新版GMP與藥品質(zhì)量風險管理

新版GMP與藥品質(zhì)量風險管理

主講：臧恒昌教授主要內(nèi)容概述藥品的質(zhì)量風險管理

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標準”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。第一部分概述GMP定義GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災難，特別是20世紀出現(xiàn)了最大的藥物災難“反應?！笔录?，公眾要求對藥品制劑嚴格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》發(fā)展背景

美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）1984，對1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。國內(nèi)GMP發(fā)展歷程1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂)2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標準做了對比調(diào)研，回顧了我國實施GMP的情況。以加強對弄虛作假行為的制約，加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系，加強軟件管理為指導思想，擬對GMP作修訂。2009年頒布了征求意見稿。2010年修訂的GMP較98版有很大提高，更加與國際接軌，可操作性增強。修訂的出發(fā)點加強對弄虛作假行為的制約加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系藥品放行物料的來源和質(zhì)量標準產(chǎn)品的處方和工藝藥品召回強化軟件管理強化無菌藥品管理意義新版GMP標準逐步向國際水平靠攏新版GMP的實施，對于我國GMP和國際通行的標準接軌將會使我國制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品質(zhì)量逐漸被國際認可11GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認和驗證計算機系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料新版GMP框架強化了管理方面的要求提高了部分硬件要求圍繞質(zhì)量風險管理增設(shè)了一系列新制度強調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接新版GMP修訂內(nèi)容強化管理方面的要求

提高了對人員的要求明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求提高的部分硬件要求調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求增加了對設(shè)備設(shè)施的要求圍繞質(zhì)量風險管理增設(shè)了一系列新制度供應商的審計和批準變更控制偏差管理超標（OOS）調(diào)查糾正和預防措施（CAPA）持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等強調(diào)與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接

如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等

第二部分藥品質(zhì)量風險管理

藥品質(zhì)量風險管理的含義和流程藥品質(zhì)量風險的構(gòu)成質(zhì)量風險管理的應用風險管理工具質(zhì)量風險的預防需要進一步解決的問題藥品質(zhì)量風險管理的含義和流程

定義：

藥品質(zhì)量風險管理是在藥品的整個生命周期對質(zhì)量產(chǎn)生的風險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風險管理這一理念很早之前就已經(jīng)出現(xiàn)，2002年美國FDA首倡在質(zhì)量體系中運用風險管理方法

2005年11月，ICHQ9質(zhì)量風險管理最終稿完成

2006年、2008美國、歐盟分別批準為指南和GMP附件

質(zhì)量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP也引入了質(zhì)量風險管理的概念-20-啟動質(zhì)量風險管理過程

風險識別風險分析風險評價風險降低風險接受回顧風險管理過程風險評估風險控制風險回顧不接受質(zhì)量風險信息交流

質(zhì)量風險管理過程的結(jié)果質(zhì)量風險管理工具質(zhì)量風險管理的基本流程風險評估風險評估是風險管理的第一步。主要是對潛在危害源的識別和對接觸這些危害源造成的風險的分析與評估。包括：風險確認出現(xiàn)的問題是什么風險分析問題發(fā)生的可能性有多大？問題發(fā)

生的后果有多嚴重？問題發(fā)生的

可識別性有多大？風險評價結(jié)果是什么風險控制風險降低風險接受風險控制重點關(guān)注：質(zhì)量風險是否在可接受水平之上？可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風險？在利益、質(zhì)量風險和資源之間的平衡點是什么？在控制已確認質(zhì)量風險時是否會導致新的質(zhì)量風險？

風險評審正確的描述風險；識別根本原因；有具體的消減風險解決方案；已確定補救、糾正和預防行動計劃；行動計劃有效；行動有負責人和目標完成日期；隨時監(jiān)控行動計劃的進展狀態(tài)；按計劃進行并完成預定的行動風險溝通決策人與其他人員（行業(yè)人員、監(jiān)管人員、相對人）之間分享有關(guān)風險和風險管理的信息。各方之間可以在任何風險管理過程階段進行溝通，質(zhì)量風險管理過程的輸出/結(jié)果應當進行適當?shù)臏贤ê痛鏅n藥品質(zhì)量風險的構(gòu)成

固有風險是藥品與生俱來的，包括質(zhì)量標準風險和不良反應風險管理風險是企業(yè)從原輔料購進到成品出廠的全部過程中因管理問題而產(chǎn)生的藥品質(zhì)量潛在危險，主要來自于三方面：硬件、軟件、人

27設(shè)施、設(shè)備物料包裝與標簽制造實驗室控制質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)構(gòu)成：審計產(chǎn)品年度回顧變更控制偏差處理質(zhì)量調(diào)查客戶投訴產(chǎn)品放行質(zhì)量教育文件控制不合格品處理硬件因素包括廠區(qū)周邊環(huán)境、生產(chǎn)車間及輔助廠房、生產(chǎn)及輔助設(shè)備設(shè)施、檢驗設(shè)備及環(huán)境等軟