第八章 免疫學(xué)基礎(chǔ)理論

第二篇免疫學(xué)基礎(chǔ)第八章免疫學(xué)基礎(chǔ)理論1獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第一節(jié)

免疫的概念、功能、類型一.免疫定義

免疫是指人和動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)特異識(shí)別、清除體內(nèi)抗原的生理功能。有利方面：防止病原微生物感染防止腫瘤發(fā)生自身穩(wěn)定不利方面：變態(tài)（超敏）反應(yīng)自身免疫病免疫耐受2獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組二．免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（一）免疫學(xué)是人類在與傳染病的病原微生物作斗爭(zhēng)的過(guò)程中建立和發(fā)展起來(lái)的。免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)、傳染病學(xué)有不可分割的聯(lián)系。（二）免疫學(xué)于18世紀(jì)末開(kāi)始，至今經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段：3獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

免疫實(shí)踐、免疫學(xué)形成階段

（16世紀(jì)—18世紀(jì)末）16世紀(jì)（明朝）中國(guó)醫(yī)生首先實(shí)踐用人痘痂皮接種青少年預(yù)防天花。18世紀(jì)傳到亞洲、歐洲各國(guó)。18世紀(jì)末，英國(guó)醫(yī)生Jenner首次發(fā)明牛痘預(yù)防天花。Vaccine(牛痘)定為“疫苗”,免疫學(xué)誕生。Vaccination（種痘）定為人計(jì)劃“免疫接種”。4獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組琴納給兒童接種牛痘疫苗5獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究階段

（19世紀(jì)末—20世紀(jì)中）實(shí)驗(yàn)室發(fā)明人工培育疫苗Pasteur（法）微生物學(xué)、免疫學(xué)創(chuàng)始人1880年雞霍亂（巴氏桿菌）弱毒菌苗1882年狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫機(jī)理研究——細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)與體液免疫學(xué)說(shuō)的爭(zhēng)論6獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組7獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組巴斯德給男童接種狂犬疫苗8獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)（1890）

Metchnikoff（俄1883）首次發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液免疫學(xué)說(shuō)（1897）Behring(德1890)、北里（日本）首次發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素（血清抗體）1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗體、抗原概念、血清學(xué)試驗(yàn)形成Erlich（德1897）提出“體液免疫學(xué)說(shuō)”

9獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組兩種學(xué)說(shuō)爭(zhēng)論了70年發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)提出各種抗體產(chǎn)生理論（學(xué)說(shuō)）發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象1963年Wright,Deuglas發(fā)現(xiàn)調(diào)理素兩種學(xué)說(shuō)得以統(tǒng)一認(rèn)識(shí)10獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組現(xiàn)代細(xì)胞、分子免疫學(xué)研究發(fā)展階段

（20世紀(jì)中期以來(lái)）免疫概念從傳統(tǒng)概念發(fā)展為現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念——防御感染；有利現(xiàn)代概念——識(shí)別排除抗原；既有利也有不利現(xiàn)代免疫學(xué)完全從微生物學(xué)中獨(dú)立出來(lái)理論和技術(shù)在細(xì)胞和分子水平上飛躍發(fā)展免疫學(xué)研究中有20多位學(xué)者的成果獲諾貝爾獎(jiǎng)11獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（三）免疫學(xué)分支學(xué)科

基礎(chǔ)免疫學(xué)免疫學(xué)免疫遺傳學(xué)細(xì)胞、分子免疫學(xué)分子免疫學(xué)免疫學(xué)原理免疫生物學(xué)免疫生理學(xué)免疫病理學(xué)免疫藥理學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)移植免疫學(xué)血液免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)繁殖免疫學(xué)

獸醫(yī)免疫學(xué)

