培訓(xùn)艾地苯醌1

艾地苯醌神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥〞深圳海王藥業(yè)獨家產(chǎn)品國內(nèi)獨家消費深圳市科學(xué)技術(shù)提高獎產(chǎn)品國家“八五〞重點科技攻關(guān)工程〔工程號：85-922-02-06〕國家經(jīng)貿(mào)委認定的國家級新產(chǎn)品神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥〞雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害及伴發(fā)的精神病癥有效治療------Alzheimer'sdisease首選藥物------Friedreich共濟失調(diào)線粒體病【性狀】本品為白色糖衣片，片芯為橙黃色?！具m應(yīng)癥】慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善客觀病癥、言語、記憶減退、智能下降、焦慮、抑郁等精神行為妨礙?！疽?guī)格】30mgx12片【用法用量】口服成人每次30mg〔1片〕，每日3次，飯后服用?！静涣挤错憽坎涣挤错懓l(fā)生率3%左右，主要有過敏反響、皮疹、惡心、食欲不振、腹瀉、興奮、失眠、頭暈等。偶見白細胞減少、肝功能損害。【本卷須知】長期服用，要留意檢查GOT、GPT等肝功能?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.對孕婦給予本品平安性還未完全確定，因此對妊娠婦女禁用。2.由于本藥可向母乳中傳送，因此授乳婦女應(yīng)慎用藥?！举A藏】室溫保管?！居行凇?年【同意文號】國藥準字H10970363【同意文號】深圳海王藥業(yè)金博瑞處方資料藥理機制一、激活腦線粒體呼吸活性-------添加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、維護血管內(nèi)皮細胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷有效治療------Alzheimer'sdisease首選藥物------Friedreich共濟失調(diào)線粒體病雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害及伴發(fā)的精神病癥板層狀線粒體管狀脊線粒體線粒體------真核細胞的“能量工廠〞線粒體真核生物有氧呼吸的主要場所約耗費生物體90％的氧氣產(chǎn)生生物體能量----ATP線粒體的呼吸鏈線粒體呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，功能是進展生物氧化、供能NADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP線粒體氧化磷酸化過程CO2一個NADH分子經(jīng)過e-傳送后，可積累6個H+，可生成3個ATP將e-從NADH傳送給CoQ將e-從琥珀酸傳送給CoQ將e-從CoQ傳送給Cytc將e-從Cytc傳送給氧CoQCytc線粒體呼吸鏈傳送電子過程ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc

NADH+H+NAD+H+1/2O2+2H+H2OADP+PiATP胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)e-e-e-e-e-CoQ一個NADH分子經(jīng)過e-傳送后，可積累6個H+，可生成3個ATPCoQATP合成酶CoQ------"火花塞"傳送e-，生成ATP分子式C19H30O5分子量338.44分子式C59H90O4分子量863.36存在于菠菜、花椰菜、堅果、肉和魚類中，脂溶性，和維他命K有類似的構(gòu)造。人體可以合成，在心、肺、肝、腎臟含量較多。體內(nèi)的Q10在20歲到達頂峰,25歲后開場下降A(chǔ)TP的生成中起重要的作用，抗脂質(zhì)過氧化作用抗衰老、皮膚、抗疲勞、慢性疲勞綜合癥維護心臟、高血壓、肌肉能量輔酶Q------"火花塞"艾地苯醌-----新型"火花塞"IDBN由日本Takeda研討開發(fā)，1986年12月初次在日本上市2005年8月瑞士Santhera制藥公司和日本Takeda于共同進展研發(fā)和銷售比較IDBNCoQ10分子量338.44863.36碳鏈長度短長脂溶性強強水溶性中差血腦屏障穿透性強弱抗氧化能力極強強氧化性無低氧條件下有保護mDNA是否調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)是否VannaGeromel,NiklasDarin,DominiqueChretienetal.CoenzymeQ10andidebenoneinthetherapyofrespiratorychaindiseases.MolecularGeneticsandMetabolism77(2002)21–30.ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc

1/2O2+2H+H2O胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)e-e-e-e-e-CoQIDBNH+ADP+PiATP艾地苯醌-----新型"火花塞"加速傳送e-，加速生成ATP腦勻漿中IDBN及其代謝物明顯增多腦線粒體分別培育，測定耗氧量推算出IDBN促進呼吸活性激活A(yù)TP合勝利能腦內(nèi)葡萄糖利用率由43%上升至65%ATP升高、乳酸降低乳酸/丙酮酸比值也得到改善腦卒中大鼠靜注IDBN腦線粒體功能激活I(lǐng)madaI,FujitaT,SugiyamaY,OkamotoK,KobayashiY.

