血脂康臨床應用專家共識簡介

血脂康臨床應用中國專家共識

（初稿）

內容簡介《血脂康臨床應用中國專家共識（2016修訂版）》

修訂背景2008年，由中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會、中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會、中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學專業(yè)委員牽頭，組織國內心血管、內分泌專家制定了《血脂康膠囊臨床應用中國專家共識》（以下，簡稱《共識》，2009年共識發(fā)表于《中華內科雜志》（中華內科雜志2009年2月第48卷第2期）2015年，在中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會、中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會、中國膽固醇教育計劃項目的牽頭下，結合血脂康2008年以后發(fā)布的臨床研究結果，啟動了《共識》的修訂工作修訂過程2015.12.25修訂啟動會2016.3.5初稿討論會（北京）2016.3-7專家意見征詢2016.7.31定稿討論會參與《共識》修訂專家北京：胡大一、劉梅林、孫寧玲、葉平、李建軍、陳

紅、嚴曉偉、趙冬上海：陸國平、李勇、程能能（復旦大學臨床藥理系）廣州：董吁鋼、許頂立昆明：郭濤、郭子宏、李興德南京：曹克將、朱大龍（內分泌，中華醫(yī)學會糖尿病

分會侯任主委）、徐標、孔祥清、魯祥成都：周曉芳、田浩明（內分泌）、吳鏡重慶：肖謙、王旭開、胡厚源武漢、長沙：廖玉華、趙水平石家莊：郭藝芳大連：姜一農(nóng)哈爾濱：李衛(wèi)民天津：李廣平、袁如玉2009版《共識》參與專家名單2016修訂版《共識》參與專家名單共識框架背景血脂康的有效成分、藥代動力學、作用機制及調脂作用特點血脂康臨床研究調脂療效研究臨床事件研究安全性研究血脂康臨床應用建議中國成人血脂患病率高，但基線水平不高2007-2008年中國國家糖尿病和代謝紊亂研究數(shù)據(jù)顯示(n=46239)，中國成人79.6%人群LDL-C<130mg/dL（3.34mmol/L）YangW,etal.Circulation2012;125(18):2212-2221.衛(wèi)生計生委疾病預防控制局.中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告.2015年.2012的調研數(shù)據(jù)顯示：我國成人血脂異?；疾÷矢哌_40.40%中等強度他汀更適合大部分中國患者起始治療我國人群對于大劑量、高強度他汀類藥物治療的耐受性和安全性較差，發(fā)生肝毒性、肌肉毒性的風險明顯高于歐美國家患者，并且中等強度他汀類藥物治療可使大多數(shù)患者LDL–C達標，因此不推薦我國患者常規(guī)選擇大劑量高強度他汀類藥物治療。2014年中國膽固醇教育計劃血脂異常防治建議專家組,中華心血管病雜志編輯委員會,血脂與動脈粥樣硬化循證工作組,等.中華心血管病雜志,2014,42(8):633-636.血脂康的有效成分（一）血脂康的有效成分血脂康由粳米接種特制紅曲菌，在現(xiàn)代生物制藥工藝條件下發(fā)酵、精制而成。主要調脂成分是天然發(fā)酵的洛伐他汀及其同系物

[1]。血脂康中還含有麥角甾醇、不飽和脂肪酸、黃酮類物質，多種維生素，這些成分具有協(xié)同調脂，還能提高體內洛伐他汀酸的生物利用度[2]。2016修訂血脂康藥代動力學藥物劑型：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度及體內溶出度更佳，從BCS2類轉化為BCS1類.藥物代謝：特制紅曲（血脂康）中黃酮成分對CYP3A4和Pg-p有適度的抑制作用，減少了洛伐他汀首過消除特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀生物利用度更高洛伐他汀

