醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與病原微生物學(xué)：病毒學(xué)

病毒學(xué)

第二十章

病毒的基本性狀3000BC，埃及孟非思壁畫中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥。病毒的發(fā)現(xiàn)病毒與人類關(guān)系引起傳染?。?5%可能是人類某些腫瘤的病因之一鼻咽癌EBV宮頸癌人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒Ⅱ型原發(fā)性肝癌乙型肝炎病毒傳染性強(qiáng)，流行廣泛，很少有特效藥。學(xué)習(xí)目的與要求掌握病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成(基本結(jié)構(gòu)和輔助結(jié)構(gòu))、增殖方式及步驟病毒感染方式，致病機(jī)理；感染類型（持續(xù)感染）機(jī)體對(duì)病毒的免疫性（干擾素）病毒的基本性狀個(gè)體極小，需借助電子顯微鏡觀察構(gòu)造簡(jiǎn)單，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，一種病毒只含一種核酸DNA病毒

RNA病毒嚴(yán)格的寄生性，必須在易感的活細(xì)胞內(nèi)增殖特性病毒細(xì)菌真菌濾菌器+

--結(jié)構(gòu)非細(xì)胞原核細(xì)胞真核細(xì)胞細(xì)胞壁-++核酸類型DNAorRNADNAandRNADNAandRNA人工培養(yǎng)-++增殖方式復(fù)制二分裂有性或無(wú)性抗生素-++干擾素+--1.病毒的大小與形態(tài)大?。阂詎m為測(cè)量單位，直徑多在100nm左右第一節(jié)病毒的形態(tài)與化學(xué)組成病毒的大小與形態(tài)形態(tài)：各異2.病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成核心衣殼包膜核衣殼核心主要成分：核酸，DNA或RNA酶蛋白，如聚合酶、轉(zhuǎn)錄酶特點(diǎn)：一種病毒只含有一種核酸分類：DNA病毒：dsDNA、ssDNARNA病毒：dsRNA、ssRNA衣殼主要成分為蛋白質(zhì)，由許多蛋白質(zhì)亞單位組成。功能：保護(hù)核酸、輔助病毒感染、具有抗原性。對(duì)稱類型：螺旋對(duì)稱立體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱包膜特征:1從感染細(xì)胞釋放過(guò)程中形成2病毒、宿主細(xì)胞成分都有3抗原特異性作用：保護(hù)核衣殼吸附、融合細(xì)胞

致熱原包膜突起（子粒、刺突）例：流感病毒的血凝素、神經(jīng)氨酸酶與病毒引起的發(fā)熱有關(guān)病毒體結(jié)構(gòu)模式圖衣殼核心核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒（裸病毒）病毒蛋白結(jié)構(gòu)蛋白：如病毒的衣殼、基質(zhì)和包膜酶蛋白：如聚合酶、轉(zhuǎn)錄酶、內(nèi)切酶、外切酶1.病毒的增殖周期病毒是以其基因?yàn)槟０澹鐳NA多聚酶或RNA多聚酶以及其他必要因素，指令細(xì)胞停止合成細(xì)胞的蛋白質(zhì)與核酸，轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、翻譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒，這一過(guò)程為一個(gè)增殖周期。增殖過(guò)程：吸附穿入脫殼生物合成裝配與釋放第二節(jié)病毒的增殖和培養(yǎng)吸附吸附點(diǎn)（病毒表面）＋受體（細(xì)胞）

例：流感病毒－－血凝素＋受體（呼吸道上皮細(xì)胞）特異性影響吸附因素：去垢劑、低pH、高滲等吸附穿入融合（fusion)有包膜病毒的包膜與宿主細(xì)胞膜直接融合，病毒核衣殼進(jìn)入細(xì)胞直接穿入或吞入

無(wú)包膜病毒包膜病毒無(wú)包膜病毒直接穿透細(xì)胞膜脫殼在細(xì)胞溶酶體酶的作用下，脫去衣殼蛋白釋放病毒核酸

脫殼(uncoating)

脫殼(uncoating)生物合成子代核酸的復(fù)制蛋白質(zhì)合成隱蔽期生物合成階段用電鏡方法在細(xì)胞查不到完整病毒用血清學(xué)方法也測(cè)不到病毒抗原生物合成DNA病毒的生物合成RNA病毒的生物合成反轉(zhuǎn)錄病毒的生物合成DNA病毒的生物合成早期晚期RNA病毒生物合成大多數(shù)為ssRNA病毒、不需要DNA參與子代RNA及病毒蛋白質(zhì)均在宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成反轉(zhuǎn)錄RNA病毒生物合成裝配與釋放裝配——子代核酸＋結(jié)構(gòu)蛋白=核衣殼場(chǎng)所：DNA病毒——胞核內(nèi)RNA、痘病毒——胞質(zhì)內(nèi)包膜病毒——核膜或胞質(zhì)膜——內(nèi)、外包膜釋放方式：出芽、破壞細(xì)胞、細(xì)胞間橋或融合、整合到宿主基因上病毒復(fù)制過(guò)程Reversetranscription(fromviralRNA—DNA)Integration,transcriptionA.viralDNAjoinshostDNAB.makingmultipleviralRNAsTranslation(producingviralprotein)Viralprotease(cleavingviralprotein)Assemblyandbudding(gettingout)2.病毒的培養(yǎng)動(dòng)物（Animals）接種雞胚（Embryonatedeggs）接種組織培養(yǎng)（Organandtissueculture）