ArchGerontolGeriatr〔老年醫(yī)學(xué)文獻〔荷〕〕1989May;8(3):323-41艾地苯醌激活腦線粒體呼吸鏈活性

IdebenoneinducesoxygenconsumptionratemodificationsinagedratbrainmitochondriaArchivesofGerontologyandGeriatrics.24(1997)55-66藥理機制一、激活腦線粒體呼吸活性-------添加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、維護血管內(nèi)皮細胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷IDBN抗氧化T-AOC顯著升高LPO顯著降低SOD的活性顯著升高MDA含量顯著降低ATP酶活性顯著升高維護線粒體DNA(mtDNA)MordenteA,MartoranaGE,MinottiG,GiardinaB.

ChemResToxicol.1998，11(1):54-63艾地苯醌的抗氧化作用

THEEFFECTOFIDEBENONE,ACOENZYMEQANALOGUE,ONHYDROPHOBICBILEACIDTOXICITYTOISOLATEDRATHEPATOCYTESANDHEPATICMITOCHONDRIAFreeRadicalBiology&Medicine,Vol.25,Nos.4/5,pp.480–492.1998抗氧化助氧化抗氧化CoQ10IDBN＜＜＜GeromelV,DarinN,ChrétienD,BénitP,MolGenetMetab.〔分子遺傳代謝雜志〕2002Sep-Oct;77(1):21-30輔酶Q10與艾地苯醌抗氧化才干比較抗氧化藥理機制一、激活腦線粒體呼吸活性-------添加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、維護血管內(nèi)皮細胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷艾地苯醌對抗低密度脂蛋白引起的

血管內(nèi)皮細胞的損傷1.體外培育牛胚胎自動脈血管內(nèi)皮細胞，低密度脂蛋白引起的細胞氧化。2.細胞與艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。結(jié)論：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的內(nèi)皮細胞毒性，從而抑制腦內(nèi)和其它動脈系統(tǒng)的動脈硬化癥發(fā)生。NaitoM,HayashiT,YamadaK,AsaiK,YoshimineN,IguchiA.

NagoyaUniversitySchoolofMedicine,Japan.日本名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部

Artery動脈雜志，1993;20(6):314-323艾地苯醌對血小板聚合的抑制造用1.艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。2.艾地苯醌抑制了血栓素B2的產(chǎn)生。3.艾地苯醌添加了血小板內(nèi)的cAMP的含量。結(jié)論：艾地苯醌對血小板聚合的抑制造用比阿司匹林強8倍。SunoM,TerashitaZ,NagaokaA.

ArchGerontolGeriatr〔〔老年醫(yī)學(xué)文獻〔荷〕〕1989May;8(3):313-321藥理機制一、激活腦線粒體呼吸活性-------添加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、維護血管內(nèi)皮細胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性

1.在暴露于β-淀粉樣蛋白四天后，神經(jīng)元數(shù)目、神經(jīng)元軸突數(shù)目明地顯減少，軸突長度也較短。2.當艾地苯醌與β-淀粉樣蛋白一同參與培育基時，神經(jīng)元存活數(shù)目即出現(xiàn)顯著的添加，神經(jīng)元軸突數(shù)目、長度明顯改善。結(jié)論：艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性HiraiK,HayakoH,KatoK,MiyamotoM.在大鼠原代培育的海馬神經(jīng)元中，艾地苯醌能對抗β-淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性NaunynSchmiedebergsArchPharmacol，1998Nov：358(5):582-588.1.艾地苯醌不能改動任何年齡段大鼠的5-HT釋放。2.老年大鼠反復(fù)運用艾地苯醌治療后，5-羥色胺受體數(shù)目抑制。4.水迷宮及Y-迷宮實驗證明艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶才干。結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶才干ScaviniC,RozzaA,LanzaE.艾地苯醌對幼年和老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體的效應(yīng)EurNeuropsychopharmacol.1996May;6(2):95-102艾地苯醌對老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體表達的影響艾地苯醌能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF的含量NittaA,HasegawaT.Oraladministrationofidebenone,astimulatorofNGFsynthesisrecoversreducedNGFcontentinagedratbrain[J].Neurosci.Lett,1993,163(2):219-222.1.制造老年癡呆大鼠模型2.延續(xù)21天灌服艾地苯醌3.大鼠腦前皮層和頂皮層NGF顯著恢復(fù)