家禽免疫學(xué)12獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（四）獸醫(yī)（應(yīng)用）免疫學(xué)理論：免疫系統(tǒng)、抗原、免疫應(yīng)答、抗感染免疫、變態(tài)反應(yīng)、常用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。特點(diǎn)：較抽象、系統(tǒng)性強(qiáng)、循序漸進(jìn)。實(shí)驗(yàn)：目前最常用的6項(xiàng)實(shí)驗(yàn)（分4次做）目的：為動(dòng)物傳染病的免疫預(yù)防、診斷治療打基礎(chǔ)，是重要的專業(yè)基礎(chǔ)課。13獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組三、免疫基本功能1）抵抗感染功能（免疫防御）2）自身穩(wěn)定功能（免疫穩(wěn)定）3）免疫監(jiān)視作用(及時(shí)排除突變細(xì)胞)14獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組四、免疫的類型

1）非特異性免疫與特異性免疫

非特異性免疫是機(jī)體對(duì)所有病原微生物都有防御作用，沒(méi)有特殊的選擇性。它受遺傳控制，是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育與進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列防衛(wèi)機(jī)能，在個(gè)體一出生就具有。又稱天然免疫（先天免疫）。15獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組特異性免疫是指機(jī)體針對(duì)某一種或某一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抵抗力。是個(gè)體在生活過(guò)程中通過(guò)隱性感染或預(yù)防接種等方式，使抗原與免疫系統(tǒng)的細(xì)胞相接觸后而獲得的防衛(wèi)機(jī)能。又稱后天獲得性免疫。16獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

2）自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫自動(dòng)免疫是指動(dòng)物直接受病原微生物及其產(chǎn)物作用后，由動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫。用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、類毒素）；自然感染。被動(dòng)免疫是指依靠已經(jīng)免疫的其他機(jī)體輸給的抗體而獲得的免疫。用人工方法注射抗體（抗毒素、抗血清）而產(chǎn)生對(duì)病原體的抵抗力；母源抗體。17獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組3）細(xì)胞免疫與體液免疫細(xì)胞免疫是指致敏淋巴細(xì)胞與其相應(yīng)抗原作用所產(chǎn)生的特異性免疫。

體液免疫是抗體的免疫作用。18獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第二節(jié)非特異性免疫一、機(jī)體非特異性免疫的主要因素

1、機(jī)體的天然屏障作用A、皮膚和粘膜（體外屏障）B、內(nèi)部屏障

2、吞噬細(xì)胞A、噬中性粒細(xì)胞：白細(xì)胞分類：B、巨噬細(xì)胞：來(lái)源、功能

19獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組20獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

3、炎癥反應(yīng)4、體液因素（正常體液中的抗微生物因素）A、補(bǔ)體系統(tǒng)B、干擾素21獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

干擾素是一類在同種細(xì)胞上具有抗病毒活性的蛋白質(zhì)，其活性發(fā)揮又受細(xì)胞基因組的調(diào)節(jié)和控制，涉及到RNA和蛋白質(zhì)合成。α干擾素（白細(xì)胞干擾素）

人干擾素β干擾素（成纖維細(xì)胞干擾素）γ干擾素（免疫干擾素）

天然干擾素是分子量為2萬(wàn)的糖蛋白，其作用無(wú)特異性，但產(chǎn)生干擾素的動(dòng)物和被保護(hù)的動(dòng)物之間卻有種屬特異性。不過(guò)也有交叉保護(hù)作用。干擾素作用時(shí)間短，僅幾天。22獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

作用機(jī)制：

主要抑制病毒的復(fù)制，其可激活宿主DNA,產(chǎn)生抗病毒蛋白，與核糖體作用，使其只能合成宿主蛋白，而不能合成病毒蛋白。23獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組二、影響非特異性免疫因素1、遺傳因素2、年齡因素3、環(huán)境及應(yīng)激因素24獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第一道防線第二道防線非特異性免疫25獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第三道防線：特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫分類26獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第三節(jié)

特異性免疫

一、免疫系統(tǒng)機(jī)體內(nèi)參與對(duì)抗原的免疫應(yīng)答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子。27獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組28獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組二、免疫器官

豬免疫器官示意圖29獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組雞免疫器官示意圖30獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（一）中樞免疫器官

——免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場(chǎng)所1.

骨髓骨髓源生各種淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各種血細(xì)胞。2.

胸腺誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟為T細(xì)胞。3.

