體外診療試劑相關(guān)知識

體外診療試劑有關(guān)知識1、體外診療試劑的定義：《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》所稱體外診療試劑，是指按醫(yī)療器械管理的體外診療試劑，涉及可單獨使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的防止、診療、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預(yù)測過程中，用于對人體樣本（多個體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）等。國家法定用于血源篩查的體外診療試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診療試劑不屬于本方法的管理范疇（根據(jù)9月實施的《藥品管理法實施條例》第39條及1989年1月實施的《放射性藥品管理方法》放射性藥品定義）。國家法定血源篩查試劑有：1、ABO血型定型試劑；2、乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診療試劑（HbsAgELA）；3、丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診療試劑（抗HCVELA）；4、愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診療試劑（抗HIVELA）；5、梅毒診療試劑（RPR及USR）根據(jù)衛(wèi)生部文獻(xiàn)《有關(guān)對用于供血員血樣檢測的體外免疫診療試劑實施報批國家檢定的告知》（衛(wèi)藥發(fā){1994}第10號）和《有關(guān)抗A、抗B血型定型試劑定點生產(chǎn)問題的告知》（衛(wèi)藥發(fā){1995}第26號）2、體外診療試劑注冊的概念體外診療試劑注冊，是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)法定程序，根據(jù)注冊申請人的申請，對由注冊申請人針對擬上市銷售產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性所進(jìn)行的研究及其成果實施的系統(tǒng)評價，并決定與否同意其申請的審批過程。3、體外診療試劑分類注冊管理規(guī)定和質(zhì)量體系考核主管部門國家對體外診療試劑實施分類注冊管理:境內(nèi)第一類體外診療試劑由設(shè)區(qū)的市級藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第二類體外診療試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第三類體外診療試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境外體外診療試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。臺灣、香港、澳門地區(qū)體外診療試劑的注冊，參考境外醫(yī)療器械辦理。質(zhì)量體系考核主管部門:《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)申報的體外診療試劑產(chǎn)品的研制狀況及生產(chǎn)條件的核查，對生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系進(jìn)行考核，并對上市后的產(chǎn)品實施監(jiān)督管理。4、體外診療試劑注冊申請人的概念體外診療試劑注冊申請人（下列簡稱“申請人”），是指提出體外診療試劑注冊申請，承當(dāng)對應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得同意后持有注冊證書的生產(chǎn)公司。內(nèi)申請人是指在中國境內(nèi)正當(dāng)?shù)怯浀纳a(chǎn)公司。境外申請人是指在中國境外正當(dāng)?shù)怯浀纳a(chǎn)公司。5、第三類體外診療試劑產(chǎn)品范疇1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測有關(guān)的試劑；2．與血型、組織配型有關(guān)的試劑；3．與人類基因檢測有關(guān)的試劑；4．與遺傳性疾病有關(guān)的試劑；5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測有關(guān)的試劑；6．與治療藥品作用靶點檢測有關(guān)的試劑;7．與腫瘤標(biāo)志物檢測有關(guān)的試劑;8．與變態(tài)反映（過敏原）有關(guān)的試劑。6、第二類體外診療試劑產(chǎn)品范疇除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其它為第二類產(chǎn)品，重要涉及：1．用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；2．用于糖類檢測的試劑；3．用于激素檢測的試劑；4．.用于酶類檢測的試劑；5．用于酯類檢測的試劑；6．用于維生素檢測的試劑；7．用于無機(jī)離子檢測的試劑；8．用于藥品及藥品代謝物檢測的試劑；9．用于本身抗體檢測的試劑；10．用于微生物鑒別或藥敏實驗的試劑；11．用于其它生理、生化或免疫功效指標(biāo)檢測的試劑。7、第一類體外診療試劑產(chǎn)品范疇1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏實驗）；2．樣本解決用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。8、應(yīng)按三類產(chǎn)品注冊管理的二類產(chǎn)品范疇《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》第十三條規(guī)定，第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測，如果用于腫瘤的診療、輔助診療、治療過程的監(jiān)測，或用于遺傳性疾病的診療、輔助診療等，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。另外，在藥品及藥品代謝物檢測的試劑中，如果該藥品屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范疇，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。