《護(hù)理藥理學(xué)》課件第11章 抗驚厥和抗癲癇藥

學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求掌握:1.苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬西平、苯巴比妥等抗癲癇作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。

2.抗驚厥藥硫酸鎂藥理作用、作用機(jī)制。熟悉:1.癲癇的發(fā)病機(jī)理及其分類(lèi)。

2.各類(lèi)抗癲癇藥用藥注意事項(xiàng)。了解:1.抗癲癇藥的臨床應(yīng)用原則。

2.硫酸鎂的不良反應(yīng)和中毒的搶救。第一節(jié)抗癲癇藥癲癇俗稱(chēng)羊角風(fēng)，是由于大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電，并向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散，引起的大腦功能短暫失調(diào)的臨床綜合征。其發(fā)作具有突然性、短暫性、反復(fù)性3個(gè)特點(diǎn)。表現(xiàn):突然發(fā)作，意識(shí)喪失，跌倒在地，肢體陣攣性抽搐，運(yùn)動(dòng)感覺(jué)意識(shí)、植物神經(jīng)、精神等障礙,并伴有異常腦電圖。正常腦細(xì)

胞病灶

異常高頻放電癲癇發(fā)作時(shí)EEG異常改變小發(fā)作3Hz異常放電大發(fā)作異常棘波精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作

1．原發(fā)性癲癇，又稱(chēng)真性或特發(fā)性癲癇。2．繼發(fā)性癲癇，又稱(chēng)癥狀性癲癇，由于各種腦部病損和代謝障礙所致。

癲癇的分類(lèi)及臨床表現(xiàn)

分型臨床特征部分性發(fā)作：

1.單純部分性發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常，無(wú)意識(shí)障礙（局限性發(fā)作）2.精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作出現(xiàn)意識(shí)障礙和精神癥狀等（復(fù)雜部分性發(fā)作）癲癇的分類(lèi)及臨床表現(xiàn)

全面性發(fā)作：

1.失神性發(fā)作(小發(fā)作)分典型發(fā)作或不典型發(fā)作，突然知覺(jué)喪失，動(dòng)作中斷2.強(qiáng)直-陣攣發(fā)作全身陣攣性抽搐，意識(shí)喪失(大發(fā)作)3.癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐持續(xù)昏迷，不及時(shí)解救危及生命分型臨床特征抗癲癇藥物的作用方式藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）用藥目的：減少或防止發(fā)作。需長(zhǎng)期服藥。正常腦細(xì)胞病灶異常高頻放電苯妥英鈉（phenytoinsodium）又名大侖丁(dilantin)，為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，1908年合成，開(kāi)始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，1938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。第一節(jié)抗癲癇藥

【藥理作用和作用機(jī)制】苯妥英鈉通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+

的內(nèi)流，從而降低了細(xì)胞膜的興奮性，阻止癲癇病灶異常放電向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散，而不是直接抑制病灶局部的高頻放電。

苯妥英鈉（phenytoinsodium）1.抗癲癇苯妥英鈉是治療癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（癲癇大發(fā)作）和局限性發(fā)作的首選藥物。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作亦有效，對(duì)失神小發(fā)作無(wú)效。靜脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.治療外周神經(jīng)痛對(duì)三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛有效，服藥后疼痛減輕。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。3.抗心律失常見(jiàn)第二十章。【臨床應(yīng)用】苯妥英鈉（phenytoinsodium）本品呈堿性，口服后在消化道吸收。

靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。血漿蛋白結(jié)合率高（85％～90％）。肝代謝，約2%原形由腎排泄。半衰期12-24小時(shí)，常規(guī)服藥6～10天，可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，有效血藥濃度為10～

20μg/ml。

【體內(nèi)過(guò)程】苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知

】1.胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲缺乏、胃痛等。飯后服藥，或以大量水送服可減輕反應(yīng)。齒齦增生：長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增生，發(fā)生率約40%。此反應(yīng)與部分藥物從唾液排出，刺激膠原組織增生有關(guān)。注意口腔衛(wèi)生可減輕此反應(yīng)，經(jīng)常按摩齒齦，可避免齒齦增生。苯妥英鈉（phenytoinsodium）2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：較多見(jiàn)為頭暈，劑量過(guò)大時(shí)出現(xiàn)眼球震顫、復(fù)視、發(fā)音障礙、共濟(jì)失調(diào)。嚴(yán)重時(shí)可致精神錯(cuò)亂。調(diào)整劑量或停藥后可消失。3．對(duì)造血系統(tǒng)的影響：長(zhǎng)期用藥可能因影響葉酸吸收和代謝而致巨幼細(xì)胞性貧血，也可引起粒細(xì)胞、血小板減少。罕見(jiàn)再生障礙性貧血?？捎萌~酸加維生素B12