禽法氏囊誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟為B細(xì)胞。31獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組免疫細(xì)胞誘生示意圖

32獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（二）外周免疫器官

——免疫細(xì)胞分布及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所1.淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)：B細(xì)胞25%。副皮質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞75%。髓質(zhì)區(qū)：巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞（見(jiàn)下圖）作用：對(duì)淋巴液來(lái)的抗原（注射的疫苗）進(jìn)行免疫應(yīng)答。33獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

34獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組2.脾臟白髓淋巴鞘——T細(xì)胞25%脾小結(jié)——B細(xì)胞65%紅髓巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞作用對(duì)來(lái)自血液的抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答，主要產(chǎn)生抗體35獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組3.禽哈德氏腺分布T細(xì)胞、B細(xì)胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用36獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（三）膜免疫系統(tǒng)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫應(yīng)答，大量產(chǎn)生分泌性抗體IgA，分布在粘膜表面起粘膜免疫保護(hù)。粘膜下免疫細(xì)胞（T、B、Mφ、DC）37獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（四）免疫活性細(xì)胞

1.T細(xì)胞

來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞，干細(xì)胞進(jìn)入胸腺后，在胸腺素的誘導(dǎo)和作用下，分化增殖成為具有免疫活性的小淋巴細(xì)胞。38獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

2.B細(xì)胞：骨髓多能干細(xì)胞分化而來(lái)39獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組3.自然殺傷細(xì)胞

定義：直接在骨髓中由淋巴干細(xì)胞分化成熟的一種大顆粒淋巴細(xì)胞。作用：自然殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞，但不殺傷正常組織細(xì)胞。殺傷機(jī)理：使靶細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）。40獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組41獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)蹄組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：Kupffer細(xì)胞脾：巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞胸腹腔:巨噬細(xì)胞

骨髓血液組織單核吞噬細(xì)胞的發(fā)育與分布（二）單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)42獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

1.單核吞噬細(xì)胞特征膜受體：Fc受體、C3b受體膜抗原：Ia_MφIa+Mφ

2.單核吞噬細(xì)胞的功能

（1）

分泌功能：分泌近百種活性物質(zhì)（2）吞噬消化功能—monocyteIaMφ43獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

二、抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并且能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合的物質(zhì)。44獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（一）抗原的兩種基本特性：1．免疫原性指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。2．反應(yīng)原性指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。45獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（二）構(gòu)成完全抗原的基本條件

異物性，大分子，化學(xué)組成，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。1．異物性親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì)，免疫原性越強(qiáng)，自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受”；自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)、成分改變后成為“自身抗原”。自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶體、精子、甲狀腺等蛋白。46獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組2．大分子通常在10000Da以上3．化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜明膠蛋白分子量10萬(wàn)Da，但免疫原性差—因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da，但免疫原性好—因組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜。凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白，結(jié)構(gòu)都較復(fù)雜，免疫原性好。47獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（三）抗原的特異性抗原的特異性一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這種抗體只能與相應(yīng)的抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，稱為抗原的特異性，或稱專一性、針對(duì)性?？乖奶禺愋允怯煽乖肿颖砻婢哂忻庖呋钚缘幕瘜W(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱為抗原決定簇。抗原決定簇是抗原與抗體結(jié)合的部位，每個(gè)抗原分子的決定簇?cái)?shù)量不等：分子量大，決定簇多；分子量少，決定簇少。抗原的結(jié)合價(jià)：能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目。48獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組類屬反應(yīng)是發(fā)生誤診的原因之一，主要是兩抗原之間有相同的抗原決定簇。

區(qū)分特異性與類屬性反應(yīng)的方法有：A．使用單因子抗血清；B．同時(shí)作特異性反應(yīng)，比較兩者的效價(jià)，一般特異性反應(yīng)效價(jià)高，類屬性反應(yīng)效價(jià)低；C．在大批血清學(xué)檢查時(shí)，可在20～30d后采血再檢查一次，這樣一般都可排除類屬型反應(yīng)。49獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（四）抗原分類