結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶才干毒理學(xué)研討LD50小鼠、大鼠>10000mg/kg，大鼠20mg/kg/日口服半年，狗100mg/kg/日口服一年未見明顯毒性反響,無致畸、致癌、致突變作用。

藥代動力學(xué)290μg/ml迅速地被全腦吸收。腦皮質(zhì)、小腦、丘腦、聽神經(jīng)核吸收更好腦卒中大鼠的腦吸收高于正常大鼠7.69小時3.31小時楊學(xué)義，韓寶福.艾地苯醌治療缺血性補腦血管疾病.新藥與臨床.1993，12〔1〕：1002-1008.

艾地苯醌對腦血管病的療效動物實驗1.艾地苯醌對高血壓大鼠血管病變的抑制效應(yīng)1.口服艾地苯醌顯著抑制高血壓大鼠血壓升高。2.較高劑量的艾地苯醌延遲了腦卒中的發(fā)生。結(jié)論：艾地苯醌可抑制高血壓大鼠血壓升高和腦卒中的發(fā)生。NagaokaA,ShinoA,KakihanaM,IwatsukaH.JapaneseJournalofPharmacology〔日本藥理學(xué)雜志〕1984Nov;36(3):291-9

2.艾地苯醌對大鼠急性腦缺血的治療效果察看研討單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院心血管研討所阜外醫(yī)院動物研討室實驗方法：大鼠雙側(cè)頸動脈結(jié)扎致腦缺血、缺氧，每天灌服給藥1次，延續(xù)10天。組別劑量Mg/kg/日痙攣出現(xiàn)時間(min)X±SDPEG(溶媒對照)0168.3±53.2進口AVAN1030100197.7±55.6216.3±51.5231.3±38.0*金博瑞1030100195.7±60.9218.4±81.3226.4±45.9*艾地苯醌對大鼠急性腦缺血痙攣發(fā)生時間的影響*與對照組比較P<0.05組別劑量mg/kg/日腦缺血后動物存活時間(h)PEG(溶媒對照)019.3±3.2進口AVAN103010022.9±13.234.6±2.0**28.5±4.7**金博瑞103010019.9±12.627.3±11.2**24.7±7.1**艾地苯醌對大鼠急性腦缺血生存時間的影響*與對照組比較P<0.05.**與對照組比較P<0.01

結(jié)論：艾地苯醌對大鼠急性腦缺血具有維護作用，可明顯延伸動物的生存時間，與進口種類比較療效無差別3.艾地苯醌對大鼠腦卒中的治療作用實驗方法:大鼠雌雄各半，七周齡開場飲1%Nacl鹽水，5周后發(fā)生腦卒中，卒中發(fā)生后改為飲用普通水。0正常1活動少運動量輕度減少，或輕度興奮2活動少運動量明顯減少，或激怒亢奮3俯臥不動不能行走，憂郁癥狀4不能站立一側(cè)或兩側(cè)肢體麻痹腦卒中評分規(guī)范艾地苯醌對腦卒中大鼠的治療作用治療前評分例數(shù)治療第一周評分改善率(%)治療第二周評分改善率(%)進口AVAN30mg/kg100mg/kg3.20±0.683.50±0.5411122.04±1.37*1.83±1.71**36.248.71.26±0.19**0.76±1.33**60.678.3金博瑞30mg/kg100mg/kg3.10±0.863.20±0.7811122.08±1.32*1.43±1.48**32.955.31.23±0.32**0.07±0.26**60.798.0對照組3.54±0.49123.70±0.41*與對照組比較P<0.05.**與對照組比較P<0.01

艾地苯醌對腦卒中大鼠生存時間的影響二周存活率平均生存天數(shù)生存延長率（％）進口AVAN30mg/kg100mg/kg5/11(45.5%)**4/12(37.4%)**8.2±5.7**7.9±4.9**241.6229.2金博瑞30mg/kg100mg/kg5/11(45.5%)**5/12(41.6%)**8.5±5.8**8.4±5.2**251.4250.0對照組0/12(0%)2.4±1.4_*與對照組比較P<0.05.**與對照組比較P<0.01

攝食添加運動妨礙改善存活時間延伸學(xué)習(xí)記憶才干改善艾地苯醌對大鼠腦卒中的療效治療腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