防治。

苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知

】4.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹常見(jiàn)。偶見(jiàn)剝脫性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。5．其他反應(yīng)：

偶可致畸，孕婦忌用。本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加速維生素D代謝失活，引起維生素D缺乏，而致軟骨病，故需同時(shí)服用鈣劑和維生素D。對(duì)內(nèi)分泌功能的影響可引起男性乳房增大、女性多毛癥，故青少年慎用。苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知

】【藥物相互作用】與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位的藥物：丙戊酸鈉、保泰松、磺胺類(lèi)藥物、水楊酸類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度：氯霉素、異煙肼等。肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速苯妥英鈉的代謝：苯巴比妥、卡馬西平。本身具有肝藥酶誘導(dǎo)作用，能加速皮質(zhì)類(lèi)固醇、避孕藥等的代謝。苯妥英鈉（phenytoinsodium）【作用特點(diǎn)】

既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。

對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、單純部分性發(fā)作、發(fā)熱驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)均有預(yù)防及治療作用。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作往往無(wú)效。

苯巴比妥phenobarbital

又名魯米那(luminal)第一節(jié)抗癲癇藥

【體內(nèi)過(guò)程】

苯巴比妥呈弱酸性，難溶于水，口服吸收完全。約45%與血漿蛋白結(jié)合。苯巴比妥部分被代謝，部分以原形從尿中排出。血藥濃度與劑量有密切關(guān)系，長(zhǎng)期用藥后血漿和腦中藥物濃度相似，并保持穩(wěn)定，t1/2為90小時(shí)。有效治療濃度10～

30μg/ml，中毒濃度為40～

60μg/ml。苯巴比妥【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】1．神經(jīng)毒性:①本藥最常見(jiàn)的反應(yīng)為嗜睡。②興奮多動(dòng)。③眼球震顫，發(fā)音障礙及共濟(jì)失調(diào)。④學(xué)習(xí)能力下降。⑤停藥反應(yīng)：情緒不穩(wěn)、嗜睡、震顫、出汗、精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作等。2.血液系統(tǒng)：可致巨幼細(xì)胞貧血及凝血障礙。查血象

3．少數(shù)病人有過(guò)敏反應(yīng)：如皮疹、黃疸、高熱、粒細(xì)胞缺乏、剝脫性皮炎。停藥

4．骨骼肌：可致骨軟化及佝僂病等。補(bǔ)充鈣片及維生素D。5．對(duì)有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病的患者禁用。苯巴比妥【藥物相互作用】1.苯巴比妥可加強(qiáng)其他藥物如抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥等的中樞抑制效果。2.苯巴比妥是肝藥酶的誘導(dǎo)劑，使許多藥代謝加快，血濃度減少，如雙香豆素、苯妥英鈉，保泰松、氯丙嗪等。3.丙戊酸鈉、雙硫醒、卡馬西平和單胺氧化酶制劑可抑制苯巴比妥的代謝，使后者血濃度升高，延長(zhǎng)藥物作用，甚至產(chǎn)生中毒。苯巴比妥又名去氧苯巴比妥、麥蘇林。√撲米酮在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。藥物原型和2個(gè)代謝產(chǎn)物均有抗癲癇作用。療效較高?！桃淮谓o藥后2～

4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰。半衰期約為（12±6）小時(shí)，血內(nèi)濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間約需4～

7天。有效血藥濃度為10μg/ml?！讨饕糜趶?qiáng)直陣攣性發(fā)作、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作。撲米酮(primidone)第一節(jié)抗癲癇藥

【作用特點(diǎn)】乙琥胺能提高腦中GABA的水平。主要用于小發(fā)作，特別是失神小發(fā)作，對(duì)肌陣攣及嬰兒痙攣也有一些效果。對(duì)強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作無(wú)效?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服吸收完全，達(dá)高峰濃度時(shí)間為1～4小時(shí)。在組織內(nèi)均勻分布，但在脂肪組織內(nèi)較少。乙琥胺在血漿內(nèi)與蛋白結(jié)合極少，腦脊液內(nèi)濃度與血漿濃度相似。10%～20%口服量以原型由尿排出，其余以代謝物形式排出。成人半衰期60小時(shí)，兒童平均為30小時(shí)。血濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度約需5～8天。有效血藥濃度為40～100mg/ml。第一節(jié)抗癲癇藥

乙琥胺(Ethosuximide)乙琥胺(Ethosuximide)【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】乙琥胺較安全，不良反應(yīng)少。胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)，惡心、嘔吐、食欲缺乏等。2.為中樞神經(jīng)癥狀，有頭暈、乏力、嗜睡、欣快、幻覺(jué)及注意力下降等。3.偶有造血功能障礙。