分類依據(jù)抗原類型抗原舉例免疫原性-完全抗原各種病原微生物-不完全抗原（半）糖、藥物、激素抗原來(lái)源-異種抗原各種病原微生物同種抗原同種異體血型抗原、組織相容性抗原-自身抗原變性自身組織,隱蔽抗原(釋放)-異嗜性抗原一些微生物、植物、動(dòng)物、人體細(xì)胞組織共有的抗原(鏈球菌與人心肌,腎小球組織)對(duì)Th-TDAg所有病原微生物等天然抗原依賴性-TIAg少數(shù)細(xì)菌多糖50獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組獸醫(yī)學(xué)中重要的天然抗原各種微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特異性同種微生物、不同株抗原成分也有差別，分為不同血清型51獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（一）細(xì)菌抗原

腸道桿菌：大腸桿菌沙門氏菌菌體(O)Ag170多型60多型,50多群脂多糖,耐熱畜禽A—F群鞭毛(H)Ag60多型60多型,第Ⅰ特異相(a.b.c…)蛋白質(zhì),不耐熱第Ⅱ變異相(1.2.3…)表面Ag-莢膜炭疽桿菌多糖多肽,耐熱-菌毛大腸桿菌(KAg)傷寒桿菌(ViAg)蛋白,不耐熱100多種,K88、K99等毒素Ag-外毒素(蛋白,免疫原性強(qiáng),不耐熱,0.3-0.4%甲醛處理可脫毒制成類毒素)-內(nèi)毒素(脂多糖，免疫原性弱,耐熱,不能制成類毒素)

52獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組抗原結(jié)構(gòu)式：鼠傷寒沙門氏菌(1.4.5.12：i：1.2)OAg1.4.5.12HAgⅠ相i,Ⅱ相1.253獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

病毒抗原無(wú)囊膜病毒抗原成分主要是殼粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纖突)蛋白有的只有一個(gè)血清型(豬瘟病毒)有的有多種血清型(流感病毒)54獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組55獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（五）佐劑定義:增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì)

佐劑在人工免疫中所以能得到廣泛的應(yīng)用，除能使弱抗原性物質(zhì)增強(qiáng)抗原性外，還在于：（1）可以用最小的抗原量，最少的接種次數(shù)，使在抗血清中或黏膜表面維持足夠的抗體濃度，獲得持久的預(yù)防接種效果；（2）在制備抗血清時(shí)，加佐劑免疫接種，可增加抗原所激發(fā)的抗體應(yīng)答，達(dá)到產(chǎn)生大量特異性抗體的目的；（3）增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)病原體所感染的細(xì)胞的有效免疫反應(yīng)，以達(dá)到治療的目的，同時(shí)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的非特異殺傷功能和特異性細(xì)胞免疫的刺激作用等。56獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組常用的佐劑

（1）不溶性鋁鹽類膠體佐劑

這一類在生物制品上應(yīng)用廣泛的有氫氧化鋁膠、明礬和磷酸三鈣等。由于蛋白質(zhì)抗原與此類佐劑混合后成為凝膠狀態(tài)，可較長(zhǎng)期存留在體內(nèi)，持續(xù)性的釋放抗原而起刺激作用。氫氧化鋁膠：常用20％鋁膠生理鹽水。明礬：為一種無(wú)色結(jié)晶狀物質(zhì)，溶于水。有鉀明礬和銨明礬兩種。作為佐劑主要是鉀明礬。如破傷風(fēng)明礬沉淀類毒素、氣腫疽明礬苗等。磷酸三鈣：于疫苗中加氯化鈣和磷酸氫二鈉，使在疫苗中化合成磷酸三鈣，吸附抗原后沉淀，所制的疫苗效力與加鋁膠佐劑相近。57獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

（2）油水乳佐劑

此類佐劑有弗氏佐劑，即乳化的水油佐劑。由美籍匈牙利細(xì)菌學(xué)家Freund氏（1926～1935）研究成功。首先在試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)證實(shí)了佐劑的活性，在許多免疫試驗(yàn)中，證明提高免疫力很顯著。乳劑是將一種溶液或干粉分解成細(xì)小的微粒，混懸于另一不相溶的液體中所制成的分散體系。58獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組三、抗體（一）抗體的概念抗體是機(jī)體免疫活性細(xì)胞受抗原刺激后，在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。