金博瑞臨床研討

北京協(xié)和醫(yī)院

北京博愛醫(yī)院

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

上海醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院

上海市心血管病研討所

華東醫(yī)院艾地苯醌臨床用途對腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害，及伴發(fā)的精神病癥的臨床療效對阿爾茨海默病的臨床療效對Friedreich共濟失調(diào)、線粒體病的臨床療效雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害及伴發(fā)的精神病癥自覺病癥神經(jīng)功能記憶損害精神妨礙艾地苯醌1.艾地苯醌對腦動脈硬化和腦梗死后遺癥的療效病例組成：30例患者中男24例，女6例；年齡45-89a臨床診斷腦梗死15例腦動脈硬化15例伴老年性癡呆10例給藥方法：30例患者均采用艾地苯醌30mg，tid×8wk為一個療程楊學(xué)義，韓寶福，崔世貞.<新藥與臨床>1993年1月第12卷第1期臨床研討一：艾地苯醌對腦血管病的療效

臨床察看目的：自覺病癥:頭痛、頭昏、乏力、睡眠差等神經(jīng)功能：覺得、運動、言語表達、大小便自主性記憶損害：健忘失憶精神病癥:1)認知缺陷：記憶明顯受損，判別、推理，及信息處置損害，2)人格改動：自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、冷淡或易激惹抑郁、焦慮、躁狂

實驗察看目的：血脂、肝、腎功能，血、尿常規(guī)心電圖等艾地苯醌對腦動脈硬化和腦梗死后遺癥患者自覺病癥的療效艾地苯醌對腦動脈硬化和腦梗死后遺癥患者

神經(jīng)功能的改善情況2.艾地苯醌、維腦路通與腦復(fù)明對腦缺血及腦卒中作用的比較

王文孫瑞成吳愛麗等.<中國新藥雜志>1995年第4卷第2期組別痙攣出現(xiàn)（min）生存時間（h）艾地苯醌103±46*22.3±10.9*維腦路通90±2825.5±7.1**腦復(fù)明61±2615.8±11.2溶媒對照62±3711.9±7.6與溶媒對照組比*P＜0.05；**P＜0.01組別腦卒中評分存活天數(shù)體重（g）艾地苯醌2.12±1.52*9.4±5.6*157±2*維腦路通2.74±1.237.8±5.8143±7腦復(fù)明1.91±1.32**8.9±5.0*153±5溶媒對照3.35±1.083.5±4.0144±9表2腦卒中治療作用表1急性腦缺血維護作用臨床研討一：艾地苯醌對腦血管病的療效

3.艾地苯醌對缺血和栓塞大鼠記憶損害的改善1.使4根血管閉塞200s，引起大鼠全腦缺血。運用微球體注射入頸內(nèi)動脈以呵斥腦半球栓塞。2.在實驗前口服或腹腔內(nèi)注射艾地苯醌，可顯著地抑制失憶癥的發(fā)生。3.在栓塞后每天一次反復(fù)投入艾地苯醌(30mg/kg,i.p.)，可以使腦栓塞的大鼠對被動逃避學(xué)習(xí)顯著改善。YamazakiN,KiyotaY,TakeY,MiyamotoM,NagawaY,NagaokaA.

ArchGerontolGeriatr〔〔老年醫(yī)學(xué)文獻〔荷〕〕1989May;8(3):241-246結(jié)論：艾地苯醌可以改善缺血和栓塞引起的大鼠記憶損害臨床研討一：艾地苯醌對腦血管病的療效

艾地苯醌可以促進豚鼠海馬腦片的長時程加強(LTP)1.艾地苯醌與長春西汀都能顯著地加大豚鼠海馬CA3區(qū)長時程加強作用。2.群峰電位不產(chǎn)生任何痙攣性刺激改動。3.二種藥物一同運用時，其加強效運用得到添加。IshiharaK,KatsukiH,SugimuraM,SatohM.