第一節(jié)抗癲癇藥

卡馬西平(Carbamazepine)又名氨甲酰氮、酰胺咪嗪，商品名：得理多（tegretal）?！咀饔锰攸c(diǎn)】本藥是亞氨基二苯乙烯的衍生物，作用機(jī)制尚未明確。可能與其抑制海馬、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、下丘腦和杏仁核的異常放電有關(guān)。本藥抗癲癇作用較廣譜。最適合治療復(fù)雜部分性發(fā)作，也可用于對(duì)其它藥無(wú)效的強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作及各種部分性發(fā)作。治療三叉神經(jīng)痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉。有取代苯妥英鈉趨勢(shì)。

第一節(jié)抗癲癇藥

【體內(nèi)過(guò)程】卡馬西平口服吸收不完全。服藥后2～

4小時(shí)血漿濃度達(dá)到最高峰，70%與血漿蛋白結(jié)合。腦中濃度與血漿中的濃度相等或后者稍高。半衰期為8～

14天。血濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間需要2～

4天。約10%以原型從尿中排出。有效血藥濃度為4～

10μg/ml?？R西平(Carbamazepine)第一節(jié)抗癲癇藥

第一節(jié)抗癲癇藥

卡馬西平(Carbamazepine)【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】1．神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、嗜睡、視力模糊、復(fù)視或平衡障礙引起共濟(jì)失調(diào)，停藥后可消失。老年人易出現(xiàn)精神癥狀，需注意觀察。

2．血液系統(tǒng)：偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少或增多、血小板減少、再生障礙性貧血。查血象。3．胃腸道癥狀：食欲缺乏、惡心及嘔吐等。4．皮膚反應(yīng)：皮疹，一般不需停藥。剝脫性皮炎較少見(jiàn)，一旦發(fā)生需停藥。5．其他：有報(bào)道服用卡馬西平可引起水中毒。本藥對(duì)動(dòng)有致畸作用。丙戊酸鈉(sodiumvalproate)又名癲癇靈，商品名：德巴金。早年作有機(jī)溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對(duì)大多數(shù)動(dòng)物驚厥模型都有效。第一節(jié)抗癲癇藥

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)【作用特點(diǎn)】不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。主要是競(jìng)爭(zhēng)性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的活性，從而提高腦內(nèi)GABA的濃度。

脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶（-）

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛2.丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。對(duì)各種類(lèi)型癲癇均有不同程度療效。它是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥，對(duì)其他藥物未能控制的頑固性癲癇亦有效。第一節(jié)抗癲癇藥

【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快，1～

4小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰。90%與血漿蛋白結(jié)合，在肝代謝，由尿排出。t1/28～

15小時(shí)，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度需2～

4天。有效血藥濃度50～

100μg/ml。第一節(jié)抗癲癇藥

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)【不良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù)須知】1．胃腸道反應(yīng)：食欲缺乏、惡心、嘔吐等。飯后服用。2．體重增加：原因不明。3．血液系統(tǒng)：可見(jiàn)血小板減少和功能異常報(bào)道。定期查血小板。4．肝毒性：可使轉(zhuǎn)氨酶升高。定期查肝功。5．致畸形：特別是脊柱裂的發(fā)生與丙戊酸鈉服用有關(guān)。妊娠早期禁用。6.有共濟(jì)失調(diào)時(shí)注意攙扶患者。第一節(jié)抗癲癇藥

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)苯二氮卓類(lèi)

地西泮：是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點(diǎn)。靜注偶致呼吸抑制。2.硝西泮：主要用于肌陣攣性發(fā)作。3.氯硝西泮：可用于各型癲癇，尤其用于小發(fā)作，靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作，對(duì)部分性發(fā)作和強(qiáng)直陣攣性發(fā)作也有效。

第一節(jié)抗癲癇藥

托吡酯（Topiramate）：通過(guò)阻滯電壓激活性鈉通道，提高GABA激活GABA受體及拮抗谷氨酸受體亞型而起到抗癲癇作用。主要用于部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面發(fā)作、嬰兒痙攣癥等。拉莫三嗪（lamotrigine）：通過(guò)阻滯電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定突觸前膜起到抗癲癇作用。對(duì)各種類(lèi)型發(fā)作均有效，尤其對(duì)失神發(fā)作，不典型失神發(fā)作以及失張力發(fā)作療效最好。第一節(jié)抗癲癇藥

抗癲癇藥應(yīng)用注意

第一節(jié)抗癲癇藥

1.根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥。2.是否聯(lián)合用藥？單純性癲癇最好選用一種有效藥物。3.長(zhǎng)期用藥不得突然停藥。4.不隨意換藥，過(guò)渡式換藥!5.定期查血象、肝腎功。6.有可能致畸、死胎。

抗驚厥藥(anticonvulsiondrugs)驚厥(convulsion)：由各種原因（高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的一種