免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。

59獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組(二)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)A.重鏈（heavychain，H）2條

輕鏈（lightchain，L）2條B.可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）C.超變區(qū)（hyper-variableregion,HVR),又稱

互補(bǔ)決定區(qū)(complementarydeterminingregion,CDR）骨架區(qū)（frameworkregion,FR）D.鉸鏈區(qū)（hingeregion）60獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組Ig的基本結(jié)構(gòu)61獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組62獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組五類免疫球蛋白63獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（三）免疫球蛋白的類型及特點(diǎn)1.IgG是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的75％。是唯一能通過(guò)胎盤的抗體（人可以；豬、牛、馬、羊不能通過(guò)）。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性，在體液免疫中最為重要。IgG與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng)。

64獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

2.IgA

有血清型IgA和分泌型IgA之分。正常人血清中含量?jī)H次于IgG，占血清總量的10％～20％。IgA又有單體、雙體和三體之別。血清中主要是單體，，一般稱為血清IgA。少數(shù)雙體（9s）或三體（11s）IgA。在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中主要是雙體。常稱為分泌型IgA。分泌型IgA除含有兩個(gè)分子的單體IgA外，尚有一個(gè)分泌片。通過(guò)二硫鍵連接在重鍵的羧基端。此外兩個(gè)單體IgA之間，還有一多肽鏈，稱為連接鏈（J鏈），J鏈通過(guò)二硫鍵分別與兩個(gè)單體IgA連接。65獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組66獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

3.IgM

分子量最大(900000，19s，)的Ig，又稱巨球蛋白，是一種高效能抗體。由5個(gè)單體組成，由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，僅能存在于血清中。機(jī)體受病原感染后，IgM與補(bǔ)體結(jié)合，溶解病原體的作用很強(qiáng)，在抗感染中起著“先鋒”作用。它具有沉淀、凝集、補(bǔ)體結(jié)合及中和病毒等多種功能，也參入II型、III型變態(tài)反應(yīng)。

4.IgD

這是一類近年來(lái)僅在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種抗體，基本結(jié)構(gòu)與IgG相似，有一個(gè)單體結(jié)構(gòu)。其功能目前了解不多。

5.IgE

又稱皮膚致敏性抗體或親細(xì)胞抗體，基本結(jié)構(gòu)有一個(gè)單體結(jié)構(gòu)，參入I型變態(tài)反應(yīng)。67獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（四）免疫球蛋白的雙重性

免疫球蛋白是抗體，但就其對(duì)異種動(dòng)物來(lái)說(shuō)又是很好的抗原。在免疫球蛋白分子上既有抗原結(jié)合部位又有抗體結(jié)合點(diǎn)（抗原決定簇），他既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動(dòng)物羊，就可產(chǎn)生羊抗雞IgG抗體稱為抗抗體?？箍贵w在免疫標(biāo)記技術(shù)實(shí)踐中有重要意義。68獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（五）免疫球蛋白的功能

1.與特異性抗原結(jié)合

一種抗體只能與其相應(yīng)的抗原呈特異性結(jié)合，與不相應(yīng)抗原不能結(jié)合，這就是免疫球蛋白與血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。2.激活補(bǔ)體抗體只有和抗原結(jié)合后，才具有激活補(bǔ)體的作用。激活補(bǔ)體引起了靶細(xì)胞的一系列反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞溶解或死亡。69獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組3.組織結(jié)合

具有與組織結(jié)合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞通過(guò)Fc段結(jié)合。當(dāng)特異抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，結(jié)合在肥大細(xì)胞的IgE與抗原形成復(fù)合物，促使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質(zhì)，引起I型變態(tài)反應(yīng)。4.調(diào)理作用

