇性較差,長期治療后,乳腺癌細胞會對化療藥物產(chǎn)生抗藥性,導(dǎo)致整體治療效果并不理想。手術(shù)治療與放療治療均是對腫瘤進行局部控制,針對早期癌癥的局部控制較為良好,但是仍有部分患者治療后復(fù)發(fā),甚至死亡。原因分析,只要是由于癌癥患者體內(nèi)仍存在微小的轉(zhuǎn)移灶,采用手術(shù)或放療時,無法對轉(zhuǎn)移灶進行局部控制,因此,臨床治療時仍需配合其他治療方式進行輔助治療。因此,開發(fā)一種具有較強選擇性、高敏感性的抗乳腺癌藥物,對乳腺癌治療水平提升具有重要意義。分子靶向治療在臨床中的應(yīng)用,為乳腺癌患者帶來了新的希望。分子靶向治療是針對細胞癌變的靶點進行治療,例如,原癌基因、抑癌基因、細胞因子、抗腫瘤血管、細胞信號傳導(dǎo)通路等進行控制,從分子水平逆轉(zhuǎn),此種惡性生物學(xué)行為,對腫瘤細胞生長具有抑制作用。分子靶向治療是現(xiàn)今治療乳腺癌又一有效治療手段。分子靶向治療藥物常用伊立替康、曲妥珠單抗等藥物,隨著新型分子靶向藥物在臨床實踐,曲妥珠單抗等靶向治療藥物在癌癥治療方面獲得良好效果,證實分子靶向治療的理論的正確性、可行性。2乳腺癌分子靶向治療的適應(yīng)人群隨著臨床分子生物學(xué)的深入研究,根據(jù)免疫組化檢測結(jié)果,人們將乳腺癌劃分為三類:第一類,激素依賴性乳腺癌,雌激素受體為陽性,此類患者適合接受內(nèi)分泌治療;第二類,HER2陽性乳腺癌,此類患者適用于分子靶向治療;第三類,三陰性乳腺癌,是指雌激素受體與HER2均呈陰性,此類患者適用于化療治療。目前,臨床判乳腺癌患者是否適合接受分子靶向治療的方法,主要依靠HER2陽性作為判斷主要指標。常用的檢查方法包括免疫組化檢驗(IHC檢測)、熒光原位雜交技術(shù)(FISH技術(shù))。獲取乳腺癌患者的病理標本開展免疫組化檢測后,若檢測結(jié)果為“+++”,即可確認為HER2陽性,患者適合接受分子靶向治療。若免疫組化檢測結(jié)果顯示為“++”、“+”時,則需進一步開展FISH檢測準確篩查處HER2陽性乳腺癌人群,提升分子靶向治療效果。由于HER2可使細胞表明的HER2蛋白過度表達,對癌細胞增殖細胞發(fā)生刺激作用。利用分子靶向治療時,可抑制HER2,進而達到治療乳腺癌的目的。因此,臨床分子靶向治療更適用于HER2陽性患者。乳腺癌靶向治療藥物可分為兩類,分別為單克隆抗體類藥物、小分子激酶抑制劑。目前,曲妥珠單抗是臨床常用的單克隆抗體藥物,商品名為赫賽汀,在HER2陽性表達的乳腺癌患者治療中具有良好效果。3分子靶向治療的優(yōu)勢根據(jù)調(diào)查顯示,HER2陽性乳腺癌患者的腫瘤細胞具有較強的侵襲性,惡性程度高,疾病進展速度快,導(dǎo)致患者采用手術(shù)等常規(guī)治療方法治療后,存在較高的遠處轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率,且對化療的敏感性較差,預(yù)后效果并不理想。根據(jù)過往臨床數(shù)據(jù)顯示,相比于HER2陰性乳腺癌患者而言,HER2陽性乳腺癌的常規(guī)治療生存率降低50%左右,但是實施分子靶向治療時,可有效提升患者的生存率。因此,建議HER2乳腺癌患者接受靶向分子治療,可有效延長患者生存期。乳腺癌輔助治療中應(yīng)用靶向治療藥物時,針對HER2陽性乳腺癌患者,在化療基礎(chǔ)上應(yīng)用靶向治療,可將復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險大幅降低,復(fù)發(fā)率降低約為40%左右,死亡率降低30%左右,10年生存率可提升8%以上。但是,值得注意的是,臨床采用靶向治療時,不可將蒽環(huán)類藥物與曲妥珠單抗聯(lián)合使用,以免增加心臟毒副作用。臨床治療時,醫(yī)師多是根據(jù)臨床試驗、藥代動力學(xué),結(jié)合患者體重,計算靶向藥物所用劑量,以達到最佳的治療效果的同時,降低毒副作用;因此,患者應(yīng)嚴格遵照醫(yī)囑用藥,不可隨意更改用藥劑量或擅自停藥。研究發(fā)現(xiàn),不同療程的靶向治療的療效不同,療程為1年時治療效果最佳,因此治療時應(yīng)避免中斷治療,導(dǎo)致病情惡化。
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