9、不需要注冊的體外診療試劑范疇根據(jù)《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》第十四條和第十五條的規(guī)定，下列體外診療試劑使用前不需要進(jìn)行注冊:1、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等體外診療試劑產(chǎn)品，如果不單獨銷售，則不需要單獨申請注冊；如果單獨銷售，則需要單獨申請注冊，其類別與其同時在臨床使用的體外診療試劑產(chǎn)品的類別相似。對于多項校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，其類別與同時使用的高類別體外診療試劑產(chǎn)品相似。2、僅用于研究、不用于臨床診療的產(chǎn)品不需要申請注冊，但其闡明書及包裝標(biāo)簽上必須注明“僅供研究、不用于臨床診療”的字樣。3、未經(jīng)任何修飾，其本身并無診療功效，須通過標(biāo)記或者優(yōu)化后才干成為體外診療試劑構(gòu)成部分的特殊物質(zhì)，亦無需申請注冊。該類物質(zhì)單獨上市銷售時，應(yīng)闡明其來源、構(gòu)成成分、效價或者活性單位等，同時注明“僅供研究、不用于臨床診療”的字樣。10、體外診療試劑命名原則體外診療試劑的產(chǎn)品名稱普通可由三部分構(gòu)成：第一部分：被測物質(zhì)的名稱。第二部分：用途，如診療血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。第三部分：辦法或原理，如酶聯(lián)免疫辦法、膠體金辦法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號中列出。如果被測物組分較多或特殊狀況，能夠采用與產(chǎn)品有關(guān)的適應(yīng)癥名稱或其它替代名稱。11、體外診療試劑臨床實驗概念體外診療試劑臨床實驗（涉及與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗證）是指在對應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診療試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。12、體外診療試劑臨床實驗用樣品規(guī)定臨床實驗用樣品應(yīng)當(dāng)在符合《體外診療試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》規(guī)定的車間制備，生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《體外診療試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》的規(guī)定13、體外診療試劑臨床實驗機(jī)構(gòu)及人員規(guī)定1．診療試劑的臨床研究單位應(yīng)為從事人類健康或疾病防止、診療、治療以及流行病學(xué)調(diào)查等活動的法人單位。并且進(jìn)行研究的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在其所從事的專業(yè)范疇以內(nèi)。2、臨床實驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)含有與研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并確保全部研究數(shù)據(jù)和資料的真實性。3、參加臨床實驗的機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)當(dāng)理解臨床實驗者的責(zé)任和義務(wù)，及時、精確、真實地做好臨床實驗統(tǒng)計。4、第三類體外診療試劑產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）、第二類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床實驗。5、對于特殊使用目的的產(chǎn)品，能夠在市級以上疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢查檢疫所、戒毒中心等單位開展臨床研究。6、注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及其臨床使用目的，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位。7、在臨床研究開始前，注冊申請人應(yīng)與臨床研究工作人員進(jìn)行臨床研究的預(yù)實驗，方便對臨床研究工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所合用的儀器、操作辦法、技術(shù)性能等，以最大程度地控制實驗誤差。8．在臨床研究全過程中，注冊申請人應(yīng)考慮吸取流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢查醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識），以確保研究辦法科學(xué)、合理。14、體外診療試劑臨床實驗病例數(shù)規(guī)定《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》規(guī)定，體外診療試劑臨床實驗病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床實驗?zāi)康?、統(tǒng)計學(xué)規(guī)定，并參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則擬定。罕見病、特殊病種及其它狀況，規(guī)定減少臨床實驗病例數(shù)或者免做臨床實驗的，申請人應(yīng)當(dāng)在提交注冊申報資料的同時，提出減免臨床實驗的申請，并具體闡明理由。藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審評機(jī)構(gòu)對注冊申報資料進(jìn)行全方面的技術(shù)審評后予以擬定，需要補(bǔ)充臨床實驗的，以補(bǔ)充資料的方式告知申請人?！