抗體能促進(jìn)細(xì)菌顆粒抗原被吞噬細(xì)胞吞噬。具有調(diào)理作用的物質(zhì)稱為調(diào)理素。5.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合，然后IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，形成靶細(xì)胞—IgG—?dú)?xì)胞大的復(fù)合物，這時(shí)殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。70獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組71獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組四、機(jī)體的免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。

72獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（一）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程識(shí)別階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段1.致敏階段

又稱感應(yīng)階段，是攝取和識(shí)別抗原階段。2.反應(yīng)階段反應(yīng)階段是T細(xì)胞或B細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。3.效應(yīng)階段

效應(yīng)階段是致敏T細(xì)胞或漿細(xì)胞分泌的抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。73獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組正常免疫應(yīng)答的基本過(guò)程示意圖74獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組(二)體液免疫的概念

抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)過(guò)加工處理，刺激B細(xì)胞，B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，前漿細(xì)胞，再增殖發(fā)育成漿細(xì)胞。漿細(xì)胞針對(duì)抗原的特性，合成及分泌特異的免疫球蛋白，不斷排出細(xì)胞外，分布于體液中，發(fā)揮特異性的體液免疫作用。75獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組76獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

1.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要由兩條規(guī)律：第一條規(guī)律是對(duì)同一條抗原初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫球蛋白的速度、數(shù)量和持續(xù)時(shí)間不同。即初次產(chǎn)生緩慢，滴度較低，持續(xù)時(shí)間較短；再次產(chǎn)生的速度快，滴度高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。這是再次免疫以前由于受到抗原的刺激，在體內(nèi)存留免疫記憶細(xì)胞，當(dāng)再次受到抗原刺激時(shí)，免疫細(xì)胞迅速反應(yīng)，加快分化增殖，迅速產(chǎn)生抗體。

77獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第二條規(guī)律是免疫球蛋白產(chǎn)生的順序。當(dāng)抗原刺激機(jī)體后可以產(chǎn)生多種Ig。其出現(xiàn)的順序一般是IgM最早，但消失也塊，在血液中只維持?jǐn)?shù)周至數(shù)月。IgG出現(xiàn)稍遲與IgM，當(dāng)IgM接近消失時(shí)，IgG方達(dá)高峰階段，并維持較長(zhǎng)時(shí)間，甚至達(dá)到數(shù)年之久。IgA出現(xiàn)最晚，常在IgM和IgG出現(xiàn)后2周至1～2月才能在血液中查出，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。這一現(xiàn)象在免疫學(xué)上叫IgM－IgG－IgA順序律。在檢驗(yàn)工作中，可通過(guò)對(duì)IgM的檢出，達(dá)到早期診斷的目的。78獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組79獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組80獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

2.影響免疫球蛋白產(chǎn)生的因素A.抗原的性質(zhì)

由于抗原的物理性狀、化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒力的不同，對(duì)機(jī)體刺激的強(qiáng)度不一樣，因此機(jī)體產(chǎn)生抗體的速度和持續(xù)的時(shí)間也就不同。B.抗原的用量

在一定的限度內(nèi)，抗體的產(chǎn)量隨抗原用量的增加而相應(yīng)的增加。但抗原量過(guò)多，超過(guò)了一定的限度，抗體的形成反而受到抑制，這種現(xiàn)象稱為“免疫麻痹”。呈現(xiàn)“免疫麻痹”的動(dòng)物，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間，待大量抗原被分解清除后，麻痹現(xiàn)象可以解除。所以在進(jìn)行預(yù)防接種時(shí)，疫苗的用量必須嚴(yán)格按照規(guī)定取用。81獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

C.注射途徑

抗原注射途徑的不同，抗原在體內(nèi)停留的時(shí)間和接觸的組織也不同，因而產(chǎn)生不同的結(jié)果。在實(shí)踐中，接種途徑的選擇應(yīng)以能刺激機(jī)體產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)為原則，一般按說(shuō)明書(shū)規(guī)定的進(jìn)行。D.免疫的次數(shù)和間隔時(shí)間

一般菌苗需間隔7～10d，注射2～3次，類毒素注射2次，間隔6周。但注射弱毒疫苗，由于活微生物可以在局部適當(dāng)繁殖，能比較長(zhǎng)久地在機(jī)體內(nèi)存在，起到加強(qiáng)刺激的作用，一次注射即可達(dá)到目的。