艾地苯醌和長春西汀可以加大對豚鼠海馬腦片的長時程加強Neuropharmacology，1989Jun：28(6):569-573結(jié)論：艾地苯醌能改善豚鼠學(xué)習(xí)記憶才干邊緣系統(tǒng)是屬于動脈正常供血區(qū)的邊緣部分，是供血的薄弱環(huán)節(jié)，腦血管病時，不容易建立起有效側(cè)支循環(huán)，易損害邊緣系統(tǒng)額葉的堵塞，可出現(xiàn)意志缺失、冷淡、缺乏自動性和留意力不易集中等抑郁癥的表現(xiàn)。頂、顳葉堵塞，可引起覺得性失語為特點的妄想躁狂。雙側(cè)彌漫性損害，那么可引起癡呆等等。

腦血管病所致精神妨礙

【病癥規(guī)范】

(1)認知缺陷分布不均，某些認知功能受損明顯，另一些相對保管，如記憶明顯受損，而判別、推理，及信息處置可只受細微損害，自知力可堅持較好；

(2)人格相對完好，但有些病人的人格改動明顯，如自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、冷淡，或易激惹；

(3)至少有以下1項局灶性腦損傷的證據(jù)：腦卒中史、單側(cè)肢體痙攣性癱瘓、巴氏征陽性，或假性球麻木；

(4)病史、檢查，或化驗有腦血管病證據(jù)；

(5)尸檢或大腦神經(jīng)病理學(xué)檢查有助于確診。

【嚴重規(guī)范】日常生活和社會功能明顯受損。腦血管病所致精神妨礙115例臨床分析

賀東林，王湘富，宋交才現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2021年第25卷第2期：22841例腦血管病后精神妨礙的臨床分析劉華慧(廣中醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科〕廣中醫(yī)科大學(xué)學(xué)報1999Oct;16(5)：709-7104.艾地苯醌治療腦血管病所致精神病癥50例腦血管病所致精神情感妨礙,30—60mg/次，3次/日,2個月為一療程IkejiriY,MoriE,IshiiK,etal.[J].Neurology,1996,47(2):583-585.多疑神情冷淡抑郁臨床研討一：艾地苯醌對腦血管病的療效

5.艾地苯醌對腦血管病所致精神病癥的改善情況項目治療前（例數(shù)）治療后（例數(shù)）有效率（％）明顯好轉(zhuǎn)好轉(zhuǎn)無變化惡化工作反應(yīng)低下255148076.0自覺性低下203134080.0無表情14392085.7不安焦慮224144081.8心情抑郁214134080.9感情失控13751092.3語言障礙10235050.0會話量減少15447053.3不安興奮20749053.0多動神游5311080.0夜間譫妄6321083.3周寶玉,王國相.中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,雅伴片對腦血管病患者的精神神經(jīng)妨礙臨床療效察看中國新藥雜志1992,年第1卷第3期:45-47.雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害及伴發(fā)的精神病癥自覺病癥神經(jīng)功能記憶損害精神妨礙艾地苯醌我國北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲，65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達5%以上，到80歲此比率就上升到15-20%。老年癡呆病人的平均生存期為5.5年。目前尚無特效治療藥物。研討工程二：艾地苯醌治療治療AD研討工程二：艾地苯醌治療治療AD1.艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較研討設(shè)計：隨機、雙盲、對照服藥方法：實驗藥物：金博瑞30mg/片對照藥物：武田AVAN30mg/片實驗組：金博瑞對照組：武田AVAN撫慰劑組：空白模擬劑艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

長谷川癡呆量分值改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

治療抑郁療效Zung氏分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

治療焦慮療效Zung氏分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

臨床記憶量改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

成人智殘量改善率和療效分析2.艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較

GutzmannH,KuhlKP,HadlerD,RappMA.Pharmacopsychiatry2002Jan;35(1):12-18研討性質(zhì)：前瞻性、多中心、隨機、雙盲、陽性藥物平行研討對象：203名男、女，年齡位于40至90歲之間的AD患者給藥方法;每天服用360mg艾地苯醌組〔n=104〕每天160mg的他克林組〔n=99〕共治療60周艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較3.艾地苯醌兩種劑量治療阿爾茨海默病的對照研討研討性質(zhì)：前瞻、多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研討對象：300名AD患者隨機分組，每組100人給藥方法：每天3次，一次30mg或90mg，服藥6個月結(jié)論:服用艾地苯醌組在統(tǒng)計學(xué)上顯示明顯差別，并有劑量反響關(guān)系：ADAS-Noncog臨床全身反響(CGI-改善)MMSE數(shù)字符號替代實驗(DSS)WeyerG,Babej-DolleRM,HadlerD,Neuropsychobiology1997;36(2):73-824.長期運用艾地苯醌對治療AD的臨床評價研討性質(zhì)：前瞻、隨機、雙盲、多中心研討研討對象:450名AD，給藥方法：組一：12個月?lián)嵛縿?12個月艾地苯醌90mgtid，(n=153)組二：24個月艾地苯醌90mgtid，(n=148)組三：12個月艾地苯醌120mgtid，(n=149)研討工程：ADAS認知計分〔ADAS-Cog〕非認知計分(ADAS-Noncog)，臨床總體印象改善積分(CGI-改良)SKT成套神經(jīng)心思學(xué)檢驗護士用住院病人察看量表(NOSGER-總數(shù)和IADL亞評分)研討結(jié)論：服用艾地苯醌可以延緩AD進展有劑量反響關(guān)系高劑量服用耐受性良好