扼w外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》對于臨床研究樣本量的規(guī)定以下：1、注冊申請人（簡稱申請人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品有關(guān)疾病的臨床發(fā)生率擬定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量規(guī)定的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)規(guī)定。2、普通規(guī)定（1）第三類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)最少為1000例。（2）第二類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)最少為200例。（3）第一類產(chǎn)品：普通狀況下不需進(jìn)行臨床研究。3、特殊規(guī)定（1）國家法定用于血源篩查的項目，及預(yù)期用途為血源篩查的診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為10000例。（2）采用體外核酸擴(kuò)增（PCR）辦法、用于病原體檢測的診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為500例。（3）與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測有關(guān)的診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為500例。（4）采用放射性核素標(biāo)記的體外診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為500例。（5）新診療試劑產(chǎn)品（未在國內(nèi)同意注冊的產(chǎn)品、被測物相似但分析敏感度指標(biāo)不在國家已同意注冊產(chǎn)品范疇內(nèi)，且含有新的臨床診療意義的產(chǎn)品），其臨床研究樣本量規(guī)定同第三類產(chǎn)品。4、罕見病、特殊病種及特殊狀況可酌減樣本量，但應(yīng)闡明理由，并滿足評價的需要。15、體外診療試劑生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系考核的概念體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)建立對應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文獻(xiàn)和統(tǒng)計，加以實施并保持有效運行。生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系的建立狀況、基本運行狀況等進(jìn)行全方面考核的過程。申請第二類、第三類產(chǎn)品注冊和重新注冊前，申請人應(yīng)當(dāng)通過藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量管理體系考核。對于初次注冊申請，質(zhì)量管理體系考核還涉及對申請注冊產(chǎn)品研制狀況的現(xiàn)場核查。申請第一類產(chǎn)品注冊的，質(zhì)量管理體系由申請人自行組織核查。16、體外診療試劑產(chǎn)品原則的概念體外診療試劑產(chǎn)品原則，是指為確保體外診療試劑產(chǎn)品質(zhì)量所制訂的原則物質(zhì)、質(zhì)量指標(biāo)以及生產(chǎn)工藝等方面的技術(shù)規(guī)定，涉及國標(biāo)、行業(yè)原則和注冊產(chǎn)品原則。17、體外診療試劑原則物質(zhì)體外診療試劑原則物質(zhì)，是指供體外診療試劑實驗用，且含有擬定特性量值，用于評價測定辦法的物質(zhì)，涉及原則品、參考品。18、體外診療試劑注冊檢測概念體外診療試劑注冊檢測是指國家食品藥品監(jiān)督管理局承認(rèn)的、含有對應(yīng)承檢范疇的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)（下列簡稱“檢測機(jī)構(gòu)”）對申請人提交的產(chǎn)品原則根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的原則和國家有關(guān)規(guī)定，針對其所設(shè)定的項目、指標(biāo)，所采用的原則品或參考品的科學(xué)性、合理性等內(nèi)容提出意見，并對送檢樣品進(jìn)行檢測，出具檢測報告。申請體外診療試劑初次注冊，第一類產(chǎn)品普通不需要進(jìn)行注冊檢測；第二類、第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊檢測；第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)3個生產(chǎn)批次樣品的注冊檢測。境內(nèi)生產(chǎn)公司的注冊檢測用樣品由藥品監(jiān)督管理部門在對生產(chǎn)公司的質(zhì)量管理體系考核合格后現(xiàn)場抽取。境外生產(chǎn)公司的注冊檢測用樣品由申請人自行抽取。19、體外診療試劑注冊申請概念體外診療試劑注冊申請，是指申請人對其生產(chǎn)的未在中國境內(nèi)上市銷售的體外診療試劑所提出的注冊申請，即初次注冊申請。根據(jù)體外診療試劑的分類原則，境內(nèi)申請人擬申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊的，在完畢產(chǎn)品研制、臨床實驗、注冊檢測并通過質(zhì)量管理體系考核后，向?qū)?yīng)的藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并按照《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》附件1的規(guī)定提交注冊申報資料。20、體外診療試劑重新注冊概念體外診療試劑重新注冊，是指對產(chǎn)品注冊證書使用期屆滿后繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該產(chǎn)品所實施的審批過程。申請人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊證書使用期屆滿6個月前，根據(jù)《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》第五條規(guī)定向?qū)?yīng)的藥品