E.機(jī)體方面用

機(jī)體的年齡因素（例如新生動(dòng)物），對(duì)于許多抗原的刺激，不形成免疫應(yīng)答，或者反應(yīng)比較微弱。其原因可能是免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，或受母源抗體的抑制。另外，機(jī)體的健康狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)等也能影響免疫球蛋白的產(chǎn)生。82獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（三）母源抗體來(lái)源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁，對(duì)增加幼畜的抵抗力，減少疾病的發(fā)生，是至關(guān)重要的。禽類的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代。F.佐劑的作用將佐劑和同時(shí)免疫接種機(jī)體，能夠非特異的增強(qiáng)抗體反應(yīng)的強(qiáng)度和延長(zhǎng)反應(yīng)的時(shí)間。83獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組1.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量初乳的主要免疫球蛋白是IgG，占其全部免疫球蛋白60％～90％。乳母豬，在產(chǎn)后泌乳早期的初乳中，IgG占乳中免疫球蛋白總量的80％，其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過(guò)程，初乳變?yōu)槌Ｈ椋渌庖咔虻鞍椎念悇e因動(dòng)物種類而不同。

2.母源抗體在幼畜（禽）體內(nèi)存留時(shí)間及對(duì)免疫程序的影響

母源抗體在初生畜（禽）體內(nèi)的保持時(shí)間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間，是制定免疫程序的重要依據(jù)。84獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組根據(jù)試驗(yàn)：仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以12周齡最合適，過(guò)1個(gè)月再接種1次，免疫效果最好?？傊?，一個(gè)地區(qū)、一個(gè)單位對(duì)某種動(dòng)物制定免疫程序時(shí)，都應(yīng)按照實(shí)際情況來(lái)做：如疫病在本地區(qū)的流行情況；疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過(guò)疫苗，仔豬吮乳后接受了母源抗體，初次免疫應(yīng)當(dāng)予以后延；若母畜群沒(méi)有免疫，則應(yīng)提早進(jìn)行預(yù)防接種。85獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組（四）細(xì)胞免疫

1.細(xì)胞免疫的概念

細(xì)胞免疫又稱細(xì)胞介質(zhì)免疫。T淋巴細(xì)胞接受抗原的刺激后，分泌、增殖形成致敏的淋巴細(xì)胞或效應(yīng)細(xì)胞；當(dāng)再次與相同的抗原接觸時(shí)，合成和釋放多種具有免疫效應(yīng)的物質(zhì)，直接殺傷或激活其他細(xì)胞殺傷破壞抗原或靶細(xì)胞，發(fā)揮其免疫作用，稱為細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞接受由巨噬細(xì)胞傳遞來(lái)的抗原信息之后，成為致敏的T淋巴細(xì)胞，一方面，其中殺傷性T細(xì)胞（或稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞）如TK和K細(xì)胞可以直接殺傷靶細(xì)胞，這一功能稱為細(xì)胞毒作用。另一方面致敏淋巴細(xì)胞與同種抗原再次接觸，能釋放多種具有免疫活性的物質(zhì)，稱為淋巴因子。86獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組

2.細(xì)胞免疫的效應(yīng)

A.抗感染作用

抗胞內(nèi)菌感染免疫。胞內(nèi)菌有結(jié)核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等；真菌中的胞內(nèi)菌有念珠菌、球孢子菌等?？拱麅?nèi)菌感染主要依靠細(xì)胞免疫。致敏淋巴細(xì)胞釋放出一系列發(fā)揮細(xì)胞毒作用的淋巴因子，與細(xì)胞一起參加細(xì)胞免疫，殺滅抗原和攜帶抗原的靶細(xì)胞，使機(jī)體得到抗感染的能力。B.抗病毒感染免疫某些病毒病的免疫主要依靠細(xì)胞免疫。多種淋巴因子如淋巴毒素因子，可以直接破壞被病毒感染的靶細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)的病毒。致敏淋巴細(xì)胞也能合成干擾素，抑制病毒的增殖。87獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組C.發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)某些淋巴因子作用于機(jī)體局部產(chǎn)生炎癥應(yīng)答。反應(yīng)部位血管通透性增高，巨噬細(xì)胞聚集于感染處，機(jī)體在消滅病原體的同時(shí)，引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應(yīng)。D.同種異體組織移植排斥反應(yīng)