2洛伐他汀酸

2劑型和代謝特點決定血脂康中洛伐他汀降膽固醇作用與40mg化學合成洛伐他汀相似血脂康中洛伐他汀是非晶型結構示差掃描熱量法（DSC）檢測粉末X射線衍射（PXRD）檢測C.-H.Chenetal./InternationalJournalofPharmaceutics444(2013)18–24模擬禁食后的腸液模擬進食后的腸液(29mMKH2PO4,5mMsodiumtaurocholate,1.5mMlecithin,and220mMKCl,pH6.8)(144mMaceticacid,15mMsodiumtaurocholate,4mMlecithin,and190mMKCl,pH5)非晶形結構的洛伐他汀溶出度更高C.-H.Chenetal./InternationalJournalofPharmaceutics444(2013)18–24血脂康調脂作用的特點降低TC、TG、LDL-C和載脂蛋白(Apo)B[1]降低脂蛋白a[Lp(a)][2,3]升高HDL—C和載脂蛋白（Apo）A-I[4]降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平[5]降低氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平[6]

降低餐后TG水平[4]陸宗良，寇文錯，邱宗英，等．血脂康治療高脂血癥的l臨床觀察．中國循環(huán)雜志，1997,12:12-15.陸國平，霍淑欽，沈永初，等．血脂康和辛伐他汀對高膽固醇血癥調脂作用的比較．中華內科雜志，1998,37:371-373.

LiuL,ZhaoSP,ChengYC,etal.Xuezhika噸decreasesserumlipoprotem(a）皿dC-reactiveproteinconcentrationsinp皿1entswithcoronarγheartdisease.ClinChem,2003,49:1347-1352.

ZhaoSP,LiuL,ChengYC,etal.Effectofxuezhikang,acholestinextract,onreflectingpostprandialtriglyceridemiaafterahigh-fatmealinpatientswithcoronaryheartdisease.Atherosclerosis,2003,168:375-380.吳永健，俞虹，秦學文，等不同類型高脂血癥小而密低密度脂蛋白的水平及調血脂治療對其影響．中國循環(huán)雜志，2002,17:430433.徐伯平，程蘊琳，魯翔．血脂康對低密度脂蛋白體外氧化修飾的影響．中華內科雜志，1999,38:520-522.血脂康CFDAII期注冊臨床研究證實其確切療效血脂康治療高脂血癥臨床觀察.中國實驗方劑學雜志,1995;1（1）:37-41.研究入組446例高脂血癥患者，隨機接受血脂康組或對照組治療8周。血脂康膠囊1200mg/天治療8周，能夠有效降低LDL-C,TC以及TG，升高HDL-CMoriartyPMetal,JClinLipidol.2014Nov-Dec;8(6):568-75.中國7個中心，美國8個中心，共15家中心，入選116例高脂血癥患者，分為血脂康1200mg/d,血脂康2400mg/d，安慰劑三組，血脂康1200mg/d治療12周后，LDL-C水平較基線降低26.4%，Non-HDL-C降低24.3%血脂康FDAII期臨床注冊研究進一步確認降脂療效中國冠心病二級預防研究

ChinaCoronarySecondaryPreventionStudyCCSPSLuZL,etal.AmJCardiol.2008;101:1689–1693.首個針對中國冠心病患者進行的冠心病二級預防的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、長期隨訪研究國家九五攻關課題編號：96-906-02-10CCSPS研究設計4870例冠心病患者18-70歲既往心梗史

TC：4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)TG≤4.52mmol/L(400mg/dl)隨機1:1血脂康0.6gBID安慰劑平均隨訪4.5年LuZL,etal.AmJCardiol.2008;101:1689–1693.主要終點：主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要終點：心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）/冠狀動脈旁路移植術（CABG）需求、血脂水平變化CCPS研究結果圖1治療組與對照組主要冠脈事件比較圖2治療組與對照組冠心病死亡事件比較圖3治療組與對照組全因死亡事件比較YeP,etal.JAmGeriatrSoc.2007;55(7):1015-22.CCSPS研究中1445例65-75歲（對照組710，治療組735）年既往有心肌梗死的患者,平均隨訪4.5年，結果顯示無事件比率(%)自隨機分組年自隨機分組年自隨機分組年冠心病事件冠心病死亡