流感病毒嗜神經(jīng)病毒雞胚接種細(xì)胞培養(yǎng)epithelialepithelioidfibroblasticslidesfromCDCslidesfromCDC細(xì)胞培養(yǎng)slidesfromCDCepithelialcells-adenovirusuninfectedearlyinfectionlateinfectionslidesfromCDC第三節(jié)病毒的遺傳與變異（自學(xué)）病毒的遺傳單位是基因，DNAorRNA病毒易發(fā)生變異原因：病毒結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單病毒缺乏自身獨(dú)立的酶系統(tǒng)

第二十一章

病毒的感染與免疫微生物與免疫學(xué)教研室李巖傳播方式：水平傳播——個(gè)體之間的感染，病毒通過(guò)呼吸道、消化道、皮膚、粘膜的接觸從某一個(gè)體傳給另一易感者的感染。呼吸道、消化道皮膚、粘膜AB一、病毒感染的傳播與播散垂直傳播——某些病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由孕婦傳給出生前子代的感染(如HIV及乙肝病毒等)。播散過(guò)程局部感染－－只限于局部靶細(xì)胞。例鼻病毒

播散性感染－－通過(guò)血流侵犯其它靶器官，引起全身感染。例麻疹病毒－血流（病毒血癥）二、病毒的致病機(jī)制（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的影響1、殺細(xì)胞效應(yīng)：細(xì)胞死亡機(jī)制——阻斷蛋白質(zhì)合成、核酸復(fù)制直接毒性作用膜通透性或溶酶體膜改變特征——病毒空斑（光鏡下）細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）正常細(xì)胞病毒感染細(xì)胞2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：細(xì)胞融合——副黏病毒的F蛋白胞膜上出現(xiàn)新抗原——流感病毒多核巨細(xì)胞3、包涵體概念：具有一定形態(tài)學(xué)特征、染色后光鏡下可見(jiàn)的斑塊

作用：輔助診斷狂犬病毒包涵體（Negribody）4、染色體變化或基因表達(dá)異常：染色體變化——致畸、致突變、致癌

例：風(fēng)疹病毒胎兒死亡或畸形病毒基因攜帶——整合感染

例：正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞

2、病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的作用1、對(duì)免疫系統(tǒng)直接損傷

例：流感病毒——抑制T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞功能2、免疫病理?yè)p傷失去原有功能、出現(xiàn)新抗原

例：乙肝病毒免疫復(fù)合物引起損傷

例：合胞病毒——病毒＋抗體沉積在毛細(xì)支氣管壁三、感染類型隱性感染：

指無(wú)明顯臨床癥狀的短暫病毒感染。顯性感染：

病毒感染后出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。

急性感染：病毒侵入機(jī)體后，潛伏期短、發(fā)病急，恢復(fù)后體內(nèi)不在有病毒。持續(xù)性感染：病毒持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年甚至終生帶毒。

持續(xù)感染慢性感染chronic-CarrierInfection：有一定的臨床癥狀，病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年，體內(nèi)持續(xù)存在病毒，并可不斷排出體外的慢性進(jìn)行性感染如乙肝時(shí)間病毒數(shù)量潛伏感染LatentInfection：某些病毒在急性感染后，病毒潛伏于機(jī)體某些細(xì)胞內(nèi)，以后在一定誘因下可引起復(fù)發(fā)，呈急性過(guò)程(如單純皰疹病毒)急急時(shí)間病毒數(shù)量慢病毒感染SlowVirusInfection：病毒感染后，潛伏期長(zhǎng)達(dá)數(shù)年、數(shù)十年，多侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩慢發(fā)病，一旦出現(xiàn)癥狀多為亞急性、進(jìn)行性(如麻疹→亞急性硬化性全腦炎)。潛伏期時(shí)間病毒數(shù)量四、抗病毒免疫1、固有免疫：干擾素NK細(xì)胞2、適應(yīng)性免疫：細(xì)胞免疫體液免疫干擾素細(xì)胞受病毒感染或其他物質(zhì)作用，細(xì)胞干擾素基因活化產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的蛋白質(zhì)。干擾素的種類：人類干擾素——

、、r、ω干擾素Interferonwasdiscoveredin1957bytheAlickIsaacsandJeanLindenmann干擾素誘生機(jī)理：活化翻譯人體內(nèi)干擾素基因干擾素mRNA干擾素干擾素誘生劑干擾素抗病毒機(jī)理：

非直接滅活病毒誘生抗病毒蛋白(AVP)

——抑制病毒蛋白在細(xì)胞內(nèi)合成干擾素的作用：廣譜抗病毒作用抑制細(xì)胞分裂抗腫瘤作用調(diào)節(jié)免疫作用病毒感染的檢查方法與防治原則標(biāo)本采集宜早，發(fā)病初期/急性期無(wú)菌操作病毒分離培養(yǎng)動(dòng)物接種雞胚培養(yǎng)組織培養(yǎng)病毒感染的防治原則治療