GutzmannH,KuhlKP,HadlerD,RappMA.Pharmacopsychiatry2002Jan;35(1):12-18臨床研討三：艾地苯醌對共濟失調(diào)、線粒體病療效

線粒體疾?。菏怯捎诟鞣N緣由使mtDNA或/和核DNA發(fā)生基因突變，線粒體內(nèi)酶功能缺陷，ATP合成妨礙，不能維持細胞的正常生理功能產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使氧自在基產(chǎn)生添加，誘導(dǎo)細胞凋亡。一、線粒體肌病二、線粒體腦肌病三、Leber遺傳性視神經(jīng)病四、亞急性壞死性腦脊髓病(Leighdisease)1.導(dǎo)致幼年個體死亡2.失明，中風(fēng)等病癥3.體質(zhì)孱弱，不能運動大劑量維生素B族，輔酶Q10能量制劑，ATP80~120mg/日口服或靜點〔可加CoA〕當酶復(fù)合體II+III缺陷，可用Vit.K3+Vit.C以建立電子傳送旁路如為肉堿缺乏可補充肉堿〔L-carnitine〕皮質(zhì)激素，〔脂質(zhì)累積病有效〕素高捷療靜點中藥〔補氣，活血〕寄希望于基因治療線粒體病尚無特效治療Friedreich共濟失調(diào)(Friedreichataxia，F(xiàn)A)是一種遺傳性疾病，發(fā)病率約為1～2/10萬人。平均為11-15歲，30歲后少見小腦和腦干多正常，腦橋和髓質(zhì)可有伸展，腦皮質(zhì)無明顯變化。肉眼可見脊髓比正常細，小腦輕度萎縮。脊髓后索、皮質(zhì)脊髓側(cè)束、脊髓小腦束退行變。以脊髓后索病變明顯，伴有廣泛膠質(zhì)增生。脊髓病變以下部為重。共濟失調(diào)、心肌損害

1.艾地苯醌控制Friedreich共濟失調(diào)引起的心肌肥大研討性質(zhì)：前瞻性，開放性實驗研討對象：年齡４－２２歲〔Friedreich〕共濟失調(diào)癥患者３８名〔男２０名，女１８名〕，服藥方法：口服艾地苯醌５毫克/公斤體重/日劑量，服藥六個月研討結(jié)果：心超聲檢查顯示在約50%的患者中，其左心室塊質(zhì)減少了20％〔p<0.001〕研討結(jié)論：艾地苯醌對Friedreich共濟失調(diào)伴心臟肥大的控制是有效的HausseAO,AggounY,BonnetD,SidiD,Heart2002Apr;87(4):346-349臨床研討三：艾地苯醌對共濟失調(diào)、線粒體病療效

IdebenonetreatmentinpaediatricandadultpatientswithFriedreichataxia:Long-termfollow-upOfficialJournaloftheEuropeanPaediatricNeurologySociet,470-475Neurologicaleffectsofhigh-doseidebenoneinpatientswithFriedreich’sataxia:arandomised,placebo-controlledtrialNicholasADiProspero,AngelaBakerneurology.thelancet.Vol6October20072.大劑量運用艾地苯醌的共濟失調(diào)患者

藥物平安性、耐受性、藥代動力學(xué)情況研討地點：NationalInstitutesofHealthClinicalCenter,Bethesda,Md

研討對象：一期包括78名FA患者〔成人24名，青少年27名，兒童27名〕

二期包括15名FA患者〔成人5名，青少年5名，兒童5名〕NicholasA.,SumnerC,AtkinsonA,ArchNeurol.2007;64:803-808

給藥方法：一期，服藥量添加，由10mg/kg/日漸至最大劑量75mg/kg/日。

二期，60mg/kg/日，共服一個月

察看結(jié)局：不良事件發(fā)生

研討結(jié)果：

1.一切的人群中均到達了最大允許的劑量75mg/kg/日

2.一切不良事件均較溫