由于供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應(yīng)，供體抗原刺激受體T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒性T細(xì)胞，同時(shí)釋放淋巴毒素等因子，引起移植組織細(xì)胞損傷及排斥。

E.抗腫瘤免疫腫瘤細(xì)胞抗原被機(jī)體T淋巴細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生可直接破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。同時(shí)釋放淋巴因子，也可殺傷破壞腫瘤細(xì)胞，同時(shí)動(dòng)員機(jī)體免疫器官，監(jiān)視異常的突變細(xì)胞的出現(xiàn)。88獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組3.淋巴因子的種類及其特點(diǎn)

淋巴因子是被激活的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的，除抗體以外的多種免疫活性物質(zhì)的總稱。淋巴因子共十幾種，分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng)，其理化特點(diǎn)也各不相同。A.趨化因子包括巨噬細(xì)胞趨化因子（MCF）、淋巴細(xì)胞趨化因子（LCF）和白細(xì)胞趨化因子（NCF）等。能吸引巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等向有抗原部位移動(dòng)。B.移動(dòng)抑制因子

是一種糖蛋白，耐熱，不能透析，可被胰酶和神經(jīng)胺酸酶破壞。能抑制進(jìn)入炎癥區(qū)的巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的移動(dòng)，使其停留在炎灶和病原體集聚的部位，并增強(qiáng)其吞噬細(xì)胞的吞噬作用。89獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組C.淋巴毒素（LT）亦稱細(xì)胞毒性因子（CF）系白蛋白。D.皮膚反應(yīng)因子（SRF）亦稱炎性因子（IF），是一種蛋白質(zhì)。E.促分裂因子（MF）

該因子可誘導(dǎo)非致敏淋巴細(xì)胞分裂增殖和母細(xì)胞化。F.轉(zhuǎn)移因子(TF)如將致敏動(dòng)物的白細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍融裂解后的抽提物，給未致敏動(dòng)物注射，具有轉(zhuǎn)移遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的作用，該抽提物稱為轉(zhuǎn)移因子?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外已將轉(zhuǎn)移因子廣泛應(yīng)用于治療細(xì)胞內(nèi)感染及細(xì)胞免疫缺陷或功能降低的各種疾病。G.干擾素經(jīng)抗原或非特異促分裂因子的刺激而活化的淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生干擾素，這種干擾素稱P型干擾素或免疫干擾素。90獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組第四節(jié)變態(tài)反應(yīng)一、變態(tài)反應(yīng)的概念

機(jī)體再次接觸同種抗原刺激時(shí)，會(huì)引起異常強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，招致嚴(yán)重組織損傷和機(jī)能紊亂，這種異常免疫反應(yīng)稱為變態(tài)反應(yīng)。參與變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，變應(yīng)原有完全抗原及半抗原。

完全抗原，如異種動(dòng)物血清、異種動(dòng)物組織細(xì)胞、微生物、寄生蟲(chóng)（原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)）、昆蟲(chóng)、動(dòng)物皮毛和飼料等；

半抗原為低分子化合物，如青霉素、磺胺類、奎寧、碘、二硝基氯苯等，這些物質(zhì)本身或其裂解后的產(chǎn)物進(jìn)入機(jī)體后，與蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原。變應(yīng)原可以來(lái)自體外的抗原物質(zhì)（外源性物質(zhì)），也可是機(jī)體自身的改變了的組織細(xì)胞成分（內(nèi)源性物質(zhì)）。91獸醫(yī)微生物學(xué)及免疫學(xué)課程組二、超敏反應(yīng)分為四型（依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）：Ⅰ型超敏反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))Ⅱ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型)Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型或血管炎型)Ⅳ型